阿司匹林在糖尿病患者中的獲益

阿司匹林在糖尿病患者中的獲益,L.CN.MKT.GM.11.2016.6284,主要內(nèi)容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二級(jí)預(yù)防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一級(jí)預(yù)防的獲益證據(jù)正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的安全性,我國(guó)糖尿病患病數(shù)居世界首位,IDF Diabetes Atlas. 7th 2015.,百萬,最新IDF數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)糖尿病患者已超過1億，居世界首位,糖尿病患者血小板活性增強(qiáng),POSTGRADUATE MEDICINE. 2016;128(2):180190Exp Opin Invest Drugs. 1997;6:12571267.,糖尿病患者血栓風(fēng)險(xiǎn)增加是因?yàn)檠“寤钚栽鰪?qiáng)，所以抗血小板治療十分必要,高血糖全身炎癥狀態(tài)血小板更新率,血小板活化,血小板黏附、聚集,血栓形成,糖尿病,ASCVD預(yù)防：不僅僅是降糖，關(guān)鍵是干預(yù)血管病變,糖尿病,內(nèi)皮損傷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成平滑肌增殖，血管重構(gòu)血小板激活，血栓形成,血管病變,ASCVD事件,ACS卒中,降糖治療,ACCORD、ADVANCE等研究證實(shí)，單純強(qiáng)化降低血糖并不能進(jìn)一步降低CVD終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)血管動(dòng)脈硬化的治療,高血糖,只有綜合調(diào)脂、降壓、血管內(nèi)皮保護(hù)、抗血小板等多重治療延緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化進(jìn)程，才能有效預(yù)防ASCVD事件,國(guó)內(nèi)外指南：阿司匹林處于心血管病二級(jí)預(yù)防的基石地位,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2016;32(7):540-545Eur Heart J 2013;34:303587,L.CN.GM.02.2015.2851,我國(guó)2型糖尿病患者阿司匹林使用率偏低,全國(guó)6個(gè)不同地區(qū)、104家不同級(jí)別醫(yī)院就診的25454例T2DM患者的研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在中國(guó)T2DM患者預(yù)防心腦血管事件中整體使用率偏低,中華糖尿病雜志, 2015, 23(3).,推薦CV一級(jí)預(yù)防人群,需醫(yī)師判斷CV一級(jí)預(yù)防人群,不推薦CV一級(jí)預(yù)防人群,二級(jí)預(yù)防人群,主要內(nèi)容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二級(jí)預(yù)防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一級(jí)預(yù)防的獲益證據(jù)正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的安全性,薈萃分析：糖尿病患者一級(jí)預(yù)防應(yīng)用阿司匹林獲益,CardiovascDiabetol, 2011, 10:25.Diabet Med. 2016 Apr 17.,薈萃分析納入7項(xiàng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防研究、共涉及11 618例2型糖尿病患者,系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入10個(gè)阿司匹林用于糖尿病患者一級(jí)預(yù)防研究,MI降低15%P=0.046,主要不良心血管事件降低10%P=0.031,主要血管不良事件：非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡,2016ADA糖尿病指南：心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.,年齡50歲的男性或女性，至少合并一項(xiàng)危險(xiǎn)因素：早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病家族史高血壓吸煙血脂異常蛋白尿,阿司匹林（75-162mg/d）作為一級(jí)預(yù)防用于心血管風(fēng)險(xiǎn)增加（10年風(fēng)險(xiǎn)10%）的1型或2型糖尿病患者,推薦低劑量阿司匹林用于50-59歲人群的心血管疾病一級(jí)預(yù)防潛在條件包括：10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)10%，出血風(fēng)險(xiǎn)無增加，患者愿意服用低劑量阿司匹林至少10年且預(yù)期壽命大于10年對(duì)于60-69歲、10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)10%的人群，使用時(shí)應(yīng)考慮個(gè)體情況,2016USPSTF推薦低劑量阿司匹林用于50-69歲人群心血管疾病一級(jí)預(yù)防,Ann Intern Med.2016 Jun 21;164(12):836-45.,2016USPSTF（美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組）考慮的CVD危險(xiǎn)因素：年齡、男性、種族、血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙,主要內(nèi)容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二級(jí)預(yù)防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一級(jí)預(yù)防的獲益證據(jù)正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的安全性,阿司匹林不增加糖尿病患者眼底出血風(fēng)險(xiǎn),Arch Ophthalmol.1995 Jan;113(1):52-5.,P=0.30,玻璃體/視網(wǎng)膜前出血率,ETDRS研究納入3711例糖尿病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者，分為阿司匹林組（650mg/d）和安慰劑組，結(jié)果得到兩組玻璃體/視網(wǎng)膜前出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,長(zhǎng)期低劑量阿司匹林不影響糖尿病患者腎功,陽(yáng)性尿液試紙白蛋白發(fā)生率,糖尿病患者分為阿司匹林組（每日81 mg 或 100 mg） 297例和非阿司匹林組270例，隨訪中位值4.4年，之后給予低劑量阿司匹林（醫(yī)囑），隨訪中位值4.1年,PLoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147635,隨訪年數(shù),阿司匹林非阿司匹林,P=0.32,每年變化的eGFR（ml/min/1.73m2/year）,阿司匹林組,無阿司匹林組,這里保留實(shí)際用藥人群分析；本文研究阿司匹林與糖尿病患者腎功異常的關(guān)系，結(jié)論中說阿司匹林未影響eGFR和尿白蛋白，應(yīng)以這兩者為評(píng)估指標(biāo)，故加入eGFR數(shù)據(jù),P=0.2,餐前服用腸溶阿司匹林可降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率,選擇晚餐后服用腸溶阿司匹林100mg出現(xiàn)腹部不適癥狀和大便潛血陽(yáng)性的患者(n=43)，經(jīng)過停藥及相應(yīng)的保護(hù)胃粘膜治療至癥狀完全消失、大便潛血陰性至少1周后重新服用，改為晚餐前20-30min。觀察不同時(shí)間給予阿司匹林后患者出現(xiàn)胃腸道副作用的情況,P0.001,中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志2005年5月第8卷第5期,時(shí)間,應(yīng)對(duì)局部損傷：阿司匹林腸溶片餐前服用,阿司匹林腸溶片的腸溶膜能抵抗胃內(nèi)酸環(huán)境，在十二指腸內(nèi)堿環(huán)境下才分解因而避免胃粘膜損傷。若餐后服用，食物會(huì)使胃液酸堿度提高，藥物易溶解。且藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機(jī)會(huì)。而餐前服用，因空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，因此可減少對(duì)胃粘膜損傷。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持續(xù)性的，過分強(qiáng)調(diào)固定某一時(shí)辰服藥不一定必要。關(guān)鍵是空腹服用。,阿司匹林腸溶片應(yīng)該餐前20-30min 服用,中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2001年第10卷第5期,抗酸腸溶膜,小腸內(nèi)溶解吸收,中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2011年12月第6卷34期139,阿司匹林腸溶片精確腸溶，PH3時(shí)不溶解，減少胃部不良反應(yīng)。,餐后服用，食物會(huì)使胃液酸堿度提高，藥物易溶解,藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機(jī)會(huì),餐前服用，因空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，因此可減少對(duì)胃粘膜損傷,阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持續(xù)性的，過分強(qiáng)調(diào)固定某一時(shí)辰服藥不一定必要。關(guān)鍵是餐前服用,時(shí)間,選擇適宜人群是獲益的關(guān)鍵,至少合并1項(xiàng)危險(xiǎn)因素,年齡50的男性或女性,推薦使用阿司匹