藥物分析中藥及其制劑分析概論

第十九章 中藥及其制劑分析概論,WJF出品,第一節(jié) 概述,一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo) 整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無(wú)不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。,（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響,中藥材的種類(lèi)繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國(guó)有39種之多。 中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。,第一節(jié) 概述,1、同一植物化學(xué)成分復(fù)雜,（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn),第一節(jié) 概述,2. 不同來(lái)源原材料差異大 柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長(zhǎng)莖柴胡等 柴胡：傘形科 銀柴胡：石竹科 影響因素：產(chǎn)地、生長(zhǎng)環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法,1、化學(xué)成分復(fù)雜 小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。,第一節(jié) 概述,3、不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著 丹參中丹參酮的含量為11、12月最高 薄荷中薄荷腦在秋季含量最高,第一節(jié) 概述,4.不同生長(zhǎng)年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著,（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同要求,第一節(jié) 概述,蠟丸 蜂蠟 蜜丸 蜂蜜 糊劑 糯米粉、黃米粉 曲劑 發(fā)酵 膠劑 豆油、黃酒、冰糖,ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑 散劑 膏藥 酒劑 搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液 片劑 軟膠囊劑 顆粒劑 滴丸劑 氣霧劑噴霧劑 注射劑等,二、中藥及其制劑的分類(lèi)與質(zhì)量分析要點(diǎn),第一節(jié) 概述,（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。,第一節(jié) 概述,（二）植物油脂和提取物,是指從食物、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。 植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對(duì)中藥中的某一類(lèi)或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類(lèi)或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專(zhuān)屬性。,第一節(jié) 概述,（三）中藥成方和單味制劑1、丸劑 藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類(lèi)球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。,第一節(jié) 概述,2、散劑 一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。,第一節(jié) 概述,3、顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。,第一節(jié) 概述,4、合劑與口服液 合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。 單劑量合劑也可稱(chēng)為“口服液”,第一節(jié) 概述,5、其他中藥制劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。,第一節(jié) 概述,1.中藥材取樣法 （1）外觀檢查 （2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則 （3）取樣部位、取樣量 （4）四分法取樣 （5）最終抽取樣品量,三 樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理,第一節(jié) 概述,2.中藥制劑取樣法 （1）粉狀制劑：100g；四分法 （2）液體制劑：200ml（搖勻） （3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個(gè)，取內(nèi)容物100g （4）注射劑：取樣2次,第一節(jié) 概述,樣品提取方法 1、萃取法 2、冷浸法 3、回流提取法 4、連續(xù)回流提取法 5、水蒸氣蒸餾法 6、超聲提取法 7、超臨界流體萃取法,（二）中藥分析用樣品的制備,第一節(jié) 概述,（二）純化方法柱色譜法 （1）保留測(cè)定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分； （2）保留雜質(zhì)于柱上。,第一節(jié) 概述,鑒別對(duì)象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過(guò)處方的1/3。,第二節(jié) 中藥的鑒別,（一）性狀鑒別（二）顯微鑒別（三）理化鑒別,第二節(jié) 中藥的鑒別,（一）性狀鑒別 外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征 抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性 參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué),第二節(jié) 中藥的鑒別,（二）顯微鑒別 利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。,第二節(jié) 中藥的鑒別,（三）理化鑒別 1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別 2、化學(xué)反應(yīng)法 （1）顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng) （2）熒光法與分光光度法,第二節(jié) 中藥的鑒別,（四 ）色譜法,薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。一般通用的展開(kāi)劑：無(wú)水乙醇-苯（1：4） 苯-氯仿（1：3） 丙酮-甲醇（1：1）顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn) 選用顯色劑,第二節(jié) 中藥的鑒別,二、水分測(cè)定三、總灰分和酸不溶性灰分測(cè)定四、重金屬檢查五、砷鹽檢查六、農(nóng)藥殘留量測(cè)定,第三節(jié) 中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容,一、雜質(zhì)檢查,（一）水分測(cè)定 烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分） 甲苯法 （含揮發(fā)性成分） 減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法（通用）,第三節(jié) 中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容,（二）總灰分和酸不溶性灰分測(cè)定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無(wú)機(jī)物（三）重金屬檢查 來(lái)源：環(huán)境、農(nóng)藥,第三節(jié) 中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容,（四）砷鹽檢查 來(lái)源：除草劑、殺蟲(chóng)劑、化學(xué)肥料 方法：有機(jī)破壞 古蔡氏法,（五）農(nóng)藥殘留量測(cè)定 測(cè)定對(duì)象：有機(jī)氯類(lèi)、有機(jī)磷類(lèi)、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷 測(cè)定方法：氣相色譜法,第三節(jié) 中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容,含量測(cè)定項(xiàng)目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類(lèi)別清楚的，可測(cè)某一類(lèi)總成分的含量5、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無(wú)法含量測(cè)定的，可測(cè)定總固體量。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 中藥及其制劑含量測(cè)定首選方法 1、色譜條件選擇 2、供試品溶液的制備 3、測(cè)定方法的選擇,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （1）固定相：ODS （2）流動(dòng)相：甲醇-水；乙腈-水 黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)：乙腈-水-酸 生物堿類(lèi)：乙腈-水-三乙胺,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （3）洗脫方式 等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品 梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （4）檢測(cè)器 紫外檢測(cè)器：可變波長(zhǎng)型、二極管陣列檢測(cè)器 蒸發(fā)光散射檢測(cè)器 熒光檢測(cè)器,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 2、供試品溶液的制備 預(yù)處理 避免糖對(duì)色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機(jī)溶劑提取測(cè)定組分，避免使用水為溶劑,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 2、供試品溶液的制備 避免糖對(duì)色譜柱的污染：使用預(yù)柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 3、測(cè)定方法的選擇 外標(biāo)法 含量波動(dòng)范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量 組成簡(jiǎn)單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測(cè)定 冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。 含水量、含醇量測(cè)定,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （1）固定相的選擇 氣液色譜：固定液（相似原理選擇） 載體（酸洗硅烷化處理的硅藻土）,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （1）固定相的選擇 氣固色譜：高分子多孔微球，用于分離水及羥基化合物。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （2）柱溫的選擇 在使難分離組分符合分離度要求的前提下，盡可能使用較低的柱溫，但以保留時(shí)間適宜及不拖尾為度，同時(shí)注意柱溫應(yīng)低于固定液的最高使用溫度。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （3）載氣的選擇 熱導(dǎo)檢測(cè)器：氫氣、氦氣 FID、ECD：氮?dú)?第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （4）檢測(cè)器的選擇 FID：含碳有機(jī)物 NPD：N、P有機(jī)化合物，農(nóng)藥殘留量 ECD：含負(fù)電性原子的化合物,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇 （5）其他條件的選擇 氣化室溫度 檢測(cè)室溫度 進(jìn)樣量,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 2、測(cè)定條件的選擇 定量方法：內(nèi)標(biāo)法 外標(biāo)法 歸一化法,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測(cè)定和質(zhì)量整體控制,（三）薄層色譜掃描法 測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量。,