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GINA 2014 在兒科的應(yīng)用,審批號:122201.022(有效期至2015.7.8)僅供醫(yī)療專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流,不用于推廣目的涉及藥品使用請參考相關(guān)說明書,關(guān)于GINA,1993年,國家心、肺及血液研究所(the national heart, lung and blood institute)與世界衛(wèi)生組織(WHO)合作舉辦了一個(gè)研討會(huì),該研討會(huì)的報(bào)告即:哮喘管理及預(yù)防的全球策略(Global Strategy for Asthma Management and Prevention)隨后,全球哮喘倡議組織(the Global Initiative for Asthma, GINA)正式成立。2000年起,GINA組織將每年5月第一個(gè)周二確定為世界哮喘日。自2002年起,GINA報(bào)告( Global Strategy for Asthma Management and Prevention )每年更新,GINA 2014 的更新要點(diǎn)總覽,哮喘的“新”定義,提出哮喘的異質(zhì)性(heterogeneous),以可變的癥狀和多變的呼出氣流受限為核心要素。 強(qiáng)調(diào)哮喘確診,以減少治療不足或過度治療。特別添加了關(guān)于如何在特殊人群(包括已開始治療人群)中如何確診哮喘的指導(dǎo)建議。 提供實(shí)用的工具用來同時(shí)評估癥狀控制及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),加深對于哮喘控制的理解:明確吸入型糖皮質(zhì)激素是哮喘治療的基礎(chǔ),同時(shí)也提供基于患者特性、危險(xiǎn)因素、患者喜好及治療實(shí)際上的個(gè)體化治療架構(gòu)。 在治療方案進(jìn)階前,先弄清并解決治療相關(guān)的其他問題如吸入裝置的不正確使用或依從性不佳,以確認(rèn)達(dá)到藥物治療效果的最大化。 對哮喘控制和加重治療的延續(xù)性,從早期通過制訂哮喘行動(dòng)計(jì)劃進(jìn)行自我管理,到癥狀加重必要時(shí)通過初級醫(yī)療機(jī)構(gòu)及急診治療,到隨訪。 應(yīng)用策略更新,以便于各個(gè)醫(yī)療體系、多種可用的治療方案、不同社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、健康意識(shí)水平和種族都可以有效調(diào)整和實(shí)際應(yīng)用GINA推薦的方案。,GINA 2014 在兒科的應(yīng)用,哮喘的定義、描述及診斷哮喘的評估哮喘的治療努力達(dá)到癥狀控制并使未來風(fēng)險(xiǎn)最小化哮喘加重期的管理哮喘的初級預(yù)防,Updated 2014,2014異質(zhì)性疾病通常以慢性氣道炎癥為特征主要依據(jù)癥狀(如喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽,癥狀發(fā)生及嚴(yán)重程度隨時(shí)間而改變),以及可變呼出氣氣流受限。,哮喘的定義,2012慢性氣道炎癥由多種炎性細(xì)胞及因子參與慢性氣道炎癥引起氣道高反應(yīng),導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生的喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽廣泛、多變且可逆的氣流受限,Source: Peter J. Barnes, MD,主要特征:慢性氣道炎癥,哮喘通常與氣道高反應(yīng)及慢性氣道炎癥相關(guān), 但以此來判斷或診斷哮喘是不夠的。Asthma is usually associated with airway hyperresponsiveness and airway inflammation, but these are not necessary or sufficient to make the diagnosis.,哮喘的診斷(6歲及以上),多變的呼吸系統(tǒng)癥狀史通常伴有多種呼吸道癥狀并存癥狀的發(fā)生和嚴(yán)重程度均會(huì)隨著時(shí)間而變化癥狀通常會(huì)在夜間或晨起時(shí)加重癥狀通常會(huì)由運(yùn)動(dòng)、大笑、過敏原或冷空氣誘發(fā)癥狀常在病毒感染后出現(xiàn)或加重,確認(rèn)可變的呼出氣氣流受限支氣管擴(kuò)張劑可逆性試驗(yàn)陽性一日兩次的PEF檢測顯示變異率20%持續(xù)超過2周經(jīng)過四周的抗炎治療后肺功能明顯恢復(fù)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)試驗(yàn)陽性支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性每次就診時(shí)的肺功能差異過大,為避免治療開始后的哮喘確診困難,診斷相關(guān)的病史及檢查資料應(yīng)盡量在治療開始前收集。,診斷相關(guān)的其他檢測:支氣管激發(fā)試驗(yàn) 尚未使用吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)治療的患者如檢測陰性有助于排除哮喘診斷,但支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性并不一定總意味著病人患有哮喘。過敏原檢測 應(yīng)該通過詳細(xì)詢問病史確認(rèn)過敏原暴露和患者癥狀發(fā)生之間的關(guān)系。,哮喘的診斷(6歲及以上),呼出氣一氧化氮檢測(FENO) 在嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘中FENO會(huì)明顯升高,但值得注意的是一些非哮喘的情況也會(huì)引起FENO的升高,故FENO對于哮喘的診斷價(jià)值尚未明確。同時(shí),目前FENO檢測值的高低也尚不能用來評價(jià)和決定哮喘患者是否適用ICS治療。,咳嗽: 反復(fù)發(fā)生或持續(xù)的干咳;夜間癥狀加重;活動(dòng)后、大笑或哭鬧誘發(fā);無明確呼吸道感染。 喘息: 復(fù)發(fā)性;夜間加重或有誘發(fā)因素。 氣促或呼吸困難 活動(dòng)減少 病史及家族史: 過敏性疾??;直系親屬中有哮喘病史 低劑量ICS+按需使用SABA試驗(yàn)性治療有效: 治療2-3個(gè)月后臨床癥狀明顯改善,停藥后復(fù)發(fā),必要時(shí)可重復(fù)觀察。,5歲以下兒童的哮喘診斷,輔助檢查: 過敏原檢測: 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或過敏原特異性IgE抗體檢測。 胸部X線片: 除外其他診斷 肺功能檢查: 部分4-5歲兒童正確指導(dǎo)后或可配合檢測,但多數(shù)兒童檢測困難。 呼出氣一氧化氮: 1-5歲兒童的正常參考值已經(jīng)發(fā)表,學(xué)齡前兒童上呼吸道感染后反復(fù)發(fā)生咳嗽和喘息且FENO升高持續(xù)大于4周可能對于學(xué)齡期哮喘有一定預(yù)測價(jià)值。,5歲以下兒童的哮喘診斷,5歲以下兒童的哮喘診斷,風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測陽性:預(yù)計(jì)6-13歲時(shí)哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)度呈4倍升高陰性:95% 的API陰性兒童長大后未發(fā)展為哮喘,主要指標(biāo) 1. 父母有哮喘病史2. 經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎3. 有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù),哮喘預(yù)測指數(shù)(Asthma Prediction Index ,API),3歲及以下兒童,一年內(nèi)喘息發(fā)作4次 陽性 = 符合一項(xiàng)主要指標(biāo)或兩項(xiàng)次要指標(biāo),次要指標(biāo)1.有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)2.外周血嗜酸性細(xì)胞數(shù)4%3.與感冒無關(guān)的喘息,6-11 歲慢性上氣道咳嗽綜合征,異物吸入,支氣管擴(kuò)張,原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙,先天性心臟病,支氣管肺發(fā)育不良,囊性纖維化,兒童哮喘的鑒別診斷,12 歲慢性上氣道咳嗽綜合征,聲帶功能異常,過度通氣,呼吸功能失調(diào), 支氣管擴(kuò)張,囊性纖維化,先天性心臟病,-抗胰蛋白酶缺乏,異物吸入,5歲及以下兒童哮喘的鑒別診斷,提示除哮喘外其他診斷的特征: 生長發(fā)育不良 新生兒期起病或癥狀出現(xiàn)過早 呼吸道癥狀伴隨惡心、嘔吐 持續(xù)性喘息 抗哮喘治療無效 癥狀發(fā)生無明顯誘因誘發(fā) 心肺聽診有局限性雜音或杵狀指 低氧血癥但無病毒感染征象,GINA 2014 在兒科的應(yīng)用,哮喘的定義、描述及診斷哮喘的評估哮喘的治療努力達(dá)到癥狀控制并使未來風(fēng)險(xiǎn)最小化哮喘加重期的管理哮喘的初級預(yù)防,Updated 2014,哮喘的評估12歲以上青少年,癥狀控制(曾被稱為“當(dāng)前臨床控制”),未來風(fēng)險(xiǎn),哮喘控制情況如何描述?癥狀控制-未來風(fēng)險(xiǎn)患兒A:哮喘癥狀控制良好,但由于他最近1年內(nèi)有嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作,因此他未來哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加?;純築:哮喘癥狀控制不良,同時(shí)存在多個(gè)未來哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素,包括肺功能低和藥物治療依從性差。,6-11歲兒童的哮喘癥狀控制評估,評估時(shí)需要同時(shí)兼顧患兒及家長兩方面的情況。部分癥狀控制差的患兒有意減少劇烈運(yùn)動(dòng)以避免急性發(fā)作,所以其癥狀可能看上去控制良好,但會(huì)因?yàn)槿狈w育鍛煉導(dǎo)致肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果通過以下方法仍無法確切評估,可建議進(jìn)行為期兩周的詳細(xì)監(jiān)測(癥狀、緩解藥物使用、PEF監(jiān)測),仍無法正確評估的可考慮在有條件的醫(yī)院行運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)。,兒童哮喘控制評分表: Childhood Asthma Control Test(c-ACT) Asthma Control Questionnaire(ACQ) Test for Respiratory and Asthma Control in Kids(TRACK) Composite Asthma Severity Index (CASI),日間癥狀夜間癥狀緩解藥物使用活動(dòng)水平,癥狀控制,急性發(fā)作情況肺功能藥物副反應(yīng)治療因素 吸入方法 依從性 治療目標(biāo)及顧慮合并癥,未來風(fēng)險(xiǎn),哮喘的評估5歲及以下,癥狀控制,未來風(fēng)險(xiǎn),哮喘嚴(yán)重程度評估,在下重度哮喘診斷前需要首先排除以下幾點(diǎn)因素: 吸入方法不當(dāng) (大于80% 的患者都可能存在此類問題) 藥物依從性差 哮喘診斷錯(cuò)誤 存在合并癥或其他復(fù)雜情況 在居住環(huán)境中持續(xù)存在過敏原或其他誘發(fā)因素暴露,GINA 2014 在兒科的應(yīng)用,哮喘的定義、描述及診斷哮喘的評估哮喘的治療努力達(dá)到癥狀控制并使未來風(fēng)險(xiǎn)最小化哮喘加重期的管理哮喘的初級預(yù)防,Updated 2014,哮喘治療長期管理的目標(biāo),2012達(dá)到并維持癥狀控制維持正常的活動(dòng)水平,包括體育鍛煉盡可能的維持肺功能在正常水平預(yù)防哮喘急性發(fā)作避免哮喘治療藥物副反應(yīng)減少哮喘死亡率,2014達(dá)到癥狀良好控制并維持正?;顒?dòng)水平 控制未來風(fēng)險(xiǎn),將未來急性發(fā)作、恒定氣流受限和藥物副反應(yīng)的危險(xiǎn)降到最低,基于癥狀控制的哮喘管理,患兒及家長的教育 指導(dǎo)正確使用吸入裝置,鼓勵(lì)維持良好的治療依從性 癥狀監(jiān)測 制定哮喘行動(dòng)計(jì)劃,哮喘的藥物治療及管理策略,哮喘治療藥物類型,哮喘控制藥物起始治療的重要性:早期開始低劑量ICS治療與癥狀出現(xiàn)2-4年后再行治療相比,可更好的改善肺功能。已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作后,未行ICS治療的患者與已經(jīng)開始ICS治療的患者相比,遠(yuǎn)期肺功能減低的程度和風(fēng)險(xiǎn)更大。對于過敏性哮喘的患兒,早期治療并消除過敏原暴露可更有利于改善遠(yuǎn)期預(yù)后。,STEP 5,首選治療,備選方案,緩解藥物,低劑量ICS,低劑量ICS/LABA,中/高劑量 ICS/LABA,轉(zhuǎn)診并考慮給予附加藥物治療e.g. anti-IgE,哮喘的階梯治療 (6歲以上),能快速起效的LABA福莫特羅,可與SABA一樣作為哮喘急性發(fā)作的緩解藥物使用,但建議應(yīng)與ICS聯(lián)合使用而不要頻繁或長期的單獨(dú)使用(Evidence A).,STEP 1: 按需使用哮喘緩解藥物(6歲及以上),首選治療: 按需使用吸入型SABA 偶發(fā)短期的日間癥狀 肺功能正常 無夜間覺醒 癥狀發(fā)作較頻繁或存在急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) 長期維持治療(Evidence B). e.g. FEV180% 個(gè)人最佳或預(yù)計(jì)值或過去12個(gè)月內(nèi)有過急性發(fā)作備選方案: 每日低劑量ICS: 對于有急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的患兒,應(yīng)在按需使用SABA的基礎(chǔ)上添加每日低劑量ICS治療(Evidence B)不推薦常規(guī)使用的藥物: 吸入型抗膽堿能藥物(e.g. 異丙托溴銨) 口服SABA 短效茶堿,首選治療,備選方案,緩解藥物,低劑量ICS,STEP 2: 低劑量控制藥物+按需使用緩解藥物(6歲及以上),首選治療: 每日低劑量ICS + 按需使用SABA備選方案: LTRA 的有效性不及ICS (Evidence A). ICS/LABA也可作為起始哮喘控制藥物:與單獨(dú)每日低劑量ICS相比可更好的減少癥狀并改善肺功能, 但治療費(fèi)用較高并在減少未來風(fēng)險(xiǎn)方面與每日低劑量相當(dāng)。不推薦常規(guī)使用的藥物: 緩釋茶堿 色酮類藥物(奈多羅米或色甘酸鹽),首選治療,備選方案,緩解藥物,低劑量ICS/LABA,首選治療(12歲以上): 低劑量ICS/LABA + 按需使用SABA低劑量ICS/formoterol聯(lián)合制劑(布地奈德/福莫特羅 或倍氯米松/福莫特羅)可同時(shí)作為哮喘控制藥物及急性期緩解藥物使用 顯著減少急性發(fā)作次數(shù)并在相對較低劑量的ICS水平達(dá)到與其他治療方法相當(dāng)?shù)南刂疲号c固定劑量ICS/LABA+按需使用SABA和較高劑量ICS+按需使用SABA方法相比(Evidence A)首選治療(6-11 歲):中等劑量ICS + 按需使用SABA備選方案: 12歲以上患兒也可選擇將ICS增加到中等劑量,但有效性不如增加LABA。 低劑量ICS+ LTRA(或+ 茶堿): 有效性不及首選方案.,STEP 3: 1-2種控制藥物 + 按需使用緩解藥物 (6歲及以上),首選治療,備選方案,緩解藥物,中/高劑量 ICS/LABA,首選治療(12歲以上): 中等劑量ICS/LABA + 按需使用SABA低劑量ICS/formoterol 聯(lián)合制劑(布地奈德/福莫特羅 或倍氯米松/福莫特羅)同時(shí)作為哮喘控制藥物及急性期緩解藥物使用 在過去一年中有過1 急性發(fā)作的患者中在減少急性發(fā)作方面更有效:與劑量相當(dāng)?shù)钠渌鸌CS/LABA聯(lián)合制劑或更高劑量的ICS+按需使用SABA治療相比 (Evidence A). 維持治療的劑量可以按需要增加.首選治療(6-11 歲):兒呼吸??妻D(zhuǎn)診以便于進(jìn)一步評估和治療備選方案: 中高劑量的布地奈德,一天分為四次給藥可能效果更好。 大劑量ICS/LABA: 中等劑量ICS+LABA和/或添加第三種控制藥物(LTRA或茶堿)仍效果不佳時(shí)可試驗(yàn)性給予3-6個(gè)月治療觀察療效。 在中高劑量ICS基礎(chǔ)上添加LTRA或茶堿: 有效性不及首選方案,STEP 4: 2種或以上控制藥物+按需使用緩解藥物 (6歲及以上),首選治療,備選方案,緩解藥物,轉(zhuǎn)診并考慮給予附加藥物治療e.g. anti-IgE,首選治療:兒呼吸??妻D(zhuǎn)診以便于進(jìn)一步評估和治療,可考慮附加治療方案 治療選擇: Anti-IgE 痰液細(xì)胞學(xué)檢查并指導(dǎo)治療 支氣管熱成型術(shù)(尚僅有成人數(shù)據(jù)) 添加低劑量口服激素,STEP 5: 專業(yè)診療并考慮附加治療(6歲及以上),首選治療,備選方案,緩解藥物,每日低劑量ICS,加倍使用“低劑量”ICS,5歲及以下兒童哮喘的階梯治療,首選治療,備選方案,緩解藥物,首選治療,備選方案,緩解藥物,STEP 1: 按需使用吸入 SABA,首選治療:按需使用吸入SABA備選方案:可考慮間歇使用ICS : 間斷病毒誘發(fā)的喘息且喘息間期無癥狀的患兒:吸入SABA效果欠佳時(shí) 注意正確使用及護(hù)理不推薦使用: 口服SABA,STEP 2: 起始控制藥物治療+ 按需使用SABA,首選治療: 每日低劑量ICS +按需使用SABA療程應(yīng)至少維持3個(gè)月,以使療效得到充分發(fā)揮: 符合哮喘典型癥狀特征但控制不佳,或每年3急性發(fā)作的患兒,應(yīng)給予長期控制藥物維持治療。 癥狀雖不典型但喘息發(fā)作頻繁(e.g. 6-8周一次)的患兒,給予試驗(yàn)性ICS治療并至少維持3個(gè)月。備選方案: 間歇使用ICS: 頻繁發(fā)生病毒誘發(fā)喘息的學(xué)齡前兒童和間斷出現(xiàn)哮喘癥狀的患兒,可考慮按需或間歇使用ICS, 但最好在每日規(guī)律使用ICS一段時(shí)間(試驗(yàn)性治療)后。 LTRA: 持續(xù)型哮喘: 僅在一定程度上減少癥狀。.復(fù)發(fā)性病毒誘發(fā)喘息: 可改善某些癥狀,但無法減少住院、口服激素治療,或增加無癥狀天數(shù) (Evidence A) 。,每日低劑量ICS,首選治療,備選方案,緩解藥物,首選治療: 將起始治療的每日低劑量ICS加倍維持3個(gè)月后再評估。備選方案:低劑量ICS基礎(chǔ)上再加LTRA (Evidence D).,STEP 3: 增加控制藥物治療+ 按需使用SABA,在升階梯治療之前應(yīng)先確認(rèn): 哮喘診斷是否正確 檢查并糾正吸入裝置使用方法 確認(rèn)藥物治療依從性良好 除外環(huán)境中危險(xiǎn)因素暴露(e.g. 過敏原或煙草),首選治療,備選方案,緩解藥物,首選治療: 轉(zhuǎn)診至??七M(jìn)一步診治備選方案: 進(jìn)一步增加ICS劑量(并增加ICS使用頻率) :幾周內(nèi) 如果急性發(fā)作問題突出,可在規(guī)律每日ICS治療的基礎(chǔ)上增加間歇ICS使用。 增加LTRA, 茶堿, 或低劑量OCS.,STEP 4: 繼續(xù)控制藥物治療并轉(zhuǎn)至??圃\治,首選治療,備選方案,緩解藥物,ICS每日劑量等級,1、吸入用布地奈德混懸液說明書2、 Collis GG, et al. Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):341-3.,不同年齡階段霧化治療的吸入效率,Collis GG, et al. Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):341-3.,霧化治療實(shí)際吸入與霧化總輸出比(Rni)與患者身高的關(guān)系,吸入裝置選擇,壓力定量氣霧劑(pMDI) 首選吸入裝置,該推薦基于2-受體激動(dòng)劑pMDI裝置數(shù)據(jù)。 pMDI+儲(chǔ)霧罐的操作和使用過程可顯著影響實(shí)際藥物輸出量 儲(chǔ)霧罐容量 pMDI噴霧時(shí)機(jī)和頻率 活瓣運(yùn)動(dòng) 儲(chǔ)霧罐內(nèi)壁靜電對藥品的吸附,霧化吸入治療的有效性評價(jià),McLaughlin T, et al,Curr Med Res Opin. 2007;23(6):1319-28.,縱向、回顧性臨床研究 共觀察8歲及以下哮喘患兒合計(jì)10 176例 分為:,霧化吸入布地奈德組 非霧化吸入的ICS組(含非霧化給藥的吸入型倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、氟尼縮松、氟替卡松/沙美特羅、莫米松、氟羥氫化潑尼松) 白三烯受體拮抗劑組(孟魯司特、扎魯司特、齊留通) 肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑組(色甘酸鈉、奈多羅米) 長效2受體激動(dòng)劑組(氟替卡松/沙美特羅、福莫特羅、沙丁胺醇),主要觀察終點(diǎn):經(jīng)過30天規(guī)律治療后,第31-180天內(nèi)再次急診或住院,霧化吸入治療的有效性評價(jià),McLaughlin T, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(6):1319-28.,結(jié)論:與其他給藥裝置及哮喘藥物治療相比,8歲及以下患兒在哮喘相關(guān)急診或住院治療中給予霧化吸入布地奈德混懸液治療與反復(fù)急診或住院風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低相關(guān)。,哮喘管理升階梯治療,哮喘管理降階梯治療,哮喘管理的非藥物性干預(yù),體育鍛煉 呼吸訓(xùn)練 控制體重,減少煙草暴露,避免室內(nèi)外過敏原暴露及空氣污染,疫苗接種過敏原免疫治療避免可能誘發(fā)哮喘急性發(fā)作的藥物,保持心理健康健康飲食,GINA 2014 在兒科的應(yīng)用,哮喘的定義、描述及診斷哮喘的評估哮喘的治療努力達(dá)到癥狀控制并使未來風(fēng)險(xiǎn)最小化哮喘急性發(fā)作期的管理哮喘的初級預(yù)防,Updated 2014,哮喘急性發(fā)作的定義,呼吸困難、咳嗽、喘息或胸悶癥狀進(jìn)行性加重,并肺功能進(jìn)一步減低。 因患者病情改變需要增加治療藥物或劑量。 通常由外部因子誘發(fā)(病毒性上呼吸道感染、花粉或空氣污染)和/或哮喘控制藥物維持治療的依從性差。,EpisodesAttacksAcute severe asthma,flare-up,5歲以下兒童急性發(fā)作早期癥狀: 急性或亞急性喘息或呼吸困難。 咳嗽加重,尤其在夜間。 嗜睡或活動(dòng)耐量減低。 日間活動(dòng)受影響,包括喂養(yǎng)困難。 緩解藥物治療效果不佳。,早識(shí)別 早干預(yù),識(shí)別急性發(fā)作高死亡風(fēng)險(xiǎn)患兒,哮喘加重的自我(家庭)管理( 6歲及以上),重復(fù)使用吸入型SABA 提高ICS劑量: 可提高至日常劑量的四倍(最高可達(dá)2000mcg/dayBDP等效劑量) 有助于防止哮喘加重進(jìn)展為嚴(yán)重急性發(fā)作 顯著減少OCS治療需要 增加低劑量ICS/ 福莫特羅聯(lián)合制劑的使用: 在哮喘加重早期的治療干預(yù)可減少需口服激素和住院的哮喘急性發(fā)作。 口服激素治療: 如

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