前列腺癌化療

,前列腺癌化療,全球發(fā)病率數(shù)據(jù),Western Europe,94.2,Cen&East Europe,28.5,Russia,26.1,Japan,22.7,China,4.3,Australia,105.0,Northern Africa,8.1,Southern Africa,53.9,Southern America,50.2,Northern America,85.7,中國發(fā)病率數(shù)據(jù)（來源：文獻(xiàn)報道及預(yù)期）,（/10萬人）,* 以40%的增長率進(jìn)行預(yù)期,前列腺癌的治療,高分級 PIN,轉(zhuǎn)移性PC,雄激素非依賴性PC,N1, M1,AIPC,T2N0M0,T3-4N0M0,局部晚期PC,早期PC,激素難治性PC,HRPC,放療+內(nèi)分泌根治性手術(shù)內(nèi)分泌,化療新療法,內(nèi)分泌,中、美前列腺癌現(xiàn)狀差異,對京、滬、穗三個中心525例前列腺癌患者的分析顯示1：68.0%的患者確診時已屬于晚期前列腺癌，80.2%的患者以內(nèi)分泌治療為主要治療手段晚期前列腺癌患者從一線內(nèi)分泌治療發(fā)展到激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的中位時間為20個月（673個月）美國和歐洲2無癥狀前列腺癌占60.0%95.0%的患者在確診時腫瘤局限,馬春光 等，中華外科雜志 2008, 46(12): 921-5Murphy AM et al. J Urol 2004, 25: 95-9,AIPC、HRPC與CRPC,雄激素非依賴性前列腺癌（AIPC）階段：激素非依賴發(fā)生的早期，有些患者對二線內(nèi)分泌治療仍有效定義：間隔2周連續(xù)23次血清PSA升高；血清睪酮保持去勢水平治療：二線內(nèi)分泌治療，化療等激素難治性前列腺癌（HRPC）階段：二線內(nèi)分泌治療無效或二線內(nèi)分泌治療后病變?nèi)岳^續(xù)發(fā)展定義：應(yīng)至少同時具備以下 血清睪酮達(dá)去勢水平（50 ng/dl）； 間隔2周連續(xù)3次血清PSA升高； 抗雄激素撤退治療4周以上； 二線內(nèi)分泌治療期間PSA進(jìn)展； 骨或軟組織轉(zhuǎn)移病變有進(jìn)展。治療：化療等去勢抵抗前列腺癌（CRPC）：一種更準(zhǔn)確的提法定義：睪酮維持在去勢水平，但疾病出現(xiàn)進(jìn)展（PSA升高，病灶增大，新病灶）,HRPC患者的生存期,單純PSA升高 52周PSA升高，有小轉(zhuǎn)移灶，無癥狀41-52周PSA升高，較大轉(zhuǎn)移灶，無癥狀10-28周PSA升高，有小轉(zhuǎn)移灶，有癥狀32-41周PSA升高，較大轉(zhuǎn)移灶，有癥狀10-28周,Eur Urol 2001; 39:121-130,mCRPC化療的指南推薦,分層因素： 基線疼痛水平：中位PPI評分 2或平均鎮(zhèn)痛評分（AS）10 vs. PPI 2或AS 10 KPS評分: 70 vs. 80,TAX 327：研究設(shè)計,R,多西他賽 30 mg/m2, d1, q w強(qiáng)的松 10 mg/d每周方案，給5周歇1周為1個周期，共5周期,米托蒽醌 12 mg/m2, d1, q 3w強(qiáng)的松 10 mg/d3周方案，共10個周期,MP組,n=337,n=334,多西他賽 75 mg/m2, d1, q 3w強(qiáng)的松 10 mg/d3周方案，共10個周期,n=335,D1P組*,D3P組,mHRPC未化療過n=1006,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,主要終點(diǎn)： OS次要終點(diǎn)： 疼痛緩解 QoL改善 PSA緩解 腫瘤緩解,* 每周方案未獲批準(zhǔn),TAX 327：患者基線特征（1）,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*疼痛定義為PPI評分 2或AS10 #患者可能存在一個以上的疾病進(jìn)展指征,TAX 327：主要終點(diǎn)OS（2008年）,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1,2,3,4,5,6,7,時間（年）,OS（%）,D3P組D1P組MP組,Berthold DR, et al. JCO 2008; 26:2425,TAX 327：次要終點(diǎn)疼痛和PSA緩解率,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*疼痛緩解定義為PPI評分下降2分且AS無升高，或者AS下降50%且PPI無評分升高，且都持續(xù)3周,TAX 327 ：次要終點(diǎn)腫瘤緩解和QoL改善,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,*QoL改善定義為至少相隔3周的2次評估顯示FACT-P評分比基線時改善16點(diǎn),TAX 327：結(jié)論,與米托蒽醌聯(lián)合強(qiáng)的松3周方案相比，多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松3周方案所致總生存期更長，并有助于提高疼痛緩解率和，提高血清PSA緩解率，以及改善患者的生活質(zhì)量OS延長（19.2 vs. 16.5個月，HR=0.79，P=0.004）提高PSA緩解率（45% vs. 32%，P0.001）提高疼痛緩解率（35% vs. 22%，P=0.01）改善生活質(zhì)量（22% vs. 13%，P=0.009）多西他賽3周方案的安全性和可耐受性與既往的報告一致,Berthold DR, et al. JCO 2008;26:2425,Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351:150212,分層因素： 進(jìn)展類型：可測量或評估的轉(zhuǎn)移性疾病 vs. 僅有PSA升高 疼痛分級：1級 vs. 2級 vs. 3級 vs. 4級 SWOG PS評分：0-1 vs. 2 vs. 3,SWOG 9916：研究設(shè)計,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,R,米托蒽醌 12 mg/m2, d1, q 3w強(qiáng)的松 10 mg/d3周方案,MP組,n=384,多西他賽 60 mg/m2, d1, q 3w雌二醇氮芥 280 mg/d , d1-5, q 3w地塞米松 20 mg3, 多西他賽前使用3周方案,n=386,DED組*,mAIPCn=770,主要終點(diǎn):OS 次要終點(diǎn): PFS ORR PSA緩解率,SWOG 9916：患者基線特征,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：主要終點(diǎn)OS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,時間 (月),OS率(%),米托蒽醌+強(qiáng)的松(235例死亡；中位15.6個月),多西他賽+雌二醇氮芥 (217例死亡；中位17.5個月),P = 0.02,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：次要終點(diǎn)PFS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,時間 (月),PFS率 (%),多西他賽+雌二醇氮芥(311例事件；中位6.3個月),米托蒽醌+強(qiáng)的松(312例事件；中位3.2個月),P 0.001,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：次要終點(diǎn)PSA緩解率*,PSA緩解率 (%),P0.001,* 血清PSA降低50%的患者比例,Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.,SWOG 9916：研究結(jié)論,與米托蒽醌聯(lián)合強(qiáng)的松方案相比，多西他賽聯(lián)合雌二醇氮芥使中位總生存期延長了近2個月，這就支持該方案在mAIPC患者中的使用OS延長（17.5 vs. 15.6個月，HR=0.80，P=0.02）提高PSA緩解率（50% vs. 27%，P225 mg/m,多西他賽為主方案治療期間或治療后進(jìn)展的mCRPC n=755,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,主要終點(diǎn): OS次要終點(diǎn): PFS RR 毒性,TROPIC：主要終點(diǎn)OS（截至2010年3月10日）,OS (%),80,60,40,20,0,100,0,6,12,18,24,30,中位隨訪時間：13.7個月死亡危險降低28%,月,N at risk,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,TROPIC：研究結(jié)論,對于多西他賽為主方案治療期間或治療后進(jìn)展的mCRPC患者，cabazitaxel組的OS顯著優(yōu)于米托蒽醌組15.1個月 vs. 12.7個月死亡危險降低28% (HR=0.72, P 0.0001)OS獲益在各亞組是一致的次要終點(diǎn)PFS、RR和TTP也有顯著獲益安全性可控推薦積極處理不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少和腹瀉）,對于多西他賽為主方案治療失敗后的mCRPC患者，cabazitaxel是第一個顯示有生存獲益的治療方法,de Bono J S et al. ASCO 2010. Abstract 4508,Agents used off-label in the second-line setting include mitotic spindle agents (vinorelbine,estramustine, others), etoposide, cyclophosphamide,mitoxantrone, and these therapies have been reviewed extensively elsewhere. Referral for clinical trials remains a priority in this second-line setting, given the lack of a proven standard (/ct2/show/CT00417079).,Armstrong AJ, George DJ. Optimizing the use of docetaxel in men with castration-resistant metastatic prostate cancer