SMP-VM-001-00 確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程.doc

確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程編制部門：質(zhì)量保證組編碼：SMP-VM-001-00頁數(shù)：第 7 頁/共 7 頁起草人審核人QA審閱人批準(zhǔn)人執(zhí)行日期年 月 日年 月 日年 月 日 年 月 日 年 月 日分發(fā)部門：各部門。僅當(dāng)本文件蓋有質(zhì)量管理部紅色印章為正式文件。目的：規(guī)范確認(rèn)與驗(yàn)證的管理，確保每一生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程符合標(biāo)準(zhǔn)要求。范圍：適用于本公司所有確認(rèn)與驗(yàn)證及再確認(rèn)與再驗(yàn)證管理工作。職責(zé)：各具體職責(zé)見規(guī)程第2項(xiàng)。參考材料：藥品GMP指南質(zhì)量管理體系、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版。定義：1. 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。1.1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP要求的一系列活動；1.2. 安裝確認(rèn)（IQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及廠家規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)的一系列活動；1.3. 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動；1.4. 性能確認(rèn)（PQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動。2. 驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。2.1. 工藝驗(yàn)證：證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品的一系列活動。2.2. 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：為確保檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性，證明檢驗(yàn)方法能始終如一地獲得符合客觀實(shí)際的數(shù)據(jù)或結(jié)果的一系列活動。2.3. 清潔驗(yàn)證：通過取樣并對樣品進(jìn)行檢測(物理、化學(xué)及微生物)等科學(xué)方法采集足夠的數(shù)據(jù)，證明按照一定的清潔程序清潔后的設(shè)備，殘留物及微生物指標(biāo)能始終如一地達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動。3. 再驗(yàn)證：指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或一個設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。規(guī)程：1. 對象和范圍：1.1. 確認(rèn)主要針對廠房、設(shè)施、設(shè)備（包括公用系統(tǒng)和檢驗(yàn)儀器設(shè)備）。1.2. 驗(yàn)證主要考察生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法和清潔方法等。1.3. 確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度都應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定，如以下情況應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證： 設(shè)施設(shè)備、公用系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及規(guī)程，檢驗(yàn)方法發(fā)生變更。 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 原輔料、與藥品直接接觸得包裝材料等發(fā)生主要變更時。 間隔一定周期；首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證；關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2. 確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) 為了實(shí)施一個確認(rèn)或驗(yàn)證，必須建立一個包括各有關(guān)部門專業(yè)人員組成的專門小組。QA負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證管理的日常協(xié)調(diào)工作和驗(yàn)證文件的管理。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)小組設(shè)備確認(rèn)小組 工藝驗(yàn)證小組檢驗(yàn)儀器確認(rèn)小組檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組 清潔方法驗(yàn)證小組 2.1. 確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組及各確認(rèn)或驗(yàn)證小組的具體成員名單參見驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP）及各確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃（VPP）。各具體確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的小組成員可以根據(jù)各確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的具體需要而指定，在各確認(rèn)或驗(yàn)證方案中明確列出并經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后生效。2.2. 組織和職責(zé)：2.2.1. 各驗(yàn)證小組的組成及職責(zé)2.2.1.1. 設(shè)施、設(shè)備及公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組組長由工程設(shè)備組指派擔(dān)任，成員由工程設(shè)備組及質(zhì)量部分別指派人員組成。該小組長負(fù)責(zé)組織其成員進(jìn)行以下工作：有關(guān)廠房設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)等項(xiàng)目確認(rèn)計(jì)劃及確認(rèn)方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準(zhǔn)確認(rèn)方案的實(shí)施及書寫去確認(rèn)報告。2.2.1.2. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證小組組長由工藝主管擔(dān)任，成員由生產(chǎn)車間、工藝組及質(zhì)量部分別指派人員組成。該小組長負(fù)責(zé)組織其成員進(jìn)行以下工作：有關(guān)生產(chǎn)方法及過程項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及工藝驗(yàn)證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案的實(shí)施及書寫驗(yàn)證報告。2.2.1.3. 檢驗(yàn)儀器確認(rèn)及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組組長由質(zhì)量部指派人員擔(dān)任，成員由QA、QC及設(shè)備工程組人員組成。該小組長負(fù)責(zé)組織其成員進(jìn)行以下工作：有關(guān)檢驗(yàn)儀器確認(rèn)及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證計(jì)劃及確認(rèn)或驗(yàn)證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案的實(shí)施及書寫確認(rèn)或驗(yàn)證報告。2.2.1.4. 清潔驗(yàn)證小組組長由質(zhì)量部指派人員擔(dān)任，成員由質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、設(shè)備工程組分別指派人員組成。該小組長負(fù)責(zé)組織其成員進(jìn)行以下工作：有關(guān)清潔方法驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準(zhǔn)驗(yàn)證方案的實(shí)施及書寫驗(yàn)證報告。2.2.2. 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組的組成及職責(zé) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長通常由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人擔(dān)任，成員通常由各驗(yàn)證小組長及質(zhì)量部、制劑工藝組等相關(guān)人員組成。 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)制定各項(xiàng)政策、編寫驗(yàn)證主計(jì)劃、匯審項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證方案。 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長負(fù)責(zé)對驗(yàn)證主計(jì)劃、各項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及確認(rèn)與驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)生效及確認(rèn)與驗(yàn)證報告的最終簽署。2.2.3. 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)的確認(rèn) 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)須質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。3. 驗(yàn)證總計(jì)劃3.1. 所有的確認(rèn)和驗(yàn)證活動都應(yīng)有組織的按照計(jì)劃進(jìn)行準(zhǔn)備和執(zhí)行，并且活動應(yīng)按照正式批準(zhǔn)的程序和方法實(shí)施。所有對于確認(rèn)和驗(yàn)證的組織、計(jì)劃以及實(shí)施方式等的要求都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃（Validation Master Plan, VMP)中進(jìn)行描述。3.2. 驗(yàn)證總計(jì)劃總結(jié)公司確認(rèn)和驗(yàn)證的整體策略、目的和方法。它的作用是確定確認(rèn)和驗(yàn)證的策略、職責(zé)以及整體的時間框架。其一般要求包括：3.2.1. 應(yīng)對所有的廠房、設(shè)施、設(shè)備、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、與生產(chǎn)、測試或儲存相關(guān)的規(guī)程、方法是否需要確認(rèn)或驗(yàn)證進(jìn)行評估：o 確認(rèn)：廠房、設(shè)施、設(shè)備等o 驗(yàn)證：生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔程序或計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等3.2.2. 應(yīng)能反映上述確認(rèn)和驗(yàn)證活動的狀態(tài)3.2.3. 應(yīng)定期回顧3.2.4. 應(yīng)及時更新3.3. 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)是一個簡潔清晰的概況性文件，其他文件（如公司政策文件、SOP、驗(yàn)證方案、報告等）中已經(jīng)存在的內(nèi)容只需在驗(yàn)證總計(jì)劃中列出參考文件編號即可，不必重復(fù)內(nèi)容。通常，驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：3.3.1. 概述o 公司的確認(rèn)和驗(yàn)證方針，對于驗(yàn)證總計(jì)劃所包含的操作的一般性描述，位置和時間安排（包括優(yōu)先級別）等o 所生產(chǎn)和檢測的產(chǎn)品3.3.2. 各部門的職責(zé)和組織結(jié)構(gòu)o 負(fù)責(zé)下列工作的部門或人員- 驗(yàn)證總計(jì)劃- 起草確認(rèn)和驗(yàn)證方案、報告- 確認(rèn)和驗(yàn)證的實(shí)施- 批準(zhǔn)確認(rèn)和驗(yàn)證文件3.3.3. 所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器等的清單以及確認(rèn)的需求o 應(yīng)包含所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器等，以及對它們是否需確認(rèn)的評估結(jié)論o 確認(rèn)的狀態(tài)o 下一次再評估或周期性再確認(rèn)的日期（計(jì)劃）3.3.4. 所有工藝過程、分析方法和清潔程序的清單以及驗(yàn)證的需求o 應(yīng)包含所有生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔/消毒/滅菌程序、其他過程（如運(yùn)輸），以及對它們是否需驗(yàn)證的評估結(jié)論o 驗(yàn)證的狀態(tài)o 下一次再評估或周期性再驗(yàn)證的日期（計(jì)劃）3.3.5. 確認(rèn)和驗(yàn)證文件的格式：對確認(rèn)和驗(yàn)證的方案及報告的格式進(jìn)行規(guī)定3.3.6. 計(jì)劃o 制定上述確認(rèn)和驗(yàn)證活動的計(jì)劃，包括時間安排等4. 驗(yàn)證計(jì)劃 根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃制定每個系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃，驗(yàn)證計(jì)劃一般包括下述內(nèi)容：4.1. 簡介概述被驗(yàn)證系統(tǒng)或子系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃的內(nèi)容；4.2. 背景對待驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行描述，最好結(jié)合圖文說明系統(tǒng)的關(guān)鍵功能及操作步驟；4.3. 目的闡述系統(tǒng)所要達(dá)到的總體驗(yàn)證要求，如符合GMP的要求，設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功 能、安裝等應(yīng)達(dá)到的各種標(biāo)準(zhǔn)；4.4. 驗(yàn)證的有關(guān)人員及其職責(zé)；4.5. 驗(yàn)證內(nèi)容分別介紹進(jìn)行IQ、OQ、PQ時所需進(jìn)行的試驗(yàn)調(diào)試或檢查；4.6. 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃；4.7. 附錄，如相關(guān)文件、表格等。5. 確認(rèn)與驗(yàn)證方案5.1. 確認(rèn)或驗(yàn)證方案是實(shí)施確認(rèn)或驗(yàn)證活動的指導(dǎo)性文件，也是重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施確認(rèn)或驗(yàn)證活動以前，必須制定好相應(yīng)的確認(rèn)或驗(yàn)證方案，詳細(xì)闡述所要實(shí)施的確認(rèn)或驗(yàn)證的內(nèi)容和要求。5.2. 確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)遵循“誰用誰起草”的原則，一般由確認(rèn)或驗(yàn)證小組組長起草，并由相關(guān)職能部門進(jìn)行會審。方案只有經(jīng)批準(zhǔn)后才能正式執(zhí)行。所有的確認(rèn)與驗(yàn)證方案均由質(zhì)量授權(quán)人最后批準(zhǔn)。5.3. 確認(rèn)方案中應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容： 對于待確認(rèn)的廠房、設(shè)施、設(shè)備等的描述（其中包括對關(guān)鍵參數(shù)或功能的說明）； 確認(rèn)的原因、目的、范圍等； 職責(zé)（詳細(xì)列出各個部門的職責(zé)，如工程設(shè)備組、生產(chǎn)車間、質(zhì)量部，也可以列出相關(guān)人員的姓名。）； 時間計(jì)劃； 風(fēng)險評估（確定關(guān)鍵參數(shù)或功能以及相應(yīng)的降低風(fēng)險的措施）； 測試內(nèi)容和接受標(biāo)準(zhǔn)（該部分為方案的重點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)確認(rèn)項(xiàng)目的性質(zhì)進(jìn)行描述和起草。如測試的步驟、測試的方法、需遵循的法規(guī)等）； 附件。5.4. 驗(yàn)證方案由以下部分組成但不限于： 對于待驗(yàn)證的工藝、規(guī)程、方法或系統(tǒng)的簡要描述； 驗(yàn)證的原因和類型； 風(fēng)險分析的結(jié)果，其中描述關(guān)鍵工藝參數(shù)； 時間安排； 職責(zé)； 接受標(biāo)準(zhǔn)； 所需采用的分析方法； 所需使用的設(shè)備類型； 需取的樣品； 需測試或監(jiān)測的產(chǎn)品特性，以及測試的條件和測試規(guī)程； 如果適用，驗(yàn)證開始執(zhí)行的前提條件； 附件清單（例如圖紙、取樣計(jì)劃等）6. 方案的實(shí)施6.1. 各驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)批準(zhǔn)的確認(rèn)或驗(yàn)證方案對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)及組織實(shí)施。6.2. 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照批準(zhǔn)的方案進(jìn)行。各步驟須根據(jù)批準(zhǔn)的方案詳細(xì)記錄。6.3. 在確認(rèn)或驗(yàn)證過程中如確需要對已批準(zhǔn)的方案進(jìn)行修改時，須作出詳細(xì)書面說明報驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批，并由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽字確認(rèn)。6.4. 確認(rèn)和驗(yàn)證方案的執(zhí)行過程中出現(xiàn)的異常情況或偏差（如未按照方案執(zhí)行或出現(xiàn)超標(biāo)結(jié)果）應(yīng)進(jìn)行記錄。根據(jù)異常或偏差的情況，可能需要采取進(jìn)一步的調(diào)査、糾正措施。針對發(fā)生的異?；蚱?，應(yīng)至少記錄發(fā)生位置、時間、發(fā)現(xiàn)的人員、可能的原因、調(diào)查結(jié)果以及糾正措施等。7. 確認(rèn)與驗(yàn)證報告7.1. 在確認(rèn)或驗(yàn)證結(jié)束后，由各確認(rèn)或驗(yàn)證小組組長根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證方案主持書寫驗(yàn)證報告。確認(rèn)報告中應(yīng)對所獲得的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，對所發(fā)現(xiàn)的偏差進(jìn)行評價，并得出必要的結(jié)論。7.2. 報告中應(yīng)包括糾正缺陷所需的變更的建議。任何對確認(rèn)方案的變更都應(yīng)進(jìn)行記錄并有合理解釋。7.3. 某一系統(tǒng)所有確認(rèn)或驗(yàn)證活動完成后，由各確認(rèn)或驗(yàn)證小組組長同時完成相應(yīng)的確認(rèn)或驗(yàn)證報告，對所獲得的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并得出必要的結(jié)論。報告應(yīng)包括以下內(nèi)容：7.3.1. 簡介：概述確認(rèn)或驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。7.3.2. 系統(tǒng)描述：對所確認(rèn)或驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。7.3.3. 人員及職責(zé)：說明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。7.3.4. 合格的標(biāo)準(zhǔn)：可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級別)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。7.3.5. 實(shí)施情況：預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。7.3.6. 實(shí)施的結(jié)果：各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果，可能時應(yīng)有一匯總表。7.3.7. 偏差及措施：闡述驗(yàn)證實(shí)施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。7.3.8. 驗(yàn)證的結(jié)論：明確說明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過確認(rèn)或驗(yàn)證并能否交付使用。7.3.9. 合格證書：通過確認(rèn)或驗(yàn)證則由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽署頒發(fā)合格證書。7.4. 驗(yàn)證合格證書頒發(fā)前，被確認(rèn)或驗(yàn)證對象不應(yīng)投入正式使用。8. 再確認(rèn)及再驗(yàn)證8.1. 確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。8.2. 根據(jù)再驗(yàn)證的原因，將再驗(yàn)證分為以下三類：8.2.1. 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；8.2.2. 發(fā)生變更時的“改變”性驗(yàn)證；8.2.3. 每隔一段時間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。8.3. 強(qiáng)制性再驗(yàn)證和檢定強(qiáng)制性再驗(yàn)證 和檢定有以下幾種情況：8.3.1. 產(chǎn)品法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變。8.3.2. 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定。8.3.3. 壓力容器，如鍋爐。8.3.4. 高效過濾器的檢漏。8.4. 改變性再驗(yàn)證 當(dāng)有下列改變（但不限于以下改變）時，應(yīng)考慮進(jìn)行改變性再驗(yàn)證：8.4.1. 起始物料的變更（物理性質(zhì)或可能影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布）；8.4.2. 起始物料生產(chǎn)商的變更；8.4.3. 內(nèi)包裝材料的變更；8.4.4. 生產(chǎn)工藝變更；8.4.5. 設(shè)備變更 更換或大修；8.4.6. 生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更；8.4.7. 出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢；8.4.8. 基于新知識出現(xiàn)的新情況