泰嘉在ACSPCI術(shù)中的應(yīng)用_王偉民

泰嘉在 中的應(yīng)用 北京大學(xué)人民醫(yī)院 王偉民 教授 2009 6 29 青島 氯吡格雷的臨床應(yīng)用 泰嘉與進(jìn)口氯吡咯雷試驗(yàn)對照 不同治療階段應(yīng)用 750全性及患者依從性 免缺血事件反跳性增加 非血運(yùn)重建 通過選擇性與 也能明顯抑制由花生四烯酸、膠原、凝血酶等引起的血小板聚集 泰嘉（硫酸氫氯吡格雷）阻斷 維蛋白原結(jié)合位點(diǎn) 纖維蛋白原結(jié)合減少 纖維蛋白原 血小板 2006年 8月 17日 用于急性 氯吡格雷降低 心臟病發(fā)作、卒中和死亡危險(xiǎn) 立即使用氯吡格雷 00 適用指征 證據(jù)等級 所有患者都推薦立即使用 300以每日維持量 . 除非出血風(fēng)險(xiǎn)增加， 氯吡格雷應(yīng)維持使用 12個(gè)月 有對阿司匹林有禁忌的患者都應(yīng)給予氯吡格雷 用氯吡格雷預(yù)治療的患者如果需要行 果可行，應(yīng)在手術(shù)前 5天停止氯吡格雷 007 氯吡格雷的臨床應(yīng)用 泰嘉與進(jìn)口氯吡咯雷試驗(yàn)對照 不同治療階段應(yīng)用 750全性及患者依從性 免缺血事件反跳性增加 非血運(yùn)重建 泰嘉與波立維的質(zhì)量對比研究 泰嘉是我國擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氯吡格雷 90年代，信立泰投入巨大的研發(fā)力量，開始研發(fā)泰嘉 2000年 9月，首家獲得生產(chǎn)批文，批準(zhǔn)為國家二類新藥 信立泰始終以生產(chǎn)世界上最好的硫酸氫氯吡格雷片為 質(zhì)量方針 泰嘉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)提高到美國藥典（ 平并 采用了嚴(yán)于 泰嘉臨床試驗(yàn) 與進(jìn)口氯吡格雷對照試驗(yàn)（ to 生物等效性試驗(yàn) 泰嘉與國外氯吡咯雷對 泰嘉和國外氯吡咯雷對 泰嘉與國外氯吡格雷在 泰嘉在中國臨床 50505050泰嘉 50 采用高效液相色譜法（ 定人血漿中氯吡格雷酸的含量 20位健康男性受試者 ,按雙交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)單劑量口服受試劑和對照劑后人體生物利用度和生物等效性 受試片 泰嘉 對照片 波立維 生物等效性試驗(yàn) 國家臨床試驗(yàn)基地天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 天津藥物研究院 劉昌孝院士研究組 20位受試者單次口服泰嘉和對照片（ 75） 的平均血藥濃度時(shí)間曲線圖 ( 試驗(yàn)結(jié)果 ng*h/ ng/ 嘉的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均與對照劑無顯著性差異 (P泰嘉的平均相對生物利用度 略好于對照劑 泰嘉與對照劑生物等效性 泰嘉與波立維對 40例 10例健康者 20例泰嘉 20例波立維 10例健康者 目的 觀察泰嘉和進(jìn)口氯吡格雷對不穩(wěn)定性心絞痛（ 者血小 板功能的影響，比較兩藥抗血小板作用的優(yōu)劣及安全性 兩治療組分別于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷 3005d 1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指標(biāo) 山東醫(yī)科大學(xué)齊魯醫(yī)院 中華老年心腦血管病雜志 ,2004;6: 泰嘉與進(jìn)口氯吡格雷對 組別 血小板聚集率 血小板表面活化標(biāo)志 嘉 服藥前 20例 ) 服藥 2h 藥 1w 立維 服藥前 (20例 ) 服藥 2h 藥 1w 論： 1) 泰嘉與波立維服藥后 2 服藥前相比，各參數(shù)均有顯著性差異 ( 中華老年心腦血管病雜志 ,2004;6: 泰嘉和波立維對 影響及療效對照 450例冠心病擬 220例健康者 230例泰嘉 220例波立維 220例健康者 泰嘉組和波立維組分別于 天開始服用氯吡格雷 服藥前、 后 10分鐘及一周檢查血小板聚集率及血小板活化指標(biāo) 觀察兩組急性血栓發(fā)生情況 隨機(jī)雙盲前瞻性試驗(yàn) 中華介入心臟病學(xué)雜志 2006年 3月 河南科技大學(xué)洛陽三院 試驗(yàn)結(jié)果 試驗(yàn)結(jié)果 泰嘉和波立維均可有效地抑制血小板聚集，術(shù)后兩組的血小板聚集和活化狀態(tài)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 兩組無急性血栓發(fā)生 方案 R 1258例者 泰嘉 75mg/d 9 N=563 觀察指標(biāo) 再梗、心源性死亡、血運(yùn)重建 泰嘉 300=695 泰嘉與國外氯吡格雷在 (北京安貞醫(yī)院 ) 法國氯吡格雷 法國氯吡格雷 75mg/d 9 m 中國介入心臟病學(xué)雜志 008,院期間個(gè)月 心源性死亡 急性支架內(nèi)血栓 亞急性支架內(nèi)血栓 泰嘉 0% 2（ 1 ( 2 ( 進(jìn)口氯吡格雷 0% 3 ( 2 ( 3 ( 9個(gè)月 再次血運(yùn)重建 血和不良反應(yīng) 聯(lián)合終點(diǎn)事件 泰嘉 32( 5 ( 26 ( 42 ( 進(jìn)口氯吡格雷 37( 6 ( 30 ( 1例顱內(nèi)出血 51 ( 結(jié)果 : 泰嘉防止支架內(nèi)血栓更安全 更高性價(jià)比 劑量方便調(diào)整 氯吡格雷的臨床應(yīng)用 泰嘉與進(jìn)口氯吡咯雷試驗(yàn)對照 不同治療階段應(yīng)用 750全性及患者依從性 免缺血事件反跳性增加 非血運(yùn)重建 2007 栓治療中的新觀點(diǎn) 出血是中風(fēng)、心梗和死亡的高危險(xiǎn)因素 防止出血和防止缺血一樣重要，防止出血能顯著降低中風(fēng)、心梗和死亡的危險(xiǎn) 出血危險(xiǎn)分層是治療決策的一部份 高或過量的抗栓藥、低體重增加了出血的危險(xiǎn) 探討：中國患者出血的危險(xiǎn)因素 低體重是 按歐美的體重標(biāo)準(zhǔn)， 95%的中國人低于中位數(shù)體重（美國的 50百分位體重近似于中國的 95百分位體重） 歐美的氯吡格雷日劑量 75 新型口服 拉格雷 )也擬以體重標(biāo)準(zhǔn)決定給藥劑量 即使以高加索人種為試驗(yàn)對象 ,25、 50和 75出血傾向更大的東方人長期使用 75 7500也是國外起始選定 75 500 996,本正在深入探討氯吡格雷的劑量 is 007 of 5mg is to of 0mg 5mg in to of 日本氯吡格雷的使用劑量 日本目前氯吡格雷的使用情況 醫(yī)生根據(jù)患者的病情、年齡 、體重等情況選用 50mg/5mg/d 充分考慮給藥劑量及 合用阿司匹林的出血高危險(xiǎn)性 患者出血危險(xiǎn)性高的時(shí)候，要考慮減量或中止給藥 試驗(yàn)?zāi)康?: 確定適合中國患者長期使用的劑量 5050泰嘉在中國臨床 505050上海中山、瑞金、華山、長海、天津醫(yī)科大學(xué)附二醫(yī)院等多中心雙盲隨機(jī)試驗(yàn) 泰嘉 50服藥前 天 周末 50氯吡格雷使中國人的血小板聚集率抑制達(dá) 46泰嘉血小板聚集率（%） 泰嘉 5050噻氯匹定 泰嘉 服藥前 天 周末 血小板聚集率(%)50保辦基金試驗(yàn)） 91例老年冠心病患者 阿司匹林組 (100mg/泰嘉組 (50mg/復(fù)方丹參滴丸組 (10粒 3次 /隨機(jī)分為三組 觀察指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)前后血小板聚集率變化 胃粘膜出血 中性粒細(xì)胞及血小板影響 凝血三項(xiàng)改變 解放軍總醫(yī)院南樓老年心內(nèi)科 司全金 李小鷹 中華老年心腦血管病雜志 2006， , 試驗(yàn)結(jié)果 各組試驗(yàn)前后血小板聚集 (組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值 31 30 * 30 嘉組使血小板聚集率降低 阿司匹林組降低 丹參滴丸組幾無變化 注：泰嘉組與 P 治療前比較， P 各組胃粘膜出血情況（全部胃鏡檢查） 阿司匹林組 3例（ 氯吡格雷組 1例 ( 丹參滴丸組 1例 ( 泰嘉更安全 試驗(yàn)?zāi)康?評價(jià) 505治療效果 試驗(yàn)方法 105例 各服用氯吡 格雷 505 防 3個(gè)月以上 第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院心內(nèi)科 中華實(shí)用醫(yī)藥雜志， 2003， 3： 1177 R 105例泰嘉 503 氯吡格雷 753 3 驗(yàn) 觀察指標(biāo) 急性和亞急性血栓發(fā)生率 泰嘉 300吡格雷 300驗(yàn)方法 療效評價(jià) 月內(nèi)是否出現(xiàn)心絞痛并急性亞急性血栓形成 試驗(yàn)結(jié)果 終點(diǎn) 氯吡格雷 心絞痛并 急性血栓 心絞痛并 亞急性血栓 心臟事件再次入院 75 無 無 50 無 無 脫粒： 1例急性前壁心肌梗死患者術(shù)后 1月自行停用全部藥物，退出試驗(yàn)。第 3月時(shí)再次發(fā)生急性前壁心肌梗死 ,提示藥物使用的重要性 試驗(yàn)結(jié)果顯示 50效果比優(yōu)于 75日本 一個(gè)月內(nèi) 500 2008; 72: 17071708 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 流程 126 53 后氯吡格雷 500天 R* 氯吡格雷 500d 00I 19 (15%) 3 (58%) 3 (34%) I 11 (9%) 試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論 結(jié)果 1例早期支架內(nèi)血栓 ( 低于日本 4例皮診 ( 1例肝功能衰退 結(jié)論 : 手術(shù)后 50可能是適合日本患者 一個(gè)月內(nèi) )抗栓治療 泰嘉 50冠心病患者藥物支架術(shù)后低劑量抗血小板治療方案 前瞻性開放標(biāo)記隨機(jī)對照研究 心病患者 洗脫支架 (后的 50督促服藥）冠心病患者藥物洗脫支架 (后對雙重抗血小板治療的 依從性 ，以及對預(yù)后的影響。 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 上海市胸科醫(yī)院方唯一等 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 330 嘉 508 N=96 59=97 5 9=101 R* 12 50d 后 隨訪期 M: to M: is to to 研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn)：包括主要不良心臟事件（ 和腦卒中的聯(lián)合終點(diǎn) 次要終點(diǎn)： 卒中，任何原因的再血 管化以及任何缺血原因的再入院 有效終點(diǎn) 研究終點(diǎn) 嚴(yán)重和輕度出血，胃腸道出血 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜） 胃腸道不良反應(yīng)（包括腹瀉，腹痛和脹氣） 安全性終點(diǎn) 結(jié)果 :180天隨訪 or 180 d 98 94 30 60 90 120 150 180 95% P=505 180 d 98 94 30 60 90 120 150 180 95% P=505果 :180天隨訪 結(jié)果 :60天生存率 360 d 98 94 30 60 90 120 150 180 0510 240 270 300 330 360 5P=果 :360天臨床事件 75(n=88) 50(n=91) 75(n=91) 死亡 1 0 1 非致死性心梗 3 2 4 緊急再血管化 1 0 1 非致死性卒中 1 1 2 任何缺血原因再入院 5 3 5 任何原因再血管化 3 2 4 主要聯(lián)合終點(diǎn) (%) 5 ( 3( 7( 次要聯(lián)合終點(diǎn) (%) 11( 7 ( 15( 結(jié) 論 低數(shù)量支架植入患者 0的低劑量方案，不會(huì)增加一年期患者死亡，心梗，卒中，任何原因的再血管化，和任何缺血原因的再入院風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)比：皆有利于 50嘉 R ( 95% =50R ( 95% 05要終點(diǎn) 次要終點(diǎn) =R: =R: =dd 360 d 我國患者服用 75上海交大胸科醫(yī)院 普通管理?xiàng)l件下（模擬真實(shí)的臨床條件下），患者容易因費(fèi)用和不良反應(yīng)早期停藥 中國患者氯吡格雷依從性 055國患者氯吡格雷依從性 :服藥時(shí)程分布 5055 1者中，按照減量方案于1個(gè)月后將氯吡格雷的劑量改為 泰嘉 50將此單項(xiàng)費(fèi)用支出大幅減少 從而提高效價(jià)比。 效價(jià)分析 氯吡格雷的臨床應(yīng)用 泰嘉與進(jìn)口氯吡咯雷試驗(yàn)對照 不同治療階段應(yīng)用 750全性及患者依從性 免缺血事件反跳性增加 非血運(yùn)重建 停用氯吡格雷要緩慢減量 2007年美國 此，臨床上停用氯吡格雷要緩慢減量。 25的泰嘉最適合作劑量調(diào)整，各種劑量組合分別適用于 急性期和晚期的抗血小板治療。 氯吡格雷的臨床應(yīng)用 泰嘉與進(jìn)口氯吡咯雷試驗(yàn)對照 不同治療階段應(yīng)用 750全性及患者依從性 用氯吡格雷應(yīng)緩慢減量，避免缺血事件反跳性增加 非血運(yùn)重建 中國絕大部分 床患者仍為單純藥物治療 中國每年新發(fā)冠心病 750,000例 心肌梗死患者 2,960,000例 2005年，中國 0萬例 1。慢性病的流行形勢和防治對策 2005;1(13):12。呂樹錚，等。 中華心血管病雜志 2006年 11月第 34卷第 11期 中國 臨床上接受藥物治療的患者更多為中高?；颊?因此更應(yīng)積極重視對他們的藥物治療 高潤霖等 . 中國 , et 1 007; . . 2003;146:999藥物治療 2,665名 只有 38%的 在藥物治療的 有 患者得到了氯吡格雷的治療 中國非血運(yùn)重建治療患者 接受氯吡格雷治療情況不理想的主要可能原因 非血運(yùn)重建患者對疾病的認(rèn)知度較低，而缺乏對疾病的長期治療 A 藥物治療患者比介入治療患者得到更少的關(guān)注 B 藥物經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及藥物不良反應(yīng)使患者停藥 C 心血管性死亡、心梗、卒中比例(%) p = p = p = 低危 0危 3危 5 雙重抗血小板治療（氯吡格雷 顯著降低 梗、卒中發(fā)生率 氯吡格雷 對照組 氯吡格雷 對照組 氯吡格雷 對照組 of in to in 001;345:494502 研究人群 : 物治療患者 非血運(yùn)重建（藥物治療） 抗血小板治療 很大部份 保守治療患者中很大一部分是高危，年齡較大、腎功能異常和其他合并疾病，更容易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)和抗栓藥物過量等情況 大規(guī)模臨床研究中通常沒有包括這些患者，患者往往沒有得到合適的藥物治療 非血運(yùn)重建（藥物治療） 抗血小板治療 應(yīng)該對患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，包括