usp36 466 一般雜質(zhì).doc

466一般雜質(zhì)該檢測法在官方文獻(xiàn)中用于評估普通雜質(zhì)的存在，也用于各論。一般雜質(zhì)是指那些存在藥物或藥品中，而沒有明顯的、有害的生物活性的雜質(zhì)類型。這些雜質(zhì)可能是因法定物質(zhì)的合成、制備、或降解而產(chǎn)生的。特定情況下，那些有潛在健康危險的雜質(zhì)可能被檢測。因?yàn)檫@些雜質(zhì)不會通過嚴(yán)格用通則中的方法進(jìn)行單個鑒別，需要執(zhí)行單獨(dú)評估確保被測雜質(zhì)符合普通雜質(zhì)章節(jié)規(guī)定的要求。選擇檢查和分析方法時，應(yīng)考慮雜質(zhì)預(yù)期的量對藥品的正常使用不會造成有害的影響。報告和規(guī)范除非各論中另有規(guī)定，在文件不支持采用其他數(shù)值時，選定2.0%作為一般雜質(zhì)總量的一般限度。當(dāng)專論中規(guī)定了伴隨組分、特定雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的限度時，除非個論中另有說明，這些雜質(zhì)不包括在普通雜質(zhì)的評估中，伴隨組分擁有許多藥物的特性，且從藥典意義上來說，不能被認(rèn)為雜質(zhì)。例如幾何學(xué)和光學(xué)異構(gòu)體（外消旋物）及混合組分的抗生素。任何能產(chǎn)生明顯有害生物效應(yīng)的毒性雜質(zhì)，不能被認(rèn)為是伴隨組分。方法論除非在各論中另有規(guī)定，通過相關(guān)方法而不是與單個參考標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行嚴(yán)格對比的方式評估普通雜質(zhì)的數(shù)量和數(shù)目。普通雜質(zhì)的非專屬性檢測也是和該分類相一致的。典型的普通雜質(zhì)評估方法為薄層色譜法(TLC)。見色譜法621中的薄層色譜技術(shù)通論。有關(guān)物質(zhì)或色譜純度檢測法都可以用于評估普通雜質(zhì)的存在。如果有充分的理由，也可選擇其他的方法（如HPLC、HPTLC等）代替。 除各論中單獨(dú)規(guī)定外，采用以下方法。供試溶液 使用專論規(guī)定的溶劑，制備供試品溶液，其最終精確濃度約為10mg/ml。注意如果加熱和超聲波法不影響藥物組分時，可采用這兩種方法溶解藥物。 標(biāo)準(zhǔn)溶液使用專論規(guī)定的溶劑，制備USP標(biāo)準(zhǔn)品或指定物質(zhì)溶液，其精確濃度為0.01mg/ml、0.05mg/ml、0.1 mg/ml和0.2 mg/ml。 注意如果加熱和超聲波法不影響藥物組分時，可采用這兩種方法溶解藥物。 程序 用表面涂布0.25mm色譜硅膠混合物的色譜板和專論規(guī)定的展開劑。取等量（20L）的供試溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液，點(diǎn)在色譜板上，用氮?dú)饬鞲稍飿狱c(diǎn)。 將色譜板在預(yù)先飽和的展開缸內(nèi)展開至板長的3/4。取出色譜板，晾干。利用顯示技術(shù)觀察色譜板。供試溶液譜圖上找出除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)，并與標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜對照，確定他們的相對強(qiáng)度。關(guān)于所有普通雜質(zhì)的報告和說明見以上討論。顯示技術(shù)的要點(diǎn) (1)使用254nm和366nm的紫外光(2)使用碘鉑酸鹽試液。(3) 溶液A將850mg硝酸鉍、40ml水和10ml冰醋酸混合。溶液B將8g碘化鉀溶解于20ml水中。將溶液A和B混合得到儲備原液，可在棕色瓶子里保存數(shù)月。將10ml儲備原液與20ml冰醋酸混合，用水稀釋至100ml，作為顯色劑。(4) 茚三酮噴霧將200mg茚三酮溶于100ml乙醇中，噴霧后加熱色譜板。.(5) 酸噴霧Acid Spray冰浴條件下，邊攪拌邊緩慢小心地將10ml硫酸加入到90ml乙醇中。板噴霧后，加熱至焦化。(6) 酸-重鉻酸鹽噴霧往100ml硫酸中加入足量的重鉻酸鉀，制成飽和溶液。板噴霧后，加熱至焦化。(7) 香草醛將1g香草醛加入到100ml硫酸中。(8) 氯胺T 和三氯醋酸混合液將10ml 3%的氯胺T水溶液與40ml 25%的三氯醋酸乙醇溶液混合。臨用前制備。 (9) Folin-C將10g鎢酸鈉和2.5g鉬酸鈉加入到70ml水中，加入5ml 85%的磷酸和10ml 36%的鹽酸，回流10小時。(10) KMnO4將100mg高錳酸鉀溶解到100ml水中。(11) DAB將1g 對二甲基氨基苯甲醛與100ml 0.6N鹽酸混合。(12) DAC將100mg對二甲基氨基肉桂醛與100ml 1N的鹽酸混合。(13) 鐵氰化物將等量的1%氯化鐵溶液與1%鐵氰化鉀溶液混合，立即使用。(14) 固藍(lán)B-試劑A將500mg固藍(lán)鹽B溶于100ml水中。試劑B0.1 N 氫氧化鈉先用A噴霧，再用B噴霧。(15) 堿性氰化鐵用水將1.5ml 1%鐵氰化鉀稀釋至20ml，加入10ml 15%的氫氧化鈉溶液。(16) 碘噴霧制備0.5%的碘溶液，溶劑為三氯甲烷。(17) 將板放置在預(yù)先平衡的密閉碘蒸氣展開缸內(nèi)10分鐘，展開缸底部應(yīng)有碘結(jié)晶。(18) 溶液A將0.5g碘化鉀溶于50ml水中。溶液B制備溶液，將0.5g可溶性淀粉加入50ml熱水中。.在使用前，臨時將等量的溶液A和溶液B混合。(19) PTSS將20g對甲苯磺酸溶于100ml乙醇中，板噴霧后，在110下干燥15分鐘。366nm紫外光下觀察。(20) 3,3-聯(lián)甲苯胺噴霧(二甲基二氨基聯(lián)苯)將160mg 3,3-二甲基聯(lián)苯胺溶于30ml冰醋酸中，用水稀釋至500ml