仿制藥(ANDA)ppt課件

.,非專利藥（ANDA)申請總述,王海青2012年5月,.,大綱,1、仿制藥簡述專利藥vs仿制藥的概念仿制藥市場展望印度藥業(yè)的優(yōu)勢分析,.,大綱,2、法律基礎(chǔ)FD&CActSection505(j)仿制藥21CFRPart314SubpartC-仿制藥（ANDA）21CFRPart314SubpartD-FDA收到申請后的行為21CFRPart314SubpartE-新藥的聽證程序,.,大綱,3、中國企業(yè)申請仿制藥ANDA路徑圖成功的基礎(chǔ)申請路徑圖文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查ANDA申請文件完整性和可接受性清單ANDA的電子申請,.,大綱,4、其他上市后的報(bào)告5、總結(jié),.,1、仿制藥簡述,.,什么是專利藥？,專利藥：產(chǎn)品受專利保護(hù)，在保護(hù)期限內(nèi)只能由專利擁有人生產(chǎn)、銷售。藥物專利的種類：配方制備：劑型以及藥品（控釋、緩釋等）化合物：新化合物，形態(tài)（晶型等）、粒徑（影響溶出速率）、選擇性專利、活性代謝物等劑量方法或工藝適用（比如治療相對(duì)預(yù)防）藥物輸送-通用還是靶向器械,.,什么是仿制藥？,仿制藥（GenericProduct）是相對(duì)參照藥物（ReferenceListedDrug）而言的，參照藥物可以是專利藥也可以是其他仿制藥授權(quán)式非專利藥（authorizedgenericproduct)：專利藥公司在專利塊到期的時(shí)候申請的仿制藥，自己生產(chǎn)或者授權(quán)給下屬機(jī)構(gòu)。申請比較簡單，通常沒有單獨(dú)的ANDA號(hào)碼，而是包括在專利藥的NDA中。狹義的仿制藥：專利藥公司以外的公司在專利過期后，或者是合法取得專利藥公司的授權(quán)而生產(chǎn)的藥品。與專利藥在如下方面具有可比性：劑型，安全性，劑量，用藥途徑，質(zhì)量，藥物表現(xiàn)和適用癥.FDA:仿制藥一般不需要?jiǎng)游锖腿梭w臨床數(shù)據(jù)來證明安全性和有效性。仿制藥申請人應(yīng)該用科學(xué)的手段來證明該仿制藥與參照藥是生物等效的，一種方法就是用24到36個(gè)健康志愿者來評(píng)估。,.,全球醫(yī)藥工業(yè)收入及展望,全球年度藥品支出,2015年預(yù)計(jì)達(dá)到約1.08萬億美元,來源：SunPharmaceutical2011年報(bào),.,全球醫(yī)藥工業(yè)收入及展望,年度藥品支出地域,新興醫(yī)藥市場：中國，印度，巴西，俄羅斯，土耳其，委內(nèi)瑞拉，潑辣，阿根廷，墨西哥，越南，南非，泰國，印尼，羅馬尼亞，埃及，巴基斯坦，烏克蘭,.,全球醫(yī)藥工業(yè)收入及展望,品牌藥仿制藥及其他,注：1、仿制藥包括品牌仿制藥2、其他包括非處方藥和未分類的藥物,.,印度藥業(yè),印度藥業(yè)2011年收入：260億美元，其中仿制藥出口110億美元藥業(yè)整體9.5%及仿制藥17%的年增長率新加坡于2010年開設(shè)印度仿制藥快速注冊通道成功占領(lǐng)美國仿制藥市場并不斷穩(wěn)固,.,印度藥業(yè)的優(yōu)勢分析,政府的大力支持諾華制藥vs印度政府：對(duì)Gilvec,一種專利藥的不同的鹽是新的專利藥還是仿制藥的爭執(zhí)2006年印度專利局駁回專利申請，并已經(jīng)兩次駁回諾華的上訴。制藥工業(yè)的整合自由市場經(jīng)濟(jì)降低貿(mào)易壁壘全球頂尖的IT業(yè),.,印度藥業(yè)的優(yōu)勢分析,雄厚的技術(shù)基礎(chǔ)合成化學(xué)的專家逆向仿制的長久歷史從70年代初印度專利法修訂后開始成本優(yōu)勢相對(duì)較低的成本：基建和熟練的員工巨大的資源優(yōu)勢大量的科學(xué)家英語作為母語的優(yōu)勢大量從北美以及歐洲返回印度的人才,.,印度藥業(yè)的優(yōu)勢分析,強(qiáng)勁的民族工業(yè)不斷提高的國際注冊/法規(guī)方面的理解高質(zhì)量且產(chǎn)能豐裕的生產(chǎn)能力速度強(qiáng)烈的企業(yè)家精神對(duì)印度醫(yī)藥工業(yè)增長和被國際認(rèn)可的渴望快速的學(xué)以致用充足的資金支持近十幾年股市的前所未有的增長繼續(xù)在醫(yī)藥工業(yè)保持牛市（銷售、NDA申請/批準(zhǔn)數(shù)量）,.,2、法律基礎(chǔ),.,法律基礎(chǔ),聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法第505節(jié)FoodDrug&CosmeticAct(FD&CAct)(Section505)聯(lián)邦法規(guī)CodeofFederalRegulations(21CFR)指南GuidanceDocuments,.,法律基礎(chǔ)藥品食品法Section505,505(b)(1):新藥申請包括完整的安全性和有效性資料（同時(shí)還有其他資料）。數(shù)據(jù)歸申請人所有或者申請人有權(quán)引用。505(b)(2):新藥申請包括完整的安全性和有效性資料，但是至少有一些資料并非申請人擁有或者可以引用?？梢杂脕砩暾垖?duì)已注冊藥品的改變，如不同的鹽、醚，新的化合物，新的劑量，新的用藥途徑等505(j):簡略新藥申請(仿制藥)包括的資料可以證明該仿制藥與參照藥物與以下等方面等價(jià)，如原料，劑型，全性，含量，用藥途徑，質(zhì)量，標(biāo)簽等等。,.,法律基礎(chǔ)藥品食品法Section505,.,法律基礎(chǔ)聯(lián)邦法規(guī)21CFR,.,法律基礎(chǔ)聯(lián)邦法規(guī)21CFR,CFRTitle21FoodandDrugsChapterIFDADepartmentofHealthandHumanServicesSubchapterD人用藥物Part314向FDA申請新藥SubpartA通用條款SubpartB新藥申請SubpartC簡略新藥申請,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.92適用藥品,Sec.314.92可適用于仿制藥申請的藥品（a）可適用于314.93條款中限定的產(chǎn)品（1）和參照藥（于314.3中定義）完全一樣的藥品：原料藥，劑型，含量，用法，使用條件，剔除還在市場專享期（exclusivity)內(nèi)所以無法批準(zhǔn)新的仿制藥，或者專利被忽視（3）按10.30和314.93進(jìn)行申請并由FDA認(rèn)可的藥物（與參照藥相比有變更）,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.93變化,Sec314.93要求變更（仿制藥與參照藥相比）的申請（Petitiontorequestachangefromalisteddrug）(a)如申請藥物與專利藥有區(qū)別，F(xiàn)DA只接受本條款下(b)列出的變化，包含有其他變化的ANDA申請將不被批準(zhǔn)。(b)如果ANDA與專利藥有如下所述的變化，申請人必須事先獲得FDA批準(zhǔn)，以順利遞交該ANDA申請：使用方法，劑型，含量，或者聯(lián)合用藥（combinationdrug,多活性成分）中的一種活性成分被替代,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.93變化,Sec314.93要求變更的申請(c)為獲得FDA批準(zhǔn)可以遞交如(b)所述的ANDA申請，申請人應(yīng)根據(jù)10.20的要求，按照10.30的格式遞交一份預(yù)申請，該預(yù)申請應(yīng)包含10.30以及本條款(314.93)要求的內(nèi)容。如10.20和10.30的要求與本條款不一致，以本條款為準(zhǔn)。,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.93變化,Sec314.93要求變更的申請(d)預(yù)申請人應(yīng)注明專利藥，提供一份待申請的仿制藥和一份該專利藥的標(biāo)簽、說明書的文件(labeling)，并提供其他信息說明該仿制藥與參照藥的活性成分相當(dāng)（對(duì)于聯(lián)合用藥中的活性成分變化，如不同的酯或者鹽）(e)FDA會(huì)在收到此申請的90天內(nèi)批準(zhǔn)或者拒絕接受。,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94內(nèi)容和格式,Sec314.94簡略藥品申請的內(nèi)容和格式傳統(tǒng)的遞交方式要求3份相同的材料，分別用于存檔，審核和存放在生產(chǎn)商所屬地FDA的辦公室。(a)仿制藥申請(b)需要進(jìn)行DESI(drugefficacystudyinvestigation)審核的的藥品針對(duì)1938到1962年進(jìn)入市場的藥品和其他一些藥品(c)空白(d)簡略藥品申請的格式,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94(a)仿制藥申請的內(nèi)容,申請人應(yīng)遞交如下資料356h申請表目錄仿制藥申請的基礎(chǔ)，申請中必須標(biāo)明用于生物等效性研究的參照藥。申請應(yīng)包括：參照藥名稱，劑型，劑量。如與參照藥物有變更，參照藥應(yīng)為按照10.30或者314.93申請且由FDA批準(zhǔn)的預(yù)申請中的參照藥。聲明該參照藥是否還享有市場獨(dú)享期-505(j)(4)(D)基于10.30或者314.93的申請（有變更），表明預(yù)申請的編號(hào)（FDA號(hào)碼）及FDA的批準(zhǔn)函,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94(a)仿制藥申請的內(nèi)容,使用條件：仿制藥與參照藥應(yīng)一致，并參照兩者的標(biāo)簽活性成分對(duì)于單活性成分仿制藥，提供資料說明該活性成分與參照藥的相同，并參照兩者的標(biāo)簽對(duì)于聯(lián)合用藥，提供資料說明活性成分與參照藥的相同或者變更已按照314.93進(jìn)行申請并被其批準(zhǔn)，并參照兩者的標(biāo)簽用藥方法，劑型和劑量提供資料說明仿制藥與參照藥相同，并參照兩者的標(biāo)簽,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94(a)仿制藥申請的內(nèi)容,生物等效性研究提供完整的BE報(bào)告說明仿制藥與參照藥生物等效對(duì)按照314.93進(jìn)行的仿制藥申請，按FDA要求提供完整的BA、BE及其他報(bào)告對(duì)每個(gè)BE案例，提供分析和統(tǒng)計(jì)所使用的方法標(biāo)簽提供仿制藥和參照藥標(biāo)簽并比較,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94(a)仿制藥申請的內(nèi)容,化學(xué)、生產(chǎn)和控制(CMC)如314.50(d)(1)所述，提供除了批紀(jì)錄母本以外的原料藥，制劑資料及環(huán)境影響-(v)如輔料有變化，提供該輔料的詳細(xì)內(nèi)容注射劑，眼、耳藥及局部用藥樣品，包括原料，產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)品其他文件按314.50(g)要求，如引用的信息，翻譯件（如原本為非英語）等,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.94(a)仿制藥申請的內(nèi)容,專利認(rèn)證PatentCertification仿制藥申請必須要包括專利認(rèn)證文件-基于申請人的認(rèn)知，該文件聲明如下所列認(rèn)證的一種ParagraphICertification沒有專利ParagraphIICertification-專利已過期ParagraphIIICertification專利到某一日期過期ParagraphIVCertification專利無效，無法執(zhí)行，或者待申請仿制藥不會(huì)損害現(xiàn)有專利財(cái)務(wù)聲明（part54）FinancialCertification提供臨床試驗(yàn)執(zhí)行人（負(fù)責(zé)治療和評(píng)估）的名單，主要是保證執(zhí)行人和申請人沒有直接的利益關(guān)系,.,SubpartC仿制藥申請（ANDA)314.96待批準(zhǔn)申請地修訂,已遞交但是待批準(zhǔn)的仿制藥申請可以進(jìn)行修訂，修訂文件的遞交應(yīng)該包括除了在原來申請中包括的BE研究報(bào)告以外的所有新的數(shù)據(jù)的完整報(bào)告。包括了重要補(bǔ)充信息的申請，會(huì)延長該仿制藥申請的審核時(shí)間。申請人應(yīng)該同時(shí)遞交一份聲明，聲明已有一份同樣的文件已遞交申請人所在地的FDA機(jī)構(gòu)。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.101遞交ANDA申請并獲得號(hào)碼,(a)FDA會(huì)在收到申請的60天以內(nèi)決定該申請是否可以注冊并獲得進(jìn)一步的審核。如果不存在如(d)或者(e)中間的情況，F(xiàn)DA會(huì)接受注冊申請并以書面形式通知申請人。正式接受申請的時(shí)間是收到申請的第60天，然后開始180天的審核期。注：由于大量的ANDA申請積壓，F(xiàn)DA發(fā)布了新的規(guī)定，要求一定的審核費(fèi)用，費(fèi)用的數(shù)量由當(dāng)年的ANDA審核數(shù)量（該數(shù)量由FDA決定）來確定。如果FDA決定不接受該ANDA申請，F(xiàn)DA會(huì)書面通知申請人并告知原因。申請人可以書面回復(fù)FDA（30天以內(nèi)）要求非正式會(huì)議。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.101遞交ANDA申請并獲得號(hào)碼,(b)在初審之后，無論FDA是否允許該申請的注冊，F(xiàn)DA會(huì)議書面的形式通知申請人。(d)以下情況FDA可能會(huì)拒絕接受申請：無申請表，內(nèi)容格式不合要求，內(nèi)容不完整，缺少環(huán)境評(píng)估報(bào)告（25.40或者25.30/25.31)，翻譯件不準(zhǔn)確、完整，缺少聲明（非臨床試驗(yàn)符合part58要求或者不符合的原因的，臨床試驗(yàn)符合part56或者50的要求，或者不符合的原因的）(e)以下情況FDA會(huì)拒絕接受申請：該藥品屬于PublicHealthServiceAct(42U.S.C.201etseq.)和subchapterF管轄的范圍，或者該藥品已有仿制藥且還在5年市場獨(dú)享期內(nèi)(e)FDA收到申請后180天（以及因?yàn)檠a(bǔ)充修訂可能有的延長）會(huì)批準(zhǔn)，或拒絕申請但是給與申請人一個(gè)聽證會(huì)的機(jī)會(huì)以答復(fù)FDA的全面回復(fù)信件（completeresponseletter）。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.102FDA和申請人的溝通,可以是電話，書信或會(huì)議。所有記錄應(yīng)保留。對(duì)審核過程中發(fā)現(xiàn)的相對(duì)容易改正的問題（如CMC和申請程序上的問題），F(xiàn)DA會(huì)及早通知申請人。其他主要的問題則主要是通過全面回復(fù)信件。90天會(huì)議不適用于ANDA申請審核后會(huì)議其他會(huì)議,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.106海外數(shù)據(jù),如果符合下列條件，用作唯一申請依據(jù)的海外數(shù)據(jù)可以被批準(zhǔn)。海外數(shù)據(jù)適用于美國的人群以及醫(yī)療程序研究由被認(rèn)可的研究機(jī)構(gòu)完成FDA不一定對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場檢查即可接受該數(shù)據(jù)，或者在FDA認(rèn)為有進(jìn)行現(xiàn)場檢查的必要時(shí)，該數(shù)據(jù)能通過現(xiàn)場檢查或者其他合理的方式的驗(yàn)證。如果申請完全依賴海外數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA鼓勵(lì)申請人與FDA進(jìn)行“申前”會(huì)議。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.110全面回復(fù)信件,CompleteResponseLetter全面回復(fù)信件包括審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明FDA已經(jīng)完成數(shù)據(jù)的審核，數(shù)據(jù)不足，以及FDA的建議。申請人的行動(dòng)重申請撤回申請要求聽證會(huì)申請人沒有行動(dòng)：超過1年沒有回復(fù)，F(xiàn)DA認(rèn)為申請人撤回申請，發(fā)出書面通知。申請人應(yīng)在收到此信后30天內(nèi)回復(fù)沒有及時(shí)答復(fù)的合理原因，否則申請撤銷。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.122參照藥已撤市的簡略申請,以已撤市藥品為參照藥的ANDA申請，申請人必須提出請求，已確定參照藥是否因?yàn)榘踩曰蛘呤怯行缘脑虺肥?。收到請求后，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)314.161確認(rèn)參照藥是否因?yàn)榘踩曰蛘呤怯行缘脑虺肥小Ｈ绻麉⒄账幰驗(yàn)榘踩曰蛘哂行缘脑虺肥?，ANDA將不被批準(zhǔn)。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.127拒絕批準(zhǔn)ANDA,生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)藥品的方法或者廠房設(shè)施無法確保產(chǎn)品的質(zhì)量ANDA申請中的數(shù)據(jù)/資料不足以顯示每個(gè)待批準(zhǔn)的使用條件已經(jīng)在參照藥中被批準(zhǔn)。如果藥品只有一個(gè)活性成分，數(shù)據(jù)不足以證明待批準(zhǔn)的活性成分和參照藥一樣；或者對(duì)多成分的藥品而言，數(shù)據(jù)不足以說明活性成分與參照藥一致，或者沒有活性成分變更的預(yù)申請。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.127拒絕批準(zhǔn)ANDA,對(duì)于用藥方法，劑型或者濃度與參照藥一致的ANDA，數(shù)據(jù)/資料不足以證明；對(duì)于不一樣的，沒有預(yù)申請對(duì)于有變更的ANDA，申請缺少FDA要求的資料。BE數(shù)據(jù)不足；如有變更，申請資料不足以說明新的活性成分與原來的產(chǎn)品有相同的藥理和治療效果。,.,SubpartDFDA收到申請后的行為314.127拒絕批準(zhǔn)ANDA,ANDA申請與參照藥的標(biāo)簽不一致-資料不足輔料、配方不安全，可能引起安全性或者有效性的問題，比如更改輔料因而產(chǎn)品不符合藥典，使用從未在此種用藥方法中批準(zhǔn)使用的輔料，等參照藥由于潛在安全原因已經(jīng)被撤市或者暫時(shí)中止供應(yīng)申請人或者進(jìn)行BE研究的合同方拒絕接受FDA檢查,.,SubpartE新藥的聽證程序314.127,聽證會(huì)的通知直接送達(dá)申請人或者在FederalRegister上發(fā)布。申請人在收到通知（或者FR上的公布日期）內(nèi)30天內(nèi)書面回復(fù)FDA要求聽證會(huì)的召開并在60天內(nèi)提供完整的研究資料（主要是臨床資料）,.,3、中國企業(yè)申請仿制藥ANDA路徑圖,.,成功的基礎(chǔ),成熟的GMP環(huán)境：人員，設(shè)施，設(shè)備，研發(fā)能力目標(biāo)產(chǎn)品的選擇經(jīng)濟(jì)支持,.,ANDA路徑圖,ANDA的申請資料主要分為：原料藥制劑BE研究行政信息,.,ANDA路徑圖原料藥,對(duì)仿制藥的原料有透徹的了解314.50(d)(1)(i)USP原料非USP原料藥(DMF)雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，應(yīng)作強(qiáng)降解試驗(yàn)；基因毒性雜質(zhì)；殘留溶劑；重金屬是否光學(xué)化合物晶形粒徑分布穩(wěn)定性,.,ANDA路徑圖制劑,前期準(zhǔn)備獲得參照藥品逆向研發(fā)。輔料的選擇包裝的選擇分析方法的發(fā)展和驗(yàn)證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定工藝參數(shù)的優(yōu)化：制粒，干燥，混合，壓片，包衣等,.,ANDA路徑圖制劑,實(shí)驗(yàn)批（至少為待批準(zhǔn)批量的10%）測試并放行溶出度研究：可搜索FDA網(wǎng)站的溶出度方法數(shù)據(jù)庫/scripts/cder/dissolution/index.cfm，應(yīng)盡量做多酸度條件下的溶出。穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于將來對(duì)有效期的支持用于BE研究驗(yàn)證批（正常批量）工藝驗(yàn)證穩(wěn)定性,.,ANDA路徑圖BE研究,常見問題公司需要在FDA注冊嗎？要有GMP檢查嗎？把藥品送去美國做研究需要什么手續(xù)？在哪里做？怎么做？需要多少受試者受試者的要求是什么？性別，年齡，種群等怎么確定BE研究方案符合FDA的要求以避免資源浪費(fèi)？,.,ANDA路徑圖BE研究,公司需要在FDA注冊嗎？要有GMP檢查嗎？把藥品送去美國做研究需要什么手續(xù)？在美國有代理公司不需要有注冊及GMP檢查在正式開始BE研究前需要開IND，產(chǎn)品用于研究目的進(jìn)入美國,.,ANDA路徑圖BE研究,在哪里做？怎么做？需要多少受試者？受試者的要求是什么？怎么確定BE研究方案符合FDA的要求以避免資源浪費(fèi)？可以在新加坡或者是印度做，但是考慮到可接受性，以在美國作為佳。在確定研究方案前，應(yīng)從FDA網(wǎng)站仔細(xì)察看對(duì)照藥的臨床數(shù)據(jù)，以確認(rèn)是否有特殊作用人群。如果參照藥有食品效應(yīng)研究的話，或者即使參照藥沒有，但是食物可能對(duì)藥物的釋放和吸收有影響的時(shí)候，仿制藥也要進(jìn)行該研究。,.,ANDA路徑圖BE研究,在哪里做？怎么做？需要多少受試者？受試者的要求是什么？怎么確定BE研究方案符合FDA的要求以避免資源浪費(fèi)？BE方案執(zhí)行前應(yīng)該由FDA審核，以確保數(shù)據(jù)的完整性和可接受性Bio-waiver可能可以獲得,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查ANDA的遞交以及審核簡圖,ANDA遞交,ANDA預(yù)審,可接受且完整,是,否,要求現(xiàn)場檢查,CMC內(nèi)容審核,標(biāo)簽審核,BE研究報(bào)告審核,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查ReviewChecklist,該檢查清單會(huì)按季度更新并發(fā)布在FDAOGD的網(wǎng)站上按清單檢查，確認(rèn)包括所有需要的信息如有缺陷，回復(fù)必須在10個(gè)工作日內(nèi)上交OGD。,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,1.1.2356h表一定要包括與生產(chǎn)活動(dòng)有關(guān)的所有相關(guān)廠家，包括原料，制劑以及外包實(shí)驗(yàn)室的名稱、功能，以及每個(gè)廠商的聯(lián)系人名參照橙皮書“ApprovedDrugProductswithTherapeuticEquivalenceEvaluations,”來確定參照藥的擁有人,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,1.2CoverLetter電子注冊不需要1.2.1FormFDA3674(PDF)CompliancewithSection402(j)ofThePublicHealthServiceAct,AddedByTitleVIIIofTheFoodandDrugAdministrationAmendmentsActof2007應(yīng)由BE研究方提供相關(guān)證明存檔,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,TableofContents1.3.2FieldCopyCertification電子注冊不需要1.3.3DebarmentCertificationGDEAGenericDrugEnforcementActof1992(GDEA)需要原始簽名申請人必須聲明不會(huì)雇用任何按GDEA306(k)(1)和(2)不得從事制藥行業(yè)的組織或者個(gè)人，并聲明負(fù)責(zé)研發(fā)和申報(bào)ANDA的員工在過去5年內(nèi)沒有違反GDEA306(k)(1)和(2)規(guī)定的被FDA禁止從業(yè)的人員名單可以通過書面申請獲得-DivisionofCompliancePolicy(HFC-230),.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,TableofContents1.3.4FinancialCertification1.3.5PatentCertification1.4.1ReferencesDMF授權(quán)信，TypeII原料，TypeIII包材美國代理授權(quán)書，如果有代理，代理也必須要在356h表上簽名1.12.4RequestforCommentsandAdvice如果需要自己的商標(biāo)或者品牌，需要一個(gè)單獨(dú)的電子申請,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,1.12.11BasisforSubmission1.12.12ComparisonbetweenGenericDrugandRLD-505(j)(2)(A)ConditionsofUse原料，輔料，用藥方法，劑型，劑量1.12.14EnvironmentalImpactAnalysisStatement申請人應(yīng)聲明生產(chǎn)活動(dòng)符合聯(lián)邦、州以及當(dāng)?shù)丨h(huán)保法規(guī)。一定要有簽名根據(jù)21CFR25.31要求豁免,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,1.12.15RequestforWaiver要求不做BE研究1.14.1DraftLabeling4copiesofdraftlabelingifnotelectronic1sidebysidebysidelabelingcomparisonofcontainersandcartonwithalldifferenceshighlightedandannotated1packageinsert(contentoflabeling)submittedelectronicallyElectronicsubmissionrequirementsAllANDAssubmittedafterJune8,2004,arerequiredtoprovidelabelinginelectronicformat,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module1Administrative,1.14.3ListedDrugLabeling1sidebysidelabelingcomparisonofpackageandpatientinsertwithalldifferencesannotatedandexplained1RLDlabeland1RLDcontainerlabel,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module2QualityOverallSummary,2.3.SDrugSubstance2.3.PDrugProduct2.7ClinicalSummary(BE)這些文件應(yīng)該是PDF格式，可以執(zhí)行搜索功能，即從word文件轉(zhuǎn)為PDF文件。掃描的PDF文件也必須進(jìn)行加工以便進(jìn)行文字搜索。,.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module3DrugSubstance/Product,3.2.SDrugSubstance3.2.PDrugProduct生產(chǎn)商信息應(yīng)該和356h表格一致，并列出CFN,FEI或DUNS號(hào)碼。如有美國代理，需加上其名稱成品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)包括：加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：4個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（0，1，2，3月）或者3個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（0，3，6月）加上12個(gè)月的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù),.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module3DrugSubstance/Product,3.2.SDrugSubstance3.2.PDrugProduct生產(chǎn)商信息應(yīng)該和356h表格一致，并列出CFN,FEI或DUNS號(hào)碼。如有美國代理，需加上其名稱以表格形式提供輔料供應(yīng)商的名稱和地址，以及供應(yīng)商的COA在S43和P53加上聲明，同意如有需要，樣品可以被提供給FDA；另外，即使是藥典方法也需要做方法確認(rèn)。成品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)包括：加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：4個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（0，1，2，3月）或者3個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（0，3，6月）加上12個(gè)月的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù),.,文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查Module3DrugSubstance/Product,3.2.R3.2.R.1.SExecutedbatchrecords3.2.R.2.SCompar