制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證操作規(guī)程

制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證操作規(guī)程1 目的：建立制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證操作規(guī)程，確保制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證符合相關(guān)要求且順利實(shí)施。2 范圍：本規(guī)程適用于公司水系統(tǒng)驗(yàn)證。3 職責(zé)：3.1 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)本規(guī)程的變更、培訓(xùn)。3.2 質(zhì)量管理部、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)承擔(dān)文件的管理和監(jiān)督檢查責(zé)任。3.3 水系統(tǒng)驗(yàn)證操作相關(guān)部門對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4 參考文獻(xiàn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；5 定義：5.1 制藥用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水等。本文件特指純化水。5.2 驗(yàn)證：按照GMP的原則，證明任何規(guī)程、工藝過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。6 規(guī)程6.1 用戶需求URS6.1.1 URS是判斷是否滿足用戶要求的標(biāo)準(zhǔn)，是設(shè)計(jì)和檢測的基礎(chǔ)。6.1.2 URS應(yīng)包含以下類型的要求6.1.2.1 產(chǎn)品/工藝法規(guī)6.1.2.2 商務(wù)需要健康和安全6.1.2.3 需要制定哪一條用戶需求是產(chǎn)品/工藝或是法規(guī)相關(guān)的需求6.1.2.4 用戶需求應(yīng)定義需要，不是如何滿足要求，應(yīng)獨(dú)立于設(shè)計(jì)6.1.2.5 應(yīng)是完整的、清晰的、精煉的以便于理解。6.1.2.6 應(yīng)是唯一的，不與其他要求混在一起6.1.2.7 應(yīng)使用非模糊和非主觀的詞語（如，足夠）6.1.2.8 應(yīng)在調(diào)試和確認(rèn)中可通過檢查、分析是“可檢測的”或“可客觀核查的”和“可追溯的”6.1.2.9 應(yīng)確定關(guān)鍵工藝參數(shù),操作工藝參數(shù)6.1.2.10 應(yīng)有記錄并監(jiān)測關(guān)鍵參數(shù)，必須是切實(shí)可行的6.1.3 批準(zhǔn)的用戶需求作為設(shè)計(jì)、采購、調(diào)試和確認(rèn)的基礎(chǔ)，作為系統(tǒng)追溯矩陣的基礎(chǔ)用戶需求說明；可以作為檢測的可接收標(biāo)準(zhǔn)。6.2 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）6.2.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)要符合相關(guān)法規(guī)要求6.2.2 設(shè)計(jì)確認(rèn)：是連續(xù)確認(rèn)活動(dòng)的一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移活動(dòng)；要求對所有的直接影響和間接影響系統(tǒng)進(jìn)行檢查設(shè)計(jì)是否滿足要求需要的文件必須包括：6.2.2.1 檢查文件清單6.2.2.2 核查設(shè)計(jì)文件保證需求被滿足、參與人員的清單，可追溯性的審核6.2.2.3 問題和糾正措施的清單6.2.2.4 說明設(shè)計(jì)適合性的結(jié)論6.2.3 設(shè)計(jì)確認(rèn)的范圍包括但不限于以下方面：6.2.3.1 確認(rèn)必需的公用工程可用且有效。6.2.3.2 確認(rèn)需要的所有支持性文件均為詳細(xì)說明的，確認(rèn)系統(tǒng)是可校準(zhǔn)的，確認(rèn)系統(tǒng)是可維護(hù)的。6.2.3.3 確認(rèn)對操作人員的培訓(xùn)要求。6.2.3.4 確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行起來對產(chǎn)品和操作人員無害，確認(rèn)系統(tǒng)符合所有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和指南。6.2.3.5 對于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的源代碼評審，必須考慮其整個(gè)生命周期，確認(rèn)設(shè)計(jì)是否能實(shí)現(xiàn)客戶需求說明的要求。6.2.3.6 確認(rèn)設(shè)計(jì)符合GMP的要求；在使用軟件時(shí)，軟件是否符合驗(yàn)證計(jì)劃和優(yōu)秀自動(dòng)化制造規(guī)范（GAMP）中的詳述的生命周期模型的要求。6.2.4 設(shè)計(jì)確認(rèn)的前提條件6.2.4.1 用戶需求已被批準(zhǔn)；系統(tǒng)影響評估已完成；已完成的設(shè)計(jì)文件，現(xiàn)場已有變更控制。6.2.4.2 負(fù)責(zé)準(zhǔn)備、審核或批準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的人員應(yīng)是經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)包括自控要求（如，功能特性說明）；關(guān)注關(guān)鍵設(shè)計(jì)方面，可能時(shí)，保證確定的風(fēng)險(xiǎn)因素經(jīng)過充分的評估并經(jīng)過設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移與否；對于直接影響系統(tǒng)的設(shè)計(jì)審核可以作為設(shè)計(jì)確認(rèn)并需要質(zhì)量人員批準(zhǔn)。6.2.5 設(shè)計(jì)確認(rèn)的核查內(nèi)容：設(shè)計(jì)文件檢查、用戶需求核查，設(shè)計(jì)核查6.2.5.1 設(shè)計(jì)文件檢查管道和儀表流程圖、管道布置圖、管道軸測圖、部件數(shù)據(jù)單、儀表數(shù)據(jù)單、功能設(shè)計(jì)說明、控制系統(tǒng)硬件設(shè)計(jì)說明與控制系統(tǒng)軟件說明、電路圖，氣路圖。6.2.5.2 用戶需求核查：是為了確保進(jìn)行的設(shè)計(jì)滿足用戶要求的一項(xiàng)文件化活動(dòng)。基于用戶需求進(jìn)行，需求核查。審核需求、特性說明是否符合法規(guī)，審核技術(shù)內(nèi)容是否全面，審核設(shè)計(jì)特性說明的技術(shù)內(nèi)容，包括設(shè)計(jì)是否一致和是否符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和工程質(zhì)量管理規(guī)范。通過審核判定項(xiàng)目中設(shè)計(jì)特性說明包含了技術(shù)內(nèi)容和專業(yè)間交叉的內(nèi)容。6.2.5.3 設(shè)計(jì)核查：設(shè)計(jì)核查應(yīng)依據(jù)已批準(zhǔn)的需求和設(shè)計(jì)規(guī)范說明來實(shí)施，以確保設(shè)計(jì)是完整的可檢測性：要求和規(guī)范說明是具體的、可衡量的，以方便測試可追溯性：描述了質(zhì)量要求與規(guī)范說明之間的聯(lián)系適用性：設(shè)計(jì)兼容應(yīng)用的程序、標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求；所有例外情況（如，軟件缺陷）被適當(dāng)?shù)墓芾?。最新的：文件是最新的，并且有適當(dāng)?shù)淖兏刂七^程，來確保文件保持最新設(shè)計(jì)審核的結(jié)果必須被記錄，明確說明設(shè)計(jì)的質(zhì)量是否可以被接受，列出不足以及詳細(xì)的矯正措施的計(jì)劃6.2.5.4 設(shè)計(jì)確認(rèn)完成通過設(shè)計(jì)確認(rèn)，得到這樣的結(jié)論時(shí)：設(shè)備和系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是適合相關(guān)的使用要求，設(shè)計(jì)符合產(chǎn)品質(zhì)量要求、工藝過程的可重復(fù)性要求、監(jiān)管方需要的資料要求、符合法規(guī)要求的時(shí)候，完整的設(shè)計(jì)確認(rèn)才會(huì)被批準(zhǔn)。6.3 工廠接收測試（FAT）6.3.1 工廠接收測試工廠接收測試(FAT)是在設(shè)備或系統(tǒng)發(fā)運(yùn)前，在制造商的制造現(xiàn)場進(jìn)行的一項(xiàng)結(jié)構(gòu)化的測試活動(dòng)。6.3.2 文件清單6.3.2.1 系統(tǒng)內(nèi)設(shè)備，包括設(shè)備出廠標(biāo)簽號、生產(chǎn)廠商、樣品序號和設(shè)備尺寸大小。6.3.2.2 PCPLCDOSWINDOWS輸入，輸出和警告。6.3.2.3 閥門，包括標(biāo)簽號、位置、類型、尺寸。6.3.2.4 關(guān)鍍的和非關(guān)鍵的設(shè)施，包括標(biāo)簽號、位置、類型、作用目的、范圍和測定日期。6.3.2.5 管道，包括節(jié)段號、類型、尺寸和完成情況。6.3.2.6 濾膜，包括標(biāo)簽號、位置、品種、尺寸、制造用的材料、生產(chǎn)商、型號和孔徑大小。6.3.2.7 工藝過程和配套公用工程，包括系統(tǒng)名、提供壓力、溫度和所需電力。6.3.2.8 采購、安裝合同中所需的原材料。6.3.2.9 零部件清單。6.3.2.10 標(biāo)準(zhǔn)操作程序(適用于系統(tǒng)設(shè)備的操作、維護(hù)、測定，運(yùn)行管理)。6.3.3 工廠測試程序6.3.3.1 設(shè)備測試程序，測定程序和數(shù)據(jù)表。6.3.3.2 壓力測試，PLCPC測試。6.3.3.3 安全檢查，制動(dòng)設(shè)備的操作測試步驟。6.3.4 焊接文件6.3.4.1 焊接管道材料的質(zhì)量保證書，材料成分報(bào)告書。6.3.4.2 焊工證書確認(rèn)，焊接質(zhì)量的檢查記錄。6.3.4.3 焊接設(shè)備合格證書，焊接口抽樣檢查的百分比。6.3.4.4 焊接記錄，焊接檢查百分比。6.3.4.5 焊接程序，焊接檢查證書和倉儲(chǔ)。6.3.5 測定儀器清單測試儀器作為使用和驗(yàn)證的一部分必須進(jìn)行測定校正。為了區(qū)分關(guān)鍵的和不關(guān)鍵的儀器，必須有一個(gè)儀器清單。6.4 現(xiàn)場接受測試（SAT）6.4.1 現(xiàn)場接受測試是向設(shè)備制造商付款的最后一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，因此對保證合同要求被滿足與否是非常重要的。6.4.2 在SAT中，沒有必要重復(fù)在FAT中進(jìn)行的所有測試。對于要重復(fù)那些測試要酌情處理6.4.3 SAT應(yīng)核查所有在FAT發(fā)現(xiàn)的問題全部被解決。6.4.4 若時(shí)間允許的話，SAT對于操作人員是一項(xiàng)非常好的培訓(xùn)。SAT的策略應(yīng)在驗(yàn)證計(jì)劃中有所描述。6.5 安裝確認(rèn)（IQ）6.5.1 目的：確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)中使用的設(shè)備或系統(tǒng)的操作是否能夠滿足原定的要求。6.5.2 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件6.5.2.1 竣工文件、竣工圖紙、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)6.5.2.2 水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄6.5.2.3 儀器儀表的鑒定記錄6.5.2.4 設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程。6.5.3 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容6.5.3.1 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、水泵、(蒸餾水機(jī))等，檢查的項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。6.5.3.2 管道分配系統(tǒng)管道及閥門的材料的確認(rèn)管道選用不銹鋼（304、316L等型號）。不銹鋼材料的特點(diǎn)是：鈍化后呈化學(xué)惰性易于消毒工作溫度范圍廣6.5.3.3 管道分配系統(tǒng)，管道的連接和試壓純水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬弧焊焊接，要求內(nèi)壁光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量。一般采用自動(dòng)氬弧熱熔式焊機(jī)，根據(jù)設(shè)備手冊先確定焊接控制參數(shù)，如電流大小、頻率等，然后再按照此焊接參數(shù)幾個(gè)接頭，如符合要求，以后在安裝時(shí)可控制在這些焊接參數(shù)內(nèi)，可保證焊縫平整光滑。焊接結(jié)束后再用去離子水進(jìn)行試壓，實(shí)驗(yàn)壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。6.5.3.4 管道分配系統(tǒng)，管道的清洗、鈍化、消毒不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗排放純蒸汽消毒等幾個(gè)步驟。6.5.3.5 儀器儀表的校準(zhǔn)純水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。6.5.3.6 操作手冊列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修單。6.6 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）6.6.1 目的：確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)采用的工藝是否能夠按照原定的要求正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。6.6.2 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的檢測項(xiàng)目6.6.2.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查純化水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。測定設(shè)備的參數(shù)。檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。檢查閥門和控制裝置工作是否正常。檢查貯水罐的加熱保溫情況，純化水可在6070左右貯藏。6.6.3 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析在正式開始純化水監(jiān)測（驗(yàn)證）之前，先對純化水水質(zhì)進(jìn)行測試，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。6.7 性能確認(rèn)（PQ）6.7.1 性能確認(rèn)（PQ）的第一階段6.7.1.1 所有設(shè)備、管道正確安裝并進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)之后，即可開始第一階段的水系統(tǒng)性能確認(rèn)工作。6.7.1.2 這一階段驗(yàn)證的目的：制定運(yùn)行參數(shù)、清洗/消毒規(guī)程、清洗/消毒頻率6.7.1.3 按照合適的取樣方法與頻率取樣檢測。6.7.1.4 這一階段結(jié)束，工廠應(yīng)制定出水系統(tǒng)的操作運(yùn)行SOP。6.7.2 性能確認(rèn)（PQ）的第二階段6.7.2.1