[病理學(xué)]組織和細(xì)胞的適應(yīng)與損傷 損傷的修復(fù)ppt課件

.,病理學(xué)（pathology）,病理學(xué),Pathology,.,.,臨床病理水平是衡量國(guó)家醫(yī)療質(zhì)量的重要標(biāo)志鐘南山2005.5.30.,.,緒論whatwhyhow,什么是病理學(xué)病理學(xué)是研究疾病本質(zhì)的科學(xué)。通過研究疾病的病因（etiology）、發(fā)病機(jī)制（pathogenesis）病理變化（pathologicalchange）結(jié)局和轉(zhuǎn)歸并闡明疾病本質(zhì)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，為防治疾病提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。,.,一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù),病理學(xué)總論：15章(普通病理學(xué))疾病的普遍性一般規(guī)律疾病中共同的病變基礎(chǔ)各論：616章(系統(tǒng)病理學(xué))疾病的特殊性常見疾病各種病變?cè)诩膊≈械谋憩F(xiàn)第17章病理常用技術(shù),.,二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位（為什么學(xué)習(xí)病理學(xué)）,1、病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科是臨床醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)學(xué)科。,.,2、病理學(xué)是重要的診斷方法。3、學(xué)習(xí)病理學(xué)是為了掌握疾病的本質(zhì)，提高診療水平，指導(dǎo)臨床治療和預(yù)防。,.,.,.,病理診斷是疾病的最確切診斷，被譽(yù)為臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，它決定了外科手術(shù)方式和手術(shù)范圍，也為疾病的內(nèi)科治療提供決定性依據(jù)。美國(guó)著名醫(yī)生和醫(yī)學(xué)史專家WilliamOsler稱“病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本”,.,.,三、病理學(xué)的研究方法,（一）人體病理學(xué)的的診斷和研究方法1、尸體剖驗(yàn)：病理和法醫(yī)尸檢。（1）確定病理診斷，分析死亡原因（2）發(fā)現(xiàn)新病種（3）根據(jù)診斷，舉行CPC，提高臨床醫(yī)療水平。,.,2、活體組織檢查：用鉗取、切除等方法取活體組織，進(jìn)行肉眼和鏡下觀察。石蠟包埋切片，HE染色；冰凍切片；免疫組化等。3、細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)胞涂片脫落細(xì)胞（粘膜、分泌物、體液、穿刺物）腫瘤早期診斷。,.,（二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法,1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：復(fù)制動(dòng)物疾病模型。2、組織培養(yǎng)與細(xì)胞培養(yǎng)3、其他方法：組織化學(xué)，免疫組織化學(xué)，超微結(jié)構(gòu)，PCR，原位分子雜交、流式細(xì)胞，圖象分析，基因芯片技術(shù)等。,.,組織內(nèi)的化學(xué)反應(yīng),組織化學(xué)染色,.,免疫動(dòng)物骨髓瘤細(xì)胞的培養(yǎng)飼養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞融合雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)液中特異抗體檢測(cè)雜交瘤細(xì)胞的克隆化單克隆抗體的制備,免疫組化技術(shù),.,Animmunoperoxidasestainwithantibodytoactindemonstratesthemyoepithelialcelllayeraroundthebreastacinus.,.,核酸原位雜交Insituhybridization,ISH,.,電子顯微鏡技術(shù)electronmicroscope,.,四、病理學(xué)發(fā)展史,古希臘希波克拉底流體病理學(xué)（血液、黏液、黃膽汁、黑膽汁）。宋慈（1186年-1249年）著洗冤集錄-大宋提刑官18世紀(jì)中葉:器官病理學(xué)1761年意大利莫爾加尼（Morgani）醫(yī)生通過700多例尸體解剖，記錄了病變器官的肉眼變化，認(rèn)為不同的疾病是由相應(yīng)器官的形態(tài)改變引起。19世紀(jì)中葉，德國(guó)病理學(xué)家魏爾蕭RudolfVirchow應(yīng)用光學(xué)顯微鏡來研究病變細(xì)胞的形態(tài)變化，創(chuàng)立了細(xì)胞病理學(xué)。現(xiàn)代病理學(xué)：組織病理學(xué)、超微病理學(xué)、分子病理學(xué)、免疫病理學(xué)、遺傳病理學(xué),.,五、病理學(xué)的學(xué)習(xí)方法,1、理論聯(lián)系實(shí)際2、基礎(chǔ)聯(lián)系臨床3、形態(tài)聯(lián)系功能4、局部聯(lián)系整體,.,.,網(wǎng)絡(luò)資源參考.,1.（中國(guó)病理學(xué)網(wǎng)）2.,.,第一章細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷,致病因素的作用超過了機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力，組織和細(xì)胞發(fā)生損傷。其形態(tài)改變可作為疾病的診斷依據(jù)。,.,第一節(jié)細(xì)胞和組織的適應(yīng),適應(yīng)：當(dāng)細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對(duì)內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)（adaptation）.或在輕微的的損傷因素持久作用下，可通過自身的代謝、功能和結(jié)構(gòu)改變加以調(diào)節(jié)。類型：萎縮、肥大、增生、化生。,.,一、萎縮（atrophy）概念：是已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小。類型：分生理性和病理性：(一)生理性：如青春期后胸腺萎縮。老年人卵巢、子宮及睪丸等器官萎縮。,.,Thetestisattherighthasundergoneatrophyandismuchsmallerthanthenormaltestisattheleft.,.,（二）病理性：有多種類型：1.營(yíng)養(yǎng)不良性：全身性和局部性。全身性：長(zhǎng)期饑餓。局部性：腦動(dòng)脈硬化。,.,.,.,ThisiscerebralatrophyinapatientwithAlzheimerdisease.,.,2.壓迫性：腎盂積水、腦積水。3.失用性：骨折后固定。4.去神經(jīng)性：脊髓灰質(zhì)炎。5.內(nèi)分泌性：腦垂體腫瘤導(dǎo)致的腎上腺萎縮。,.,腦積水,.,腎盂積水,.,脊髓灰質(zhì)炎后遺癥,.,病理變化：大體：體積縮小，重量減輕，顏色加深，質(zhì)地變硬，包膜增厚。鏡下：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，數(shù)目減少；而間質(zhì)細(xì)胞不同程度的增生?？沙霈F(xiàn)脂褐素。后果：多為可逆性。時(shí)間太久，進(jìn)入不可逆。,.,.,二、肥大(hypertrophy):概念：由于功能增加、合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織或器官體積增大。類型：1.代償性：例如：高血壓病人左心室心肌肥大。2.內(nèi)分泌性：例如：前列腺肥大、肢端肥大癥、妊娠子宮的肥大。,.,.,Thisiscardiachypertrophyinvolvingtheleftventricle.Thenumberofmyocardialfibersdoesnotincrease,buttheirsizecanincreaseinresponsetoanincreasedworkload,leadingtothemarkedthickeningoftheleftventricleinthispatientwithsystemichypertension.,.,.,三、增生(hyperplasia)：概念:組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多稱為增生。類型：分為生理性和病理性。（一）生理性：1.代償性：例：肝部分切除后殘存肝細(xì)胞增生。2.激素性：例：女性青春期乳腺增生。（二）病理性：例：子宮內(nèi)膜過度增生。炎癥性增生,.,四、化生（metaplasia）*概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。常見類型：上皮：鱗狀化生、腸上皮化生。間葉：骨化生和軟骨化生。意義：既具有保護(hù)作用，但同時(shí)喪失了原來組織的結(jié)構(gòu)和功能（舉例：鱗化）。,.,.,.,第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷,組織和細(xì)胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，引起細(xì)胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱損傷。,.,一、損傷的原因與發(fā)生機(jī)制,機(jī)制：1、細(xì)胞膜的破壞-是細(xì)胞不可逆損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。2、活性氧類物質(zhì)的損傷自由基-是原子最外層偶數(shù)電子失去一個(gè)電子后形成的具有強(qiáng)氧化活性的基團(tuán)（如超氧自由基2-等）DNA過氧化，單鏈斷裂等。3、細(xì)胞內(nèi)高游離鈣的損傷高游離鈣能活化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的蛋白酶、ATP酶等-導(dǎo)致細(xì)胞損傷。,.,4、缺血缺氧的損傷：是最常見、最重要的原因。全身性或局部性。缺氧的原因：低張性缺氧（空氣）血液性缺氧（貧血）;循環(huán)性缺氧（心肺衰竭）；組織性缺氧,.,其他原因,1、物理因素：機(jī)械性、高、低溫、電擊傷、電離輻射。2、化學(xué)因素：酸、堿、毒物、藥物等。3、生物因素：內(nèi)、外毒素或干擾細(xì)胞代謝過程。4、免疫因素變態(tài)反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷。5、遺傳因素：遺傳性疾病是由基因突變或染色體畸變而造成的細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能、代謝異常所致。,.,二、損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化（一）可逆性損傷（舊稱變性degeneration）概念：是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，而使細(xì)胞內(nèi)或組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有功能低下。類型：多種。,.,1.細(xì)胞水腫(cellularswelling)：或稱水變性(hydropicdegeneration)：指細(xì)胞內(nèi)水分，導(dǎo)致細(xì)胞腫大。發(fā)生機(jī)理：各種因素細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，ATP，鈉-鉀泵功能，細(xì)胞內(nèi)離子，水份，細(xì)胞水腫。見于心、肝、腎等器官。病理變化：大體：(腎)體積增大，重量增加，色蒼白，無光澤。鏡下：細(xì)胞水腫時(shí)，主要在腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)微細(xì)紅染的顆粒。加重：水變性。,.,.,氣球樣變*：嚴(yán)重時(shí)，肝細(xì)胞極度腫脹，胞漿疏松淡染，似吹起的氣球，多見于病毒性肝炎和四氯化碳中毒時(shí)。,.,2.脂肪變（fattychange）*：概念：中性脂肪（即甘油三脂）蓄積于非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中稱為脂肪變。部位：常見于肝臟，心、腎等。原因：感染，中毒，缺氧，營(yíng)養(yǎng)不良等,.,原因：,正常時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)：少部分脂肪酸通過氧化提供能量。大部分脂肪酸合成磷脂甘油三酯+載脂蛋白、膽固醇脂蛋白血。肝細(xì)胞脂肪變的原因：（1）脂肪酸氧化障礙：如缺氧、慢性酒精中毒。（2）脂質(zhì)大量入肝超過肝細(xì)胞氧化和合成脂蛋白的能力。（3）脂蛋白合成障礙：磷脂膽堿缺乏。,.,病理變化（肝臟舉例）：大體：肝體積增大，淡黃色，邊緣鈍圓包膜緊張，切面呈油膩感。鏡下：肝細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等的脂肪空泡（HE：脂滴被溶解）。冰凍切片：蘇丹IV染成橘紅色，鋨酸染成黑色。脂肪變性程度分輕、中、重，重度肝脂肪變性稱為脂肪肝。,.,.,Hereisfattychangeoftheliverinwhichderangedlipoproteintransportfrominjury(mostoftenalcoholism)leadstoaccumulationoflipidinthecytoplasmofhepatocytes.,.,.,虎斑心：心肌脂肪變常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌，脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅色相間，形成黃紅色條紋，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。心肌脂肪浸潤(rùn)：心外膜增生的脂肪組織可沿著心肌間質(zhì)伸入心肌細(xì)胞間，稱為心肌脂肪浸潤(rùn)(fattyinfiltration)。,.,.,3.玻璃樣變(hyalinedegeneration)或透明變性概念：細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)均質(zhì)紅染的半透明狀蛋白質(zhì)蓄集。三種類型：細(xì)胞內(nèi):多為均質(zhì)紅染的圓形小體，位于細(xì)胞漿內(nèi)。如腎炎時(shí)，腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)紅染的玻璃樣小滴（回吸收的蛋白）。,.,結(jié)締組織:常見于陳舊的瘢痕組織。病變組織局部纖維細(xì)胞少，膠原纖維增粗、融合形成均勻一致的紅染的玻璃樣物質(zhì)。細(xì)動(dòng)脈壁：常見于高血壓病人的細(xì)動(dòng)脈，表現(xiàn)為細(xì)動(dòng)脈管腔狹窄，管壁增厚，紅染。,.,.,.,.,.,4.淀粉樣變：(amyloidosis):概念：組織間質(zhì)，特別是小血管基底膜滲出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物?？捎芯植啃院腿硇浴＞植啃裕憾嘁娪谘鄄亢秃粑赖?。全身性：較少見。鏡下：團(tuán)塊狀均質(zhì)紅染物質(zhì)。剛果紅染成橘紅色。,.,淀粉樣物質(zhì)主要由三種成分構(gòu)成：淀粉樣蛋白纖維：淀粉樣蛋白纖維為其相應(yīng)前體蛋白部分水解斷裂的片段。氨基葡萄糖(glycosam-inoglycanGAG):GAG以非共價(jià)鍵方式與淀粉樣蛋白纖維結(jié)合，有促進(jìn)蛋白纖維形成的作用。P物質(zhì)：源于血清淀粉樣P物質(zhì)(serumamyloidPcomponentSAP)是一種高度穩(wěn)定的、耐蛋白酶的糖蛋白，以鈣依賴的方式與淀粉樣物質(zhì)結(jié)合，有助于體內(nèi)淀粉樣物質(zhì)的穩(wěn)定。,.,ThisCongoredstainrevealsorange-reddepositsofamyloid,whichisanabnormalaccumulationofbreakdownproductsofproteinaceousmaterialthatcancollectwithincellsandtissues.,.,5.粘液樣變：（mucoiddegeneration）概念：組織間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。肉眼：粘液膠凍狀。鏡下：疏松的間質(zhì)內(nèi)，有多突起的星芒狀細(xì)胞散在于灰藍(lán)色粘液基質(zhì)中。,.,6.病理性色素沉著(pathologicpigmentation)概念：細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)有色物質(zhì)的過量積聚稱病理性色素沉積。常見類型：（1）含鐵血黃素：（hemosiderin）來源：紅細(xì)胞崩解釋放血紅蛋白崩解含鐵血黃素。形態(tài)：棕黃色顆粒狀結(jié)晶，有折光。正常分布：骨髓或脾臟。病理分布：局部含鐵血黃素沉積出血。全身溶血性貧血。,.,ThebrowngranularmaterialinmacrophagesinthisalveolusishemosiderinthathasaccumulatedasaresultofthebreakdownofRBCsandreleaseoftheironinheme.,.,APrussianbluereactionisseeninthisironstainofthelivertodemonstratelargeamountsofhemosiderinthatarepresentwithinthecytoplasmofthehepatocytesandKupffercells.,.,（2）脂褐素：來源：未被消化的細(xì)胞器殘留體。形態(tài)：黃褐色的微細(xì)顆粒。正常分布：附睪管上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胞漿內(nèi)。病理分布：萎縮的心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞。,.,.,（3）黑色素：來源：由黑色素細(xì)胞合成。形態(tài)：黑褐色細(xì)顆粒。病理分布：局部：色素痣、黑色素瘤等。全身：Addisondisease.,.,.,.,.,(4)膽紅素(bilirubin)是膽管中的主要色素，血液中紅細(xì)胞衰老破壞后的產(chǎn)物，也來源于血紅蛋白，但不含鐵。,.,Theyellow-greenglobularmaterialseeninsmallbileductulesintheliverhereisbilirubinpigment.Thisishepaticcholestasis.,.,7.病理性鈣化(pathologiccalcification)概念：骨和牙齒之外的軟組織內(nèi)有固態(tài)鈣鹽的沉積，稱為病理性鈣化。鏡下：藍(lán)色顆粒狀至片塊狀。類型：分兩種：營(yíng)養(yǎng)不良性和轉(zhuǎn)移性鈣化。1.營(yíng)養(yǎng)不良性：指鈣鹽沉積于變性、壞死的組織中。無全身鈣磷代謝障礙。2.轉(zhuǎn)移性鈣化：全身鈣磷代謝失調(diào)，鈣鹽顆粒沉積于正常組織內(nèi)。,.,.,（二）不可逆性損傷壞死細(xì)胞死亡可分為壞死和凋亡兩大類型。壞死：是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部細(xì)胞組織的死亡。特點(diǎn)：質(zhì)膜崩解、結(jié)構(gòu)自溶、急性炎癥反應(yīng)；代謝完全停止，功能完全喪失，不可逆。,.,1.壞死的基本病變（實(shí)質(zhì)細(xì)胞核、漿，間質(zhì)）核：細(xì)胞核的變化是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。1）核固縮：染色質(zhì)DNA濃縮，核體積減小，嗜堿性增加。2）核碎裂：細(xì)胞核因染色質(zhì)崩解和核膜破裂而碎裂。3）核溶解：DNA酶將其溶解。,.,細(xì)胞漿：嗜酸性，無特異性。間質(zhì)：耐受性強(qiáng)。間質(zhì)纖維腫脹、崩解液化。最后:壞死組織形成一片紅染模糊的顆粒狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。,.,2.壞死的類型：分為三個(gè)基本類型：凝固性壞死液化性壞死纖維素樣壞死凝固性壞死（coagulativenecrosis）：組織壞死后呈灰白干燥的凝固狀。多見于心、肝、腎、脾等器官急性缺血造成的壞死。,.,病理變化：大體：壞死局部呈凝固狀，色灰白或淡黃、質(zhì)實(shí)而干燥，與周圍組織界限清楚。鏡下：壞死區(qū)細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，但組織輪廓仍可保存。,.,.,特殊類型：干酪樣壞死(caseousnecrosis)：多見于結(jié)核病。大體：灰黃色，干酪狀；（病灶中含脂質(zhì)較多）鏡下：壞死完全徹底，不留任何組織結(jié)構(gòu)的痕跡。,.,.,.,.,液化性壞死(liquefactivenecrosis):組織壞死后很快溶解呈液態(tài)狀稱液化性壞死。如：膿腫、腦軟化、胰腺炎等。脂肪壞死：也屬液化性壞死范疇，脂肪壞死后，釋出的脂肪酸和鈣離子結(jié)合，形成灰白色鈣皂。,.,Thelivershowsasmallabscessherefilledwithmanyneutrophils.Thisabscessisanexampleoflocalizedliquefactivenecrosis.,.,.,纖維素樣壞死（變性）*：概念：是結(jié)締組織和小血管壁常見的壞死形式。病變部位原組織結(jié)構(gòu)消失，形成細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，紅染，似纖維素。常見于風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、惡性高血壓等。,.,.,Sometimesthesmallarteriesandarteriolescanbedamagedsoseverelyinmalignanthypertensionthattheydemonstratenecrosiswithapinkfibrin-likequalitythatgivesthisprocessitsname-fibrinoidnecrosis,.,（4）壞疽(gangrene)*：概念：較大范圍的組織壞死后，繼發(fā)不同程度的腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色或污穢綠色等特殊形態(tài)改變時(shí)，稱為壞疽。類型：干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽,.,.,病例摘要：5歲，10天前被自行車撞及左小腿后側(cè)腓腸肌處，該處皮膚上有損傷，事后小腿腫脹，疼痛難忍。第二天出現(xiàn)紅腫熱痛，第3天體溫升高達(dá)39。第4天下肢高度腫脹，下達(dá)足背，最大周徑為48cm，疼痛更甚，在皮膚裂口處流出血水。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院用大量抗生素治療，未見效果。第6天，左足拇趾呈污黑色。第10天黑色達(dá)足背，與正常組織分界不清。隨后到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，行左下肢截肢術(shù)。,.,病理檢查:左下肢高度腫脹，左足部污黑色，縱行剖開動(dòng)、靜脈后，見動(dòng)、靜脈血管內(nèi)均有暗紅色線狀的固體物阻塞，長(zhǎng)約10cm，與管壁粘著，固體物鏡檢為混合血栓。分析題：1、所患何??？2、其發(fā)生機(jī)制是什么？,.,參考答案：1、左足濕性壞疽2、撞傷及感染損傷血管，形成血栓，血栓形成后阻塞了動(dòng)脈供血，同時(shí)也阻礙了靜脈血液的回流，細(xì)菌大量繁殖并產(chǎn)生毒素，出現(xiàn)全身中毒癥狀，細(xì)菌分解壞死組織形成硫化鐵使病灶處呈污黑色。因含液體較多，故與正常組織分界不清。,.,3.壞死的結(jié)局：細(xì)胞溶解引起局部急性炎癥反應(yīng)溶解吸收：分離排出，形成缺損：糜爛(erosion)：皮膚、粘膜處淺表性組織缺損。潰瘍（ulcer）：皮膚、粘膜壞死組織排除后，局部組織留下的缺損。,.,.,竇道(sinus)：壞死形成的開口于表面的深在性盲管。瘺管(fistula)：兩端開口的通道樣壞死性缺損。空洞(cavity)：腎、肺等實(shí)質(zhì)性器官的壞死組織液化后，可通過自然管道排出，局部所殘留的空腔。,.,機(jī)化與包裹：由新生肉芽組織長(zhǎng)入并取代壞死組織、血栓、膿液、異物等的過程稱為機(jī)化（organization）*。壞死范圍大，難以完全長(zhǎng)入或吸收，則由周圍增生的肉芽組織將其包圍，稱為包裹(encapsulation)。,.,鈣化(calcification)：壞死組織中有鈣鹽的沉積，引起營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化。4.壞死的后果：1）壞死部位2）壞死范圍3）再生情況4）代償能力。,.,壞死對(duì)機(jī)體的影響,1、炎癥反應(yīng)如急性胰腺炎。2、免疫反應(yīng)如交感性眼炎。3、疾病擴(kuò)散和傳播如肺結(jié)核病。4、產(chǎn)生相應(yīng)癥狀如潰瘍病、穿孔。5、器官組織功能障礙如心肌梗死和重型肝炎。6、器官硬化如肝硬化。,.,第三節(jié)細(xì)胞凋亡（apoptosis）也可稱為程序性細(xì)胞死亡。是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式，在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。特點(diǎn)：多為單個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞的死亡，不引起周圍組織炎癥反應(yīng)，形成凋亡小體。,.,光鏡：凋亡小體多呈圓形或橢圓形，大小不等，胞漿濃縮，強(qiáng)嗜酸性，故也稱為嗜酸性小體。其發(fā)生在人類腫瘤、自身免疫性疾?。ㄈ鐞圩滩。?、病毒感染等疾病中具有重要意義。,.,.,端粒酶端粒是位于真核細(xì)胞染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，與染色體的穩(wěn)定、復(fù)制有關(guān)。每一次分裂，端粒TTAGGGDNA重復(fù)序列的長(zhǎng)度就會(huì)變短，最終可致細(xì)胞停止分裂。端粒酶是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可以合成端粒這種特殊結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞獲得不斷分裂的能力。主要用于腫瘤的研究。85%-90%以上的惡性腫瘤表達(dá)端粒酶活性，正常組織或良性病變4%表達(dá)陽(yáng)性。陽(yáng)性部位:細(xì)胞核.,.,抗端粒酶治療腫瘤，應(yīng)用端粒酶RNA(如導(dǎo)入反義核酸)或端粒酶蛋白成分以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生分化手段,可能將有效的抑制大多數(shù)腫瘤的生長(zhǎng),端粒酶活性的消失是證實(shí)癌細(xì)胞被殺滅的一種可靠的指標(biāo),.,第二章?lián)p傷的修復(fù)Chapter2RepairofInjury,概念：損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair）。參與修復(fù)過程成分細(xì)胞外基質(zhì)和各種細(xì)胞。修復(fù)的基礎(chǔ)：再生（Regeneration)在修復(fù)過程中，損傷周圍細(xì)胞分裂增生完成修復(fù)。,.,修復(fù)有兩種不同形式：1.完全再生：再生后的組織既恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也恢復(fù)了原組織的功能。2.纖維性修復(fù)：再生后的組織沒有恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能，由纖維組織修復(fù)，形成瘢痕,亦稱瘢痕修復(fù)。,.,第一節(jié)再生(Regeneration)概念：由損傷周圍的細(xì)胞增生分裂實(shí)現(xiàn)修復(fù)，稱為再生。類型：分為生理性和病理性再生。生理性再生：如血細(xì)胞，表皮，子宮內(nèi)膜的再生。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。,.,一、不同類型細(xì)胞的再生潛能：1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecells）又稱持續(xù)分裂細(xì)胞：多為正常情況下不斷再生的細(xì)胞，細(xì)胞不斷增殖代替衰亡或破壞細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、淋巴造血細(xì)胞，呼吸道，消化道被覆上皮細(xì)胞等。,.,2.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecells）又稱靜止細(xì)胞：處于靜止期，受刺激后，表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。如腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞肝、胰、涎腺等。3.永久性細(xì)胞(permanentcells)又稱非分裂細(xì)胞：如神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。,.,.,二、各種組織的再生過程：(一)上皮組織的再生(EpithelialRegeneration)：1被覆上皮：有缺損邊緣上皮基底層細(xì)胞增生，上皮下要有完整的支持組織。2腺上皮：取決于基膜完整與否。肝細(xì)胞再生網(wǎng)狀支架,.,（二）纖維組織的再生(RegenerationofConnectiveTissue)成纖維細(xì)胞分裂、增生。靜止纖維細(xì)胞受到刺激形成成纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞-成纖維細(xì)胞-纖維細(xì)胞,.,.,(三)軟骨組織和骨組織的再生(RegenerationofBoneandCartilage)：軟骨組織再生能力較差。軟骨受損軟骨膜細(xì)胞增生軟骨母細(xì)胞軟骨基質(zhì)軟骨細(xì)胞骨組織再生能力強(qiáng)。,.,（四）血管的再生(Angiogenesis)：毛細(xì)血管：生芽(Budding)方式進(jìn)行。小動(dòng)、靜脈通過毛細(xì)血管改建形成。大血管：離斷后需手術(shù)吻合，內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，可恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，肌層為瘢痕修復(fù)。,.,.,.,(五）肌組織再生(Regenerationofmuscle)：依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而不同。(六)神經(jīng)組織再生(Regenerationofneuronandnerve)：腦及脊髓內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞：一般不能再生。外周神經(jīng)纖維：只有在其起源的神經(jīng)細(xì)胞完好時(shí)方能進(jìn)行，可完全再生。,.,三細(xì)胞再生影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì)的作用(FunctionofExtracelluarMatrix)細(xì)胞外基質(zhì)是把細(xì)胞連接在一起，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。1膠原蛋白（collagen)2彈力蛋白(elastin)3粘附性蛋白和整合素(1)纖維連結(jié)蛋白（Fibronectin)(2)層粘連蛋白（laminin)(3)整和素(Integrins)4基質(zhì)細(xì)胞蛋白(Matricellularprotein)5蛋白多糖和透明質(zhì)酸,.,（二）生長(zhǎng)因子(GrowthFactor),1.血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）：能引起纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走，并能促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生。2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）：幾乎可刺激所有間葉細(xì)胞，但主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞。3.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）：對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進(jìn)增殖的作用。,.,4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）：5.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）：可明顯增加血管的通透性，促進(jìn)血漿蛋白在基質(zhì)中沉積。對(duì)腫瘤血管形成有促進(jìn)作用。6.細(xì)胞因子(Cytokins)：如白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF），能刺激成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成，TNF還能刺激血管再生。,.,（三）抑素與接觸抑制,抑素（Chalone)：抑制本身增殖的物質(zhì)接觸抑制(ContactInhibition)：細(xì)胞增生達(dá)到原有大小，細(xì)胞停止生長(zhǎng),不至積聚起來。例如：縫隙連接,.,四干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中的作用,干細(xì)胞（stemcell):個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的細(xì)胞。1胚胎干細(xì)胞（EmbryonicStemCell)起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，有向三個(gè)胚層分化能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。2成體干細(xì)胞(AdultStemCell)指存在于各器官組織中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞（1）造血干細(xì)胞(Hematopoieticstemcell)（2）神經(jīng)干細(xì)胞(Neuralstemcell)（3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Marrowmesenchymalstemcell),.,3、干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用,（1）骨髓組織（2）腦（3）表皮組織（4）角膜（5）肝臟（6）骨骼肌和心肌,.,第二節(jié)纖維性修復(fù)Fibrinrepai