APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)PPTVIP

抗原的處理及提呈,抗原提呈細(xì)胞與,第一節(jié) APC的概念、種類(lèi)和特點(diǎn),APC：是指能攝取、加工、處理抗原并 將抗原信息以MHC分子:抗原肽復(fù)合物 形式提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞專(zhuān)職性APC：表達(dá)MHC II 類(lèi)分子的巨噬 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等（提呈外 源性抗原給Th細(xì)胞）,APC的分類(lèi),專(zhuān)職：樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞 系統(tǒng)、 B細(xì)胞兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活 的T細(xì)胞,第二節(jié) 樹(shù)突狀細(xì)胞,是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC刺激初始T細(xì)胞增殖，是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者,一、DC的標(biāo)志 特征性標(biāo)志: CD1a、CD11c、CD83 FcR、CR 、 PRR MHC II分子、輔助刺激分子 粘附分子,二、DC的來(lái)源,三、DC的分布,廣泛分布于腦以外的全身各臟器,非淋巴樣組織中DC淋巴樣組織中DC體液中DC,間質(zhì)性DC 朗格漢斯細(xì)胞（LC）,并指狀DC（ IDC ）邊緣區(qū)DC、濾泡樣DC,隱蔽細(xì)胞血液DC,郎格漢斯細(xì)胞 (Langerhans cells),表皮和胃腸道上皮未成熟DC高表達(dá)FcR，CR； MHC I類(lèi)和II類(lèi)分子；含Birbeck顆粒具有較強(qiáng)的攝取、加工Ag能力，激活T細(xì)胞能力？,淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)；缺乏FcR， CR高表達(dá)MHC I、II類(lèi)分子和共刺激分子B7攝取、加工Ag，激活T細(xì)胞,并指狀樹(shù)突細(xì)胞（interdigitating DC）,四、DC的分化、發(fā)育、成熟及遷移,前體階段,未成熟期,遷移期,成熟期,血流,非淋巴組織上皮（上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道）實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì),輸入淋巴管,外周血,肝血液,淋巴組織,血液循環(huán),淋巴循環(huán),淋巴結(jié)、脾、派氏集合淋巴結(jié),T細(xì)胞區(qū),很強(qiáng)攝取處理和加工Ag能力,提呈Ag能力弱,攝取,處理和加工Ag的能力變?nèi)?，提呈Ag能力增強(qiáng),炎性信號(hào)刺激,homing,不成熟DC和成熟DC的特點(diǎn),人DC1和DC2的特點(diǎn),體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一,表達(dá)數(shù)十種受體產(chǎn)生數(shù)十種酶分泌近百種生物學(xué)活性物質(zhì),參與,天然免疫 吞噬、釋放獲得性免疫,激發(fā)階段：APC效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞,第三節(jié) 單核-巨噬細(xì)胞,單核-巨噬細(xì)胞,（monocytes and macrophages）,穿越內(nèi)皮細(xì)胞單層,巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,多能干細(xì)胞,IL-3,M-CSFGM-CSF,G-CSFGM-CSF,一、單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育,中性粒細(xì)胞,血液?jiǎn)魏思?xì)胞,二、巨噬細(xì)胞的分布,肝:庫(kù)普弗細(xì)胞,皮膚:巨噬細(xì)胞,骨骼:破骨細(xì)胞,神經(jīng)系統(tǒng):小膠質(zhì)細(xì)胞,其他組織、器官如：脾臟、肺、腸道、胸腺、淋巴結(jié),三、巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志,FcR 調(diào)理吞噬CR 調(diào)理吞噬CKR M的分化、發(fā)育、活化Chemokine R 進(jìn)入炎癥反應(yīng)部位MHC I、II類(lèi)分子 處理和提呈抗原,第四節(jié) B淋巴細(xì)胞,B細(xì)胞處理及提呈抗原,B細(xì)胞捕獲抗原 大多數(shù)胸腺依賴(lài)抗原TDAg（可溶性抗原） 濃集抗原作用B細(xì)胞呈遞抗原 內(nèi)吞進(jìn)入B細(xì)胞的TDAg經(jīng)加工后呈遞給CD4T細(xì)胞 協(xié)同刺激分子相互作用，B細(xì)胞活化、分化為 漿細(xì)胞，分泌抗體。同時(shí)，有效刺激Th細(xì)胞活化,B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用,第五節(jié) APC對(duì)抗原的攝取、處理及提呈,抗原提呈：APC將Ag加工、處理、降解為多肽片段，與MHC分子結(jié)合為多肽:MHC分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面; 并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，形成TCR/抗原肽: MHC分子三元體，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞的的全過(guò)程。,MHC I: 抗原肽 + TCR(CD8+)MHC II: 抗原肽 + TCR(CD4+),一、APC對(duì)抗原的攝取,(一)巨噬細(xì)胞和不成熟DC對(duì)抗原的攝取,吞噬作用：較大固體或大分子復(fù)合物 （ 0.5m ）DC M受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：高效性， 選擇性， 飽和性,CD14,MR,CR3/CR4,FcR,LPS,甘露糖,iC3b,Ag-Ab,LBP,巨噬細(xì)胞/DC,病原體,(二) B細(xì)胞攝取抗原的方式,非特異胞飲作用： 液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用： 以高親和力BCR使Ag濃集、內(nèi)化,二、APC對(duì)內(nèi)源性Ag和外源性Ag的處理,(一)內(nèi)源性抗原和外源性抗原,外源性抗原：源于細(xì)胞外的Ag 如：被吞噬的細(xì)胞或胞外寄生菌內(nèi)源性抗原：源于細(xì)胞內(nèi)的Ag 如：多數(shù)病毒編碼抗原、腫瘤抗原,(二) 外源性抗原的加工處理,吞噬小體,溶酶體,吞噬溶酶體,(三) 內(nèi)源性抗原的加工處理,蛋白酶體 (proteasome),以20S和26S兩種形式普遍存在于各種生物體細(xì)胞內(nèi) 主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽 內(nèi)源性Ag被降解為多肽后,轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，與新組裝的MHC I類(lèi)分子結(jié)合并被提呈,三、APC對(duì)抗原的提呈,(一) MHC II類(lèi)分子對(duì)外源性Ag的提呈作用,1. MHCII類(lèi)分子的結(jié)構(gòu),2.恒定鏈的功能,-Ii,CLIP,三聚體化結(jié)構(gòu)域,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,細(xì)胞漿,定向結(jié)構(gòu)域,-Ii九聚體復(fù)合物,Ii-MHC II分子九聚體,MHC,CLIP,定向結(jié)構(gòu)域,-Ii,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,細(xì)胞漿,(-Ii)3九聚體復(fù)合物,3. MHC II類(lèi)分子對(duì)外源性Ag的提呈過(guò)程,(Ii)3CLIP(粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)),內(nèi)體,酸性環(huán)境 蛋白酶,細(xì)胞膜,外源性Ag,APC攝取,處理,Ii降解,CLIP,HLA-DM,高爾基體（修飾）,抗原肽,(Ii)3CLIP,抗原肽: MHCII,轉(zhuǎn)運(yùn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng),高爾基體,MIIC,HLA-DM,組織蛋白酶,外源性抗原,MHC II/肽段,吞噬小體,MHC II-Ii,MHC,外源性抗原呈遞途徑,(二)MHC I類(lèi)分子對(duì)內(nèi)源性Ag的提呈作用,1. MHC I類(lèi)分子的結(jié)構(gòu),2. MHCI類(lèi)分子對(duì)內(nèi)源性Ag的提呈作用,1) Ag多肽的產(chǎn)生 胞內(nèi)蛋白、核蛋白、病毒蛋白 蛋白酶體：PSMB,2) Ag多肽的轉(zhuǎn)運(yùn) TAP：Ag加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體，屬于ABC （ATP binding cassete）轉(zhuǎn)運(yùn)器家族成員,HLA基因圖,TAP1,TAP2,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,細(xì)胞漿,N,C,C,N,ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域,TAP1/TAP2結(jié)構(gòu)示意圖,蛋白酶體,高爾基體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肽段,內(nèi)源性抗原,MHC I/肽段,MHC I,2m,Calnexin,Calreticulin,Tapasin,TAP1/TAP2,MHC,內(nèi)源性抗原呈遞途徑,（三）MHC I類(lèi)分子和II類(lèi)分子抗原 呈遞途徑的交叉現(xiàn)象,MHC,交叉致敏 cross priming交叉呈遞 cr