藥品注冊管理工作簡述

藥品注冊近期工作情況簡述 國家食品藥品監(jiān)管局 藥品注冊司 一、藥品注冊管理組織機構(gòu) 二、藥品注冊管理法規(guī)體系 三、全國藥品注冊主要工作 四、藥品注冊管理工作思路 五、全省藥品注冊近期工作 一、藥品注冊管理組織機構(gòu) 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品注冊司 國家藥典委員會 藥品審評中心 藥品認證管理中心 藥品評價中心 國家中藥品種保護審評委員會 中國藥品生物制品檢定所 藥品注冊司內(nèi)設(shè)機構(gòu) 藥品注冊司（中藥民族藥監(jiān)管司） 綜合管理處 中藥處（中藥、民族藥監(jiān)管處） 化學(xué)藥品處 生物制品處 研究監(jiān)督處 藥品注冊司職能 組織擬訂藥品、藥用輔料的國家標準和研究指導(dǎo)原則 組織擬訂直接接觸藥品的包裝材料和容器產(chǎn)品目錄、藥用要求、標準和研究指導(dǎo)原則 承擔藥品、直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料的注冊工作 組織擬訂非處方藥物目錄 組織擬訂藥物非臨床研究、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施 負責組織和管理藥品注冊現(xiàn)場核查工作 指導(dǎo)和監(jiān)督醫(yī)療機構(gòu)配制制劑的注冊工作，負責醫(yī)療機構(gòu)配制制劑跨省區(qū)調(diào)劑的審批工作 負責藥品進口管理工作 組織實施中藥品種保護制度 組織擬訂中藥飲片炮制規(guī)范 承辦局交辦的其他事項 省局藥品注冊處職能 1、負責新藥、已有國家標準藥品申報注冊的初審。 2、負責藥品補充申請的初審，部分事項的審批。 3、 負責藥品的再注冊。 4、負責藥包材的初審。 5、 負責醫(yī)院制劑的審批。 6、負責保健食品的初審。 7、指導(dǎo)全省藥品檢驗機構(gòu)的業(yè)務(wù)工作。 8、承辦局領(lǐng)導(dǎo)交辦的其他工作。 藥品注冊流程 申請 行政受理 技術(shù)審評 行政審批 資料審查結(jié)果 樣品檢驗結(jié)果 現(xiàn)場核查結(jié)果 三分離 三合一 二、藥品注冊管理法規(guī)體系 藥品注冊管理法規(guī)體系 藥品管理法規(guī)體系 藥品注冊管理法規(guī)體系 藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 藥品管理法 藥品注冊管理辦法 藥品流通監(jiān)督管理辦法 藥品管理法實施條例 中藥品種保護條例 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品標簽和說明書管理規(guī)定 藥品進口、藥材管理辦法 藥品召回管理辦法 規(guī)章（局令） 規(guī)范性文件 法律 行政法規(guī) 藥品注冊管理法規(guī)體系 藥品注冊管理辦法 藥品注冊特殊審批管理規(guī)定 中藥注冊管理補充規(guī)定 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法 藥品注冊管理法規(guī)體系 其他規(guī)范性文件 中藥品種保護指導(dǎo)原則 生物制品相關(guān)管理要求 藥品原輔材料備案管理規(guī)定（正在研究制定中） 醫(yī)院制劑注冊管理辦法（試行）等 藥品注冊管理法規(guī)體系 藥品標準管理辦法 正在研究制定中 藥品注冊管理辦法 十五章 177條 共修訂頒布四版 新藥審批辦法 1999年 5月 1日施行 藥品注冊管理辦法 （試行） 2002年 12月 1日施行 藥品注冊管理辦法 2005年 5月 1日施行 藥品注冊管理辦法 2007年 10月 1日施行 藥品注冊管理辦法 修訂 辦法 的背景和動因 2002年修改的 背景和動因 藥品管理法 修訂 2005年修改的背景和動因 行政許可法 的頒布和要求 2007年再次修訂，其背景和動因形勢與任務(wù)的需要 新修訂 辦法 的背景和動因 進一步體現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管的理念，強調(diào)風險效益評估和風險管理，鼓勵創(chuàng)新、引導(dǎo)仿制、解決低水平重復(fù)研發(fā)、無序申報的問題 繼續(xù)完善審評審批制度和機制設(shè)計，解決管理職責不清、整體運行不暢、工作效率不高、信息溝通不力的問題 強化法律法規(guī)執(zhí)行力度，堅決打擊申報資料、試驗數(shù)據(jù)、試驗樣品弄虛作假，重點解決藥品注冊審批與監(jiān)督管理脫節(jié)的問題 新修訂 辦法 主要變化之處 嚴格藥品安全的要求，強化全程管理 整合資源，明確責任，強化權(quán)利制約，體現(xiàn)公開透明 提高審評審批標準，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù) 強化申請人和監(jiān)管者的責任和義務(wù)，共同維護新藥申報秩序 明確藥品審評審批標準，健全藥品注冊的退出機制 新修訂 辦法 的特點 核心 鼓勵創(chuàng)新、嚴格審評、規(guī)范研發(fā) 強調(diào)創(chuàng)新性、 優(yōu)越性、一致性 強化真實性、準確性、完整性 突出公開性、公正性、公平性 概括四字： 新、優(yōu)、同、實 “新 ” ：新藥要有創(chuàng)新性。 “ 優(yōu) ” ：改劑型品種要科學(xué)合理，重點是在技術(shù)創(chuàng)新和臨床應(yīng)用上有優(yōu)勢。 “ 同 ” ：仿制藥應(yīng)與原研品種保持一致性，從總體上提升仿制藥的水平。 “ 實 ” ：對藥品研制過程進行真實性檢查，對研制進行過程控制。 中 藥 注 冊 管 理 補 充 規(guī) 定 （ 22 條 ） 藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法 （ 六章 55條 ） 藥品注冊特殊審批管理規(guī)定 （ 22 條 ） 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 （ 四章 26條 ） 新修訂 辦法 配套文件 完善藥品注冊法規(guī)體系 細化 辦法 的核心內(nèi)容 增強 藥品注冊管理辦法 的可操作性 體現(xiàn)監(jiān)管和服務(wù)相結(jié)合的理念 新修訂 辦法 配套文件 中藥注冊管理補充規(guī)定 明確中藥注冊宏觀管理的總體要求，突出中醫(yī)藥特色 注重臨床研究，促進臨床研究水平提高 注重中藥研制、生產(chǎn)全過程控制，保證質(zhì)量均一穩(wěn)定 突出民族藥特點，扶持民族藥的發(fā)展 藥品注冊特殊審批管理規(guī)定 創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀 藥物創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱 過多關(guān)注對化學(xué)物質(zhì)的創(chuàng)新，忽視臨床應(yīng)用價值 未充分認識到創(chuàng)新藥研究的最大風險在臨床研究階段 創(chuàng)新藥注冊管理的現(xiàn)狀 創(chuàng)新藥審評及監(jiān)管能力尚需加強 鼓勵創(chuàng)新機制尚待完善 研發(fā)人與注冊管理及技術(shù)評價部門溝通交流不足 總體原則和目的 早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流、動態(tài)補充資料 平衡好鼓勵創(chuàng)新和風險控制，鼓勵和支持新藥的發(fā)展 主要內(nèi)容 采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新 加強風險控制以充分體現(xiàn)監(jiān)管作用 四個實施細則 特殊審批品種單獨立卷資料撰寫指導(dǎo)建議 特殊審批品種溝通交流工作機制實施細則 特殊審批品種溝通交流會會議紀要撰寫格式 特殊審批品種公示信息 實施進展情況 截止目前，已有 28個品種進入特殊審評程序管理，其中： 23個化學(xué)藥品和 5個生物制品。 品種的具體類型情況： 27個屬于未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品 符合第二條第（二）款 。 1個屬于具有臨床治療優(yōu)勢或治療尚無有效治療手段疾病的新藥 第二條第（二）款。 此外，有 11個按照 藥品特別審批程序 審評的品種，均為治療或預(yù)防甲流的藥物和疫苗。 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 體現(xiàn) “ 重審批、強監(jiān)管 ” 科學(xué)監(jiān)管理念 保證申報資料和樣品的真實性、科學(xué)性和規(guī)范性 規(guī)范藥品研制和申報注冊行為和秩序 , 打擊虛假行為，從源頭上確保藥品的安全性 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 鼓勵創(chuàng)新 促進集約 開放轉(zhuǎn)讓 規(guī)范注冊 控制風險 保證質(zhì)量 節(jié)約成本 激活市場 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之一 鼓勵創(chuàng)新 通過鼓勵研發(fā)與生產(chǎn)的結(jié)合，推動新藥成果轉(zhuǎn)化，同時促進國外新技術(shù)的引進，體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新的強烈導(dǎo)向。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之二 促進集約 通過鼓勵優(yōu)勢企業(yè)以此為契機進行資產(chǎn)重組，優(yōu)化資源配置，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，開展技術(shù)升級，從而實現(xiàn)優(yōu)勢產(chǎn)品做大做強，進一步促進產(chǎn)業(yè)集中度的提高。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之三 開放轉(zhuǎn)讓 轉(zhuǎn)讓范圍在過去允許新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的基礎(chǔ)上，進一步擴大到新藥監(jiān)測期前的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和監(jiān)測期后的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，進一步放開了新藥轉(zhuǎn)讓范圍。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之四 規(guī)范注冊 通過設(shè)定轉(zhuǎn)讓的資質(zhì)條件，技術(shù)標準和要求，規(guī)范轉(zhuǎn)讓和受讓雙方的注冊行為 ，徹底改變了過去新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓無需進行技術(shù)審評和臨床驗證的狀況，大大提高了技術(shù)門檻。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之五 控制風險 通過設(shè)計動態(tài)、靜態(tài)和程序三種管理方式控制轉(zhuǎn)讓過程帶來的安全風險。 靜態(tài)控制：已經(jīng)明確存在高風險的品種 不得申請轉(zhuǎn)讓 動態(tài)控制：新發(fā)現(xiàn)有重大安全風險的品種 停止轉(zhuǎn)讓 程序控制：技術(shù)審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風險的 不批準轉(zhuǎn)讓 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之六 保證質(zhì)量 通過要求企業(yè)開展相關(guān)驗證研究工作和審評部門嚴格的技術(shù)審評，保證轉(zhuǎn)讓前后產(chǎn)品質(zhì)量一致性。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之七 節(jié)約成本 企業(yè)通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓而非改劑型或申報仿制藥的途徑獲得品種，既可以節(jié)約研發(fā)投入和時間成本，還可以減少低水平重復(fù)研發(fā)和同質(zhì)化生產(chǎn)的現(xiàn)象。此外，通過“ 一對一 ” 的轉(zhuǎn)讓也可以有效控制藥品批準文號的總量。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 政策要點之八 激活市場 企業(yè)通過實施有償技術(shù)轉(zhuǎn)讓，盤活存量資產(chǎn)，促進藥品技術(shù)合理交易，加速企業(yè)強弱聯(lián)合，強強聯(lián)手。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 分類 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓 影響因素 新藥證書 監(jiān)測期 轉(zhuǎn)讓企業(yè)間的關(guān)聯(lián)性 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 要求 技術(shù)要求 全面的驗證工作 ,包括原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究等驗證 對一些品種增加臨床試驗或生物等效性要求 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 要求 程序要求 補充申請 經(jīng)現(xiàn)場核查 經(jīng)藥品技術(shù)審評部門技術(shù)審評 檢驗等 行政審批 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 一致性 原料藥、輔料、包材、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等 質(zhì)量控制 權(quán)利和責任 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 文號以及與其他事項的關(guān)聯(lián)性 “ 一轉(zhuǎn)一 ” ，有效控制批準文號數(shù)量 與委托加工、特殊藥品管理、進口藥品大包裝和分包裝相關(guān)聯(lián) 藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 規(guī)范藥品研發(fā)行為，提升研發(fā)整體水平 “ 導(dǎo)原則的引入 應(yīng)對藥物全球同步開發(fā)，推進藥品注冊國際互認及標準協(xié)調(diào)工作 結(jié)合監(jiān)管發(fā)現(xiàn)的問題，不斷提高對藥品安全性的要求 藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 正式發(fā)布： 79個 化學(xué)藥品： 30個 中 藥： 12個 生物制品： 26個 綜合學(xué)科： 6個 一般原則： 5個 藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 正在征求意見 化學(xué)藥品： 5個 中 藥： 1個 藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 舉例： 結(jié)合監(jiān)管發(fā)現(xiàn)的問題，為提高對藥品安全性的要求， 2008年相繼發(fā)布的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則： 化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求 多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 三、全國藥品注冊主要工作 開展藥品注冊現(xiàn)場核查工作 根據(jù) 國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨傅耐ㄖ?（國辦發(fā) 200651號） 時間： 2006年下半年 內(nèi)容：組織 全國 (包括國家局和省局 )上千個工作組、萬余人次、對 3萬多個申請注冊品種進行了現(xiàn)場核查 收效：依申請撤回 7999個注冊申請，極大程度規(guī)范了藥品研制秩序 開展藥品批準文號清查工作 根據(jù) 國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨傅耐ㄖ?（國辦發(fā)200651號） 時間： 2007年 內(nèi)容：對已上市的 收效： 注銷 4000多個品種文號，增強了 “ 國藥準字 ” 的公信力 開展過渡期藥品集中審評工作 專項整治工作的鞏固和深化 解決歷史遺留問題，樹立藥品監(jiān)管部門的權(quán)威和誠信 堅持原則 依法規(guī)、按程序、照標準 堅持統(tǒng)一尺度、嚴格把關(guān) 堅持聘請專家參與審評 堅持公開、公平、公正。公開審評程序、標準、技術(shù)要求及相關(guān)批準信息 開展過渡期藥品集中審評工作 時間： 2008年 約 不批準率約 61%（ 主要為化藥 56/中藥 89類品種） 積累了審評經(jīng)驗 新修訂 辦法 的執(zhí)行情況 2007年 10月 1日至 2009年 6月底 受理注冊申請 9252件 新申請 4403件，占 其余為補充申請 新修訂 辦法 的執(zhí)行情況 2007年 10月 1日至 2009年 6月底 3217個國內(nèi)注冊申請 創(chuàng)新藥 84件，占 新藥 1137件，占 改劑型 314件，占 仿制藥 1682件，占 新修訂 辦法 的執(zhí)行情況 2009年 1 9月 共批準 新藥及按新藥程序申報的注冊申請 1626件（包括臨床試驗和生產(chǎn)批準） ,其中創(chuàng)新藥 32+11=43個 仿制藥 1416件 2005年批準 11086件藥品注冊申請 其中， 新藥 1113件 改劑型 1198件 仿制藥 8075件 新修訂 辦法 執(zhí)行情況（續(xù)） 藥品注冊申報數(shù)量明顯下降，特別是仿制藥申報量大幅下降 創(chuàng)新藥和新藥占批準總數(shù)的比例明顯提高 不批準率明顯增高 新修訂 辦法 執(zhí)行情況（續(xù)） 結(jié)果表明： 藥品注冊申報更加趨于理性 低水平重復(fù)現(xiàn)象明顯減少 藥品研發(fā)秩序逐步恢復(fù)正常 新辦法實施基本實現(xiàn)預(yù)期目標，取得顯著 成效 藥品再注冊 藥品再注冊工作歷程： 家局關(guān)于開展藥品再注冊受理工作有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)辦 200742號） 臺 藥品再注冊工作方案 （國食藥監(jiān)注2007257號 ） 藥品注冊管理辦法 （明確了再注冊工作職責、審核要求） 子系統(tǒng)的設(shè)計與完善，試點，審核要點討論 關(guān)于做好藥品再注冊審查審批工作的通知 （國食藥監(jiān)注 2009387號） 在藥品批準文號清查、注射劑處方工藝核查工作的基礎(chǔ)上，開展藥品再注冊工作。 淘汰不具備生產(chǎn)條件、質(zhì)量不能保證、安全風險高的品種。 摸清底數(shù)，掌握產(chǎn)品狀態(tài)（企業(yè)有數(shù)、省局有數(shù)、國家局有數(shù)），有利監(jiān)管。 工作分工和安排 國家局負責全國藥品再注冊工作的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督檢查。 省局負責本行政區(qū)域藥品再注冊工作，組織實施藥品再注冊的受理、審查、審批、匯總上報等工作。 對已受理的到期品種應(yīng)于 2010年 9月 30日前完成再注冊審批工作。 四、藥品注冊管理工作思路 藥品注冊管理工作思路 進一步轉(zhuǎn)變監(jiān)管理念和監(jiān)管方式 建立公開透明、高效順暢的審評審批運行體系和建立優(yōu)良的藥品審評審批規(guī)范 研究探索適應(yīng)中國的 善原料、輔料、包材、化學(xué)中間體及植物提取物的管理 建立完善藥品淘汰機制 轉(zhuǎn)變監(jiān)督理念和管理方式 重審批，強監(jiān)管 加強對臨床研究過程的監(jiān)督檢查，實施藥品研制環(huán)節(jié)全過程的管理 機構(gòu)監(jiān)管與品種監(jiān)管相結(jié)合 更多發(fā)揮行政相對人內(nèi)部質(zhì)量保證體系的作用 鼓勵行政相對人加強自律與建立誠信，強化對藥品上市后開展再評價的主體責任與自覺意識 實現(xiàn)藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用 全過程管理 藥 品 研 制 藥 品 流 通藥 品 生 產(chǎn) 藥 品 使 用G C P / G L P G M P G S P G U P / G V 審 評G R 相 關(guān) 的 G X P 管 理積極探索藥品審評領(lǐng)域的 進一步提高審評審批工作的信息化水平，提高工作效率 推進在審評審批各個應(yīng)公開環(huán)節(jié)的信息公開 提高藥品質(zhì)量監(jiān)管的認知水平 和變革方向 藥 品 質(zhì) 量 管 理 的 認 知 水 平藥 品 質(zhì) 量 藥 品 檢 驗藥 品 生 產(chǎn)藥 品 標 準G M P 管 理設(shè) 計Q b D 管 理認知水平逐步提高目 前 我 國 大 部 分 制 藥企 業(yè) 對 藥 品 質(zhì) 量 的 認 識部 分 企 業(yè) 和 監(jiān) 管人 員 的 認 識今 后 對 于 質(zhì) 量 管 理的 理 念強化藥品生命周期的風險管理 風險管理應(yīng)用于藥品生命周期（研制、審評、生產(chǎn)、使用）各階段 最小的管理成本獲取最大的監(jiān)管效果 風險評估 風險控制 風險交流 研究探索適應(yīng)中國的 探索藥品制劑原輔材料，包括原料藥、輔料、包裝材料等的管理制度 以政府監(jiān)管部門的公信力為基礎(chǔ)，以所涉及多方的誠信為前提 探索非強制性制度下的監(jiān)管效力提高 落實企業(yè)第一責任，延伸監(jiān)管觸角 核心技術(shù)秘密得到保護 節(jié)約審評資源 公眾共享、社會監(jiān)督 建立完善藥品淘汰機制 藥品上市后再評價 藥品標準提高行動計劃 /工作規(guī)劃 新版藥典及其增補本編制 說明書標簽規(guī)范 藥品再注冊 建立淘汰機制 強化藥品注冊的全過程管理 注冊前期 政策引導(dǎo)，早期介入 注冊中期 注重風險效益評估 新藥要求體現(xiàn)創(chuàng)新性 改劑型要求體現(xiàn)優(yōu)越性 仿制藥要求體現(xiàn)一致性 強化藥品注冊的全過程管理 注冊后期 強化臨床研究過程監(jiān)管 強化上市前生產(chǎn)現(xiàn)場的核查 強化上市前和上市后的銜