醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)

醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ) 胡良平 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢中心 講授提綱 1. 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述 2. 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)要點(diǎn) 引言 專業(yè)設(shè)計(jì) 科研設(shè)計(jì) = + 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì) 引言 調(diào)查設(shè)計(jì) 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì) = 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義 學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義 學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類 學(xué)科研設(shè)計(jì)的用語(yǔ) 學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素 學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則 學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理 學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容 學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義 所謂醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)，就是根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)制定的一個(gè)完善的醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃或方案。 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)制定的時(shí)間 它應(yīng)當(dāng)被制定于確定研究目標(biāo)之后和正式開(kāi)展科研之前；它應(yīng)確?？茖W(xué)研究自始至終受控于 “ 科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、有序、經(jīng)濟(jì)、高效、可靠 ” 的總要求之下；它是整個(gè)科研過(guò)程的依據(jù)和指南；它是反映科學(xué)研究工作科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性高低的重要見(jiàn)證；它是確保 “ 科研產(chǎn)出 ” 大于 “ 科研投入 ” 的重要舉措。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義 用比較經(jīng)濟(jì)的人力、物力和時(shí)間，得到較為可靠的結(jié)果，準(zhǔn)確地控制和估計(jì)誤差的大小，還可使多種重要因素包括在盡可能少的觀察或?qū)嶒?yàn)中，達(dá)到高效的目的。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類 調(diào)查設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在開(kāi)展科研工作之前，制定完善的設(shè)計(jì)方案，在盡可能節(jié)省人力、物力和時(shí)間的前提下，嚴(yán)格控制各種非實(shí)驗(yàn)因素的干擾和影響，盡可能準(zhǔn)確地反映多個(gè)實(shí)驗(yàn)因素及其交互作用對(duì)觀察結(jié)果的效應(yīng)大小，使隨機(jī)變量的規(guī)律性更好地顯露出來(lái)，從而達(dá)到“經(jīng)濟(jì)、高效、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確可靠”的研究目的。 種科研設(shè)計(jì)的個(gè)性 調(diào)查設(shè)計(jì) ：在沒(méi)有任何人為干預(yù)的前提下，對(duì)客觀存在的事物或現(xiàn)象進(jìn)行被動(dòng)的觀察，要根據(jù)擬完成的調(diào)查任務(wù)，結(jié)合專業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，把現(xiàn)場(chǎng)可能碰到的各種問(wèn)題盡可能考慮周到，以免在調(diào)查結(jié)束后，面對(duì)“漏項(xiàng)和缺項(xiàng)無(wú)法彌補(bǔ)”所帶來(lái)的尷尬，甚至導(dǎo)致調(diào)查研究前功盡棄的悲慘結(jié)局。 種科研設(shè)計(jì)的個(gè)性 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ：一般指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的小規(guī)模實(shí)驗(yàn)研究所對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)。其受試對(duì)象通常是動(dòng)物或樣品，各實(shí)驗(yàn)因素可由研究者根據(jù)專業(yè)知識(shí)選定，非實(shí)驗(yàn)因素也比較容易控制，因此，若采用科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，可以同時(shí)考察很多實(shí)驗(yàn)因素及其交互作用對(duì)觀測(cè)結(jié)果的影響大小，可以將重要的非實(shí)驗(yàn)因素的干擾和影響控制在最低水平，組間的可比性好，數(shù)據(jù)的說(shuō)服力強(qiáng)，所獲得的結(jié)果準(zhǔn)確可靠。 種科研設(shè)計(jì)的個(gè)性 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) ：一般來(lái)說(shuō)，其受試對(duì)象是正常人和病人。研究者必然要面對(duì)“倫理道德和受試者依從性”兩大難題的挑戰(zhàn)。怎樣設(shè)置對(duì)照組、如何遵守倫理道德、如何選擇和剔除受試者、如何提高受試者的依從性、如何控制偏性等問(wèn)題的合理解決，就是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的最重要的內(nèi)容。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的用語(yǔ) 素與水平 互作用 計(jì)類型 驗(yàn)點(diǎn)與因素的水平組合 衡設(shè)計(jì)與不平衡設(shè)計(jì) 素與水平 因素：影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的各種原因，統(tǒng) 稱為因素。 分為：實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素 水平 : 因素的具體表現(xiàn) ,稱為水平。 如：溫度 30 、 60 、 90 實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素 實(shí)驗(yàn)因素： 研究者希望著重考察的實(shí)驗(yàn)條件，稱為實(shí)驗(yàn)因素。 非實(shí)驗(yàn)因素： 除實(shí)驗(yàn)因素之外的其他所有因素都屬于非實(shí)驗(yàn)因素 。 實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素舉例 溫度、藥物、劑量、作用時(shí)間等通常都是 “ 實(shí)驗(yàn)因素 ” ； 動(dòng)物品種、動(dòng)物來(lái)源、體重、性別等通常都是 “ 非實(shí)驗(yàn)因素 ” 。 如何理解“因素與水平” 在 16 條件下考察去甲腎上腺素 （濃度為 1 10對(duì)兔肺動(dòng)脈收 縮壓的影響。 問(wèn)：在上面的表述中共涉及到幾個(gè) 實(shí)驗(yàn)因素？每個(gè)因素有幾個(gè)水 平？ 統(tǒng)計(jì)學(xué)上所講的因素與水平 因素是特定實(shí)驗(yàn)條件的總稱，水平是其具體的表現(xiàn)。 僅當(dāng)實(shí)驗(yàn)條件有兩種或兩種以上的具體表現(xiàn)時(shí)，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上才稱其為 “ 因素 ” ，而具體表現(xiàn)稱為 “ 水平 ” 。 如：溫度： 30、 60、 90（ ） 劑量： 2、 4、 6、 8（ ） 互作用 之間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，意味著什么？ 之間有 “ 協(xié)同作用 ” ？ 之間有 “ 拮抗作用 ” ？ 請(qǐng)思考，并討論。 交互作用的討論 若 兩種不同劑量的同一種藥物 之間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，意味著什么？ 交互作用的討論 可能意味著： 該藥的小劑量用于男性患者療效較好；該藥的大劑量用于女性患者療效較好。 反之亦然。 交互作用的語(yǔ)言表述 一個(gè)因素各水平對(duì)觀測(cè)結(jié)果的影響將隨著另一個(gè)因素水平的改變而改變。 交互作用的簡(jiǎn)單例子 甲藥用否 乙藥用否 : 不用 用 差量 不用 用 差量 藥水平 不用 用 80 40 甲藥用 甲藥不用 同樣地 ,可將 “ 甲藥水平 ” 放在橫軸上繪出另一幅圖 . 交互作用的實(shí)例 表 1. 反映 A 、 C 兩因素交互作用的二元表 因 素 C 各實(shí)驗(yàn)條件下觀測(cè)值之和 因素 A ： ( ( 1+1) ( 合計(jì) 0 9 3 3 5 4 1 0 5 2 5 0 7. 037 合計(jì) 5 . 3 5 5 8 . 8 8 9 8 . 7 8 3 2 2 . 9 2 7 注：各水平組合下實(shí)驗(yàn)次數(shù)相等，專業(yè)上認(rèn)為觀測(cè)值越大越好。 A( 黃豆餅粉 + 蛋白胨 ( % ) ) ：、 1+1) 、 ； C ( K 4( % ) ) ： 0) 、 ) 、 ) 。 研設(shè)計(jì)類型 概述： 科研設(shè)計(jì)類型是指如何將因素與水平進(jìn)行組合，形成不同的組（包含對(duì)照組、不同的處理組）；具有某些特點(diǎn)，并按特定要求所形成的特定布局的實(shí)驗(yàn)組合稱為特定的設(shè)計(jì)類型。 科研設(shè)計(jì)類型的分類 觀察性研究設(shè)計(jì)類型 實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)類型 察性研究設(shè)計(jì)類型 隊(duì)列研究設(shè)計(jì) 病例對(duì)照研究設(shè)計(jì) 橫斷面研究設(shè)計(jì) 混合研究設(shè)計(jì) 驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)類型 無(wú)法考察交互作用的設(shè)計(jì)類型： 單因素 k=1、 2、 3）； 配伍組設(shè)計(jì) ; 無(wú)重復(fù)實(shí)驗(yàn)的雙因素設(shè)計(jì)； 拉丁方設(shè)計(jì) ; 交叉設(shè)計(jì)； 正交拉丁方設(shè)計(jì)； 系統(tǒng)分組（或叫嵌套）設(shè)計(jì)。 驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)類型 可以考察交互作用的多因素設(shè)計(jì)類型： 析因設(shè)計(jì)、分式析因設(shè)計(jì)； 正交設(shè)計(jì)、正交數(shù)組設(shè)計(jì)； 均勻設(shè)計(jì)； 重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)； 反應(yīng)曲面設(shè)計(jì)； 混料設(shè)計(jì)； 裂區(qū)（或叫分割）設(shè)計(jì)。 驗(yàn)點(diǎn)與因素 的水平組合 在多因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，因素之間的每一種水平組合就稱為一個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)。 藥物種類 藥物劑量 重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果 23 34 45 29 31 27 42 34 18 26 24 32 27 35 29 33 問(wèn)：本實(shí)驗(yàn)共有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)？ 衡設(shè)計(jì)與不平衡設(shè)計(jì) 不平衡設(shè)計(jì)指下列兩種情形： 其一：實(shí)驗(yàn)因素之間水平全面組合，但各種組合下重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)目不完全相等； 其二：實(shí)驗(yàn)因素之間水平組合不完全，即少數(shù)組合條件下未做實(shí)驗(yàn)。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素 實(shí)驗(yàn)因素 受試對(duì)象 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)因素 研究者希望著重考察的實(shí)驗(yàn)條件，稱為實(shí)驗(yàn)因素。 前面已詳細(xì)討論，此處從略。 實(shí)驗(yàn)的承受者被稱為 受試對(duì)象 ，有時(shí)稱其為“ 實(shí)驗(yàn)單位 ”更貼切一些，因?yàn)橥窃谑茉噷?duì)象身上某個(gè)局部（不是全身）做實(shí)驗(yàn)。 受試對(duì)象的種類 活體動(dòng)物 標(biāo)本或樣品 病人或正常人 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)就是實(shí)驗(yàn)因素作用于受試對(duì)象后所產(chǎn)生的效果。 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)通常是通過(guò)一系列特定的觀測(cè)指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)的。 應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)，盡可能選用與實(shí)驗(yàn)因素對(duì)應(yīng)的觀測(cè)指標(biāo)，要注意觀測(cè)指標(biāo)的客觀性、特異度、靈敏度。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則 隨 機(jī) 對(duì) 照 重 復(fù) 均 衡 機(jī)原則的作用 隨機(jī) 隨便 隨機(jī) 總體中任何一個(gè)個(gè)體都有同等 含義：的機(jī)會(huì)被抽出，進(jìn)入樣本； 樣本中任何一個(gè)個(gè)體都有同等的 機(jī)會(huì)被抽出，進(jìn)入任何一組。 隨機(jī) 盡可能消除人為因素的干擾 作用： 和影響，提高樣本的代表性。 照原則的作用 對(duì)照的作用： 建立比較的基礎(chǔ)，即設(shè)置參照物。 對(duì)照的形式： 空白對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、 相互對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、 歷史或中外對(duì)照 復(fù)原則的作用 重復(fù)的三層含義： 重復(fù)實(shí)驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量、重復(fù)取樣 重復(fù)的作用： 由擲硬幣實(shí)驗(yàn) 10次與 10000次的結(jié)果可知： 其作用就是 “ 讓隨機(jī)變量的變化規(guī)律性更真實(shí)地顯露出來(lái) ” 。 樣本大小 即受試對(duì)象的數(shù)目，取決于： （ 1）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型； （ 2）先驗(yàn)知識(shí)； （ 3）對(duì)精確度的要求 最好借助相應(yīng)公式計(jì)算。 衡原則的作用 均衡的含義： 各種非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)各組的影響是均等的。 均衡的作用： 提高組間可比性，增大結(jié)論可信度。 提高均衡性的對(duì)策 （ 1）研究者自身應(yīng)有豐富的 專業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí) （ 2）請(qǐng)同行專家審閱實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 方案 （ 3）請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家提建議 學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理 它能有效地排除非處理因素的干擾和影響，使實(shí)驗(yàn)誤差的估計(jì)降到最低限度，從而可以降低 “ 噪音 ” ，純化 “ 信號(hào) ” ，準(zhǔn)確地獲得處理因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，使隨機(jī)現(xiàn)象的統(tǒng)計(jì)規(guī)律性更好地顯露出來(lái)。 學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理 原理的形象解釋： （ 1）一個(gè)實(shí)驗(yàn)組時(shí)： T+St+e 實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素的效應(yīng)混雜在一起，無(wú)法分解開(kāi)； （ 2）同時(shí)設(shè)有實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組時(shí)： 實(shí)驗(yàn)組： 1t 1+ 對(duì)照組： 2t 2+ 設(shè)計(jì)的任務(wù)是使 2，從而 e1= 于是： 學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容 第一，要落實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素，對(duì)其中每一要素都要結(jié)合專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)予以考慮； 第二，要嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的四原則具體實(shí)施； 學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容 第三，在確定分組過(guò)程中，要根據(jù)擬解決的問(wèn)題，選擇合適的設(shè)計(jì)類型，并編制出 “ 與相應(yīng)的設(shè)計(jì)類型所對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)表格 ” ； 第四，要對(duì)參與實(shí)驗(yàn)研究的人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一操作規(guī)程（包括儀器和試劑的校準(zhǔn)、具體操作方法、數(shù)據(jù)測(cè)量和記錄方法，等等）； 學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容 第五，要對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象做好各種防范準(zhǔn)備，并對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理方法、擬采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件和分析人員做到胸中有數(shù)。 善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志 驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮 驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施 善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志 (1) 人力、物力和時(shí)間滿足設(shè)計(jì) 要求； (2) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的 “ 三要素 ” 和 “ 四 原則 ” 均符合專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué) 要求； 善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志 (3) 重要的實(shí)驗(yàn)因素和觀測(cè)指標(biāo) 沒(méi)有遺漏，并作了合理安排； (4) 重要的非實(shí)驗(yàn)因素都得到了很 有效的控制； 善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志 (5) 研究過(guò)程中可能出現(xiàn)的各種情 況都已考慮在內(nèi)，并有相應(yīng)的 對(duì)策； (6) 對(duì)操作方法、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、 整理、分析等均有一套明確的 規(guī)定和方法。 驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮 試對(duì)象的考慮 驗(yàn)因素的考慮 驗(yàn)效應(yīng)的考慮 試對(duì)象的考慮 第一種情形： 一般醫(yī)學(xué)科研，常用動(dòng)物、離體標(biāo)本或人體內(nèi)取得的某些樣品作為受試對(duì)象； 第二種情形： 新藥的臨床前試驗(yàn)，一般用動(dòng)物作為受試對(duì)象；在新藥的臨床試驗(yàn)階段，一般用人作為受試對(duì)象。 試對(duì)象的考慮 新藥臨床試驗(yàn)一般分為四期，在 期臨床試驗(yàn)階段，通常用健康志愿者作為受試對(duì)象； 而在其他各期臨床試驗(yàn)階段，用相應(yīng)的病人作為受試對(duì)象。選擇什么樣的病人，應(yīng)有嚴(yán)格的規(guī)定。 驗(yàn)因素的考慮 實(shí)驗(yàn)研究的目的不同，對(duì)實(shí)驗(yàn)的要求也就不同。若在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，影響觀察結(jié)果的因素很多，就必須結(jié)合專業(yè)知識(shí)，對(duì)眾多的因素做一全面地分析，必要時(shí)應(yīng)做一些預(yù)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步摸清情況，區(qū)分哪些是重要的實(shí)驗(yàn)因素，哪些是重要的非實(shí)驗(yàn)因素，以便選用合適的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法妥善安排這些因素。 驗(yàn)效應(yīng)的考慮 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是反映實(shí)驗(yàn)因素作用強(qiáng)弱的標(biāo)志，它必須通過(guò)具體的指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)。 要結(jié)合專業(yè)知識(shí)，盡可能多選用客觀性強(qiáng)的指標(biāo)，在儀器和試劑允許的條件下，應(yīng)盡可能多選用特異性強(qiáng)、靈敏度高的客觀指標(biāo)；對(duì)一些半客觀或主觀指標(biāo)，一定要事先規(guī)定讀取數(shù)值的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一的技術(shù)培訓(xùn)。 驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施 隨機(jī)原則的實(shí)施 對(duì)照原則的實(shí)施 重復(fù)原則的實(shí)施 均衡原則的實(shí)施 （ 1） 運(yùn)用 “ 隨機(jī)數(shù)字表 ” 實(shí)現(xiàn)隨 機(jī)化 （ 2） 運(yùn)用 ” 隨機(jī)排列表 ” 實(shí)現(xiàn)隨 機(jī)化 （ 3） 運(yùn)用 ” 計(jì)算機(jī)產(chǎn)生偽隨機(jī) 數(shù) ” 實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化 用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例 1 【例 2. 3 將 10 只小鼠隨機(jī)地均分到甲 ( 實(shí)驗(yàn)組 ) 、乙 ( 對(duì)照組 ) 兩組中去。 【分析與解答】先將小鼠編成 1 10 號(hào) ， 并任意指定隨機(jī)排列表的某一行 ( 這里指定第 4 行 ) ， 舍掉 10 19 的雙位數(shù)字排列在 10 個(gè)編號(hào)之下。事先應(yīng) 規(guī)定分組方法 ， 如 ： 凡與隨機(jī)數(shù)中的偶數(shù)相對(duì)應(yīng)者分入甲組、與奇數(shù)對(duì)應(yīng)者 分入乙組。 小鼠編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 隨機(jī)數(shù)字 6 1 5 4 0 7 8 3 9 2 所屬 組別 甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 【分組結(jié)果】 1 ， 4 ， 5 ， 7 ， 10 號(hào)小鼠進(jìn)入甲組 ， 其他鼠進(jìn)入乙組。 用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例 2 【例 2 . 3 將 20 名某病患者按一定條件 ( 如性別、年齡、病情等 ) 配成 10 對(duì) ， 請(qǐng)把每對(duì)中的兩名患者隨機(jī)地分入甲、乙兩組 ， 分別接 受不同的處理。 【分析與解答】先按對(duì)子編成 1 10 號(hào) ， 第 i 對(duì)中兩名患者再編為 A i 和 B i 號(hào) ， i=1 ， 2 ， ， 10 ， 然后任意指定隨機(jī)排列表中某一行 ， 如第 9 行 ， 舍掉 10 19 的雙位數(shù)字后排列在 10 個(gè)編號(hào)之下 ， 并事先規(guī)定 每對(duì)中兩名患者遇偶數(shù)取甲乙順序、遇奇數(shù)取乙甲順序。 用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例 2續(xù) 患者對(duì)號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 隨機(jī)數(shù)字 9 3 0 2 1 5 8 6 4 7 患者編號(hào) A 1 A 2 A 3 A 4 A 5 A 6 A 7 A 8 A 9 A 10 所屬組別 乙 乙 甲 甲 乙 乙 甲 甲 甲 乙 患者編號(hào) B 1 B 2 B 3 B 4 B 5 B 6 B 7 B 8 B 9 B 10 所屬組別 甲 甲 乙 乙 甲 甲 乙 乙 乙 甲 【分組結(jié)果】編為 其他小鼠進(jìn)入乙組。 用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例 3 【例 2. 3 將 15 只兔隨機(jī)均分入三組 ， 任意指定 隨機(jī)排列表的某一行 ( 如第 18 行 ) 。 【分析與解答】將 15 只兔編成 1 15 號(hào) ， 舍去指定 行中 15 19 的隨機(jī)數(shù)字 ， 剩下的依次抄錄在 15 個(gè)編 號(hào)之下 ， 并事先規(guī)定遇隨機(jī)數(shù) 0 4 、 5 9 、 10 14 的兔分別進(jìn)入甲、乙、丙組。現(xiàn)假定從表 選 定了第 16 行隨機(jī)排列數(shù)字，舍去該行中 15 19 的 隨機(jī)數(shù)字 ， 剩下的依次抄錄在 15 個(gè)編號(hào)之下 ： 用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例 3續(xù) 小兔編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 隨機(jī)數(shù)字 1 5 2 8 12 13 14 7 6 3 9 10 4 11 0 所屬組別 甲 乙 甲 乙 丙 丙 丙 乙 乙 甲 乙 丙 甲 丙 甲 【分組結(jié)果】 1 ， 3 ， 10 ， 13 ， 15 號(hào)小鼠進(jìn)入甲組； 2 ， 4 ， 8 ， 9 ， 11 號(hào)小鼠進(jìn)入乙組； 5 ， 6 ， 7 ， 12 ， 14 號(hào)小鼠進(jìn) 入丙組。 照原則的實(shí)施 （ 1） 空白對(duì)照組 （ 2） 相互對(duì)照組 （ 3） 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組 （ 4） 實(shí)驗(yàn)對(duì)照組 （ 5） 歷史或中外對(duì)照組 （ 6） 多種對(duì)照形式同時(shí)并存 （ 1）空白對(duì)照組 設(shè)共有 們?cè)诜翘幚硪蛩胤矫婊鞠嗤渲杏幸唤M不給予任何處理，其他組分別給予不同的處理，沒(méi)給任何處理的那一組就是其他 種對(duì)照一般用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在臨床上，一般只適用于慢性病的對(duì)比研究中。 （ 2）相互對(duì)照組 有時(shí)要考察的某因素不能取零水平，如考察某化學(xué)實(shí)驗(yàn)中反應(yīng)溫度對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，此時(shí)，各實(shí)驗(yàn)組分別在不同的溫度條件下做實(shí)驗(yàn)，各組在實(shí)驗(yàn)中起到了相互對(duì)照的作用。 （ 3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組 為了比較某新藥的療效，往往以當(dāng)前社會(huì)上被公認(rèn)的、療效比較好且比較穩(wěn)定的同類藥物作為對(duì)照，此為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。 （ 4）實(shí)驗(yàn)對(duì)照組 當(dāng)某些處理本身夾雜著重要的非處理因素的作用時(shí)，僅有空白對(duì)照是不能說(shuō)明問(wèn)題的，還需設(shè)立僅含該非處理因素的實(shí)驗(yàn)組，此為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。 （ 5）歷史或中外對(duì)照組 拿當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與歷史上或其他國(guó)家或其他地區(qū)的同類實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比較，此為歷史或中外對(duì)照，這種對(duì)照形式應(yīng)慎用。其對(duì)比的結(jié)果僅供參考，不能作為推理的依據(jù)。因?yàn)榄h(huán)境和條件相差懸殊，缺乏起碼的比較基礎(chǔ)。 （ 6）多種對(duì)照形式同時(shí)并存 在實(shí)際應(yīng)用中，常常是多種對(duì)照形式同時(shí)并存。例如：某研究者為考察某藥物（設(shè)為甲藥）的療效，同時(shí)，還希望了解該藥與另一種藥（設(shè)為乙藥）同時(shí)使用的效果是否比單用其中一種藥效果好。 復(fù)原則的實(shí)施 所謂重復(fù)原則 ， 就是在相同實(shí)驗(yàn)條件下必須做多次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn) 。 在估計(jì)樣本含量時(shí) ， 研究者需提出某些精度要求 ， 并提供某些先驗(yàn)知識(shí) ， 方可進(jìn)行估計(jì) 。 所謂精度要求 ， 通常指事先規(guī)定允許犯 型 (或假陽(yáng)性 )錯(cuò)誤的概率 、 檢驗(yàn)功效或稱把握度 1這里 為允許犯 型(或假陰性 )錯(cuò)誤的概率 )。 復(fù)原則的實(shí)施 定得越小 ， 1得越大 ，所需樣本含量就越大 。 所謂先驗(yàn)知識(shí) ， 就是根據(jù)專業(yè)知識(shí) 、文獻(xiàn)資料或預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得的由樣本推斷總體的一些信息 ，如：已知