[word doc]硫辛酸聯(lián)合恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變的療效分析

硫辛酸聯(lián)合恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變的療效分析322010年11月第4卷第LL期CHINACLINPRAEMEDNOV2010V014NO11硫辛酸聯(lián)合恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變的療效分析余彩玲【摘要】目的探討A一硫辛酸聯(lián)合中痘疫苗致炎兔皮提取物恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變的臨床療效方法2008年1月至2010年1月診治的246例化療藥物致周圍神經(jīng)病變患者,隨機(jī)分為治療組126例對照組120例治療組采用A一硫辛酸聯(lián)合恩再適治療,對照組采用甲鈷胺注射液和維生素B12治療觀察兩組臨床療效結(jié)果治療組總有效120例,總有效率9523,對照組總有效率99例,總有效率825兩組總有效率比較,P005有顯著差異性結(jié)論A一硫辛酸聯(lián)合恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變能夠明顯的增加感覺神經(jīng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善臨床癥狀A(yù)一硫辛酸聯(lián)合恩再適治療化療藥物致周圍神經(jīng)病變臨床療效確切,臨床效果具有協(xié)同作用在治療期間無嚴(yán)重的不良反應(yīng),具有高度的安全性【關(guān)鍵詞】A一硫辛酸恩再適化療藥物致周圍神經(jīng)病變療效分析ALPHALIPOICACIDCOMBINEDANALGECINEONTREATRMENTOFCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYYUCAILINGINTERNALSECRETIONBRANCHTHEFIRSTPEOPLESHOSPITALOFSHANGQIU,HENAN,SHANGQIU467100,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYCLINICALEFFICACYMETHODSFROMJANUARY2008TO2010INJANUARY246PATIENTSTREATEDINCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTREATMENTGROUP126CASESTHECONTROLGROUPOF120CASESTREATMENTGROUPWASALIPOICACIDTREATMENTCOMBINEDGRACEANDTHENAPPLYTHECONTROLGROUPWEREMETHYLC0BALAMINVITAMINB12INJECTIONANDTREATMENTCLINICALEFFICACYRESULTSTHETOTALEFFECTIVEOF120CASES,TOTALEFFECTIVERATE9523,THEEFFICIENCYOFTHECONTROLGROUPWAS99CASES,825GROUPTOTALEFFECTIVERATEWASP005SIGNIFICANTDIFFERENCECONCLUSIONALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXPERIPHERALNEUROPATHYCAUSEDBYCHEMOTHERAPYCANSIGNIFICANTLYINCREASETHESENSORYNERVE,MOTORNERVECONDUCTIONVELOCITYIMPROVECLINICALSYMPTOMSALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYISEFFECTIVE,THECLINICALEFFECTISSYNERGISTICEFFECTDURINGTREATMENT,THEREWASNOSERIOUSADVERSEREACTIONS,BUTWITHHIGHSECURITY【KEYWORDS】ALPHALIPOICACIDANALGECINECHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYEFFECTANALYSIS隨著生存年齡的增加,腫瘤患者逐漸增加,化療是目前治療惡性腫瘤的主要方法之一,在抗腫瘤化療藥物的不良反應(yīng)中,由化療藥物所致的周圍神經(jīng)病變CHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHY,CIPN是常見的副作用之一,臨床表現(xiàn)為感覺運(yùn)動(dòng)多發(fā)性神經(jīng)病,四肢對稱性手套,襪套樣深感覺,淺感覺障礙伴四肢遠(yuǎn)端肌力減退,跟腱反射減退或消失,重者出現(xiàn)肌萎縮嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和影響化療方案的進(jìn)行,為了能夠有效提高化療藥物致周圍神經(jīng)病變治療效果,我們采用硫辛酸聯(lián)合恩再適進(jìn)行治療取得良好的臨床效果,現(xiàn)匯報(bào)如下1資料與方法11人選標(biāo)準(zhǔn)使用長春新堿,長春地辛,順鉑,諾維苯,奧沙利鉑,紫杉醇,異環(huán)磷酰胺等化療藥物的癌癥患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變臨床癥狀如肢體末端皮膚麻術(shù),疼痛,手套,襪套樣感覺,皮膚發(fā)冷,感覺異常,蟻?zhàn)吒?持物無力,走路踩棉花感,燒樣疼痛,閃痛或刀割樣疼痛,伴或不伴肌萎縮無力,伴膝反射減弱等神經(jīng)電生理檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度MOTORNERVECONDUCTIONVELOCITY,MNCV45M/S,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速DOI103760/CMAJISSN1673879920101115作者單位467LO0河南省商丘市第一人民醫(yī)院度SENSORYNERVECONDUCTIONVELOCITY,SNCV40M/S排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變排除下列情況其他原因所致的周圍神經(jīng)病變,對并有肝,腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,神經(jīng)病患者,妊娠或哺乳期婦女12一般資料本組病例來自2008年1月至2010年1月診治的246例化療藥物致周圍神經(jīng)病變患者其中男性156例,女性90例年齡4275歲,平均年齡654103歲原發(fā)腫瘤疾病肺癌58例,乳腺癌42例,鼻咽癌18例,食管癌42例,惡性淋巴瘤16例,胃癌34例,結(jié)腸癌18例,卵巢癌28例13方法131分組將246例化療藥物致周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為治療組126例對照組120例兩組在年齡,性別,原發(fā)疾病,疾病程度上無差異,臨床具有可比性131治療方法治療組采用A一硫辛酸注射液600MG09氯化鈉注射液100ML靜脈滴注,1次/D同時(shí)聯(lián)用恩再適72U加人09氯化鈉注射液250ML中靜脈滴注,1次/D療程均為30D對照組采用甲鈷胺注射液500UG09氯化鈉注射液100ML靜脈滴注,1次/D維生素B500UG肌肉注射,1次/D療程均為30D131臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效肢體疼痛,麻木,乏力等2010年11月第4卷第11期CHINACLINPRACMEDNOV2010,VO14,NO11癥狀消失,腱反射基本正常有效肢體疼痛,麻木,乏力等癥狀明顯減輕,腱反射明顯改善無效肢體疼痛,麻木,乏力等癥狀及腱反射無明顯改善132觀察內(nèi)容1321采用丹麥MEDPRONIC肌電圖/誘發(fā)電位儀進(jìn)行測定治療前后兩組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度MOTOMERVECONDUCFIONVELOCITY,MNCV及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度SENSORYNERVECONDUCFIONVELOCITY,SNCV變化,并進(jìn)行比較1322疼痛評價(jià)用視覺模擬評分法VISUALANALYSIS33SCORE,VAS,0LO進(jìn)行評價(jià)VAS值L_3分輕度疼痛,46分中度疼痛,710分重度疼痛觀察兩組治療前后疼痛評價(jià)變化,并進(jìn)行比較1323不良反應(yīng)觀察治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況2結(jié)果21觀察內(nèi)容治療結(jié)束后依據(jù)觀察內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)對兩組進(jìn)行評價(jià)并進(jìn)行比較具體見表1表1兩組觀察內(nèi)容變化并比較S注經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組治療前比較P005無顯著差異性治療組治療前與治療后比較P00L有顯著差異性兩組治療后比較P005有顯著差異性22臨床療效兩組治療結(jié)束后依據(jù)臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對兩組進(jìn)行療效評價(jià),并進(jìn)行總有效率比較,治療組總有效120例,總有效率9523,對照組總有效率99例,總有效率825具體見表2表2兩組臨床療效比較例,注經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組總有效率比較P005有顯著差異性23不良反應(yīng)治療組在治療過程中頭暈6例,皮膚瘙癢2例,食欲不振5例對照組患者偶有惡心,嘔吐,食欲不振等不適兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕,未影響繼續(xù)治療,兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生3討論惡性腫瘤化療后周圍神經(jīng)病變是臨床上常見的化療藥物所引起的神經(jīng)毒性反應(yīng)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變臨床癥狀如肢體末端皮膚麻術(shù),疼痛,手套,襪套樣感覺,皮膚發(fā)冷,感覺異常,蟻?zhàn)吒?持物無力,走路踩棉花感,燒樣疼痛,閃痛或刀割樣疼痛給患者帶來了巨大痛苦,同時(shí)也影響了惡性腫瘤的進(jìn)一步治療,限制了化療藥物的臨床用量J臨床常見引起周圍神經(jīng)病變的化療藥物主要有鉑衍生物制劑,長春堿類,紫杉類,沙利度胺,蛋白酶抑制劑及環(huán)氧噻唑酮化療藥物可損傷神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位,引起腦病,脊髓病,顱神經(jīng)病,周圍神經(jīng)病,肌病和卒中樣綜合征等化療藥物所致神經(jīng)毒性主要累及周圍神經(jīng)J化療后周圍神經(jīng)病變病理變化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的周圍遠(yuǎn)端軸索及感覺神經(jīng)中樞遠(yuǎn)端軸索同時(shí)受累,又稱為中樞周圍性遠(yuǎn)端型軸索病早期病變有兩種表現(xiàn)一種為軸索腫脹,神經(jīng)微絲聚集另一種電鏡下表現(xiàn)為軸索內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈囊狀聚集,同時(shí)神經(jīng)微絲及神經(jīng)微管減少,在變化進(jìn)展的同時(shí)可見再生的神經(jīng)纖維或神經(jīng)末梢側(cè)芽形成等修復(fù)現(xiàn)象,晚期發(fā)展華勒變性化療后周圍神經(jīng)病變目前臨床常用的一些抗氧化劑或細(xì)胞膜保護(hù)劑,比如阿米福汀,還原型谷胱甘肽,維生素E,鋰鹽,加巴噴丁,卡馬西平等上述藥物臨床療效不確切,治療效果不肯定恩再適作為一種國產(chǎn)的新型生物制劑J,它是一種具有神經(jīng)親和性的生物制劑,用牛痘病毒疫苗接種于家兔皮膚使其產(chǎn)生免疫和炎性反應(yīng),經(jīng)過提取和純化得到的一種非蛋白生物活性物質(zhì),含有多種多糖的生物制品具有鎮(zhèn)痛,調(diào)整自主神經(jīng)紊亂,改善末梢循環(huán)障礙,抗變態(tài)反應(yīng)調(diào)整免疫及修復(fù)細(xì)胞損傷等作用恩再適具有對損傷的神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)并調(diào)整,對正常機(jī)體幾乎沒有任何作用,安全性非常高恩再適的鎮(zhèn)痛作用可能與以下機(jī)制有關(guān)恩再適是一種激肽釋放酶激肽系統(tǒng)的抑制劑,它通過抑制凝血因子與血管內(nèi)膜下組織的結(jié)合中斷生成緩激肽的級聯(lián)反應(yīng),從而減少緩激肽的生成恩再適主要是通過激活體內(nèi)的鎮(zhèn)痛機(jī)構(gòu)即疼痛的下行抑制系統(tǒng)而產(chǎn)生效果藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5羥色胺神經(jīng)激活功能低下的下行性痛覺抑制系統(tǒng),從而發(fā)揮獨(dú)特的鎮(zhèn)痛作用恩再適對于痛覺性疾病患部皮膚的溫度下降具有改善作用對于乏力與感覺減退的改善作用可能與促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù),并活化神經(jīng)細(xì)胞有關(guān),從而恢復(fù)突觸傳遞功能,促進(jìn)神經(jīng)軸突形成等恩再適感覺麻木的改善作用可能與以下機(jī)制有關(guān)J恩再適直接影響下丘腦神經(jīng)元的活動(dòng),從而完成對自律和神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的中樞調(diào)節(jié)恩再適對于乏力與感覺減退的改善作用可能與促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù),并活化神經(jīng)細(xì)胞有關(guān),從而恢復(fù)突觸傳遞功能,促進(jìn)神經(jīng)軸突形成等恩再適還可改善末梢循環(huán)障礙手,足等末梢部位的冷感是由血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)特別是交感神經(jīng)的功能障礙引起的,恩再適通過調(diào)整自主神經(jīng)來改善末梢血液循環(huán),而不是直接作用于末梢血管A硫辛酸在德國作為處方藥用于糖尿病神經(jīng)病變治療已經(jīng)超過3O年A一硫辛酸是一個(gè)在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的二硫化合物,其天然功能是作為丙酮酸脫氧酶和A一酮戊一酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶,在線粒體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的途徑中起到重要的作用A硫辛酸作為丙酮酸脫氫酶和A一戊二酸脫氫酶一線粒體酶系復(fù)合物的輔助因子起作用A一硫辛酸在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型的二氫硫辛酸,兩者都是強(qiáng)氧化劑A一硫辛酸通過增加神經(jīng)內(nèi)谷胱苷肽水平能抑制34中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)2010年11月第4卷第L1期CHINACLINPRACMED,NOV2010,VO14NO11下調(diào)細(xì)胞色素P450表達(dá)與模擬妊娠高血壓綜合征的實(shí)驗(yàn)研究黃輝陳潔謝智勇陳慧陳仁華王景峰【摘要】目的探討細(xì)胞色素P450表達(dá)與妊娠高血壓的關(guān)系方法比較下調(diào)細(xì)胞色素P450表達(dá)對妊娠晚期血壓以及對胎鼠發(fā)育的影響,運(yùn)用有創(chuàng)血壓測定,胎鼠和胎盤發(fā)育指標(biāo)以及WESTERNBLOT,評價(jià)細(xì)胞色素P450表達(dá)與胎鼠發(fā)育的關(guān)系結(jié)果與對照組相比,抑制細(xì)胞色素P450之后,實(shí)驗(yàn)組血壓明顯升高11868MMHGVS9517ITANHG,P005,實(shí)驗(yàn)組的胎鼠重量,身長和胎盤的重量都較對照組顯著降低18039GVS276061G,1784032VS304058CM,038012VS045015G,P005,同時(shí)實(shí)驗(yàn)組胎盤中CYP2C23表達(dá)顯著下降結(jié)論抑制胎盤CYP2C23表達(dá)可能是導(dǎo)致胎鼠發(fā)育受限制的原因,下調(diào)細(xì)胞色素P450表達(dá)是妊娠高血壓的重要發(fā)病機(jī)制【關(guān)鍵詞】妊娠高血壓綜合征胎兒發(fā)育花生四烯酸DOWNREGULATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONTOMIMICSPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONHUANGHUI,CHENJIE,XIEZHIYONG,ETA1THESECONDAFFILIATEDHOSPITALOFSUNYATSENUNIVERSITY,GUANGZHOU510120,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYTHERELATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONANDPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONMETHODSCOMPAREDTHECHANGESAFTERINHIBITIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSION,TOEVALUATETHEFUNCTIONOFCYTOCHROMEP450INPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONWITHBLOODPRESSUREMEASURE,FETUSDEVELOPMENTANDWESTERNBLOTRESULTSCOMPARINGWITHCONTROLGROUP,THEBLOODPRESSUREINCREASE11868VS9517NLLNHG,P005,THEWEIGHTANDLENGTHOFFETUS,ANDTHEWEIGHTOFPLACENTADECREASE18039VS276061G,178032VS304058EM,038012VS045015G,P005,WESTERNBLOTSHOWEDTHEEXPRESSIONOFCYP2C23WASINHIBITEDBYMSPPOHINPLANCTACONCLUSIONTHESERESULTSDEMONSTRATEDTHEINHIBITIONOFCYP2C23EXPRESSIONWASTHECAUSEOFFETUSRETARDATIONDOWNREGULATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONMIGHTBETHEMECHANISMOFPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSION【KEYWORDS】PREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONFETUSDEVELOPMENTARACHIDONICACID妊娠高血壓綜合征PREGNANCYINDUCEDHYPERTENSION,PIH,簡稱妊高癥為嚴(yán)重影響母嬰安全的疾病,屬于我國孕產(chǎn)婦主要死亡原因,也是造成胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良和早期胎兒死亡的最重要原因,其防治極為重要然而目前眾多的發(fā)病DOI103760/CMAJISSNL673879920101116作者單位510120中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院黃輝陳潔陳慧陳仁華王景峰中山大學(xué)附屬藥學(xué)院謝智勇機(jī)制均未能較好地解釋該疾病,我們前期的工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在正常妊娠的生理變化過程中,腎臟微血管細(xì)胞色素P450CYTOCHROMEP450,簡稱CYP表達(dá)有周期性變化本研究在此基礎(chǔ)上,通過NMETHANESULFONYL6一2一PROPARYLOXYPHENYHEXANAMIDE簡稱MSPPOH特異性抑制CYP,進(jìn)一步研究CYP在妊高癥和胎鼠發(fā)育過程中的作用,為探討妊高癥的發(fā)病機(jī)制提供新的思路脂質(zhì)過氧化調(diào)節(jié)NO介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張,增加神經(jīng)營養(yǎng)血管內(nèi)血流量,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,增加神經(jīng)NA一KATP酶活性及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用它的抗氧化作用表現(xiàn)在清除自由基,螯合金屬離子及再生或延長普通抗氧化劑的壽命或促進(jìn)其再生,如谷胱甘肽,維生素C,維生素E,輔酶Q