第八章擬腎上腺素藥

1、第八章 擬腎上腺素藥,概念】是一類化構(gòu)和藥理作用與AD相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮A-R或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用,構(gòu)效關(guān)系,1. 基本結(jié)構(gòu)為-苯乙胺 2. 擬Adr作用與結(jié)構(gòu)中的兒茶酚核有關(guān)。3、4位上的C有羥基，外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短，如NA、AD、ISO、DA；去掉這個(gè)羥基，則外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)，如麻黃堿,3、烷胺側(cè)鏈碳原子上的一個(gè)氫原子被甲基取代，可阻礙COMT氧化，作用時(shí)間延長(zhǎng)，如麻黃堿、間羥胺,4、氨基上氫原子被取代，則藥物對(duì)、受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)受體的作用逐漸減弱

2、，受體作用逐漸加強(qiáng),2. 按結(jié)構(gòu)分類： 兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA 非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph,1. 按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分: 受體激動(dòng)藥：NA、間羥胺 受體激動(dòng)藥：Iso 、受體激動(dòng)藥：Adr、Eph 、DA受體激動(dòng)藥： DA,分類,去甲腎上腺素（ Noradrenaline ，NA,體內(nèi)過(guò)程】 1. 不能po、im、ih，只能i.v.gtt； 2. 不能透過(guò)血腦屏障； 3. 代謝：攝取1-重?cái)z取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時(shí)間短,第一節(jié)受體激動(dòng)藥,藥理作用】 非選擇性激動(dòng) 1 、2-R，對(duì)1-R作用較弱， 對(duì)2-R幾乎無(wú)作用,1、收縮

3、血管：興奮1 R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,2、興奮心臟：興奮1-R較弱。在整體情況下，因BP，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率，心輸出量增加不明顯,3、升高血壓： 小劑量，收縮壓 舒張壓不明顯，脈壓 大劑量，收縮壓 舒張壓 ，脈壓,臨床應(yīng)用】 1、休克：限于休克早期小血管擴(kuò)張引起的低血壓。 2、藥物中毒性低血壓 3、上消化道出血：稀釋后口服,不良反應(yīng)】 1、局部組織缺血壞死 原因：藥濃、久用、藥液外漏。 處理：熱敷；i .h酚妥拉明； 更換注射部位。 2、急性腎功能衰竭 3、停藥后血壓下降 ： 應(yīng)逐漸減量,禁忌癥】高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等,間羥

4、胺（阿拉明 Aramine,特點(diǎn)】 1、通過(guò)置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用; 2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久; 3、性質(zhì)穩(wěn)定,可im、ivgtt； 4、可產(chǎn)生快速耐受性； 5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品,異丙腎上腺素（ Isoprenaline，Iso,體內(nèi)過(guò)程,1、口服無(wú)效； 2、不能透過(guò)血腦屏障； 3、可氣霧給藥和舌下含化； 4、維持時(shí)間較長(zhǎng),第二節(jié)受體激動(dòng)藥,藥理作用】 對(duì)1、2 -R均有強(qiáng)大的作用,1、興奮心臟：興奮1-R，心力 ，心率 ，傳導(dǎo) ，心輸出量 ，心肌耗氧量 2、血管：興奮 2 -R，擴(kuò)張骨骼肌血管,3、血壓： （1）小劑量，收縮壓 舒張壓稍； （2

5、）較大劑量，收縮壓 舒張壓，Bp,4、松馳支氣管平滑?。簭?qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。 機(jī)制：興奮 2 R，擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制過(guò)敏性物質(zhì)（組胺）釋放,5、促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解,臨床應(yīng)用】 1、心跳驟停 心室內(nèi)注射 2、房室傳導(dǎo)阻滯 3、支氣管哮喘急性大發(fā)作 舌下或噴霧給藥 4、休克,不良反應(yīng)】較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等,腎上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr,體內(nèi)過(guò)程】 1、po無(wú)效，可im、ih、ivgtt; 2、作用時(shí)間短,第三節(jié)、受體激動(dòng)藥,藥理作用】 興奮 受體和 受體產(chǎn)生作用,1、興奮心臟： 興奮1-R，心力，心率，傳導(dǎo) ，心輸出量， 心肌耗氧量 。是強(qiáng)

6、心臟興奮劑,2、血管: (1)興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮； (2)興奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張,3、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥途徑、劑量密切相關(guān)） (1)小劑量， -R占優(yōu)勢(shì)，興奮心臟，心輸出量，收縮壓 舒張壓稍,2)較大劑量， -R占優(yōu)勢(shì)，收縮壓 /舒張壓； (3)預(yù)先給予-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)作用,4、松弛支氣管平滑肌 機(jī)理：直接擴(kuò)張支氣管 (興奮2-R) ； 減少組胺釋放；收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。(興奮1-R,5、促進(jìn)代謝：升高血糖，加速脂肪分解,臨床應(yīng)用】 為臨床急救藥物,1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療,2、過(guò)敏性休克：是首選藥,3、支氣管哮喘急性發(fā)作：im，強(qiáng)、快、短,QA：過(guò)敏性休克為什么首選腎上腺素,4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠(yuǎn)端不用,5、與局麻藥配伍：用量：1:250000 目的：延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間； 減少局麻藥吸收中毒,不良反應(yīng)】 主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常,禁忌癥】 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等,腎上腺素（AD） 舒縮血管興心臟，過(guò)敏休克首選用。 松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈,麻黃堿 ( Ephedrine、Eph,1. 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效； 2. 升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮、-R和促進(jìn)N