第六章散劑和顆粒劑2011 9 28

1、第六章,散劑、顆粒劑和膠囊劑,第一節(jié),概述,口服固體制劑的處方和制備工藝不同，藥物從劑型中的溶,出和吸收速度也不相同,溶出過程在吸收過程之前,溶出速度,對(duì)藥物,藥效發(fā)揮的快,慢,作用的強(qiáng)弱,和,維持時(shí)間的長(zhǎng)短,等都有很大影響,藥物制成不同的固體劑型，在胃腸道的吸收速度和吸收量,有很大差異,對(duì)同一藥物來(lái)說，其吸收量通常與藥物從劑型中的溶出量成,正比,第一節(jié),概述,固體劑型口服吸收過程,固體劑型,崩解（或分散,溶出,吸收（經(jīng)生物膜,首先,崩解或分散成細(xì)小顆粒,其次，藥物從顆粒中溶出、溶入胃腸液中,最后，通過生物膜而進(jìn)入血液循環(huán)，才能發(fā)揮藥效,口服固體劑型吸收快慢的次序,散劑膠囊劑片劑丸劑,第二節(jié),

2、散劑,powders,一、散劑的,概念,一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑,分內(nèi)服散劑和外用散劑，為古老的劑型之一,二、散劑的特點(diǎn),容易分散、具有較大的比表面積，藥物溶出和奏效迅速,制法簡(jiǎn)便，劑量可隨意調(diào)整，運(yùn)輸攜帶方便,對(duì)外傷可起到保護(hù)、吸收分泌物、促進(jìn)凝血和愈合的作用,不含液體，相對(duì)比較穩(wěn)定,藥物粉碎后比面積增大，有臭味、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的,藥物一般不宜制成散劑,劑量較大的散劑，有時(shí)不如丸、片或膠囊等劑型容易服用,三、散劑的制備,制備操作過程,粉碎,過篩,混合,分劑量,包裝,個(gè)別散劑因成分或數(shù)量的不同，可將其中的幾步操作結(jié)合,進(jìn)行,用于,深部組織創(chuàng)傷及潰瘍表面,的外用散劑，應(yīng)在,清

3、潔避菌,條件下制備,粉碎與過篩,制備散劑用的固體原料，除細(xì)度已達(dá)到藥典要求外，均需,進(jìn)行粉碎,1,粉碎目的,減小藥物的粒徑，增加比表面積，提高生物利用度,調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性,改善不同藥物混合的均勻性,降低藥物粉末對(duì)創(chuàng)傷面的機(jī)械刺激性等,2,粉碎方法,取決于藥物的性質(zhì)、使用的要求和設(shè)備的條件等,干法粉碎,將藥物干燥，使水分降低到一定限度（一般應(yīng)小于,5,后，再粉碎的方法,濕法粉碎,即加液研磨法,藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法,對(duì)某些難溶于水的藥物如珍珠、爐甘石等，要求極細(xì)粉,時(shí)，可采用“水飛法,2,粉碎方法,混合粉碎,將藥物與輔料混合在一起粉碎，輔料細(xì)粉能飽和藥物粉,末的表面能而

4、阻止其聚結(jié)，有利于粉碎，可得到更細(xì)的,粉末，且可縮短混合時(shí)間,微晶結(jié)晶法,制備,10,m,以下的微粉,將藥物的過飽和溶液，在急速攪拌下驟然降溫、快速結(jié),晶，制得微粉,也可將藥物的飽和溶液經(jīng)轉(zhuǎn)換溶劑而得微粉,3,粉末粗細(xì)（篩分,粉末粗細(xì)分級(jí)的方法很多，在散劑的制備中多采用,過篩法,一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均,應(yīng)通過,6,號(hào)篩，外,用散劑應(yīng)通過,7,號(hào)篩,藥物細(xì)度的選擇,應(yīng)根據(jù),藥物性質(zhì)、作用及給藥途徑,等,4,內(nèi)服散劑粉末粗細(xì),易溶于水的藥物如水楊酸鈉，不必粉碎的太細(xì),難溶性藥物如磺胺等，應(yīng)粉碎得細(xì)些，加速溶解和吸收,不溶性藥物如次碳酸鎂、氫氧化鋁等治療胃潰瘍時(shí)，必須,制成最細(xì)粉，以發(fā)揮

5、其保護(hù)作用及藥效,有不良臭味和刺激性的藥物如奎寧、呋喃妥因等，不宜粉,碎太細(xì)，以免加劇臭味和刺激性,紅霉素等在胃中不穩(wěn)定的藥物，若增加其細(xì)度，則可加速,其在胃液中的降解，反而降低藥效,5,外用散劑粉末粗細(xì),外用散劑主要用于皮膚或傷口，其中多為不溶性成分，如,白陶土、磺胺等，這些藥物均應(yīng)粉碎成細(xì)粉，以減輕對(duì)組,織或粘膜的機(jī)械刺激性,一些直接用于破損創(chuàng)傷表面的散劑還應(yīng)滅菌處理,混合,1,混合目的,使散劑中各藥物組分分散均勻、色澤一致，以保證,劑量準(zhǔn)確，用藥安全有效,2,混合方法,攪拌混合,研磨混合,過篩混合,3,混合器械,混合筒,槽形混合機(jī),雙螺旋錐形混合機(jī),4,混合的原則及注意事項(xiàng),影響混合的效

6、率與質(zhì)量的因素,組分的比例量,組分的堆密度,混合器械的吸附性,含液體或結(jié)晶水的藥物,粉末的帶電性,低共熔,組分的比例量,兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的等量藥物混合時(shí)，一,般容易混合均勻,組分比例量相差懸殊,時(shí)，則不易混合均勻。應(yīng)采用,等量遞增,混合法,將量大的藥物先粉碎，然后取出一部分與量小藥物約等,量混合均勻，如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻,組分的比例量,一些毒劇藥物或藥理作用很強(qiáng)的藥物往往劑量很小,除稱取費(fèi)時(shí)外，服用也容易損耗。因此，常在藥物中,添加一定比例的輔料，制成散劑或倍散（貯備散,便于臨時(shí)配方,常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散,組分的堆密度,組分的堆密度相差懸殊時(shí)，堆密度

7、小的藥物易浮于上部或,飛揚(yáng)，而密度大的藥物則沉于底部，不易混勻,一般先將堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)研磨，再加堆密度,大的藥物，研勻,輕質(zhì)碳酸鎂、輕質(zhì)氧化鎂等與其他藥物混合時(shí)，應(yīng)先將前,者放入容器中,混合器械的吸附性,量小的藥物先置乳缽內(nèi)時(shí)，可被乳缽壁吸附造成較大,的損失。因此，應(yīng)先取少部分量大的藥物或輔料如淀,粉等置乳缽內(nèi)先行研磨，以飽和乳缽的表面能,含液體或結(jié)晶水的藥物,處方中若含有少量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏,等，可利用處方中其他成分吸收；如含量較多時(shí)，可另加,適量的吸收劑吸收至不顯潮濕為度,常用的吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖或葡萄糖等,含有結(jié)晶水的藥物（如硫酸鈉或硫酸鎂結(jié)晶等）

8、研磨后可,放出水，故可用等摩爾量的無(wú)水物代替,含液體或結(jié)晶水的藥物,吸濕性強(qiáng)的藥物（如氯化銨等），應(yīng)在干燥環(huán)境下迅,速操作，并且密封包裝防潮,有的藥物本身雖不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如,對(duì)氨基苯甲酸鈉與苯甲酸鈉），應(yīng)分別包裝,粉末的帶電性,藥物粉末的表面一般不帶電，但在混合摩擦?xí)r往往產(chǎn)生表,面電荷而阻礙粉末的混勻,通常可加入少量表面活性劑，以提高表面導(dǎo)電性或在較高,濕度,40,以上）下混合,應(yīng)用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑，如硬脂酸鎂，可呈現(xiàn)出有效的抗,靜電活性,低共熔,兩種或更多藥物混合后，熔點(diǎn)往往降低，如熔點(diǎn)降至室溫,附近，則易出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象。這種液化現(xiàn)象有時(shí)出現(xiàn),較快，也有時(shí)需若干時(shí)間后才出

9、現(xiàn),一般低共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及比例有關(guān)。混合物潤(rùn),濕或液化的程度，主要取決于混合物的組成及溫度條件,低共熔,對(duì)于可形成低共熔物的散劑，應(yīng)根據(jù)共熔后對(duì)藥物作用的,影響及處方中所含其它固體成分的數(shù)量而采取相應(yīng)措施,共熔后，藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者,則宜采用,共熔法,如青霉素與尿素、灰黃毒素與,PEG6000,等，形成共熔混合,物比單獨(dú)成分吸收快、藥效高,共熔后，如藥理作用無(wú)變化，且處方中固體成分較多,時(shí),可將共熔成分,先共熔,再以其他組分吸收混合，使分散均,勻,低共熔,處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體,時(shí),可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與,其他固體成分混勻,共

10、熔后，藥理作用減弱者,應(yīng)分別用其他成分（或輔料,稀釋、避免出現(xiàn)低共熔,分劑量,常用的方法,重量法,較精確，但效率低，難以機(jī)械化,容量法,目前國(guó)內(nèi)散劑的自動(dòng)分包機(jī)、分量機(jī)多是采,用容量法分劑量的，其效率較高，只是準(zhǔn)確性較差,散劑的包裝與貯存,散劑的分散度大，故吸濕性或風(fēng)化性較顯著。散劑吸濕后,可發(fā)生很多變化。如,濕潤(rùn)、失去流動(dòng)性、結(jié)塊等物理變化,變色、分解或效價(jià)降低等化學(xué)變化,微生物污染等生物變化,防潮,是,保證散劑質(zhì)量的重要措施,選用,適宜的包裝材料,和,貯存條件,可延緩散劑的吸濕,散劑的包裝與貯存,1,包裝,透濕系數(shù)小者，防濕性能好,2,貯存,散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密

11、,封貯存,除防濕、防揮發(fā)外，溫度、微生物及光照等對(duì)散劑的質(zhì),量均有一定影響，應(yīng)予以重視,三、散劑的質(zhì)量檢查,含量測(cè)定,均勻度,應(yīng)色澤一致，混合均勻,方法,取散劑適量置光滑紙上平鋪約,5 cm,2,將其表面壓,平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋、色斑,水分,除特殊情況外，一般不得超過,9,用烘干法或甲苯法,進(jìn)行水分測(cè)定,三、散劑的質(zhì)量檢查,裝量差異,單劑量及一日劑量包裝的散劑，均應(yīng)檢查其裝量差異,方法,散劑,10,袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶,內(nèi)容物重量與標(biāo)示裝量相比較，超出重量差異限度的不得多于,2,袋,瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍,散劑裝量差異限度的規(guī)定,標(biāo)示裝量,裝量差

12、異限度,0.1 g,或,0.1 g,以下,15.0,0.1 g,以上至,0.5 g,10.0,0.5 g,以上至,1.5 g,8.0,1.5 g,以上至,6 g,7.0,6g,以上,5.0,四、舉例,復(fù)方枸櫞酸鈉散,處方,氯化鈉,3.5g,氯化鉀,1.5g,枸櫞酸鈉,2.9g,葡萄糖,22g,制法,取以上四種藥物，分別研細(xì)，混合均勻，制成一包,作用用途,補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和,中度脫水,注解,本品中氯化鈉、氯化鉀可補(bǔ)充體液內(nèi)電解質(zhì)；枸櫞酸鈉可,調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡,四、舉例,1:1000,硫酸阿托品散,處方,硫酸阿托品,1.0g,1,胭脂紅乳糖,0.5g,乳糖,998.

13、5g,制法,先研磨乳糖使研缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂,紅乳糖置研缽中研合均勻，再按等量遞加混合法逐漸加入,所需要的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得,作用用途,抗膽堿藥，解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔，用于,胃腸道、腎、膽絞痛等,四、舉例,復(fù)方十一烯酸鋅散,處方,十一烯酸鋅,20.0g,桂皮油,0.2ml,十一烯酸,2.0g,丁香油,0.2ml,硼酸,10.0g,滑石粉,100.0g,制法,取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸,收后，混勻，再加研細(xì)的硼酸與十一烯酸鋅，混合均,勻后，過篩即得,用途,外用撒布，適用于真菌性皮膚病癬癥,第三節(jié),顆粒劑,granules,一

14、、概述,藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑,顆粒劑既可吞服，也可混懸或溶解在水中服用,根據(jù)其在水中的溶解情況，分為,可溶性顆粒劑,混懸性顆粒劑,泡騰性顆粒劑,第三節(jié),顆粒劑,granules,特點(diǎn),飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，有利于,分劑量,服用方便，適當(dāng)加入芳香劑、矯味劑、著色劑等可制,成色、香、味俱全的藥物制劑,必要時(shí)可以包衣或制成緩釋制劑,缺點(diǎn),由于粒子大小不一，在用容量法分劑量時(shí)不易準(zhǔn)確,且混合性能較差，幾種密度不同、數(shù)量不同的顆粒相,混合時(shí)容易發(fā)生分層現(xiàn)象,二、顆粒劑的制備,制備操作過程,粉碎,過篩,混合,制軟材,制粒,干燥,整粒,分級(jí),分劑量,包裝,二、顆粒劑的制備,

15、制軟材,將藥物與輔料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解劑（常,用淀粉、纖維素衍生物）等混合后，加入用水或有機(jī)溶劑,溶解的粘合劑溶液進(jìn)行混合,制粒,常采用,擠壓制粒法,由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用的粘合劑不應(yīng)過,度影響顆粒的崩解,淀粉和纖維素衍生物,兼具崩解和粘合兩種作用，所以常用,作顆粒劑的粘合劑,二、顆粒劑的制備,干燥,顆粒劑的干燥，常用加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干,燥等方法,整粒與分級(jí),濕粒干燥過程中，由于顆粒間相互粘著凝集，致使部分顆,粒可能形成塊狀或條狀，必須通過解碎或整粒以制成一定,粒度的均勻顆粒,一般應(yīng)按粒度規(guī)格的上限，過一號(hào)篩，把不能通過篩孔的,部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再

16、按照粒度要求，采用粒度規(guī)格,的下限，過四號(hào)篩，進(jìn)行分級(jí)，除去粉末部分,芳香劑可溶于有機(jī)溶劑中，均勻噴入干顆粒中并密閉一定,時(shí)間，以免揮發(fā)損失,三、顆粒劑的質(zhì)量檢查,除主藥含量測(cè)定外，還規(guī)定,1,外觀,2,粒度,3,干燥失重,4,溶化性,5,裝量差異,三、顆粒劑的質(zhì)量檢查,1,外觀,顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致。無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊,潮解等現(xiàn)象,2,粒度,除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑,5,包（瓶）或多,劑量包裝顆粒劑,1,包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)，輕,輕篩動(dòng),3,分鐘，不能通過,1,號(hào)篩和能通過,4,號(hào)篩的顆粒和,粉末總和不得過,8.0,三、顆粒劑的質(zhì)量檢查,3,干燥失重,除另有規(guī)定外，照

17、中國(guó)獸藥典,2005,年版干燥失重測(cè),定法測(cè)定，減失重量不得超過,2.0,4,溶化性,取供試顆粒劑,10g,加熱水,200ml,攪拌,5,分鐘，可溶性,顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑,等異物?；鞈倚灶w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑遇,水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀,三、顆粒劑的質(zhì)量檢查,5,裝量差異,單劑量包裝顆粒劑的重量差異限度，應(yīng)符合規(guī)定,顆粒劑的裝量差異限度,標(biāo)示裝量,裝量差異限度,1.0 g,或,1.0 g,以下,10.0,1.0 g,以上至,1.5 g,8.0,1.5 g,以上至,6 g,7.0,6g,以上,5.0,四、顆粒劑的包裝與貯存,包裝、貯存基本與散

18、劑相同,應(yīng)注意均勻性，防止發(fā)生分層，防止吸潮,五、舉例,復(fù)方維生素,B,顆粒劑,處方,鹽酸硫胺,1.20g,苯甲酸鈉,4.0g,核黃素,0.24g,枸櫞酸,2.0g,鹽酸吡多辛,0.36g,橙皮酊,20ml,煙酰胺,1.20g,蔗糖粉,986g,混旋泛酸鈣,0.24g,制法,將核黃素加蔗糖混合粉碎,3,次，過,80,目篩；將鹽酸吡多辛,混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于蒸餾水中作潤(rùn)濕劑；另將,鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌合均勻后制粒,60,65,干燥，整粒，分級(jí)即得,注解,處方中核黃素呈黃色，須與輔料充分混勻,加入枸櫞酸使顆粒呈弱酸性，以增加主藥的穩(wěn)定性,本品中核黃素等對(duì)光敏感，操作時(shí)應(yīng)盡量避免直射光線,五、舉例,布洛芬泡騰顆粒劑,處方,布洛芬,60g,微晶纖維素,15g,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,3g,蔗糖細(xì)粉,350g,聚維酮,1g,蘋果酸,165g,糖精鈉,2.5g,碳酸氫鈉,50g,無(wú)水碳酸鈉,15g,十二烷基硫酸鈉,0.3g,橘型香料,14g,制法,將布洛芬、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸和蔗,糖粉過,16,目篩后，置混合器內(nèi)與糖精鈉混合?；旌衔镉镁劬S,酮異丙醇液制粒，干燥，過,30,目篩整粒后與剩余處方成分混,勻。混合前，碳酸氫鈉過,30,目篩，無(wú)水碳酸鈉、