各國醫(yī)藥專利制度

1、各國醫(yī)藥專利制度,姜 暉,PhRMA 2003 研發(fā)費用；根據(jù)34個成員國得出數(shù)據(jù)的平均值；不包括IV期費用和“非分類”費用,323.5MM,120.6MM,414.7MM,申請外周專利： 衍生物、組合藥物、劑型、制備方法、中間體、用途、晶型等,藥品研發(fā)與專利申請,申請核心專利：化合物,藥物發(fā)現(xiàn),臨床前,IND 提交,臨床試驗,I 期,II期,III期,FDA 審核,NDA 提交,1個經(jīng) FDA批準(zhǔn)的藥物,5 Compounds,20 100 志愿者,100 500 志愿者,1,000 5,000 志愿者,858.8MM,10,000個 化合物,5 年,1.5年,250 個 化合物,5 個化合

2、物,6 年,2 年,批準(zhǔn)后的承諾,2 年,內(nèi)容提綱,一、中國專利法相關(guān)規(guī)定 二、美國Hatch-Waxman Act 三、各國醫(yī)藥專利制度比較,一、中國專利法的相關(guān)規(guī)定,中國專利法,第一條 為了保護(hù)專利權(quán)人的合法權(quán)益，鼓勵發(fā)明創(chuàng)造，推動發(fā)明創(chuàng)造的應(yīng)用，提高創(chuàng)新能力，促進(jìn)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展，制定本法,中國專利法,第五條 對違反法律、社會公德或者妨害公共利益的發(fā)明創(chuàng)造，不授予專利權(quán)。 對違反法律、行政法規(guī)的規(guī)定獲取或者利用遺傳資源，并依賴該遺傳資源完成的發(fā)明創(chuàng)造，不授予專利權(quán),中國專利法,第九條 兩個以上的申請人分別就同樣的發(fā)明創(chuàng)造申請專利的，專利權(quán)授予最先申請的人,中國專利法,第十一條

3、發(fā)明和實用新型專利權(quán)被授予后，除本法另有規(guī)定的以外，任何單位或者個人未經(jīng)專利權(quán)人許可，都不得實施其專利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進(jìn)口其專利產(chǎn)品，或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進(jìn)口依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品。 外觀設(shè)計專利權(quán)被授予后，任何單位或者個人未經(jīng)專利權(quán)人許可，都不得實施其專利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、許諾銷售、銷售、進(jìn)口其外觀設(shè)計專利產(chǎn)品,中國專利法,第二十五條 對下列各項，不授予專利權(quán)： （一）科學(xué)發(fā)現(xiàn)； （二）智力活動的規(guī)則和方法； （三）疾病的診斷和治療方法； （四）動物和植物品種； （五）用原子核變換方法獲得的物質(zhì)； （六）對平面印刷品的

4、圖案、色彩或者二者的結(jié)合作出的主要起標(biāo)識作用的設(shè)計。 對前款第（四）項所列產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，可以依照本法規(guī)定授予專利權(quán),中國專利法,第四十二條 發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)的期限為十年，均自申請日起計算,中國專利法,第二十六條 依賴遺傳資源完成的發(fā)明創(chuàng)造，申請人應(yīng)當(dāng)在專利申請文件中說明該遺傳資源的直接來源和原始來源；申請人無法說明原始來源的，應(yīng)當(dāng)陳述理由,中國專利法,第四十八條 有下列情形之一的，國務(wù)院專利行政部門根據(jù)具備實施條件的單位或者個人的申請，可以給予實施發(fā)明專利或者實用新型專利的強(qiáng)制許可： （一）專利權(quán)人自專利權(quán)被授予之日起滿三年，且自提出專利申請之日起滿四

5、年，無正當(dāng)理由未實施或者未充分實施其專利的； （二）專利權(quán)人行使專利權(quán)的行為被依法認(rèn)定為壟斷行為，為消除或者減少該行為對競爭產(chǎn)生的不利影響的。 第四十九條 在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時，或者為了公共利益的目的，國務(wù)院專利行政部門可以給予實施發(fā)明專利或者實用新型專利的強(qiáng)制許可。 第五十條 為了公共健康目的，對取得專利權(quán)的藥品，國務(wù)院專利行政部門可以給予制造并將其出口到符合中華人民共和國參加的有關(guān)國際條約規(guī)定的國家或者地區(qū)的強(qiáng)制許可。 第五十一條 一項取得專利權(quán)的發(fā)明或者實用新型比前已經(jīng)取得專利權(quán)的發(fā)明或者實用新型具有顯著經(jīng)濟(jì)意義的重大技術(shù)進(jìn)步，其實施又有賴于前一發(fā)明或者實用新型的實施的，國務(wù)

6、院專利行政部門根據(jù)后一專利權(quán)人的申請，可以給予實施前一發(fā)明或者實用新型的強(qiáng)制許可。 在依照前款規(guī)定給予實施強(qiáng)制許可的情形下，國務(wù)院專利行政部門根據(jù)前一專利權(quán)人的申請，也可以給予實施后一發(fā)明或者實用新型的強(qiáng)制許可,中國專利法,第六十九條 有下列情形之一的，不視為侵犯專利權(quán)： （五）為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，以及專門為其制造、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的,專利審查流程,提交申請,初步審查,公布,實質(zhì)審查,法院,補正,不合格,合 格,合格,駁回申請,不合格,復(fù)審,撤銷駁回,維持駁回,合 格,授權(quán),專利到期,修改或陳述意見,不合格,合格,駁回申請,不合格

7、,復(fù)審,不服,不服,撤銷駁回,法院,維持駁回,無效,不服,6-18個月,1-3年,3-5年,20年,二、美國Hatch-Waxman Act,Hatch-Waxman Act,藥品價格競爭和專利期補償法案(Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act,Roche Products, Inc . V. Bolar Pharmaceutical Co., Inc,Roche的US3299053: 鹽酸氟西泮, 1984.1.17專利過期 Bolar從加拿大購進(jìn)化合物, 于1983年開始為申請ANDA而進(jìn)行生物等效性試驗 1983.7.

8、28, Roche訴Bolar侵權(quán),Roche v. Bolar: 法院判決,紐約東區(qū)地方法院 試驗例外(experimental-use exemption) 不侵權(quán) 美國聯(lián)邦巡回上訴法院(CAFC) FDA行政審批過程縮短了專利的保護(hù)期 專利保護(hù)過期前禁止仿制藥商用該專利藥物進(jìn)行試驗等于延長了專利保護(hù)期,CAFC: 判決,為藥批進(jìn)行的試驗具有商業(yè)目的 不屬于專利法中的“試驗例外” 試驗例外的判斷標(biāo)準(zhǔn) 出于科學(xué)研究的興趣(philosophical taste) 出于好奇心(curiosity) 為了娛樂消遣(amusement) 不能影響專利權(quán)人的經(jīng)濟(jì)利益,CAFC判決Roche勝訴,通過

9、立法將公共福利最大化是國會的任務(wù)。國會深知經(jīng)濟(jì)和社會的問題所在。 國會有權(quán)立法, 而我們的任務(wù)是解釋和運用這些法律。 運用還沒有制定的法律不是我們的工作,Hatch-Waxman法案誕生(1984,由眾議員Henry Waxman和參議員Orin Hatch提請 國會通過 簡化并加快仿制藥的市場準(zhǔn)入 對專利制藥商在進(jìn)行FDA行政審批期間而失去的專利期進(jìn)行補償(patent term restoration,專利保護(hù)補償?shù)臈l件,專利尚未失效 未得到過補償 必須遞交申請 上市前經(jīng)過行政審批 產(chǎn)品上市或應(yīng)用必須是首次,專利保護(hù)延長期限的計算,IND/2 + NDA 補償期不能超過5年 NDA批準(zhǔn)后專

10、利保護(hù)期不超過14年 如果制藥商不克盡職責(zé)(due diligence)來獲得FDA對NDA的批準(zhǔn), 則補償期將被縮短 專利權(quán)人必須在NDA批準(zhǔn)后60天內(nèi)向USPTO遞交申請,35 U.S.C.A 271(e) (1): Bolar條款,仿制藥商的避風(fēng)港條款(safe harbor provision) 在美國制造、使用、許諾銷售、銷售或向美國進(jìn)口被授予專利權(quán)的發(fā)明的行為, 如果單純是為了完成和遞交與調(diào)整藥品和獸醫(yī)用生物制品的制造、使用和銷售的聯(lián)邦法律所要求的信息的合理相關(guān)的用途, 則不構(gòu)成侵權(quán)行為,35 U.S.C.A 271(e) (2,如果產(chǎn)品或其用途享有專利保護(hù), 則在這些專利失效前,

11、 為了獲準(zhǔn)商業(yè)制造、使用或銷售的目的而遞交此類申請的, 構(gòu)成侵權(quán)行為,ANDA,簡略的新藥申請(abbreviated new drug application) 包括足以證明仿制藥與專利藥是相同的并生物等效的信息 活性組份 給藥方式 劑型 藥效 標(biāo)簽(labeling,生物等效的定義,Pharmaceutical equivalents whose rate and extent of absorption are not statistically different when administered to patients or subjects at the same molar d

12、ose under similar experimental conditions,桔皮書(Orange Book,Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 處方藥 非處方藥(OTC) 生物制品 批準(zhǔn)后被撤的產(chǎn)品 公布新藥申請的試驗數(shù)據(jù)以及專利和獨占信息 可以補充新的專利 /cder/ob/obfaqs,ANDA: 有關(guān)專利的聲明,仿制藥制造商必須提供 21U.S.C.355(j)中Paragraph I-IV的證明 Paragraph I: 該藥在桔皮書中沒有列出專利 Pa

13、ragraph II: 相關(guān)專利已失效 Paragraph III: 仿制藥廠商在相關(guān)專利失效前不會請求批準(zhǔn)ANDA Paragraph IV: 與ANDA申請的新的仿制藥有關(guān)專利是無效的，或者其制造、使用或銷售行為不會侵犯專利權(quán),Paragraph IV,ANDA申請人要告知FDA和專利權(quán)人 專利權(quán)人在接到通知45天內(nèi)提起訴訟, FDA自動中止(stay)審批30個月 起訴后, 下列情形FDA會批準(zhǔn)ANDA申請: 專利過期 法院最終裁決不侵權(quán)或?qū)＠麩o效 自收到Paragraph IV聲明的通知起滿30個月 專利權(quán)人在接到通知45天內(nèi)不起訴, FDA可以批準(zhǔn)該ANDA,ANDA: 數(shù)據(jù)獨占,第

14、一家仿制藥批準(zhǔn)后會得到180天的數(shù)據(jù)獨占 對仿制藥訴訟的一種補償 鼓勵仿制藥制造商申請ANDA,Smith Kline v. Apoex,專利藥制造商利用30個月的中止期反競爭 抗抑郁藥Paxil Smith Kline獲得了5次“stay”, 時間共計65個月,2003年FDA修訂規(guī)章,規(guī)定了桔皮書中所列專利的主題 藥品(配方和組合物)、方法定義的產(chǎn)品、使用方法(用途) 不收錄以下專利主題: 制造方法、外包裝專利、代謝物、中間體 專利藥制造商只能獲得一個中止期 針對桔皮書中后補充專利的Paragraph IV聲明不用再告知專利權(quán)人,2003年FDA修訂規(guī)章(續(xù),ANDA申請人必須在向FDA提

15、交ANDA申請之日起20天內(nèi)告知NDA持有人和專利權(quán)人 如果NDA持有人在被告知后45天內(nèi)不起訴, ANDA申請人可以尋求法院的宣告式判決(declaratory judgment,2003年FDA修訂規(guī)章(續(xù),第一位ANDA申請人數(shù)據(jù)獨占(180天)將喪失(forfeiture), 如果在以下日期過后的75天內(nèi)產(chǎn)品不能上市: 收到FDA批準(zhǔn) ANDA遞交30個月 地方法院作出有利于仿制藥的判決, 沒有上訴 上訴巡回法院作出有利于仿制藥的判決 有利于仿制藥的和解協(xié)議的達(dá)成 專利過期或撤回,對Hatch-Waxman法案的高度評價,立法目的: 平衡利益 消費者與制藥商 原研藥制藥商與仿制藥制藥商

16、 公眾、企業(yè)界領(lǐng)袖及政治家已普遍認(rèn)同: Hatch-Waxman法案基本上達(dá)到了雙重目的 極大地提高了患者獲得低價仿制藥的機(jī)會, 每年為公眾和政府節(jié)約醫(yī)療開支100億美圓 激勵原研制藥商繼續(xù)研發(fā)創(chuàng)新藥物,三、各國醫(yī)藥專利制度比較,申請制,先發(fā)明制first-to-invent 美國，2013.03.16前 先申請制first-to-file 中國 歐洲 日本 韓國 澳大利亞 加拿大 巴西 美國， 2013.03.16后,專利保護(hù)期,發(fā)明自授權(quán)日起17年 美國， 1995.6.08前 發(fā)明自申請日20年 中國 歐洲 日本 韓國 澳大利亞 加拿大 巴西 美國， 1995.6.08后,專利保護(hù)期延長,有，不超過5年 美國 歐洲 日本 韓國 澳大利亞 無 中國 巴西 加拿大,專利鏈接patent linkage,有 美國 加拿大 澳大利亞 無 歐洲 日本 韓國 巴西 ？ 中國,侵權(quán)的例外:Bolar條款,有 美國 加拿大 歐洲，2007年后 日本 韓國 澳大利亞 中國 無 巴西,強(qiáng)制許可（一般意義,有 美國 加拿大 日本 韓國 澳大利亞 巴西 中國,強(qiáng)制