扶正化瘀丸對大腸癌的藥理學(xué)療效觀察

1、扶正化瘀丸對大腸癌的藥理學(xué)療效觀察大腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率已居惡性腫瘤的第四位,且呈上升趨勢,因此,防治大腸癌將成為今后醫(yī)療工作的重中之重.我們自2012年6月-2013年6月份以來,對230例大腸癌患者隨機分成觀察組、對照組各115例,觀察組在用西醫(yī)治療的同時,加用扶正化瘀丸治療,對照組單用上述西醫(yī)治療,經(jīng)觀察扶正化瘀丸藥理學(xué)療效,達到預(yù)期的目的,現(xiàn)報道如下:1制備與質(zhì)量控制1.1扶正化瘀丸的處方組成:太子參15g、天冬150、炙黃芪20g、山楂150g、土茯苓10g、烏梅150g、雞內(nèi)金10g、女貞子15g、墨旱蓮15g、枸杞子15g、靈芝10g、莪術(shù)10g、雞血藤15g、

2、菟絲子15g、麥芽15g、神曲15g、青皮15g、豬苓10g、甘草9g.1.2制備 將以上中藥一十九味,如法炮制,烘干,配料、粉碎過100目篩,混勻,取上述藥粉加入適量的煉蜜做成每粒重9克的蜜丸即得.1.3質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)1.3.1性狀:本品為丸劑,呈黑褐色、味微苦1.3.2鑒別:(1)取本品0.5g,加80%丙酮溶液5ml,密塞,振搖1 5分鐘,靜置;吸取上清液,作為供試品溶液.另取黃芪對照藥材0.5g同法制成對照藥材溶液.照薄層色譜法(附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一以羧甲基纖維互鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7230.4)為展開劑,展開、取出

3、、晾干.供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點.(2)取本品0.5g,加80%丙酮溶液5ml,密塞,振搖15分鐘,靜置;吸取上清液,作為供試品溶液.另取太子參對照藥材0.5g同法制成對照藥材溶液.照薄層色譜法(附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5ul,分別點于同一以羧甲基纖維互鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7:2:3:0.4)為展開劑,展開、取出、晾干.供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點.1.3.3含量測定:取該品粗粉約1.05g(同時另取該品粗粉測定水分),精密稱定,置索氏提取器中,加甲醇40ml,冷浸過夜,再加甲醇

4、適量,回流4小時,提取液回收甲醇并濃縮至干,殘渣加水10ml,微熱使溶解,用水飽和的正丁醇振搖提取3次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨試液提取2次,每次20ml,棄去氨液,正丁醇液蒸干,殘渣加水35ml使溶解,放冷,通過D101型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm,長12cm),以水50ml洗脫,棄去水液,再用40%乙醇30ml洗脫,棄去40%乙醇洗脫液,繼用70%乙醇50ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至2ml量瓶內(nèi),加甲醇至刻度,搖勻,作為供試品溶液.另精密稱取黃芪甲苷對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液.精密吸取供試品溶液與6μl、對照品溶液2&m

5、u;l與4μl,分別交叉點于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(1362)10以下放置過夜的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100加熱至斑點顯色清晰,取出,在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板,周圍用膠布固定,進行掃描,波長:λS=530nm,λR=700nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值,計算,即得.該品按干燥品計算,含黃芪苷(C41H68O14)不得少于0.040%.1.3.4檢查:本品應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(參照中國藥典2005年版一部附錄IL).2資料與方法2.1臨床資料:經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診的復(fù)發(fā)性、

6、轉(zhuǎn)移性結(jié)、直大腸癌460例,至少有一處可測量的病灶,未接受過始息性放療,KPS≥70分,預(yù)計生存期3個月.男性280例,女性180例,年齡36-72歲,中位年齡52歲,隨機分為觀察組與對照組各230例,兩組臨床資料具有可比性,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,無顯著性差異(P0.05).2.2診斷與檢查2.2.1診斷依據(jù):排便習(xí)慣與糞便性狀改變或藥物治療無效之粘液膿血便.腹部不確切之持續(xù)隱痛;消瘦,貧血,急,慢性腸梗阻表現(xiàn);腹部可捫及質(zhì)硬,表面欠光滑,活動度差或可活動之包塊;.大便潛血試驗持續(xù)陽性.癌胚抗原升高;纖維結(jié)腸鏡檢見有潰瘍,腫塊,狹窄等,病理檢查證實為癌組織;鋇劑灌腸見結(jié)腸充盈缺損,粘膜破壞,腸壁

7、僵硬或腸腔狹窄梗阻征象.2.2.2檢查方法:排便習(xí)慣與糞便性狀改變常為最早出現(xiàn)的癥狀,如便次增加,腹瀉,便秘,糞便帶粘液,膿,血.腹痛為定位不確切之隱痛或腹部不適,脹氣等.中晚期有消瘦,貧血以及急,慢性腸梗阻;腹部可捫及質(zhì)硬,表面不光滑,活動度不大之腫塊(橫,乙結(jié)腸癌活動度可較大);梗阻明顯者可見腸型及蠕動波.偶見急性結(jié)腸梗阻,癌腫穿孔或癌腫破潰大出血者.2.3治療方法:觀察組與對照組應(yīng)用5-FU/CF/LV方案:該方案也曾是期大腸癌術(shù)后輔助化療有效的治療方案,有文獻報道此方案較5-FU/CF和5-FU/LV方案有效率均高,CF和LV均能增強5-FU的作用,但作用機制不同,因此用CF和LV雙調(diào)

8、節(jié),可進一步增強5-FU的療效.但同樣由于多數(shù)效果欠佳,近年也較少應(yīng)用.用法為:CF20mg/m2、5-FU 370mg/m2,靜滴,1次/d,連用5天為1個療程,4周重復(fù),共用6個療程;LV50mg/次,3次/d,每2周重復(fù)1次,共用半年.其他方案還包括FAM方案(5-Fu+ADM+MMC)、FAP方案(5-FU+ADM+DDP)、FP方案(5-FU+DDP)等.由于傳統(tǒng)的CF加5-FU治療大腸癌的有效率大都在20%左右(CR+PR),而近年來應(yīng)用草酸鉑、開普拓、希羅達等新藥后的有效率為25%40%,給大腸癌的化療帶來了新的研究熱點.常用方案和劑量為:A.L-OHP+5-FU/CF方案:CF

9、,100200mg,靜滴,第15天.5-FU,375425mg/m2,靜滴,第15天.樂沙定,130mg/m2,靜滴維持2h,第1天,每4周重復(fù),上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替.B.CPT-11+5-FU/CF方 案:CF 200mg,靜 滴,第15天.5-FU300mg/m2,靜滴,第15天.CPT-11 125mg/m2,靜滴維持90min,每周1次,共4次.每6周重復(fù).上述5-FU靜滴5天劑量也可用微量泵維持5晝夜靜脈給藥,CF靜滴用口服代替.C.在上述方案中,5-FU可用希羅達代替(1500mg,2次/d,口服,1415天),也可單用希羅達化

10、療,用法為:希羅達2000mg口服,2次/d,連用2周,休1周后重復(fù)下1個療程.有關(guān)5-FU、草酸鉑、CFT-11、希羅達幾種藥物的聯(lián)合應(yīng)用方案(包括草酸鉑+CPT-11、希羅達+草酸鉑、希羅達+CVT-11等)以及在術(shù)后輔助化療中的療效,仍在不斷研究總結(jié)中.觀察組在上述西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上加用扶正化瘀丸,一次2丸,一日2次,每4周為一療程.連續(xù)治療3個療程(12周),觀察療效.2.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)2.4.1近期療效:所有病例治療前后常規(guī)胸部X線或CT檢查,腹部B超或CT、MRI檢查,并經(jīng)肝腎功能及血常規(guī)檢查,每例完成3個療程進行評定,療效按WHO標(biāo)準(zhǔn),腫瘤大小變化,按照RESIST實體瘤近期療效標(biāo)

11、準(zhǔn),按安全緩解(CR),緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進展(PD)評價腫瘤大小變化.安全緩解(CR)、緩解(PR)為總有效率評價.2.4.2生活質(zhì)量評價:根據(jù)治療前后Karuafsry計分分值的變化評定療效,提高:治療后KPS上升20分以上;穩(wěn)定:治療后KPS無變化或上升;下降:10分以內(nèi);降低:治療后KPS下降20分以上.2.5統(tǒng)計學(xué)處理:計量資料用t檢驗,等級資料用Ridit分析,所有檢驗均經(jīng)SPSS.80軟件處理.3結(jié)果.3.1治療三個療程(12周)兩組瘤體體積變化,見表1.兩組生活質(zhì)量的變化比較，見表4討論大腸癌是我國常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率目前已居惡性腫瘤的第四位,而且呈不斷升高趨勢

12、,臨床常見血便或粘液膿血便,大便形狀或習(xí)慣發(fā)生改變,腹痛,腹部包塊等.根據(jù)其發(fā)生部位不同,其臨床表現(xiàn)常各有其特殊性.大腸癌具有起病隱匿,早期常無明顯的臨床表現(xiàn),病情發(fā)展較慢,遠期療效優(yōu)于其他消化道惡性腫瘤,預(yù)后相對較好;但大腸癌發(fā)病率高并有連年上升趨勢.大腸癌屬于中醫(yī)學(xué)積聚、腸風(fēng)、癥瘕、臟結(jié)、下痢、鎖肛痔、臟毒等范疇.其病因為:飲食因素如高脂肪飲食、低纖維飲食、動物蛋白、食物中亞硝胺及其衍生物含量高;攝人酒精、維生素A及微量元素缺乏等.大腸的某些良性病變?nèi)缏詽冃越Y(jié)腸炎,大腸腺瘤與家族性結(jié)腸腺瘤病,血吸蟲病等.遺傳因素如家族性腺瘤性息肉病,遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌等.其致病因素與飲食習(xí)慣、腸

13、道細菌、化學(xué)致癌物質(zhì)、土壤中缺銅缺硒等因素有關(guān),其治療原則仍以手術(shù)和化療為主要方法,但用西醫(yī)療法因過分地殺傷癌細胞而損害機體的正常機能及反應(yīng)性,致使已失衡的機體調(diào)控作用消退,這就需要用中醫(yī)中藥來培本扶正、增強患者的正氣,提高免疫功能,調(diào)節(jié)人體的陰陽氣血,臟腑經(jīng)絡(luò)的生理功能,從而提高病人的抗腫瘤能力1.我們根據(jù)惡性腫瘤的病因、病機及治療法則,辨證論治,結(jié)合十多年的臨床經(jīng)驗,研究制訂出了扶正化瘀丸的中藥組方2.組方中配太子參、黃芪等補氣升陽、益氣固脫;配天冬、枸杞子、女貞子、墨旱蓮等養(yǎng)血滋陰、潤燥;配烏梅、靈芝、菟絲子等收斂固澀、滋補肝腎、益精助陽,以上配伍用藥主用于氣、血、陰陽不足引起的虛證,以突出扶正固本之功;配伍莪術(shù)、青皮、雞血藤等行氣破淤,消積止痛;配土茯苓、豬苓等清熱解毒、利水滲濕;配焦山楂、神曲、麥芽、雞內(nèi)金等消食化積、開胃和中、運脾、活血散瘀.甘草益氣扶中、兼調(diào)和諸藥,諸藥合用共有扶正化瘀,解毒散結(jié)之功,主用于正氣虧虛,瘀毒互結(jié)型之惡生腫瘤3.黃芪乃補氣之要藥,經(jīng)現(xiàn)代藥理研究標(biāo)明4,黃芪的補氣、扶正作用與增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能,提高機體抗病能力,維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡密切相關(guān),豬苓中的多聚糖,靈芝