pivkaii的臨床應用介紹.ppt

1、維生素K缺乏誘導蛋白(PIVKA-II)作為肝細胞癌血清腫瘤標志物的臨床應用進展,馬巧玲,肝細胞癌(HCC)在中國的情況,原發(fā)性肝細胞癌是全球第大常見惡性腫瘤，占腫瘤致死原因的第位 全球每年有超過萬人患有肝癌，其中一半以上在中國 95% HBV(+)，84.5% 肝硬化 目前,中國肝癌每年新發(fā)病例超過35萬,中國肝癌發(fā)病占腫瘤第3位，死亡列第二位,且持續(xù)快速上升 早期診斷率只有30,確診時多數(shù)病人已進入中晚期,維生素K缺乏誘導蛋白(PIVKA-II,維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導產(chǎn)生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-

2、II) 脫-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) T1/2：60H（2.5天,3,凝血酶原前體,正常凝血酶原,異常凝血酶原,PIVKA-II,肝細胞內(nèi),PIVKA-II可能出現(xiàn)高值的情況,4,肝細胞癌之外的PIVKA-II高值病例幾乎都由Vitamin K缺乏引起 需特別注意華法林給藥患者(數(shù)千-數(shù)萬mAU/ml,原發(fā)性肝癌的一種血清標志物脫-羧基(異常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在經(jīng)活檢確實為肝細胞癌的76個患者中，我們發(fā)現(xiàn)有69個患者(91%)的血清含有脫-羧基凝血酶原，一種異常的凝血酶原(異常凝血酶原的平均水平為9

3、00ng/ml)。相反，在慢性活動性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或轉(zhuǎn)移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，異常凝血酶原的水平很低，且在正常人中檢測不到。 在5個使用維生素K治療的患者中，異常凝血酶原含量沒有降低，說明它的出現(xiàn)并不是因為維生素K缺乏導致。行腫瘤手術(shù)切除術(shù)的2名患者和1名使用化療的患者，其血清異常凝血酶原濃度顯著降低，而在疾病復發(fā)后又隨之增加。血清甲胎蛋白的含量與異常凝血酶原水平基本不具相關性。在76名患者中，經(jīng)異常凝血酶原和甲胎蛋白的聯(lián)合檢測，有64名患者(84%) 確診為肝細胞癌。異常凝血酶原在原發(fā)性肝癌的實驗室診斷中是有用的。 (N Engl J Med 198

4、4; 310:142731.,PIVKA-II的濃度(正常人, 肝細胞癌, 慢性活動性肝炎, 轉(zhuǎn)移性腫瘤,Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984,PIVKA-II試劑盒的研發(fā)歷史,監(jiān)測 1: 141, 2012,Barcelona Clinic Liver Classification,日本的經(jīng)驗和歐洲的報告,歐洲專家組的策略建議，目的為通過優(yōu)化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌,日本在1980年推出其為HCC患者制定的篩查方案，那時HCC患者的5年生存率為5.1%。隨著篩查方案的推行和HCC治療方面取得的進展，在過去的15年里，HCC患者的生存率從5

5、.1%提高到42.7,手術(shù)前和手術(shù)兩周后血中PIVKA-II的變化,PIVKA-II,AFP,HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平與存活率的關系,肝切除后的年數(shù),肝臟移植前PIVKA-II水平與HCC復發(fā)的關系,K. Miyatani, 2011,移植后的年數(shù),HCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的變化,K. Miyatani: Rinsho & Kenkyu 88: 969-973, 2011,AFP,PIVKA-II,腫瘤標志物水平,0,100,200,300,400,500,最初,術(shù)后,6個月,12個月,18個月,24個月,時間,HCC患者肝臟移植后PIVKA-II和AFP的變化,1,2,3,4,y,肝移植,肝切除,TACE,TA