2010版GMP小容量注射劑工藝驗證模版講解

1、2010版GMP工藝驗證小容量注射劑模版 XXXXXX注射液(Xml:X)生產(chǎn)工藝驗證編號：VP-GY-XX-001-01 XXXXXX藥業(yè)有限公司 目 錄一、概述二、驗證依據(jù)三、驗證流程四、驗證小組成員及職責五、XXXXXX注射液驗證實施必備條件確認六、生產(chǎn)工藝七、驗證內(nèi)容八、產(chǎn)品質(zhì)量分析九、驗證操作記錄十、驗證結(jié)果總體評價和建議十一、驗證結(jié)論批準十二、再驗證周期十三、附件1 概述驗證委員會：公司工藝驗證小組于 年 月_ 日至 年 月 日，按XXXXX注射液生產(chǎn)工藝驗證方案，對XXXXX注射液生產(chǎn)工藝進行了驗證。XXXXX注射液生產(chǎn)工藝驗證時，該產(chǎn)品生產(chǎn)用設備、設施及公用系統(tǒng)已進行了全面的驗

2、證且在有效期內(nèi)，生產(chǎn)檢驗用儀器、儀表、計量器具均已校準且在有效期內(nèi)、檢驗方法驗證已完成。XXXXX注射液是我公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，內(nèi)包裝采用低硼硅玻璃安瓿，包裝規(guī)格為Xml（）/支XX支/盒XXX盒/箱，標準產(chǎn)量為每批為XX萬支。為驗證其生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性，共進行了連續(xù)三批的生產(chǎn)工藝批量的生產(chǎn)同步性驗證。本次工藝驗證為同步驗證。驗證過程中分別按取樣計劃對XXXXX注射液(Xml:X)中間產(chǎn)品、待包裝品及成品進行了取樣，并按規(guī)定的檢驗方法和質(zhì)量標準進行檢驗和判定。通過對驗證過程中取得的數(shù)據(jù)的綜合分析與評價，證明了XXXXX注射液工藝規(guī)程相關(guān)參數(shù)的科學性、結(jié)果的重現(xiàn)性，也證明了按既定的工藝規(guī)程組織

3、生產(chǎn)能持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合國家標準及注冊要求的產(chǎn)品。2 驗證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）中華人民共和國藥典（2010年版X部）藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）XXXXX注射液工藝規(guī)程編號：XXXXXXXXXX注射液公司驗證計劃編號：XXXXXX驗證管理規(guī)程編號：XXXXXX據(jù)驗證計劃3 驗證流程驗證方案起草驗證任務布置驗證小組培訓驗證計劃實施確定驗證項目驗證方案審批重新設計方案是是否完善驗證方案驗證數(shù)據(jù)匯總驗證結(jié)果評定驗證報告審核否驗證失敗 是驗證資料歸檔小組職務崗位姓名責任組長注射劑車間主任組織編制驗證方案，編制驗證報告；進行工藝驗證的評價與分析；組織協(xié)調(diào)實施本項驗證工作 成員

4、注射劑車間副主任進行驗證相關(guān)系統(tǒng)文件的檢查，組織實施方案、編制驗證方案成員質(zhì)量保證部部長對產(chǎn)品工藝的評價與分析的結(jié)論進行確認成員生產(chǎn)部部長對驗證報告進行綜合結(jié)論成員設備動力部部長檢查設備運行技術(shù)參數(shù)是否發(fā)生漂移成員QA進行驗證相關(guān)系統(tǒng)文件的檢查的復核，檢查質(zhì)量參數(shù)是否發(fā)生漂移成員XXX崗位操作負責人負責擺瓶崗位驗證實施，確保擺瓶崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXXXXX及XXXXXX注射液(Xml:XX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXXX崗位操作負責人負責洗瓶XXX崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXXX及XXXXXX注射液(Xml:XX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXXX崗位操作負責人負責XX

5、XXX崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXXX及XXXXX注射液(Xml:XXXXX)生產(chǎn)工藝要求。成員配制崗位操作負責人負責XXX制崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXXX及XXXXXX注射液(Xml:XXX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXX崗位操作負責人負責灌封崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXX及XXXX注射液(Xml:XXX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXX崗位操負責人負責XXX崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXX及XXXXX注射液(Xml:XX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXX崗位操負責人負責XX崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXX

6、及XXXX注射液(Xml:XX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXXXXX崗位操作負責人負責XXXXXX位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXXXXX及XXXX注射液(Xml:XXX)生產(chǎn)工藝要求。成員XXXX崗位操負責人負責XXX崗位驗證實施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合XXXX及XXX注射液(Xml:XXXX)生產(chǎn)工藝要求。成員質(zhì)量控制部中心化驗室負責人負責驗證過程中質(zhì)量控制組織協(xié)調(diào)，驗證文件，檢測儀器儀表確認復核及相關(guān)評價成員質(zhì)量控制部中心化驗室檢測儀器負責人負責驗證過程質(zhì)量控制檢測儀器儀表確認成員質(zhì)量控制部中心化驗員對半產(chǎn)品進行檢測成員質(zhì)量控制部中心化驗員對半產(chǎn)品檢測進行復核成員質(zhì)量控制

7、部中心化驗員對成品品進行檢測成員質(zhì)量控制部中心化驗員對成品檢測進行復核4 驗證小組成員及職責5 XXXXX注射液生產(chǎn)工藝驗證實施必備條件的確認5.1 系統(tǒng)條件：XXXXX注射液生產(chǎn)工藝驗證相關(guān)設備、系統(tǒng)系統(tǒng)條件確認記錄序號驗證報告名稱文件編碼驗證結(jié)論1廠房與空氣凈化系統(tǒng)再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。2純化水系統(tǒng)再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。3注射用水系統(tǒng)再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。4立式洗瓶機再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。5遠紅外隧道烘箱再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。6安瓿拉絲灌封機

8、再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。7小容量注射劑配制灌封系統(tǒng)再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。8小容量注射劑配制灌封系統(tǒng)清洗再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。9YXQ.EAY-T-SG安瓿滅菌柜再驗證文件XXXXXXXX已通過驗證，并在有效期內(nèi)。10XXXXXXXX檢查人： XXX XXX 年XX月XX日 復核人：XXX XXXX年 XXX月XX日評定結(jié)果： 本產(chǎn)品驗證所相關(guān)的系統(tǒng)條件各項均已通過驗證，系統(tǒng)及各生產(chǎn)設備可以滿足驗證生產(chǎn)需要。評定人： XXX 日期： XXXX年 XX月 XX日5.2 驗證用生產(chǎn)文件要求：本驗證所需的相關(guān)操作規(guī)

9、程已具備。驗證用相關(guān)生產(chǎn)文件情況確認表序號文件名稱文件編號1XXXXX注射液(Xml:XXX)工藝規(guī)程2配制崗位標準操作規(guī)程3XX位標準操作規(guī)程4XX崗位標準操作規(guī)程5XXX崗位標準操作規(guī)程6XX崗位標準操作規(guī)程7XXX崗位標準操作規(guī)程8XXX崗位標準操作規(guī)程9XXX崗位標準操作規(guī)程XXX測試儀標準操作規(guī)程10安瓿甩水機標準操作規(guī)程安瓿甩水機維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程11注水機標準操作規(guī)程注水機維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程12立式超聲波洗瓶機標準操作規(guī)程立式超聲波洗瓶機維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程14遠紅外隧道烘箱標準操作規(guī)程遠紅外隧道烘箱維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程15XXXX灌封機標準操作規(guī)程XXX灌封機維修保養(yǎng)標準操

10、作規(guī)程16XXX滅菌器標準操作規(guī)程XXX菌器維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程17XXXXX藥機標準操作規(guī)程XXXXXXX藥機維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程18XXXXX自動分托機標準操作規(guī)程GD-20自動分托機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程19KZ160薄膜捆扎機標準操作規(guī)程KZ160薄膜捆扎機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程20SMZ自動裝盒機標準操作規(guī)程SMZ自動裝盒機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程21雙螺旋壓縮機標準操作規(guī)程雙螺旋壓縮機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程22凍干機標準操作規(guī)程凍干機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程23多效制水機標準操作規(guī)程多效制水機維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程24凈化空調(diào)機組標準操作規(guī)程凈化空調(diào)機組維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程25冷水機

11、組標準操作規(guī)程冷水機組標維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程26濃配罐標準操作規(guī)程濃配罐維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程規(guī)程27稀配罐標準操作規(guī)程稀配罐維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程規(guī)程28脈動真空滅菌器標準操作規(guī)程脈動真空滅菌器維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程規(guī)程29二級反滲透裝置標準操作規(guī)程二級反滲透裝置維修、保養(yǎng)標準操作規(guī)程30檢查人： XXX XXX 年XX月XX日 復核人：XXX XXXX年 XXX月XX日評定結(jié)果： 本驗證用相關(guān)生產(chǎn)文件齊全，可以支持本驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)。評定人： XXX 日期：XXXXX年 XX月XXX日5.3 文件要求：本驗證所需的相關(guān)質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程已具備。驗證用相關(guān)質(zhì)量標準及檢驗操作文件情況確認表

12、序號文件名稱文件編號1XXXXXX質(zhì)量標準XXXXXX檢驗標準操作規(guī)程3亞硫酸氫鈉質(zhì)量標準亞硫酸氫鈉檢驗標準操作規(guī)程4氯化鈉質(zhì)量標準氯化鈉檢驗標準操作規(guī)程5氫氧化鈉質(zhì)量標準氫氧化鈉檢驗標準操作規(guī)程6藥用炭質(zhì)量標準藥用炭檢驗標準操作規(guī)程7純化水質(zhì)量標準純化水檢驗標準操作規(guī)程8注射用水質(zhì)量標準注射用水檢驗標準操作規(guī)程9低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標準低硼硅玻璃安瓿檢驗標準操作規(guī)程10紙箱質(zhì)量標準紙箱檢驗標準操作規(guī)程16紙盒質(zhì)量標準紙盒檢驗標準操作規(guī)程17塑料內(nèi)托質(zhì)量標準塑料內(nèi)托檢驗標準操作規(guī)程18XXXXXX注射液半成品質(zhì)量標準XXXXXX注射液半成品檢驗標準操作規(guī)程19XXXXXX注射液成品質(zhì)量標準XXX

13、XXX注射液半成品檢驗標準操作規(guī)程檢查人： XXXX 日期： XXXX年XX月XX日復核人： XXXX 日期： XXXX年XX月XX日評定結(jié)果： 本驗證用相關(guān)生產(chǎn)設備齊全，可以支持本驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)。評定人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日5.4 生產(chǎn)設備要求：本驗證所需的相關(guān)生產(chǎn)設備已具備。驗證用相關(guān)生產(chǎn)設備情況確認表序號設備名稱生產(chǎn)廠商設備用途設備狀態(tài)1WJK-I型組裝式空調(diào)器空氣凈化完好2臭氧發(fā)生器潔凈區(qū)消毒完好3螺桿式空氣壓縮機為生產(chǎn)設備供壓縮氣完好4冷凍式壓縮空氣干燥機冷凍干燥壓縮氣完好5螺桿式空氣壓縮機為制氧、制氮設備供壓縮氣完好6冷干機冷凍干燥壓縮氣完好7SL-PLA空分制氧機

14、為拉絲灌封機安瓿封口供氧完好8SL-PLA空分制氮機為藥液配制、藥液灌封供氮完好9FSJ82RB2型反滲透裝置為生產(chǎn)提供純化水完好10LXS-120B反滲透純化水裝置為生產(chǎn)提供純化水完好11RO418型列管式蒸餾水機為生產(chǎn)提供注射用水完好122000/5A型多效蒸餾水機為生產(chǎn)提供注射用水完好13純蒸汽發(fā)生器用于車間管道純蒸汽滅菌完好14XXXX水機用于安瓿清洗完好15XXXX水機用于安瓿粗洗后甩水完好16QCL120臺立式超聲波洗瓶機（X臺）用于安瓿精洗完好17XXXX水機用于安瓿精洗后甩水完好18HAD-7.5遠紅外隧道烘箱用于清洗后安瓿干熱滅菌完好19XXXX灌封機（）用于藥液灌封完好20

15、YXQEAK-TSG水浴式安瓿滅菌柜用于灌封后半成品滅菌完好21燈檢臺（X）用于滅菌后半成品燈檢完好22AZ-1安瓶洗藥機用于半成品燈檢后清洗完好23AZ-1安瓶甩水機用于半成品清洗后甩水完好24GD-20自動分托機用于成品包裝分托完好25KZ160薄膜捆扎用于成品包裝捆扎完好26SMZ自動分裝機用于包裝折紙打印批號裝盒完好27YZ-2型安瓿印字機（1-2ml）用于成品安瓿印字完好檢查人：XXXX 日期：XXXX年XX月XX日復核人：XXXX 日期：XXXX年XX月XX日評定結(jié)果： 本驗證用相關(guān)設備齊全運行正常完好，可以支持本驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)。評定人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日5.5

16、生產(chǎn)監(jiān)測儀器儀表要求：本驗證所需的相關(guān)生產(chǎn)監(jiān)測儀器儀表已具備。驗證用相關(guān)生產(chǎn)監(jiān)測儀器儀表情況確認表序號儀器儀表名稱量程出廠編號生產(chǎn)商校驗日期有效期1壓力表2壓力表3壓力表4壓力表5壓力表6壓力表7壓力表8壓力表9壓力表10壓力表11壓力表12壓力表13壓力表14壓力表15壓力表16壓力表17壓力表18壓力表19壓力表20壓力表21壓力表22壓力表23壓力表24壓力表25溫度表26溫度表27溫度表28溫度表29溫度表30溫度表31溫度表32溫度表33溫度表34數(shù)字顯示儀35數(shù)字顯示儀37數(shù)字顯示儀38數(shù)字顯示儀39數(shù)字顯示儀40數(shù)字顯示儀41數(shù)字顯示儀42數(shù)字顯示儀43數(shù)字顯示儀44數(shù)字顯示儀4

17、5數(shù)字顯示儀46數(shù)字顯示儀47溫濕度表48溫濕度表49溫濕度表50溫濕度表51溫濕度表52溫濕度表53溫濕度表54溫濕度表55壓差計56壓差計57壓差計58壓差計59壓差計60壓差計檢查人：XXX 日期：XXXX年XX月XX日復核人：XXX 日期：XXXX 年XX月XX日評定結(jié)果： 本驗證用相關(guān)生產(chǎn)用儀器儀表齊全，已校驗合格，并在有效期內(nèi)，可以支持本驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)。評定人：XXXX 日期：XXXX 年XX月XX日5.6 驗證用儀器的確認：用于檢測的檢驗儀器及計量器具已校驗，并具有合格證書。序號儀器儀表名稱生產(chǎn)廠家儀器編號校驗日期有效期至1數(shù)顯酸度計/PHS-3C2UV-1600紫外分光光度計3

18、DHP-420電熱恒溫培養(yǎng)箱4霉菌培養(yǎng)箱5LDZX-50FD立式電熱壓力蒸汽滅菌器6SPX-150型生化培養(yǎng)箱7101型電熱鼓風干燥箱8JT-1A超凈工作臺9CAM-III自能型抑菌圈測定儀10GWF-5J微粒分析儀11P98-1高效液相色譜儀檢查人： XXX 日期：XXXX年XX月XX日復核人： XXX 日期： XXXX年XX月XX日評定結(jié)果： 本驗證實施過程中所需的檢驗儀器及計量器具均已經(jīng)過合法的校驗，具有合格證書且在有效期內(nèi)，可滿足本驗證需要。評定人： XXX 日期：XXXX年XX月XX日驗證用測試儀器情況的確認表5.7 人員培訓：參加驗證的人員進行相關(guān)培訓對驗證人員進行產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗

19、位操作規(guī)程、設備操作規(guī)程及清場、清潔培訓，讓員工能掌握設備安全操作方法，崗位技術(shù)參數(shù)的控制范圍，各工藝監(jiān)控頻次及清場清潔方法。XXXXXX注射液(Xml:XXX)產(chǎn)品工藝驗證培訓記錄培訓時間XXXX年XX月XX日培訓地點公司培訓中心培訓教師XXX培訓目的掌握XXX注射液生產(chǎn)工藝驗證質(zhì)量控制內(nèi)容培訓內(nèi)容： XXX工藝驗證方案 XXX工藝規(guī)程XXX注射劑車間生產(chǎn)操作規(guī)程XXX注射劑車間衛(wèi)生操作規(guī)程XXX注射劑車間設備操作規(guī)程受訓人員： 培訓效果： XXX注射液（Xml：XX）工藝驗證前，各工序驗證負責人及車間質(zhì)量保證負責人QA、質(zhì)量控制負責人QC均經(jīng)過與XXX注射液生產(chǎn)的相關(guān)培訓，上述人員經(jīng)培訓確

20、認對XXX注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量保證與質(zhì)量控制點均能掌握。上述人員均能保證XXX工藝驗證的正常進行。 培訓評價人：XXX XXXX年XX月XX日 5.6人員健康：參加驗證人員、生產(chǎn)操作人員及檢驗人員應經(jīng)過體檢并且有體檢報告。參加驗證人員、生產(chǎn)操作的人員及檢驗人員健康確認表經(jīng)檢查公司XXX注射劑車間人員健康檔案下列人員均定期進行了健康檢查且健康符合要求。人員名單如下： 檢查人： XXX 日期： XXXX年 XX月XX日復核人： XXX 日期： XXXX 年XX月XX日評定結(jié)果： 參加驗證人員、生產(chǎn)操作人員檢驗人員體檢結(jié)果均為健康且在有效期內(nèi)，符合GMP要求。評定人： XXX 日期：XXXX年XX月X

21、X日6 生產(chǎn)工藝6.1 生產(chǎn)處方：原輔料名稱規(guī)格用量藥 用藥 用注射用注射用（針用）藥 用注射用水/加至ml備注6.2 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝本品原料為XXXXXX，輔料為XXX，按工藝進行。中間品檢測合格后，灌裝封口，經(jīng)水浴滅菌檢漏甩干、燈檢，合格后印字包裝。6.3生產(chǎn)工藝流程 7 驗證內(nèi)容7.1使用物料質(zhì)量確認生產(chǎn)過程中使用的所有原輔材料、包裝材料均應經(jīng)質(zhì)量保證部批準發(fā)放行。原輔料名稱批號檢驗單號放行單號是否放行生產(chǎn)廠家藥用炭安瓿針劑塑料托盤小盒說明書產(chǎn)品合格證大箱檢查人： XXX 日期： XXXX年 XX月XX日復核人： XXX X 日期： XXXX 年XX月XX日評定結(jié)論： 本驗證生產(chǎn)使用的所有

22、物料生產(chǎn)廠家均為經(jīng)評估的供應商，物料均經(jīng)質(zhì)量控制部檢驗合格，且質(zhì)保部均已放行后使用。評定人： XXX 日期：XXXX 年XX月XX日 7.1.1物料準備根據(jù)“批生產(chǎn)指令”領(lǐng)取原輔料，認真核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量及物料放行單。在清外包間擦拭清潔原輔料外包裝，要求無可見粉塵、無污物、無水漬，清潔合格后脫去原輔料外包裝，填寫物料傳遞卡。原輔料用XX%的消毒劑噴灑在原輔料內(nèi)包裝表面,用抹布擦拭消毒,經(jīng)傳遞窗傳入原輔料備料間分品種擺放在物料架上，檢查原輔料品名、性狀、規(guī)格、批號、重量、數(shù)量、生產(chǎn)廠家、填寫物料卡，等待配料人員領(lǐng)料。檢查（x級區(qū)）備料間相對原輔料暫存間的壓差10Pa，稱量間與潔凈走廊呈負

23、壓，稱量間溫度范圍1826、相對濕度范圍4565%。根據(jù)稱取重量選擇稱量衡器，衡器應有校驗合格證，并在有效期內(nèi)。每批稱量前用標準砝碼對衡器進行核準。稱量前核對原輔料重量（毛重），然后打開原輔料內(nèi)包裝，認真檢查各原輔料的性狀核對原輔料是否與品名相符。開啟稱量間、稱炭間除塵機，按處方準確稱量xxx原輔料稱量過程中由指定人員進行一人稱量另一人復核，并作記錄。將稱量好的物料，加蓋密閉，并掛放物料狀態(tài)卡。剩余原輔料稱量后封口（毛重），包裝兩層塑料袋，中間放置物料狀態(tài)卡，標明品名、規(guī)格、批號、重量（毛重）、凈重（毛重-皮重）、生產(chǎn)廠家，扎緊袋口。下批使用則放至備料間，若下批不使用則應及時退庫。7.1.2生

24、產(chǎn)物料檢查確認物料稱量確認記錄生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期xxxx年xx月xx日壓差走廊/稱量間： xPa走廊/稱炭間： xPa溫度22濕度56%物料xxxxxxxxxxxxxxxxxx性狀白色或類白色的疏松狀固體粉末，無臭，有引濕性白色干燥顆粒、塊、棒或薄片；質(zhì)堅脆，折斷面顯結(jié)晶性；引濕性強，在空氣中易吸收二氧化碳白色顆?；蚪Y(jié)晶性粉末；有二氧化硫的微臭無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味黑色粉末；無臭，無味；無砂性衡器量程最小量程衡器分度值指令量領(lǐng)用量使用量剩余量操作人 ： xxx 復核人：xxx生產(chǎn)批號xxxx生產(chǎn)日期xxxx年xx月xx日壓差走廊/稱量間：6Pa走廊/稱炭間：6 Pa溫

25、度22濕度56%物料性狀白色或類白色的疏松狀固體粉末，無臭，有引濕性白色干燥顆粒、塊、棒或薄片；質(zhì)堅脆，折斷面顯結(jié)晶性；引濕性強，在空氣中易吸收二氧化碳白色顆?；蚪Y(jié)晶性粉末；有二氧化硫的微臭無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味黑色粉末；無臭，無味；無砂性衡器量程最小量程衡器分度值指令量領(lǐng)用量使用量剩余量操作人： 復核人：生產(chǎn)批號生產(chǎn)日期壓差走廊/稱量間： 6 Pa走廊/稱炭間： 6 Pa溫度22濕度56%物料性狀白色或類白色的疏松狀固體粉末，無臭，有引濕性白色干燥顆粒、塊、棒或薄片；質(zhì)堅脆，折斷面顯結(jié)晶性；引濕性強，在空氣中易吸收二氧化碳白色顆?；蚪Y(jié)晶性粉末；有二氧化硫的微臭無色

26、、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味黑色粉末；無臭，無味；無砂性衡器量程最小量程衡器分度值領(lǐng)用量使用量剩余量操作人復核人評定結(jié)論：三批xxxx原輔料稱量過程嚴格按照崗位標準操作規(guī)程進行，各項參數(shù)符合規(guī)定，稱量衡器、器具選用科學，計算、稱量準確，數(shù)量前后一致。評價人： xxxx 日期：xxxx年xx月xx日7.1.3 生產(chǎn)物料檢查確認 工藝用水確認記錄輔料名稱檢驗單號供應單位飲用水-純化水注射用水檢查人： 日期： 復核人： 日期： 評定結(jié)論：三批xxx注射液驗證生產(chǎn)使用的工藝用水，飲用水由xxx水務公司供應，純化水由xxx注射劑車間制備，注射用水由xxx注射劑車間制備。本次驗證過程中，

27、xxx注射劑車間制水系統(tǒng)已通過驗證，且驗證在有效期內(nèi)。xxx注射劑車間工藝用水每周全檢一次，本次驗證過程中，驗證工藝用水于xxxx年xx月xx日對車間各用水點進行了全檢，各用水點水質(zhì)均符合內(nèi)控標準，本次驗證計劃周期內(nèi)，xxx注射劑車間工藝用水在全檢周期內(nèi)，上述情況表明，本次驗證過程中工藝用水符合內(nèi)控質(zhì)量標準能保證本次驗證順利進行。評定人： 日期： 7.2配制工藝確認7.2.1配制工藝過程檢查（ 級區(qū)）走廊相對稀配間壓差5Pa,稀配間溫度范圍1826、濕度范圍4565%。QA人員和崗位負責人復查稀配間上次清場情況，清場合格且在有效期內(nèi)，由QA人員確認（確認不合格應重新清場），由操作人掛放本批生產(chǎn)

28、狀態(tài)卡。按起泡點測試儀標準操作規(guī)程編號： xxx，檢測筒式過濾器的完整性，以注射用水為介質(zhì)，0.22m起泡點壓力值應xxMPa，0.45m起泡點壓力值應xxMPa。按起泡點測試儀標準操作規(guī)程編號：xxxxx清潔、使用筒式過濾器。配制罐配制藥液前，打開注射用水進水閥門，開啟藥液泵，經(jīng)噴淋球循環(huán)沖洗罐內(nèi)壁x次，每次xx分鐘。清洗結(jié)束后將水排凈，關(guān)閉罐底閥。配制，配液罐中加入配制體積xx%量的注射用水，稱取xxxxx溶于注射用水中，加入量取的xxxx溶液，再加入xxxx攪拌溶解，補水至全量，加入處方量藥用炭，攪拌均勻，經(jīng)孔徑xxxm鈦棒和xxxm微孔濾膜循環(huán)過濾，攪拌回流xx分鐘，關(guān)閉藥液泵，按取樣

29、標準操作規(guī)程，用碘量瓶從稀配罐罐底取樣口取樣xxml，檢驗中間產(chǎn)品，xxxxxx含量控制在標示量的xxx%之間，PH值在6.0-7.0，從配液結(jié)束至一次除菌過濾結(jié)束應在x小時內(nèi)完成。藥液循環(huán)，配制后的藥液經(jīng)xxxum鈦棒和xxxm微孔過濾器循環(huán)過濾后檢查可見異物（取xxxxml濾后藥液于xxxml比色管中，在可見異物檢測儀下檢測，應無可見異物），合格后灌裝。終端除菌到灌封結(jié)束應在xxx小時內(nèi)完成，并一直充xxx氣。灌封結(jié)束，按起泡點測試儀標準操作規(guī)程編號：xxxx，對使用后的終端過濾器xxm濾芯做完整性測試，起泡點值應xxMPa（以注射用水為介質(zhì)）。若不合格，則測冗余過濾器中xxm濾芯的完整性

30、，應合格。若均不合格，按不合格處理程序執(zhí)行。7.2.2配制工藝參數(shù)確認配制工藝參數(shù)確認記錄項目評價方法認可標準結(jié)果壓差查看壓差表溫度查看溫濕度計相對濕度查看溫濕度計預加注射用水量查看液位顯示注射用水溫度查看溫度表顯示注射用水存放時 間鐘表計時加硫酸小諾霉素指令量（查看稱量記錄）加亞硫酸氫鈉指令量（查看稱量記錄）氯化鈉指令量（查看稱量記錄）活性炭指令量（查看稱量記錄）10%氫氧化鈉用量查看量筒刻度加注射用水至全量查看液位顯示藥液過濾 查看現(xiàn)場裝置使用前濾芯完整性 測 試查看測試記錄使用后濾芯完整性 測 試查看測試記錄攪拌回流時間鐘表計時藥液性狀取xxml過濾液于碘量瓶中，進行性狀檢查藥液PH值用

31、酸度計檢測藥液含量按質(zhì)量標準規(guī)定的方法檢測可見異物取xxml濾后藥液于xxml比色管中檢測時間控制用鐘表計時，查看記錄始：終： 始：終：始：終：評價與分析工藝確認評定：三批xxx注射液配制過程嚴格按照崗位標準操作規(guī)程進行，各項參數(shù)符合規(guī)定，中間體檢測無異常，結(jié)果重現(xiàn)性好。終端濾器濾芯使用前后起泡點壓力均符合規(guī)定。 以上數(shù)據(jù)均表明，既定的配制崗位標準操作規(guī)程制定科學，可交付使用。評價人：xxx 日期：xxxx年xx月xx日偏差分析三批xxx注射液 配制過程工藝參數(shù)沒有出現(xiàn)偏差。記錄人： 審核人： 日期: 7.4擺瓶工藝確認7.4.1擺瓶工藝過程QA人員和崗位負責人復查擺瓶間上次清場情況，清場合格

32、且在有效期內(nèi)，由QA人員予以確認，允許進行下一步生產(chǎn)操作（復查不合格應重新清場至合格），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。按“批生產(chǎn)指令”領(lǐng)取安瓿，認真核對安瓿規(guī)格、批號、數(shù)量及合格檢驗報告單，確認無誤后，打開外包裝，開始理瓶操作。在安瓿盒箱內(nèi)剔出不合格安瓿，即裂紋、歪底、畸形的安瓿。 將合格的安瓿放入潔凈的不銹鋼周轉(zhuǎn)盤內(nèi)，發(fā)現(xiàn)不銹鋼周轉(zhuǎn)盤內(nèi)安瓿不符合使用要求應剔除。周轉(zhuǎn)盤內(nèi)的安瓿不得有倒瓶、爛瓶，應整齊、緊密。理好的安瓿擺放在擺瓶間貨架上，掛放物料傳遞卡，待用。生產(chǎn)結(jié)束對房間、工器具進行清潔，填寫清潔狀態(tài)卡，同時填寫生產(chǎn)記錄，并進行物料平衡計算。安瓿物料平衡安瓿物料平衡限度：99.0%100.0%

33、7.4.2安瓿檢查確擺瓶確認記錄項目評價方法認可標準結(jié)果生產(chǎn)日期記錄連續(xù)生產(chǎn)三批生產(chǎn)連續(xù)進行規(guī)格檢查2ml安瓿批號檢查同一批號生產(chǎn)廠家檢查為確認供應商檢驗結(jié)果檢查有合格證明放行單號檢查放行證明清潔狀態(tài)目視清潔安瓿外觀目視清潔無異形擺瓶質(zhì)量目視裝盤緊湊擺出數(shù)計數(shù)-剩余數(shù)計數(shù)-不合格數(shù)計數(shù)-領(lǐng)用量計數(shù)-物料平衡計數(shù)99%100%操作人-復核人-評價與分析工藝確認評定：三批xxx注射液 擺瓶過程嚴格按照崗位標準操作規(guī)程進行，使用安瓿為確認供應商供應，經(jīng)質(zhì)量控制部檢驗合格，經(jīng)質(zhì)保部放行，各項參數(shù)符合規(guī)定，安瓿外觀檢查未見異常，物料平衡未見異常。既定的理瓶崗位標準操作規(guī)程制定科學，可交付使用。評價人：

34、日期： 偏差及分析三批xxx注射液 擺瓶過程工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，參數(shù)穩(wěn)定可靠、可控。記錄人： 審核人： 日期： 7.5安瓿粗洗工藝確認7.5.1安瓿xx工藝過程QA人員和崗位負責人復查安瓿粗洗間上次清場情況，清場合格且在有效期內(nèi)，由QA人員予以確認，允許進行下一步生產(chǎn)操作（復查不合格應重新清場至合格），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。按“批生產(chǎn)指令”，認真核對安瓿規(guī)格、批號、數(shù)量，確認無誤后從擺瓶間貨架上領(lǐng)取安瓿，準備洗瓶操作。開啟注水機注入經(jīng)10um聚丙烯濾芯過濾的純化水，待注水循環(huán)10分鐘后，將擺滿安瓶的周轉(zhuǎn)盤連續(xù)依次放在注水機軌道上，送入注水機注水，調(diào)整軌道的傳送速度，保證安瓶注水注滿為宜

35、。把注滿水的安瓶從注水機取出依次放入甩水機，每次放4盤，開啟甩水機，轉(zhuǎn)速控制620r/min，運轉(zhuǎn)2分鐘甩干后，經(jīng)傳遞窗將粗洗后的安瓶遞至精洗崗位備用。生產(chǎn)操作注意事項：純化水經(jīng)10um聚丙烯濾芯過濾后檢查可見異物，取30ml40ml濾后藥液于50ml比色管中檢測無可見異物，注水過程目視操作保證安瓿注滿水，甩干后安瓿倒置目視無殘留水。778029492195生產(chǎn)結(jié)束對房間、工器具進行清潔，填寫清潔狀態(tài)卡，同時填寫生產(chǎn)記錄，并進行物料平衡計算。安瓿物料平衡安瓿物料平衡限度：99.7%100.0%7.5.2安瓿檢查確認安瓿粗洗確認記錄項目評價方法認可標準結(jié)果領(lǐng)取安瓿查對規(guī)格：2ml,裝盤緊湊定置存

36、放工藝用水檢查操作純化水工藝用水可見異物取30ml40ml濾后藥液于50ml比色管中檢測無可見異物安瓿注水條件查看操作鐘表計時注水循環(huán)10分鐘后注水機轉(zhuǎn)速目視安瓿注滿甩水機裝量檢查裝盤操作4盤甩水機轉(zhuǎn)速檢查電機設置620r/min裝盤質(zhì)量檢查操作安瓿盤加護 板甩水后安瓿質(zhì)量手持數(shù)支倒置目視無殘留水精洗間粗洗間壓 差 控 制10pa20MPa遞交到精洗工序數(shù) 量-破損數(shù)-洗滌數(shù)量-物料平衡-操作人-復核人-評價與分析工藝確認評定：三批xxx注射液粗洗瓶過程嚴格按照崗位標準操作規(guī)程進行，各項參數(shù)符合規(guī)定，安瓿外觀檢查未見異常，物料平衡未見異常。既定的安瓿粗洗崗位標準操作規(guī)程各種控制參數(shù)具有重現(xiàn)性、

37、穩(wěn)定性、可控性，參數(shù)制定科學，可交付使用。評價人： 日期： 偏差及分析三批xxx注射液 粗洗過程工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，參數(shù)重現(xiàn)、穩(wěn)定、可控沒出現(xiàn)偏差。記錄人： 審核人： 日期： 7.6安瓿洗烘工藝確認7.6.1安瓿洗烘工藝過程檢查（x級區(qū)）走廊相對洗瓶間，溫度在1826、濕度在4565%。QA人員和崗位負責人復查洗烘瓶間上次清場情況，清場合格且在有效期內(nèi)，由QA人員確認后，允許進行本工序生產(chǎn)操作（復查不合格應重新清場至合格），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。核對洗瓶間安瓿暫存臺安瓿規(guī)格、數(shù)量是否符合要求。檢查洗瓶間（x級區(qū)），QCL120臺立式超聲波洗瓶機（設備編號為：xxx、xxx、xxx、xx

38、x）和HAD-7.5遠紅外隧道烘箱（設備編號為：xxxxx）是否處于良好狀態(tài)，聯(lián)動性是否正常。按起泡點測試儀標準操作規(guī)程編號：xxx，檢測筒式過濾器的完整性，以注射用水為介質(zhì)，0.22m、10起泡點壓力值應xxxMPa，0.45m、10起泡點壓力值應xxxMPa，壓縮空氣濾芯規(guī)格為0.01m、10，起泡點壓力值應xxMPa。按照立式超聲波洗瓶機標準操作規(guī)程，編號：xxxx操作，向洗瓶機內(nèi)加滿注射用水，通過換熱器控制水溫在5070。檢查噴射時注射用水壓力0.150.25MPa、無油壓縮空氣壓力0.150.25MPa；循環(huán)水壓力0.200.30MPa。(壓力每2小時檢查一次。注射用水、循環(huán)水每2小

39、時檢查一次可見異物。)安瓿放置到網(wǎng)帶上（不得有橫、倒、破、臟、冒支），經(jīng)噴淋板注滿水后滑入清水槽中（安瓿注水率100%），超聲波清洗時間一分鐘。安瓿超聲波清洗后，經(jīng)螺桿進瓶拔塊提升機械手夾瓶機械手翻轉(zhuǎn)瓶外壁噴淋沖洗（0.45um聚醚砜過濾循環(huán)注射用水）第一次循環(huán)水內(nèi)沖洗（0.45um聚醚砜過濾循環(huán)注射用水）第一次壓縮空氣吹洗第二次循環(huán)注射用水內(nèi)沖洗（0.45um聚醚砜過濾循環(huán)注射用水）第二次壓縮空氣吹洗第三次注射用水沖洗（0.22um聚醚砜過濾注射用水）第三次壓縮空氣吹洗機械手翻轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)盤出瓶送瓶，完成整個清瓶過程。（清洗后的安瓿每2小時監(jiān)測一次殘水量：將安瓿倒立，用手指彈安瓿底部，目測無水珠下滴

40、現(xiàn)象，隨時檢查針頭是否彎曲或堵塞）。生產(chǎn)過程中超聲波洗瓶用注射用水邊用邊排放，外噴淋用循環(huán)注射用水、第一次循環(huán)注射用水內(nèi)沖用水、第二次循環(huán)注射用水內(nèi)沖用水用0.45um聚醚砜濾芯過濾后，用250ml碘量瓶在取樣口取注射用水檢查可見異物，結(jié)果應無可見異物。第三次注射用水內(nèi)沖用注射用水同法檢查工藝用水可見異物，結(jié)果應無可見異物。滅菌、烘干安瓿，設定烘干滅菌溫度為300，停留時間10min（網(wǎng)帶速度為8.3），在聯(lián)動狀態(tài)下將安瓿送到灌裝封間暫存位置。填寫生產(chǎn)記錄。按立式超聲波洗瓶機標準操作規(guī)程進行洗瓶。文件編號為：xxxxxx按遠紅外隧道烘箱標準操作規(guī)程進行烘瓶。文件編號為：xxxxx。洗烘瓶安瓿物

41、料平衡:安瓿物料平衡限度：99.7%100.0%7.6.2安瓿洗烘工藝參數(shù)確認安瓿傳遞確認記錄1傳遞批號傳遞窗/理瓶壓差認可標準評價方法傳遞窗/理瓶壓差10 Pa壓差表顯示20Pa10 Pa壓差表顯示20Pa10 Pa壓差表顯示20Pa評價與分析安瓿傳遞確認評定：安瓿傳遞符合崗位標準操作規(guī)程，操作參數(shù)具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、可控性可以保證洗瓶間的正常操作環(huán)境不被破壞。評價人： 日期： 偏差及分析三批xxx注射液 粗洗精洗安瓿傳遞過程工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，參數(shù)沒出現(xiàn)偏差。記錄人： 審核人： 日期： 安瓿精洗間生產(chǎn)過程環(huán)境確認記錄項目評價方法認可標準結(jié)果操作間溫度溫濕度表顯示1826相對濕度溫濕度表顯示4565%評價與分析安瓿精洗生產(chǎn)環(huán)境確認評定：安瓿精洗生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)符合工藝要求具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、可控性，可以保