肺部結(jié)節(jié)管理策略研究進(jìn)展

1、.專業(yè)整理 .肺癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在 2000年至 2011年的11年間 ，中國男性肺癌發(fā)病率和死亡率均位于所有癌癥第一位。肺癌患者預(yù)后差 ， 5 年生存率僅為18% 。 肺癌高死亡率的主要原因是多數(shù)患者在診斷時(shí)已是晚期并伴有轉(zhuǎn)移。在肺癌的臨床治療中， 期患者 5年存活率達(dá) 73% ，而 期患者5 年生存率僅13% 。 因此 ，早期篩查診斷肺癌能使患者得到更及時(shí)的治療干預(yù)，改善預(yù)后 。目前在美國 、中國 、日本等國家已開始使用低劑量螺旋CT（ low-doseCT， LDCT ） / 多層螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。肺部結(jié)節(jié)的性質(zhì)與臨床和影像表現(xiàn)密切相關(guān) ，故肺部結(jié)節(jié)的診斷需要更

2、規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)和更完善的策略?，F(xiàn)就肺部結(jié)節(jié)管理策略的進(jìn)展作一綜述。1肺部結(jié)節(jié)的定義肺部結(jié)節(jié)是指被肺內(nèi)組織包繞的3 cm 的高密度結(jié)節(jié) ，可單發(fā)或多發(fā) ，不伴肺不張 、肺門腫大和胸腔積液。單個(gè) 、邊界清晰的肺結(jié)節(jié)被稱為孤立性肺結(jié)節(jié) （ solitarypulmonarynodule ， SPN）， 若直徑大于3 cm則稱為腫塊 ，而且常為惡性。肺結(jié)節(jié)可見于多種疾病，如結(jié)核瘤 、炎性假瘤等良性病變或肺癌等惡性病變。 在CT 檢查偶然發(fā)現(xiàn)和LDCT 篩查肺癌的過程中 ，越來越多的肺部結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn)，在高風(fēng)險(xiǎn)患者肺部結(jié)節(jié)預(yù)期檢出率為 20% 60% ，而實(shí)際上肺部結(jié)節(jié)96% 以上都是良性 。 因此 ，對(duì)這些性

3、質(zhì)不確定肺部結(jié)節(jié)的管理面臨巨大挑戰(zhàn) ，如何鑒別診斷成為肺癌篩查的重中之重 。2 肺部結(jié)節(jié)的管理評(píng)估策略. 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，肺癌的診斷也在朝著更加精準(zhǔn)、更加便捷的方向不斷完善 。 20 世紀(jì) 70至 80 年代曾進(jìn)行4 個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以判斷胸部 X 線（ CXR）對(duì)于肺癌篩查的意義，結(jié)果提示CXR 對(duì)肺癌沒有顯著的篩查價(jià)值。LDCT的概念于20 世紀(jì)90 年代首次被提出 。 1999年北美梅奧進(jìn)行了LDCT肺癌篩查試驗(yàn) ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LDCT可以早期檢測(cè)出肺癌 ，但與梅奧診所早期研究的CXR 篩查的受試者相比， LDCT 對(duì)死亡率無顯著影響。他們認(rèn)為L(zhǎng)DCT篩查導(dǎo)

4、致早期癌癥過度診斷，假陽性率高，沒有價(jià)值 。 因此 ， LDCT 篩查肺癌的意義一直未得到肯定。直到北美國家肺篩查試驗(yàn)（NLST ）率先進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，比較 5574 歲的吸煙者和曾經(jīng)吸煙者中 LDCT 篩查與 CXR 篩查的差異，并于2011年發(fā)表 LDCT 篩查組中肺癌特異性和全因死亡率下降20%的結(jié)論 ，LDCT 在肺癌早期篩查中的重要地位才得以確立。目前 ，肺部結(jié)節(jié)的診斷處理不斷得到完善。2005 年，為了應(yīng)對(duì)CT 肺部結(jié)節(jié)檢出日益增多的問題， Fleischner協(xié)會(huì)首次發(fā)布了肺部結(jié)節(jié)的管理辦法 ； 2013 年， Fleischner協(xié)會(huì)公布亞實(shí)性結(jié)節(jié)的處理策略； 2017 年2

5、 月， Fleischner 協(xié)會(huì)發(fā)布CT 檢出肺部偶發(fā)性結(jié)節(jié)的管理指南，提出實(shí)性及亞實(shí)性結(jié)節(jié)處理新策略； 2015 年，我國發(fā)布肺部結(jié)節(jié)診治中國專家共識(shí) ，結(jié)合我國實(shí)際情況，分別討論了肺部結(jié)節(jié)直徑8 mm 、直徑 8 mm和不同密度結(jié)節(jié) （實(shí)性結(jié)節(jié)和非實(shí)性結(jié)節(jié)）的處理策略 。 因此 ，依據(jù)指南對(duì)肺結(jié)節(jié)的處理因肺結(jié)節(jié)的大小、形態(tài) 、個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素等的區(qū)別而存在不同的隨訪處理策略 。2.1肺部結(jié)節(jié)的臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估. 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .肺癌主要發(fā)生于50歲以上的患者，尤其是在60 75 歲的患者常見。吸煙與肺癌密切相關(guān)。 男性吸煙者發(fā)生肺癌的相對(duì)危險(xiǎn)是非吸煙者的10倍 。 重度吸煙者發(fā)生肺癌的風(fēng)

6、險(xiǎn)是非吸煙者的15 35 倍 。其他已確定的危險(xiǎn)因素包括暴露于石棉、鈾和氡污染。一級(jí)親屬的肺癌病史也是危險(xiǎn)因素之一 ，研究表明在調(diào)整吸煙和其他潛在混雜因素后，作為肺癌一級(jí)親屬的個(gè)人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1.51 倍 。 雖然遺傳變異在肺癌病因?qū)W中的作用仍有待充分論證，在肺癌高危人群篩選中家族史評(píng)估仍然非常重要。此外 ，患者的年齡、性別 、職業(yè) 、慢性肺部疾病史等也可為鑒別診斷提供重要參考意見 。2.2肺部結(jié)節(jié)的放射學(xué)評(píng)價(jià)2.2.1圖像形態(tài)胸部放射學(xué)檢查可以提供肺部結(jié)節(jié)大小、形狀 、空洞 、生長(zhǎng)速率和鈣化等信息，雖然這些放射學(xué)特征可以幫助確定病變是良性還是惡性 ，但這些特征都不是肺癌的特異性表現(xiàn)。如果

7、肺部結(jié)節(jié)持續(xù)2 年或更長(zhǎng)時(shí)間處于穩(wěn)定狀態(tài)，結(jié)節(jié)良性的可能性大，當(dāng)然也需要結(jié)合臨床風(fēng)險(xiǎn)等因素決定隨訪策略；胸部X 線片或肺部CT 顯示鈣化通常表明病變是良性的 ，良性病變鈣化模式通常為彌漫性、中心性 、層狀 、同心和爆米花狀 ，而點(diǎn)狀或偏心模式與惡性腫瘤相關(guān)。雖然大多數(shù)實(shí)性肺部結(jié)節(jié)邊界平滑清晰提示是良性，但這些特征不是良性結(jié)節(jié)的特異性表現(xiàn)。研究表明21%的惡性結(jié)節(jié)具有明確的邊界。由于原發(fā)性肺癌在肺上葉中更常見，故對(duì)于單個(gè)結(jié)節(jié)，出現(xiàn)在肺上葉位置的結(jié)節(jié)為惡性腫瘤的可能性增加 。 大約一半的錯(cuò)構(gòu)瘤高分辨率CT 影像中有脂肪和軟骨顯影，所以脂肪影像提示錯(cuò)構(gòu)瘤或脂質(zhì)性肉芽腫及脂肪瘤可能。附著于胸膜及血管.

8、 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .的結(jié)節(jié)通常是良性的。小而不規(guī)則的胸膜下模糊影在老年患者肺部頂端區(qū)域極為常見 ，由瘢痕造成的可能性大。目前正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（ PET-CT ）也廣泛用于肺癌早期篩查影像診斷 。 PET-CT使用放射性同位素標(biāo)記的D- 葡萄糖類似物的18 氟脫氧葡萄糖 （ 18F-FDG ）定量細(xì)胞的葡萄糖代謝速率，從而檢測(cè)代謝活躍的組織 。 惡性結(jié)節(jié)由高代謝細(xì)胞組成，這些細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白過度表達(dá)而具有較高的葡萄糖吸收率。放射性標(biāo)記的葡萄糖類似物被磷酸化后不再進(jìn)一步代謝 ，因此 FDG被捕獲并積累在這些細(xì)胞內(nèi)。薈萃分析顯示單用18F-FDGPET技術(shù)對(duì)惡性結(jié)節(jié)辨別的敏感性為96

9、.8% ，特異性為77.8% 。CT 與 PET整合后區(qū)分SPN 惡性與良性的精確度提高，具有 97% 的敏感性和 85%的特異性 。另一方面 ， PET-CT 的 SPN假陰性結(jié)果可以發(fā)生在三個(gè)主要方面：結(jié)節(jié)過小 、低腫瘤代謝活性和高血糖。由于PET 的空間分辨率有限，對(duì)直徑 1 cm 結(jié)節(jié)的分辨具有挑戰(zhàn)性。一些高度分化的惡性腫瘤具有相對(duì)較低的代謝活性和低增殖率，導(dǎo)致 PET-CT 假陰性 。 18F-FDG PET 在約 50%的支氣管肺泡癌或原位腺癌患者中為假陰性。由于我國結(jié)核所致的肺部肉芽腫結(jié)節(jié)較西方國家明顯增多，降低了PET-CT 在肺部結(jié)節(jié)中篩查的陽性價(jià)值 。2.2.2 結(jié)節(jié)大小對(duì)

10、于直徑不到1 cm的肺部結(jié)節(jié) ，惡性腫瘤總體發(fā)生率相對(duì)較低 。 7 個(gè)肺癌篩查試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)直徑20mm時(shí)發(fā)生率為 64% 82% 。2.2.3 結(jié)節(jié)增長(zhǎng)速度體積倍增時(shí)間 （ DT）是結(jié)節(jié)體積加倍所需的時(shí)間。多數(shù)惡性肺部實(shí)性結(jié)節(jié)DT 在 30 400d ，直徑增加約26% 。 利用 DT可以區(qū)分結(jié)節(jié)的良惡性。 例如 ，DT 少于20 30 d 的結(jié)節(jié)通常是急性感染； DT450 d ，生長(zhǎng)緩慢的結(jié)節(jié)可能是良性的。 研究發(fā)現(xiàn) 3 個(gè)月和1年隨訪期間肺部結(jié)節(jié)DT400 d 是惡性腫瘤的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。過去認(rèn)為胸部影像結(jié)節(jié) 2 年未發(fā)生改變可以確認(rèn)為良性結(jié)節(jié)，然而這種基于生長(zhǎng)測(cè)量的結(jié)節(jié)分類最近受到了挑戰(zhàn)。

11、 Hasegawa等報(bào)告了惡性SPN 的 DT 特征：非實(shí)性 （純玻璃 ）結(jié)節(jié)的DT 為（ 813 375 ） d ，部分實(shí)性 結(jié)節(jié) DT為（ 457 260 ） d ，實(shí)性結(jié)節(jié) DT 為（ 149 125 ） d 。 這些數(shù)據(jù)表明非實(shí)性結(jié)節(jié)或以非實(shí)性為主的結(jié)節(jié)穩(wěn)定2 年并不完全提示結(jié)節(jié)為良性 。NYULangone醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行了歷時(shí)8 年（ 2003 2011年）的磨玻璃結(jié)節(jié)回顧性研究，初步結(jié)果顯示23%的結(jié)節(jié)進(jìn)展（體積增大 、磨玻璃影減少或二者皆有）的中位數(shù)時(shí)間為14.8個(gè)月 ，進(jìn)展最短時(shí)間為2.8 個(gè)月，最長(zhǎng)為61.4個(gè)月 （ 5 年）。該研究表明穩(wěn)定的純磨玻璃結(jié)節(jié)隨訪中位時(shí)間為45.8

12、個(gè)月 。2.3生物標(biāo)志物使用生物標(biāo)志物非侵入性檢查聯(lián)合排除惡性腫瘤將是處理大量肺部結(jié)節(jié)的優(yōu)化策略，并可能協(xié)助早期診斷肺癌。2.3.1傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物目前腫瘤標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于肺癌的臨床診斷，但對(duì)肺癌的早期診斷預(yù)測(cè)價(jià)值不大。癌胚抗原 （ CEA）可用于腫瘤發(fā). 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .展的監(jiān)測(cè) 、療效判斷和預(yù)后估計(jì)，在肺腺癌 期以上的陽性率及特異性很高，但對(duì)于早期診斷并不敏感，不適于在肺癌早期篩查診斷中單獨(dú)使用。細(xì)胞角蛋白片段19 （ CYFRA21.1 ）對(duì)非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC），尤其是肺鱗癌有較高診斷價(jià)值。鱗狀細(xì)胞癌抗原（ SCCA）濃度與鱗狀細(xì)胞癌的分化程度有關(guān) 。 SCCA 在肺癌

13、中特異性最高（ 83.3% ）， 對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌有診斷價(jià)值 ，但早期肺癌中SCCA 很少升高 ，因此 SCCA 不適用于肺癌早期篩查診斷 。促胃泌素釋放肽（ ProGRP ）是神經(jīng)內(nèi)分泌起源腫瘤的高度敏感性標(biāo)志物 。 小細(xì)胞肺癌 （ SCLC）中 ProGRP水平顯著高于NSCLC ，許多研究發(fā)現(xiàn) ProGRP 的敏感性優(yōu)于神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）。 ProGRP與 NSE聯(lián)合檢測(cè)有助于SCLC 的診斷和療效評(píng)估 。2.3.2 液態(tài)活檢隨著分子生物學(xué)研究進(jìn)展，“液態(tài)活檢 ”的概念應(yīng)運(yùn)而生，液態(tài)活檢是指運(yùn)用敏感的血液學(xué)檢測(cè)方法，在血細(xì)胞中檢測(cè)并分析潛在的腫瘤細(xì)胞 ，也就是通過血液檢測(cè)代替腫瘤

14、組織檢測(cè)，這是目前探索腫瘤檢測(cè)的熱點(diǎn) 。（ 1 ） MicroRNA （ miRNA) 。 miRNA 是 真核 生物 中一 類 長(zhǎng)度 約為19 22 個(gè)核苷酸的參與基因轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控的小分子非編碼RNA ，與靶基因 3 端非編碼區(qū)不完全配對(duì)，從而調(diào)控靶基因mRNA 的翻譯 ，在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中miRNA表達(dá)會(huì)出現(xiàn)失調(diào)。 miRNA不僅可以在石蠟包埋組織和體液中保持穩(wěn)定，而且在血清和血漿中也可以穩(wěn)定存在，這一特性使循環(huán) miRNA有望成為一種新型分子標(biāo)志物，為肺癌的早期分子診斷開辟新的領(lǐng)域 。. 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .近年大量研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)miRNA的降低或升高表達(dá)與肺癌病理類型密切 相

15、關(guān) 。 Nadal等 確 定 了 可 用 于 肺 癌 早 期 診 斷 的4種miRNA ：microRNA-193b、 microRNA-301、 microRNA-141和microRNA-200b。許文景等研究認(rèn)為患者血清中microRNA-Let-7a表達(dá)水平較正常健康對(duì)照人群顯著降低。 然而這些肺癌患者血清miRNA的特性仍需大量前瞻性研究進(jìn)一步明確其在肺癌早期診斷中的價(jià)值。（ 2 ）循環(huán)DNA檢測(cè) 。突變致癌基因及抑癌基因：基因測(cè)序表明肺癌是一種基因高突變型腫瘤。 亞洲人表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）突變率達(dá) 30% ， Kras 突變率近 10% ， ALK 基因融合率約 2% 7

16、% 。 研究顯示血清表皮生長(zhǎng)因子 （EGF）在肺癌中有較高的敏感性 。 有研究納入 140 例患者 ，基于血清EGF、 sCD26 、鈣防衛(wèi)蛋白 （ calprotectin ）和 CEA 濃度建立模型，預(yù)測(cè)肺癌可達(dá) 97% 的敏感性和47%的特異性，對(duì)期NSCLC 的診斷敏感性達(dá)94.7% 。 循環(huán)腫瘤 DNA 甲基化 （ ctDNA) ：DNA甲基化改變常發(fā)生于腫瘤形成過程，包括全基因組水平DNA 低甲基化和CpG 島高甲基化 。 腫瘤組織中全基因組水平DNA低甲基化可以激活原來保持沉默的原癌基因表達(dá)，而高甲基化使DNA- 轉(zhuǎn)錄受到抑制 ，使經(jīng)典抑癌基因、細(xì)胞周期調(diào)控基因和DNA 錯(cuò)配修復(fù)

17、基因不表達(dá)或低表達(dá)從而引發(fā)腫瘤。 由于 DNA甲基化發(fā)生在癌前病變和癌變?cè)缙?，而且可以通過PCR 擴(kuò)增檢測(cè)微量的DNA ，因此可能成為肺癌早期診斷的理想標(biāo)志物 。已有很 多研 究顯示ctDNASHOX2 、 RASSF1A 、 RARB2 、甲基化在肺癌早期診斷中的作用，包括LINE-1 、 P16 、 MGMT 、 DAPK 、 APC 、. 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .DLEC1 等標(biāo)志物 ，但目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)肺癌敏感性和特異性非常高的DNA甲基化標(biāo)志物 ，可能聯(lián)合基因檢測(cè)有助于提高早期診斷的敏感性和特異性。 循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)（ CTCs）： 腫瘤原發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶中具有轉(zhuǎn)移傾向的一類腫瘤細(xì)胞遷移

18、入血稱之為CTCs。 研究表明CTCs 與腫瘤分期密切相關(guān) ，對(duì)肺癌診斷具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。上海肺科醫(yī)院采用配體靶向PCR技術(shù) （ LT-PCR ）檢測(cè)葉酸受體陽性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（ FR+ -CTCs ）， 以 8.7個(gè) CTC 單位為閾值 ， FR+ -CTC診斷肺癌的敏感性為77.7% ，特異性為89.5% ，診斷效率明顯高于CEA、 CYFRA21-1和 NSE 等常用的標(biāo)志物 。2.4支氣管鏡檢查盡管影像學(xué)和生物標(biāo)志物對(duì)肺部結(jié)節(jié)的評(píng)估發(fā)揮了重要作用，但纖維支氣管檢查及活檢仍是確定肺部結(jié)節(jié)是否惡性的重要手段。 當(dāng)結(jié)節(jié)直徑 2cm時(shí)，普通支氣管鏡活檢敏感性僅為10% 20% 。 來自 NE

19、LSON肺癌篩查試驗(yàn)的前瞻性數(shù)據(jù)表明，支氣管鏡檢查對(duì)CT 掃描可見結(jié)節(jié)的敏感性僅為8.3% 。 近年來許多新技術(shù)與電子支氣管鏡結(jié)合，明顯提高了支氣管鏡在肺癌中的診斷效能。而活檢仍然是診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用這些支氣管鏡新技術(shù)可以提高肺癌早期診斷的敏感性和特異性。2.4.1 支氣管鏡超聲（EBUS）大量外周SPN被發(fā)現(xiàn) ，經(jīng)支氣管肺組織活檢術(shù) （ TBLB）可以幫助明確SPN 的性質(zhì) ，而常規(guī)支氣管鏡僅能到達(dá)4 5 級(jí)支氣管 。傳統(tǒng) TBLB 對(duì) SPN的診斷率并不理想，可能低于20% 。一項(xiàng)關(guān)于 EBUS 引導(dǎo) TBLB 的薈萃分析納入了16個(gè)研究共 1 420例患者，該技術(shù)診斷肺癌的敏感性為7

20、3% ，特異性為100% 。 唐純麗等納入. 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .105例患者的研究顯示， EBUS-TBLB 對(duì)肺癌的診斷率為72% ，遠(yuǎn)高于普通 TBLB 47% 的診斷率 。2.4.2 電磁導(dǎo)航支氣管鏡 （ ENB） ENB 以電磁定位技術(shù)為基礎(chǔ) ，結(jié)合計(jì)算機(jī)虛擬支氣管鏡與高分辨率螺旋CT 的特點(diǎn) ，可準(zhǔn)確到達(dá)常規(guī)支氣管鏡無法到達(dá)的肺外周病灶或進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)定位，又可獲取病變組織進(jìn)行病理檢查 ，對(duì)肺癌早期篩查的小結(jié)節(jié)活檢具有明顯優(yōu)勢(shì)。2.4.3 光學(xué)相干斷層掃描 （ OCT）OCT 是一種高分辨率成像模式，可以將組織微結(jié)構(gòu)數(shù)量級(jí)放大顯示，并實(shí)時(shí)顯示內(nèi)鏡下黏膜的病理變化，對(duì)早期肺癌的診

21、斷具有重要意義。研究顯示OCT 對(duì)肺癌病變判斷準(zhǔn)確度為82.6% ，對(duì)腺癌的敏感性和特異性分別為80.3%和 88.6% ，對(duì)鱗癌的敏感性和特異性分別為83.3%和87.0% 。 雖然目前OCT 無法代替肺癌組織學(xué)診斷 ，但 OCT 可以作為肺組織活檢 標(biāo)本不足時(shí)診斷肺癌 的有效補(bǔ)充。2.4.4窄帶成像支氣管鏡（NBI ）NBI是一種圖像增強(qiáng)技術(shù)，使用藍(lán)色（415nm ）和綠色 （ 540nm ）兩種特定波長(zhǎng)光線照射組織，由于血紅蛋白的峰值光吸收發(fā)生在這些波長(zhǎng)處，因此這種照明方法可強(qiáng)化淺表毛細(xì)血管 （藍(lán)色 ）和深層黏膜下血管（綠色 ）。 NBI 主要用于肺癌早期異常血管增生的檢測(cè) 。 研究顯示

22、 NBI在氣道癌前病變?cè)u(píng)估的敏感性、特異性和診斷優(yōu)勢(shì)高于自動(dòng)熒光支氣管鏡（ AFB）。3 肺癌早期篩查的風(fēng)險(xiǎn)3.1輻射風(fēng)險(xiǎn). 學(xué)習(xí)幫手 .專業(yè)整理 .CT 掃描技術(shù)的進(jìn)步改善了對(duì)結(jié)節(jié)特征的鑒別能力，同時(shí)減少了輻射劑量，然而輻射風(fēng)險(xiǎn)仍然存在，需要平衡風(fēng)險(xiǎn)和利益。 Rampinelli等最新發(fā)表的一項(xiàng)研究旨在評(píng)估每年進(jìn)行LDCT 肺癌篩查的累積輻射劑量及其引起的終身癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 肺癌篩查試驗(yàn) （ COSMOS 研究 ）于 2004 2015年在意大利米蘭進(jìn)行，二次分析于 2015 2016年開展 ；研究參與者為年齡 50歲的無癥狀 、高風(fēng)險(xiǎn)煙民 ，吸煙或曾經(jīng)吸煙 （煙齡 20年），且過往 5年無

23、癌癥病史 。 在經(jīng)過10 年的 LDCT篩查后 ，參與者累積輻射劑量暴露中位數(shù)為男性9.3mSv ，女性13.0 mSv 。 正常人每年接受的環(huán)境基本輻射量為 3 mSv 。本批參與者中 ，因10 年期 LDCT篩查誘發(fā)肺癌與常見癌癥的病例數(shù)分別為1.5例/萬人和2.4例/ 萬人 ，相當(dāng)于因CT篩查誘發(fā)常見癌癥的額外風(fēng)險(xiǎn)為0.05% （ 2.4/5 203）。 但與肺癌篩查減少的死亡率相比，可以認(rèn)為來自 LDCT 的輻射暴露和輻射誘發(fā)癌癥即使不可忽視，其風(fēng)險(xiǎn)也是可接受的 。3.2過度診斷和假陽性過度診斷是指做出的診斷決策最終是不必要的，因?yàn)樵摶颊邚奈闯霈F(xiàn)與疾病相關(guān)的癥狀或死亡，一般不會(huì)另外造成危害?？梢酝ㄟ^在LDCT 形態(tài)篩選中讓過度診斷最小化，根據(jù)形態(tài)學(xué)特征用更保守的方法處理傾向惰性的癌癥 。 假陽性是經(jīng)過一系列篩查后確定為良性病變，因此可能導(dǎo)致身體和心理的傷害。 最近的英國胸科協(xié)會(huì)（ BTS）指南支持體積評(píng)