心血管系統(tǒng)藥物課件

1、1 第四章第四章 心血管系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物 本章將討論心血管類 藥物：調(diào)血脂藥、抗 心絞痛藥、抗心律失 常藥、抗高血壓藥和 抗心力衰竭藥。 2 學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的 通過對心血管系統(tǒng)中調(diào)血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血 壓藥、抗心力衰竭藥的藥物化學(xué)知識學(xué)習(xí)，為該類藥物的調(diào)配、制劑、 分析檢驗(yàn)、貯存保管、使用等奠定理論和知識基礎(chǔ)。 知識要求知識要求 掌握硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的名稱，化 學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途。 熟悉洛伐他汀、非諾貝特、硝酸異山梨酯、地高辛、米力農(nóng)及抗心律 失常藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及應(yīng)用。 了解調(diào)血脂藥、抗心律失常藥、抗高血

2、壓藥的分類。 能力要求能力要求 熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)，解決該類藥物的調(diào)配、制劑、分析檢 驗(yàn)、貯存保管、使用等問題。 學(xué)會寫出硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)；認(rèn) 識洛伐他汀、非諾貝特、硝酸異山梨酯和利血平的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 3 重點(diǎn)難點(diǎn) 重點(diǎn)：重點(diǎn)：典型藥物：硝酸甘油、硝苯地平、 卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的化學(xué)結(jié)構(gòu) 或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。 難點(diǎn)：難點(diǎn)：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。 4 授課內(nèi)容 第一節(jié) 調(diào)血脂藥 第二節(jié) 抗心絞痛藥 第三節(jié) 抗心律失常藥 第四節(jié) 抗高血壓藥 第五節(jié) 強(qiáng)心藥 5 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì)，包括膽固醇、

3、膽 固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它們與載脂蛋白形 成的各種可溶性的脂蛋白（lipoproteins）。 血漿中的脂蛋白有乳糜微粒（CM），極低密度脂 蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度 脂蛋白（HDL）。 血漿中各種脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度以 維持相互間的平衡。如果比例失調(diào)，則表示脂質(zhì) 代謝紊亂。其中VLDL和LDL是造成動脈粥樣硬化 的主要原因。 6 一、苯氧乙酸類一、苯氧乙酸類 根據(jù)膽固醇生物合成的起始原料為乙酸而合成了大量的乙 酸衍生物，以尋找阻斷膽固醇合成的降膽固醇藥。結(jié)果發(fā) 現(xiàn)了苯氧乙酸衍生物具有一定的降膽固醇作用，而降低甘 油三酯的作用更好。如臨床常用的氯貝丁酯（

4、clofibrate）。 在氯貝丁酯的結(jié)構(gòu)改造中，又發(fā)現(xiàn)了許多效果更好的藥物。 如非諾貝特（fenofibrate）,吉非羅齊(gemfibrozil)，利貝 特（lifibrate）等。 7 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 O ClO OCH3 CH3O H3C CH3 OCl CHCOO OCl NCH3 氯貝丁酯非諾貝特 利貝特 O OCH3 Cl H3CCH3 O CH3 H3CO COOH H3CCH3 吉非羅齊 8 知知 識識 拓拓 展展 臨床上血漿膽固醇高于230mg/100ml和甘 油三酯高于140mg/100ml統(tǒng)稱為高脂血癥。 當(dāng)血脂長期升高后，血脂及其分解產(chǎn)物，

5、 將逐漸沉積于血管壁上，并伴有纖維組織 生成，使血管通道變窄，彈性減小，最后 可導(dǎo)致血管堵塞。 動脈粥樣硬化病應(yīng)用降血酯藥物可減少血 脂的含量，緩解癥狀。因而調(diào)血脂藥可被 看做為心血管疾病的預(yù)防藥物。 9 二、羥甲戊二酰輔酶二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑還原酶抑制劑 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG- CoA）為一類新型的降血脂藥。主要通過有 效阻止內(nèi)源性膽固醇合成，所以能顯著地 降低血中膽固醇的水平。該類藥物選擇性 高，療效確切，能明顯降低冠心病的發(fā)病 率和死亡率 。如洛伐他汀等。 10 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatin O O H3C

6、O O H CH3 HO H3C H CH3 H 11 知識鏈接知識鏈接 前藥原理：是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后， 在體內(nèi)無活性或活性很低的化合物，在體 內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā) 揮藥理作用。這種無活性的化合物即稱為 前體藥物，簡稱前藥，原來的藥物則稱為 母體藥物。如氯霉素棕櫚酸酯、紅霉素碳 酸乙酯等。 12 第二節(jié)第二節(jié) 抗心絞痛藥抗心絞痛藥 心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?的重要臨床癥狀之一。心絞痛發(fā)生的主要原因是 心肌供血不足，使心肌需氧與供氧之間平衡失調(diào)。 抗心絞痛藥物是指能減輕心臟工作的負(fù)荷，以降 低心肌耗氧量；或擴(kuò)張冠狀動脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán) 的形成，以增加心肌供

7、氧量達(dá)到緩解和治療的目 的。 按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為硝酸酯及亞硝酸酯 類, 鈣拮抗劑和-受體拮抗劑等。 13 一、硝酸酯及亞硝酸酯類一、硝酸酯及亞硝酸酯類 亞硝酸酯是最早應(yīng)用的抗心絞痛藥。早在 1867年，亞硝酯異戊酯（amylnitrite）用 于臨床，需吸入給藥，作用時(shí)間短，副作 用太多現(xiàn)已少用。之后相繼出現(xiàn)了許多給 藥途徑方便，效果較好適用于各型心絞痛 的藥物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、 丁四硝酯（erythrityl teranitrate）、硝酸 異山梨酯（isosorbide dinitrate）等。 14 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 ONO2 ONO2O2NO O

8、NO2 O2NO ONO2 ONO2 O O H H ONO2 H O2NO H 硝酸甘油丁四硝酯硝酸異山梨酯 15 二、鈣通道阻滯劑二、鈣通道阻滯劑 鈣拮抗劑即鈣通道阻滯劑，具有抑制細(xì)胞外鈣離 子內(nèi)流，使心肌和心血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠 的鈣離子，從而抑制心肌的收縮，心率減慢，耗 氧量降低，同是血管松馳，外周血管阻力降低， 減輕心臟負(fù)荷。 鈣拮抗劑作為治療心血管系統(tǒng)藥物的使用具有重 要意義，推動了以離子通道作為一個(gè)新的藥物作 用靶點(diǎn)進(jìn)行深入的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。 鈣通道阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類、苯 烷基胺類、苯并硫氮 類和二苯哌嗪類。 16 典型藥物 硝苯地平硝苯地平 Nifedipin

9、e H NCH3H3C OCH3 O H3CO O NO2 17 三、三、-受體阻滯劑受體阻滯劑 -受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)是抗心絞痛藥物的一大進(jìn)展， 心肌缺血誘發(fā)心絞痛時(shí)，心肌局部的兒茶酚胺類 物質(zhì)釋放增加，則激動-受體。 本類藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性兒茶酚胺類腎 上腺素和去甲腎上腺素與受體結(jié)合，減慢心率， 減弱心肌收縮力，并降低外周血管阻力，從而減 少心肌耗氧量，緩解心絞痛。還具有抗心律失常 和抗高血壓作用。常用藥物有普萘洛爾、阿替洛 爾等。 18 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 鹽酸普萘洛爾 阿替洛爾 H2N O O H NCH3 CH3 OH O NH CH3 CH3 OH ,HCl HCl 19 第

10、三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 心律失常分心動過速型和心動過緩型兩種，心動 過緩可用阿托品或異丙腎上腺素治療。 抗心律失常藥主要通過影響心肌細(xì)胞Na+、Ca2+ 或K+等離子轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正電生理異常而發(fā)揮作用。 通常分四類：鈉通道阻滯劑；-受體阻滯劑 （見第二節(jié)抗心絞痛藥）；延長動作電位時(shí)程 藥；鈣通道阻滯劑。其中類又被分為：a、 b和c三種類型。 20 一、鈉通道阻滯劑一、鈉通道阻滯劑 鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內(nèi)流，從而 抑制心肌細(xì)胞動作電位振幅及超射幅度， 減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期的藥物，因而 具有良好的抗心律失常作用。 21 臨床常用鈉通道阻滯劑臨床常用鈉通道阻滯劑 結(jié)構(gòu)類型藥物名稱藥

11、物結(jié)構(gòu)作用特點(diǎn) Ia類普魯卡因胺 臨床主要用于治療陣 發(fā)性心動過速，心房 顫動和早搏等 Ib類美西律 主要通過輕度阻滯鈉 通道，縮短復(fù)極化， 提高顫動閾值而發(fā)揮 抗心律失常 Ic類普羅帕酮 臨床主要用于防治室 性早搏，室性心動過 速及室上性心律失常 H2N N H N CH3 CH3 O CH3 CH3 O CH3 NH2 O O OH N H CH3 22 典型藥物 鹽酸美西律鹽酸美西律Mexiletine Hydrochloride CH3 O CH3 CH3 NH2 ,HCl HCl 23 二、延長動作電位時(shí)程藥二、延長動作電位時(shí)程藥 延長動作電位時(shí)程藥，又稱鉀通道阻滯劑。 主要是通過抑

12、制電位依賴性鉀通道，延長 動作電位時(shí)程，表現(xiàn)為延長復(fù)極過程而使 有效不應(yīng)期明顯延長，而具有抗心律失常 的作用，如鹽酸胺碘酮。 24 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride OCH3 O I I O NCH3 CH3 ,HClHCl 25 第四節(jié)第四節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 高血壓病為最常見的心血管疾病，它最終可引起 冠狀動脈粥樣硬化和腦血管硬化而危及生命。 抗高血壓藥的應(yīng)用能降低血壓，減少腦出血或腎、 心功能喪失發(fā)生率，從而減少死亡率并延長壽命。 抗高血壓藥按其作用部位和機(jī)制可分為：交感神 經(jīng)抑制藥；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張 素受體

13、拮抗劑；鈣通道阻滯劑；血管擴(kuò)張藥； 利尿藥；影響腎上腺素能神經(jīng)介質(zhì)貯存和釋放的 藥物等。 26 知識鏈接知識鏈接 根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO國際診斷規(guī)定，人在安靜 休息時(shí)血壓超過21.3/12.7kPa（160/95Hg）者 即為高血壓患者。高血壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性 兩類，原發(fā)性高血壓發(fā)病原因不明，約占高血壓 病人的90%，繼發(fā)性高血壓又稱癥狀性高血壓， 是某些疾病的癥狀之一，約占高血壓病人的10%。 27 一、交感神經(jīng)抑制藥一、交感神經(jīng)抑制藥 本類藥物按其作用部位和機(jī)制不同，包括：中樞 性降壓藥，主要是通過抑制去甲腎上腺素的釋放 而降低血壓，如：可樂定、甲基多巴。去甲腎上 腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥

14、，主要是抑制腎上腺素， 去甲腎上腺素，多巴胺和5-羥色胺等進(jìn)入神經(jīng)細(xì) 胞內(nèi)囊泡中貯存，而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)被單胺氧化酶 破壞，而使神經(jīng)末鞘遞質(zhì)耗竭而溫和持久降壓， 如利血平。腎上腺素、受體阻滯劑，主要是抑 制腎上腺素、去甲腎上腺素等與、受體結(jié)合， 降低外周血管阻力，使血壓降低如哌唑嗪和神經(jīng) 節(jié)阻斷藥等。 28 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(一) 可樂定 利血平 NH N N H Cl Cl N N H3CO H CO O H3COC O OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H 29 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(二) 甲基多巴 哌唑嗪 HO HOCH2CNH2 CH3 COOH H3CO H3CON N H2N

15、 NNC O O 30 課堂互動課堂互動 歸納總結(jié)：利血平失效的主要化學(xué)原因。 并說出應(yīng)如何合理貯存。 31 二、利尿藥二、利尿藥 利尿藥作用于腎臟，能減少腎小管的再吸收，促 進(jìn)水和電解質(zhì)（特別是鈉離子）的排出，使尿量 增加，消除水腫，也常作為高血壓病的輔助治療 藥。 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：有機(jī)汞化合物、多羥基化合物， 如甘露醇、葡萄糖等；含氮雜環(huán)類，如氨苯蝶啶； 磺酰胺類及苯并噻嗪類，如：氫氯噻嗪；.-不 飽和酮類，如依他尼酸；醛甾酮拮抗劑類，如螺 內(nèi)酯。 32 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一) 甘露醇 氨苯蝶啶 氫氯噻嗪 CCCH2(OH) H OH C OH H C OH H CH2OH H OH N

16、 NH S Cl H2NO2S O2 H N NN N NH2 C6H5 NH2 NH2 H5C6 33 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二) 依他尼酸 螺內(nèi)酯 ClCl COCH2C C2H5 O CH2COOH O O O CH3 H3C H H HH S CH3 O 螺內(nèi)酯 34 三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素 受體拮抗劑受體拮抗劑 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）主要是 抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少血管緊張素 的生成，使血壓下降，如卡托普利、依 那普利、賴諾普利等。 血管緊張素受體（Ang）拮抗劑，主要 是選擇性阻斷血管緊張素與血管緊張素 受體的結(jié)合而

17、發(fā)揮抗高血壓作用，如氯 沙坦，目前這些藥物均屬臨床上一線抗高 血壓藥。 35 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一) 卡托普利 依那普利 賴諾普利 NCOCHCH2 CH3 HS COOH NCOCHNH CH3 CH COOCH2CH3 C6H5CH2CH2 COOH NCOCHNH NH2(CH2)3H2C CH COOH C6H5CH2CH2 COOH 2H2O 36 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二) 氯沙坦 37 第五節(jié)第五節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥 充血性心力衰竭又稱慢性心力衰竭，使心 臟不能把血液泵至外周部位，無法滿足機(jī) 體代謝需要。強(qiáng)心藥（cardiac agents）可 以加強(qiáng)心肌收縮力，又稱正性肌力藥，用

18、于治療心力衰竭。目前用于治療充血性心 力衰竭的藥物主要有強(qiáng)心苷類和磷酸二酯 酶抑制劑等。 38 一、強(qiáng)心苷類一、強(qiáng)心苷類 強(qiáng)心苷類為使用歷史悠久的經(jīng)典的強(qiáng)心藥， 可抑制Na+/K+-ATP酶使鈉泵失靈，細(xì)胞內(nèi) Na+濃渡增高，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，使 Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，而增加心肌 收縮力，因其毒副反應(yīng)多臨床應(yīng)用受到限 制，如地高辛。 39 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu) 地高辛地高辛 O CH3 H OH H CH3 O O H H HH HO O CH3 O OH H 3 40 二、磷酸二酯酶抑制劑二、磷酸二酯酶抑制劑 本品通過抑制磷酸二酯酶，阻礙心肌細(xì)胞 內(nèi)的cAMP降解，高濃度的cAMP激活多種 蛋白酶，使心肌膜上鈣通道開放，Ca2+內(nèi) 流而增加心肌收縮力，本類化合物為吡啶 聯(lián)吡酮類，化合物性質(zhì)相對穩(wěn)定。如米力 農(nóng)、氨力農(nóng)。 41 典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu) 米力農(nóng)米力農(nóng) 氨力農(nóng)氨力農(nóng) N NCH3 CN O H N N NH2 O H 42 學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)習(xí)小結(jié) 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 藥物藥物 調(diào)血脂藥 抗 心絞痛藥 抗 心律失常藥 抗 高血壓藥 抗 心力衰竭藥 43 學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)習(xí)小結(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 分類典型藥物 苯氧乙酸類、 羥甲戊二酰輔酶A還原酶 抑制劑 非諾貝特、 洛伐他汀 44 學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)習(xí)小結(jié) 抗心絞痛藥抗心絞痛藥