包裝滅菌驗(yàn)證

1、NO. : PNS/T-05-53-07-02紙塑包裝單包裝及產(chǎn)品驗(yàn)證報(bào)告版次：B/0版受控狀態(tài)：受控文件 會(huì) 簽部門姓名/日期部門姓名/日期質(zhì)量部生產(chǎn)部采購(gòu)部編號(hào)PNS/T-05-53-07-02版次B/0版共15頁(yè)第2頁(yè)紙塑包裝單包裝驗(yàn)證報(bào)告頒發(fā)部門質(zhì)量部起草人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期實(shí)施/日期頒發(fā)至2014.12.30修改標(biāo)記修改日期.2.3.31 目的2 范圍3 依據(jù)文件 .44 確認(rèn)小組成員 .45 IQ .56 OQ7 PQ 148 包裝確認(rèn)結(jié)論 15注:1、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) IS011607-1.22006 參考 GB/T19633-2005;2、本方案包含了 IQ/OQ/PQ;3

2、、依據(jù)文件部分務(wù)必形成文件。1 目的本方案的目的在于對(duì)注射針、輸血器的初包裝設(shè)備吸塑包裝機(jī)進(jìn)行安裝確認(rèn)和操作確認(rèn)，以確保能提供合適的包裝設(shè)備和操作方法。該設(shè)備放置于生產(chǎn)車間。2 范圍2.1設(shè)備：本次驗(yàn)證確認(rèn)的設(shè)備為吸塑包裝機(jī)，編號(hào)為 SB00012.2材料：本次確認(rèn)使用的材料為PET/PE復(fù)合薄膜和60g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的 具體參數(shù)見供應(yīng)商提供資料。2.3 重新確認(rèn)條件2.3.1設(shè)備相關(guān)變動(dòng)，與吸塑、熱封部位的維護(hù)、改動(dòng)。2.3.2產(chǎn)品包裝材料的變更。2.3.3吸塑、熱合模具的修理。2.3.4使用新的模具。2.3.5有嚴(yán)重產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量事故的發(fā)生。2.4 0（包括兩部分組成：1、確認(rèn)設(shè)

3、備的功能操作；2、確認(rèn)當(dāng)設(shè)備運(yùn)行于常規(guī)條件、 上限條件、下限條件時(shí)的封合過(guò)程，0（過(guò)程需要對(duì)產(chǎn)品的實(shí)際封合過(guò)程和/或樣品 的封合過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，0Q勺評(píng)估應(yīng)包括產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后性能的比較結(jié)果。2.5 封口過(guò)程公司將生產(chǎn)不同型號(hào)的注射針以及輸血器。公司外購(gòu)的PET/PE薄膜和醫(yī)用透析紙， 設(shè)備預(yù)熱后，薄膜經(jīng)吸塑包裝機(jī)吸塑成型，放入產(chǎn)品，然后在相應(yīng)參數(shù)條件下與透析 紙進(jìn)行熱封。然后由切斷刀將已經(jīng)熱合的包裝切割，形成單個(gè)產(chǎn)品。本次確認(rèn)過(guò)程將 通過(guò)調(diào)整溫度工藝參數(shù)的范圍設(shè)定，進(jìn)行比較包裝效果，尋找最合適的參數(shù)范圍。根 據(jù)廠家的指導(dǎo)文件，我們采用熱封溫度200C作為溫度范圍的中間值；為了生產(chǎn)效率，速度

4、選擇較快速度12m/min。由于封合壓力等的變化對(duì)過(guò)程的輸出性能影響不明顯，在這里將不對(duì)其做挑戰(zhàn)試驗(yàn)。一一一二二二三四五六七熱封溫度C）160170180190200210220熱封速度（m/min）123 依據(jù)文件3.1包裝驗(yàn)證控制程序3.2吸塑包裝工藝守則3.3設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度3.4醫(yī)用透析紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.5產(chǎn)品初始污染菌監(jiān)督管理辦法3.6吸塑包裝機(jī)操作手冊(cè)3.7過(guò)程確認(rèn)指南-FDAt薦指南3.8紙塑包裝單包裝及產(chǎn)品確認(rèn)方案4 確認(rèn)小組成員姓名部門職責(zé)張旭寧總工程師批準(zhǔn)方案、批準(zhǔn)報(bào)告；李愛華經(jīng)理審核方案、審核報(bào)告；王濤技術(shù)主管負(fù)責(zé)制定確認(rèn)方案和形成報(bào)告； 負(fù)責(zé)制定包裝確認(rèn)的文件； 負(fù)責(zé)依

5、據(jù)方案準(zhǔn)備確認(rèn)用包裝材料； 負(fù)責(zé)包裝過(guò)程的運(yùn)行，并記錄數(shù)據(jù)。閆修勝設(shè)備主管負(fù)責(zé)設(shè)備安裝和安裝確認(rèn)形成安裝確認(rèn)報(bào)告； 負(fù)責(zé)制定設(shè)備操作規(guī)程、制定設(shè)備維護(hù)規(guī)程并 執(zhí)行。李愛華質(zhì)量主管負(fù)責(zé)制定包裝性能檢測(cè)的檢驗(yàn)規(guī)程；負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并提供檢測(cè)報(bào)告；5 IQ5.1接受標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)表一的要求都已滿足并有完整的書面文件支持時(shí)，可以認(rèn)為安裝確認(rèn) 順利結(jié)束。表一吸塑包裝機(jī)安裝確認(rèn)表In stall validate sheet設(shè)備編號(hào) Equipment No. : SB0001項(xiàng)目item描述picture檢查結(jié)果In spect result完成未完成/不需要1記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號(hào)、設(shè) 備

6、工廠編號(hào)完成2確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔等完成3檢查設(shè)備的緊固和松動(dòng)部件安裝無(wú)誤完成4檢查模具是否安裝到位完成5確認(rèn)所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它 配件都準(zhǔn)備妥當(dāng)并安裝準(zhǔn)確完成6確認(rèn)主電路開關(guān)存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常完成7:確認(rèn)設(shè)備預(yù)維修方案已準(zhǔn)備妥當(dāng)完成8確認(rèn)設(shè)備操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給出 附有簽名和日期的相關(guān)培訓(xùn)記錄。完成9確認(rèn)當(dāng)電壓有一定波動(dòng)時(shí)設(shè)備可以運(yùn)行 正常。完成10確認(rèn)加熱控制器存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常完成11確認(rèn)計(jì)數(shù)器存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常完成12確認(rèn)熱電偶存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常完成13確認(rèn)過(guò)程報(bào)警器存在并運(yùn)行正常完成檢查 check日期 dat

7、e: 2014/12/045.2操作工培訓(xùn)記錄見表二表二操作工培訓(xùn)記錄Worker training note序號(hào)SN.工作內(nèi)容Work content簽名Sig nature日期Date1員工的設(shè)備操作技能秦維太2014.12.102員工的質(zhì)量意識(shí)張旭寧2014.12.103員工生產(chǎn)安全及環(huán)境衛(wèi)生閆修勝2014.12.10注.編號(hào)不夠請(qǐng)自行添加檢查 check日期 date: 2014/12/145.3設(shè)備校驗(yàn)表三儀表校驗(yàn)信息表具體設(shè)備儀表校準(zhǔn)證書見附件1-( 1-3)項(xiàng)目Item設(shè)備編號(hào)No.儀表名稱Name儀表編號(hào)No.校驗(yàn)有效期Period ofvalidity校驗(yàn)部門Dept.校驗(yàn)精

8、度Precisio nBTS-26-01溫度儀BTS-39-A2015-12濰坊市計(jì)量所0.1 rBTS-26-01壓力表BTS-39-C2015-12濰坊市計(jì)量所0.001MPaBTS-26-01時(shí)間控制儀BTS-39-D2015-12濰坊市計(jì)量所0.1s6 OQ6.1 包裝材料的選擇評(píng)價(jià)包裝材料的選擇評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：選用的包裝材料的物理化學(xué)性能;選用的包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料的微生物屏障特性；包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的相適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。6.1.1 包裝材料的物理化學(xué)特性a）評(píng)價(jià)目的：可供選擇的包裝材料基本

9、的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品要求。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強(qiáng)度等）、化學(xué)特性（如薄膜的溶出物指標(biāo)、 pH值、氯、硫含量等）的評(píng)價(jià)。c）判定標(biāo)準(zhǔn)：詳細(xì)必須滿足醫(yī)用透析紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或通過(guò)確認(rèn)供應(yīng)商 提供的質(zhì)量保證書驗(yàn)證。具體檢驗(yàn)報(bào)告詳見：附件26.1.2 包裝材料的毒理學(xué)特征a）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：確認(rèn)包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；c）評(píng)價(jià)方法：見 GB/T14233.2-2005d）判定標(biāo)準(zhǔn)：供應(yīng)商提供的毒理學(xué)測(cè)試報(bào)告。具體報(bào)告詳見：附件26.1.3

10、包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：外觀、熱封強(qiáng)度、包裝完整性。b）評(píng)價(jià)方法：1.外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無(wú)明顯污物、臟點(diǎn)、變 色和破漏等缺陷為接受標(biāo)準(zhǔn)；吸塑泡罩成型完整，各部分 平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn) 品放入。產(chǎn)品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現(xiàn)。此項(xiàng)性能指標(biāo)檢查結(jié)果見下表：具體詳見小包裝檢驗(yàn)報(bào)告附件 3包裝熱合后外觀確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝熱合后外觀能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：檢查熱合是否均勻、熱封過(guò)度、熱封線過(guò)窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、 纖維脫落（開封）驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2

11、驗(yàn)證（操作）操作人員姓名： 張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗(yàn)證目的：包裝熱合后外觀 驗(yàn)證方法：目視距離3045cm，檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。 實(shí)際記錄：熱封溫度產(chǎn)品包裝無(wú)明顯污物、臟點(diǎn)、變色和破漏等 缺陷為接受標(biāo)準(zhǔn)；吸塑泡罩成型完整，各部 分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象， 起筋不得影響產(chǎn)品放入。產(chǎn)品放入后不得有 壓頭、破膜等情況岀現(xiàn)結(jié)果160 C不合格170 C不合格180 C合格190 C合格200 C合格210 C不合格220 C不合格結(jié)論：通過(guò)確認(rèn)，熱合溫度在180200 C時(shí)，外觀完全符合要求驗(yàn)證人/日期：李愛華/2014.12.14審核人/日期：張旭寧/2014.12.1

12、42熱封強(qiáng)度測(cè)試具體詳見小包裝檢驗(yàn)報(bào)告附件 3指定樣品的熱封強(qiáng)度必須達(dá)到依據(jù)產(chǎn)品包裝方式和采用的 包裝材料所確定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于本產(chǎn)品，熱封強(qiáng)度值取不小于1.5 N/15mm。拉伸速度取200mm/min，測(cè)試角度為180 度；樣品寬度為15mm。熱封強(qiáng)度測(cè)試的確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝熱合后包裝的熱封強(qiáng)度能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：熱圭寸強(qiáng)度值不小于 1.5N/15mm驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2驗(yàn)證（操作）操作人員姓名： 張旭寧、李愛換、王濤、閆修勝驗(yàn)證目的：包裝熱封強(qiáng)度的試驗(yàn)驗(yàn)證方法：準(zhǔn)備切割15mm寬試驗(yàn)用樣品，樣品邊緣應(yīng)與熱合區(qū)垂直。夾具夾持塑料復(fù)合膜的自由端，另一個(gè)夾具夾持紙的自由端，使尾

13、部無(wú)支撐地 懸放，以（200 10）mm/min的速度剝離，記錄最大力。測(cè)試角度180度。實(shí)際記錄：熱封溫度剝離實(shí)際值（N/15mm ）結(jié)果160 C1.2不合格170 C1.4不合格180 C1.6合格190 C1.7合格200 C1.8合格210 C1.9合格220 C1.95合格結(jié)論：在200 C熱封后進(jìn)行剝離力檢驗(yàn)均在1.5N/15mm以上。通過(guò)包裝熱拉力檢驗(yàn)結(jié)果判斷透析紙+復(fù)合膜這種材質(zhì)的熱封溫度為180220C，與廠家所給的資料相符。驗(yàn)證人/日期：李愛華/2014.12.14審核人/日期：張旭寧/2014.12.143.包裝完整性檢測(cè)具體詳見小包裝檢驗(yàn)報(bào)告附件 3指定樣品必須通過(guò)包

14、裝完整性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)產(chǎn)品包 裝的具體情況，應(yīng)保證每個(gè)熱封面都有羅丹明溶液浸潤(rùn)， 在放入60 C烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒(méi)有明顯的貫穿整個(gè)熱封面的溶液通道為通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)包裝完整性測(cè)試確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝熱合后包裝的完整密封性,驗(yàn)證要求：無(wú)明顯貫穿熱封面的溶液通道出現(xiàn)驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2驗(yàn)證（操作）操作人員姓名： 張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗(yàn)證目的：包裝的完整性驗(yàn)證方法：包裝袋熱封；將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液） 完全浸入兩分鐘，保證各熱合封面都浸入 用鑷子夾出紙袋后，放入60度烘箱，確 實(shí)際記錄：熱封溫度160 C170 C180 C190 C200 C21

15、0 C220 C結(jié)論：在180-200 C熱封滲透性測(cè)試，未發(fā)現(xiàn) 要求。驗(yàn)證人/日期：李愛華/2014.12.14審核人能能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求中；溶液中；角保溶液揮發(fā)。結(jié)果不合格不合格合格合格合格不合格不合格現(xiàn)滲透和剝離現(xiàn)象，包裝完整性能達(dá)到J日期：張旭寧/2014.12.146.1.4包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過(guò)程。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目:包裝材料對(duì)滅菌劑的良好穿透性；包裝材料在整個(gè)滅菌過(guò)程中或二次滅菌后，其物理特性應(yīng)不 受到有害影響。C）評(píng)價(jià)方法進(jìn)行滅菌前包裝內(nèi)表面及產(chǎn)品的初始污染菌測(cè)定；按以確定 的滅菌條件進(jìn)行滅菌后，進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌試驗(yàn)，

16、以評(píng)價(jià)材料 對(duì)滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。關(guān)于初始污染菌的測(cè)定方法和無(wú)菌試 驗(yàn)方法見相應(yīng)的檢驗(yàn)規(guī)程。包裝后產(chǎn)品經(jīng)滅菌后，評(píng)價(jià)包裝材料的物理特性。評(píng)價(jià)方法 參照相關(guān)檢驗(yàn)規(guī)程?；蛲ㄟ^(guò)滅菌確認(rèn)報(bào)告來(lái)驗(yàn)證。滅菌后性能檢測(cè)記錄驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝材料在已確定的滅菌過(guò)程后能保持良好的相關(guān)性能驗(yàn)證要求：各個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目均合格驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2驗(yàn)證（操作）操作人員姓名： 張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗(yàn)證目的：外觀性能熱封輕度測(cè)試阻菌性驗(yàn)證方法：同上述包裝材料火困前的驗(yàn)證方法實(shí)際記錄：熱封溫度外觀性能熱封強(qiáng)度完整性180 C合格合格合格190 C合格合格合格200 C合格合格合格結(jié)論：經(jīng)測(cè)試，滅菌后，包裝的各項(xiàng)性能

17、均符合要求驗(yàn)證人/日期：李愛華/2014.12.20審核人/日期：張旭寧/2014.12.206.1.5包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應(yīng)性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)因滅菌過(guò)程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)引起墨跡向產(chǎn)品遷移。c）評(píng)價(jià)方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗(yàn)人員在規(guī)定的距離、光照下進(jìn)行觀察。包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝材料上標(biāo)志系統(tǒng)火困前后都能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：檢查包裝標(biāo)簽系統(tǒng)完整和清晰、墨跡無(wú)偏移等驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2驗(yàn)證（操作）操作人員姓名： 張旭寧、李愛華、王

18、濤、閆修勝驗(yàn)證項(xiàng)目：包裝標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的外觀 驗(yàn)證方法：目視距離30cm45cm檢查全部?jī)?nèi)容包裝表面標(biāo)簽標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的正確性。 實(shí)際記錄：熱封溫度L 、Z.火困刖火菌后160 C合格合格170 C合格合格180 C合格合格190 C合格合格200 C合格合格210 C合格合格220 C不合格不合格結(jié)論：經(jīng)確認(rèn)，包裝材料上標(biāo)志系統(tǒng)火困前后都能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。驗(yàn)證人/日期：李愛華/2014.12.20審核人/日期：張旭寧/2014.12.206.2包裝材料與貯存、運(yùn)輸過(guò)程的適合性a）評(píng)價(jià)目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，驗(yàn)證包裝材料是否能保證其特性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：包裝滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行運(yùn)輸模擬試驗(yàn)（ASTMD 4

19、169）及模擬 貯存條件試驗(yàn)（如加速老化條件試驗(yàn)ASTMF 1980-02）后, 確認(rèn)包裝材料的性能是否符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，保持無(wú)菌狀態(tài)。c）評(píng)價(jià)方法加速老化試驗(yàn)方案見單包裝加速老化試驗(yàn)規(guī)程。運(yùn)輸試驗(yàn)應(yīng)考慮產(chǎn)品的運(yùn)輸方式（海運(yùn)/陸運(yùn)）、可能的最長(zhǎng) 運(yùn)輸距離，模擬實(shí)際可能發(fā)生的情況，方案見運(yùn)輸模擬試 驗(yàn)規(guī)程。分析在180C和200r熱封條件下，滅菌后產(chǎn)品20包，置于培養(yǎng)箱、本次老化試驗(yàn) 溫度選擇60r條件下，相對(duì)濕度60%根據(jù)本產(chǎn)品特性，由ASTM198選擇老化因子Q=2。 保存74天后（由ASTM198可計(jì)算，該環(huán)境下81天相當(dāng)于普通環(huán)境下36個(gè)月），進(jìn)行無(wú)菌 檢查。經(jīng)檢測(cè)，該產(chǎn)品在81天老化試驗(yàn)后，仍保持無(wú)菌狀態(tài)，說(shuō)明本產(chǎn)品包裝材料性 能和密封性均良好，亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可以保持3年。6.2 包裝封口條件的設(shè)定6.2.1溫度、壓力、時(shí)間和熱封面的平整度（通常假設(shè)熱