Elecsys骨標(biāo)記物檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、2021/4/261 背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查 2021/4/262 骨質(zhì)疏松患者依從性現(xiàn)狀 骨質(zhì)疏松患者依從性差 1年內(nèi)患者依從性為25%-75%1 1年內(nèi)患者平均堅(jiān)持治療天數(shù)為245d2 高達(dá)60的采取每周一次雙磷酸鹽的患者，以及近80采 取每日一次雙磷酸鹽的患者，在一年內(nèi)停止治療。 1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenop

2、ausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology Clin Chem 1999;45:1858-1860 40個(gè)正常人的-CrossLaps晝夜節(jié)律變換 -CrossLaps (膠原降解產(chǎn)物) 2021/4/2623 -CrossLaps受進(jìn)食的影響 不進(jìn)食組 進(jìn)食組 -CrossLaps (膠原降解產(chǎn)物) 2021/4/2624 骨標(biāo)志物在開(kāi)始治療后骨標(biāo)志物在開(kāi)始治療后3 3個(gè)月就可監(jiān)控治療效果，個(gè)月就可監(jiān)控治療效果， 而應(yīng)用而應(yīng)用BMDBMD來(lái)監(jiān)控治療效果需在開(kāi)始治療后兩年。來(lái)監(jiān)控治療效果需在開(kāi)始治療后兩年。 治療監(jiān)控治療監(jiān)

3、控在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控 三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì) 2021/4/2625 抗吸收治療過(guò)程中抗吸收治療過(guò)程中-crosslaps-crosslaps水平的變化水平的變化 三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì) Responder:Responder: 雙膦酸鹽治療后3周，-crosslaps-crosslaps 水平持續(xù)下降水平持續(xù)下降35-55%35-55% Non-compliant: Non-compliant: 開(kāi)始服藥后，開(kāi)始服藥后，-crossla

4、ps-crosslaps水平水平 下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī)下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī) 囑服藥囑服藥 None-responder or non None-responder or non compliant:compliant: -crosslaps-crosslaps水平輕度下降，提示水平輕度下降，提示 療效差或未按時(shí)服藥療效差或未按時(shí)服藥 -CrossLaps(膠原降解產(chǎn)物)監(jiān)測(cè)療效示意 2021/4/2626 研究證實(shí)治療失或療效差可能由于以下原因造成：研究證實(shí)治療失或療效差可能由于以下原因造成： 1 1、依從性差、依從性差 2 2、吸收不良、吸收不良 3 3、酒精中毒、酒精中毒

5、4 4、活動(dòng)受限、活動(dòng)受限 5 5、糖皮質(zhì)激素治療、糖皮質(zhì)激素治療 6 6、甲亢、甲亢 骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進(jìn)一步做相骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進(jìn)一步做相 應(yīng)的檢查，及時(shí)優(yōu)化治療方案，預(yù)防骨折，節(jié)約治療費(fèi)用。應(yīng)的檢查，及時(shí)優(yōu)化治療方案，預(yù)防骨折，節(jié)約治療費(fèi)用。 治療監(jiān)控治療監(jiān)控可有效鑒別出療效差的患者可有效鑒別出療效差的患者 三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì) 2021/4/2627 合成治療：合成治療： 用用特立帕肽特立帕肽治療的病人在開(kāi)始治治療的病人在開(kāi)始治 療后療后3 3個(gè)月，個(gè)月，total P1N

6、Ptotal P1NP即顯示即顯示 150150的增加。事實(shí)上治療三周的增加。事實(shí)上治療三周 顯示顯示40%40%的增加即表明治療成功。的增加即表明治療成功。 抗吸收治療：抗吸收治療： 用雙膦酸鹽治療的病人用雙膦酸鹽治療的病人total total P1NPP1NP下降下降40%40%，表明治療比較成，表明治療比較成 功。功。 合成治療和抗吸收治療合成治療和抗吸收治療過(guò)程中過(guò)程中total P1NPtotal P1NP水平水平的變化的變化 三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì) P1NP(總I型膠原氨基端前肽)監(jiān)測(cè)療效示意 BMD：骨礦物質(zhì)密度；B

7、TM：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物；SERMs：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；PTH：甲狀旁腺素 1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:3

8、94401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2008;23:115567 骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 各種治療類型骨標(biāo)志物的反應(yīng)各種治療類型骨標(biāo)志物的反應(yīng) 理想情況下，治療后骨再吸收標(biāo)志物濃度將降低，骨形成標(biāo)志物濃度將增加-目前為止， 此效應(yīng)僅見(jiàn)于新藥鍶 抗再吸收治療BTMs降低預(yù)示后續(xù) BMD增高1 骨折風(fēng)險(xiǎn)降低。25 BTM 降低程度與風(fēng)險(xiǎn)降 低程度具有相關(guān)性6 2013-1-3 第28頁(yè) 2012 羅氏 骨形成標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨再吸收標(biāo)志物骨再吸收標(biāo)志物 Strontium ranelate 鍶鹽鍶鹽 SERMs

9、 二磷酸鹽二磷酸鹽 降血鈣素降血鈣素 Teriparatide（PTH）特里帕泰）特里帕泰 抗再吸收（抗再吸收（抑制骨再吸收） Anabolics（促進(jìn)骨形成） 2021/4/2629 抗吸收治療后抗吸收治療后 -crosslaps-crosslaps明顯下明顯下 降（大于降（大于35355555） 合成治療后合成治療后total total P1NPP1NP明顯上升明顯上升（大（大 于于4040） 合成治療后合成治療后 total P1NPtotal P1NP 沒(méi)有明顯上升沒(méi)有明顯上升 抗吸收治療后抗吸收治療后- - crosslapscrosslaps 沒(méi)有明顯下降沒(méi)有明顯下降 維持目前治

10、療，繼續(xù)監(jiān)控維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控 （每（每6 61212個(gè)月個(gè)月1 1次）次） 詢問(wèn)依從性、胃腸副反應(yīng)，詢問(wèn)依從性、胃腸副反應(yīng)， 調(diào)整治療方案調(diào)整治療方案 診斷診斷骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 治療治療3 3個(gè)月后重測(cè)個(gè)月后重測(cè) 開(kāi)始治療，檢測(cè)標(biāo)志物的基礎(chǔ)值開(kāi)始治療，檢測(cè)標(biāo)志物的基礎(chǔ)值 （抗吸收治療：（抗吸收治療：-crosslaps -crosslaps ，合成治療：，合成治療：total P1NP total P1NP ） IOF：P1NP/-CrossLaps監(jiān)測(cè)OP治療的推薦流程 2021/4/2630 骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOFIOF） Elecsys

11、Elecsys 類型類型治療治療期望值期望值檢測(cè)間隔檢測(cè)間隔 -CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收 標(biāo)志物標(biāo)志物 抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降 35355555 治療前測(cè)基礎(chǔ)值，治療治療前測(cè)基礎(chǔ)值，治療 后后3 3個(gè)月判斷治療效果個(gè)月判斷治療效果/ / 調(diào)整治療方案，以后每調(diào)整治療方案，以后每 6 61212個(gè)月監(jiān)控一次個(gè)月監(jiān)控一次 total P1NP total P1NP 骨形成骨形成 標(biāo)志物標(biāo)志物 抗吸收治療抗吸收治療 合成代謝治療合成代謝治療 至少下降至少下降 4040 至少增加至少增加 4040 N-MID N-MID Osteocalcin Osteoc

12、alcin 骨轉(zhuǎn)換骨轉(zhuǎn)換 標(biāo)志物標(biāo)志物 抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降 20%20%40%40% Source; Roche,2005 2021/4/2631 代謝性骨病鑒別診斷代謝性骨病鑒別診斷 PTH / PTH / Ca Ca Pi Pi 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 BMDBMD降低降低 原發(fā)甲旁亢原發(fā)甲旁亢(PTH )(PTH ) 骨腫瘤骨腫瘤(PTH )(PTH ) 旁癌綜合征旁癌綜合征(PTH )(PTH ) PTH PTH Ca (Ca () /) / Pi (Pi ()/ )/ 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 PTH (PTH () ) Ca /Pi Ca /Pi 正常正常 骨標(biāo)志物正常骨標(biāo)志物

13、正常 治療有效治療有效 PTH PTH 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 Ca /Pi Ca /Pi 正常正常 治療無(wú)效治療無(wú)效 原發(fā)性原發(fā)性 骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥 血血PTH/Ca /Pi/PTH/Ca /Pi/骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 PTH PTH 骨標(biāo)志物正常骨標(biāo)志物正常 Ca /Pi Ca /Pi 正常正常 治療無(wú)效治療無(wú)效 測(cè)測(cè) 量量 因因 素素 繼發(fā)甲旁亢繼發(fā)甲旁亢 PiPi：腎小球：腎小球 PiPi：腎小管：腎小管 甲亢甲亢 性腺功能減退性腺功能減退 先天畸形先天畸形 體質(zhì)性骨病體質(zhì)性骨病 腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨 CushingCushing綜合征綜合征 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 Paget Pag

14、et 骨病骨病 絕經(jīng)后絕經(jīng)后 OPOP 老年性老年性 OPOP 特發(fā)性青少年特發(fā)性青少年 OPOP 2021/4/2632 一、一、 骨質(zhì)疏松癥概況骨質(zhì)疏松癥概況 二、二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法 三、三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì) 四、四、 PTHPTH以及維生素以及維生素D D輔助診斷輔助診斷 2021/4/2633 甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成， 含84個(gè)氨基酸，分子量為9.5KD。 PTH(PTH(甲狀旁腺素甲狀旁腺素) )的生理作用：的生理作用： 對(duì)骨的作用 骨是最大的鈣儲(chǔ)備庫(kù)

15、，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。 對(duì)腎的作用 促進(jìn)磷的排出及鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。 對(duì)維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進(jìn)高活性 的1,25-(OH)2-D3的生成。 對(duì)小腸的作用 PTH促進(jìn)小腸對(duì)鈣和磷的吸收。 PTH PTH 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素 2021/4/2634 25-(OH) Vit D3是Vit D的代謝產(chǎn)物，也是 人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定，檢測(cè) 25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過(guò)它就可以了 解整個(gè)維生素D的情況 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 維生素D缺乏導(dǎo)致缺

16、鈣，引起人體骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥的常見(jiàn)病因 營(yíng)養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等） Vitamin DVitamin D3 3 (25-OH) (25-OH) 2525羥基維生素羥基維生素D3D3 2021/4/2635 Lips, JBMR 2007;Lips, JBMR 2007; 低低(25-OH) VitD3患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn) 骨折組 骨折組 對(duì)照組 對(duì)照組 中度缺乏 輕度 2021/4/2636 維生素 D缺乏: 10 ng/ml 150 ng/ml 375 nmol/L 臨床臨床(25-OH) VitD3水平水平判讀判讀 Thomas,

17、 L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366 補(bǔ)充補(bǔ)充VitD3VitD3三到四個(gè)月后，需重復(fù)檢測(cè)血清三到四個(gè)月后，需重復(fù)檢測(cè)血清25(OH)VitD325(OH)VitD3，用來(lái)調(diào)整治療劑量。，用來(lái)調(diào)整治療劑量。 2021/4/2637 推薦 1 、服用前檢測(cè)VD水平 2、 補(bǔ)充VD應(yīng)確?；颊哌_(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml(75 nmol/L ) （補(bǔ)充（補(bǔ)充VDVD劑量換算劑量換算 100IU 100IU 升高升高 1ng/ml1ng/ml） 3、三個(gè)月后需重復(fù)檢測(cè)VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo) IOFIOF的立場(chǎng)的立場(chǎng) 合適的25-OHD25-OHD補(bǔ)充劑量補(bǔ)充

18、劑量 IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:11511154 2021/4/2638 原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物 PTH (PTH (甲狀旁腺素) 25(OH)D325(OH)D3(維生素 D) 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物 tP1NPtP1NP （總I型膠原氨基 端前肽） -CrossLaps-CrossLaps （-膠原降解產(chǎn) 物） N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ） 原

19、發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松: :年齡增年齡增 加、絕經(jīng)加、絕經(jīng) 這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨 代謝的狀態(tài)代謝的狀態(tài) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 : : 甲亢、甲亢、 甲旁亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病骨髓瘤、白血病 、惡性腫瘤、長(zhǎng)期臥床、惡性腫瘤、長(zhǎng)期臥床、 激素類藥物等激素類藥物等 這兩種標(biāo)志物有助于評(píng)估繼發(fā)這兩種標(biāo)志物有助于評(píng)估繼發(fā) 性骨質(zhì)疏松的病因性骨質(zhì)疏松的病因 2021/4/2639 1 1 清晨空腹檢查清晨空腹檢查 2 2 兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間 開(kāi)單免疫檢驗(yàn)項(xiàng)目骨松兩項(xiàng)（三項(xiàng)，五項(xiàng)）開(kāi)單免疫檢驗(yàn)項(xiàng)目骨松兩項(xiàng)（三項(xiàng)，五項(xiàng)） 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物使用

20、注意事項(xiàng) 2021/4/2640 骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用小結(jié)骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用小結(jié) 骨標(biāo)志物有助于：骨標(biāo)志物有助于： 在開(kāi)始治療后前3個(gè)月監(jiān)測(cè)治療效果 鑒別依從性差和不能持續(xù)治療的患者 鑒別對(duì)治療無(wú)效的患者 VD應(yīng)確?；颊哌_(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml 2021/4/2641 Thank you for your attentionThank you for your attention Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031 China This presentation is our intellectual property. Wi

21、thout our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties. COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche 9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。21.5.621.5.6Thursday, May 06, 2021 10、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*5/6/2021 9:45:24 PM 11、人總是珍惜為得到。21.5.6*May-216-May-21 12、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Thursday, May 06, 2021 13、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己