小兒止咳糖漿工藝驗證方案

1、文件編號： DS-P04-003版號： A/0小兒止咳糖漿工藝驗證方案起草日期審核日期批準日期起草人審核人批準人 生效日期藥業(yè)股份有限公司藥業(yè)股份有限公司小兒止咳糖漿工藝驗證方案驗證方案組織與實施該工藝驗證工作生產(chǎn)部負責組織，質(zhì)檢部、動力設(shè)備部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員組長：劉偉副組長：于桂莉小組成員所在部門職務(wù)劉長生動力設(shè)備部部長孫懷珍質(zhì)檢部副部長金淵宏化驗室主任于靖制劑車間主任藥業(yè)股份有限公司目錄1 驗證的目的和范圍2 工藝驗證小組成員及職責劃分3 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況3.2背景3.3 生產(chǎn)工藝3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備3.5 飲用水、純化水3.6 生產(chǎn)環(huán)境3.7 與本驗證

2、方案相關(guān)文件及規(guī)程4 工藝驗證4.1 配制4.1.1 目的4.1.2 操作方法4.1.3 中間控制標準4.1.4 收集驗證資料4.1.5 小結(jié)4.2 C 型瓶處理4.2. 目的4.2.2 操作方法4.2.3 中間控制標準4.2.4 收集驗證資料4.2.5 小結(jié)4.3 罐封4.3.1 目的4.3.2 操作方法4.3.3 中間控制標準藥業(yè)股份有限公司4.3.4 小結(jié)4.4 檢漏滅菌4.4.1 目的4.4.2 操作方法4.4.3 中間控制標準4.4.4 收集驗證資料4.4.5 小結(jié)4.5 燈檢4.5.1 目的4.5.2 操作方法4.5.3 中間控制標準4.5.4 收集驗證資料4.5.5 小結(jié)4.6

3、包裝4.6.1 目的4.6.2 操作方法4.6.3 中間控制標準4.6.4 收集驗證資料4.6.5 小結(jié)5 小兒止咳糖漿成品質(zhì)量檢查及成品率6 包裝材料的物料平衡7 驗證批次8 驗證周期9 驗證結(jié)果收集及整理10 驗證結(jié)果評定與結(jié)論11 附件1 驗證的目的和范圍1.1 目的小兒止咳糖漿生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、 C 型瓶處理、罐封、檢漏滅菌、燈檢、包 裝等步驟。為評價小兒止咳糖漿生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變量，根據(jù)GMP要求，希9定小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝驗證方案，對生產(chǎn)過程進行同步驗證，以保證在正常生產(chǎn)條件下生 產(chǎn)下生產(chǎn)出質(zhì)量合格，均一穩(wěn)定的小兒止咳糖漿。驗證過程后，嚴格按本

4、驗證方案內(nèi)容進行。1.2 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件F 小兒止咳糖漿的生產(chǎn)。2 工藝驗證小組成員職責劃分2.1 組長副組長組員2.2 驗證小組人員分工2.2.1 組長負責驗證方案起草，并對驗證結(jié)果進行分析后起草驗證報告，報驗證委員會。2.2.2 副組長負責驗證方案規(guī)定范圍的產(chǎn)品生產(chǎn)安排協(xié)調(diào)及實施工作。2.2.3 負責產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備清場、清潔、消毒管理，產(chǎn)品取樣及安排樣品的檢驗工作。2.2.4 負責設(shè)備的操作及維護保養(yǎng)工作。2.2.5 收集各項驗證記錄3. 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況本品為糖漿劑。祛痰、鎮(zhèn)咳。用于小兒感冒引起的咳嗽3.2 背景 小兒止咳糖

5、漿所用的廠房、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、9水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)及設(shè)備在安裝完成后， 已于 2004年 5月 日完成了全面驗證。3.3 生產(chǎn)工藝小兒止咳糖漿是按照下述工藝文件進行生產(chǎn)的藥業(yè)股份有限公司3.3.1 工藝規(guī)程 ：見小兒止咳糖漿規(guī)程3.3.2 工藝流程圖：小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝流程圖（附錄）3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備 小兒止咳糖漿所用主要設(shè)備均已通過驗證并符合生產(chǎn)工藝的要求。3.5 飲用水、純化水 小兒止咳糖漿所用飲用水和純化水均已通過驗證符合工藝要求。3.6 生產(chǎn)環(huán)境：空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、均已經(jīng)過驗證并符合工藝要求。3.7 與本驗證方案相關(guān)文件及規(guī)程 提供小兒止咳糖漿產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)，純

6、化水系統(tǒng)、廠房及設(shè)備的有關(guān)驗證文件 及驗證文件編號。4. 工藝驗證4.1 配制4.1.1 目的確認小兒咳糖漿配制工序所得配制液，質(zhì)量應(yīng)符合要求。4.1.2 操作方法：參見配制崗位標準操作規(guī)程文件4.1.3 中間控制標準項目標準性狀紅棕色半透明的粘稠液體，味甜相對密度4.1.4 收集驗證資料1.20-1.30收集三批小兒止咳糖漿配制結(jié)束后藥液所測的各項中間控制結(jié)果，并記錄。4.1.5 小結(jié) 對所收集數(shù)據(jù)進行分析，并由此得出配制工序的驗證結(jié)果，證明配制工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的穩(wěn) 定性及可能性。4.2 洗瓶4.2.1 目的確認洗瓶后對產(chǎn)品質(zhì)量影響符合質(zhì)量要求4.2.2 操作方法：參見洗瓶崗位標準操作規(guī)程文

7、件4.2.3 中間控制標準藥業(yè)股份有限公司項目外觀標準要求無破損、無雜質(zhì)、無裂紋4.2.4 收集驗證資料對三批洗后的C型瓶進行監(jiān)測，記錄檢測結(jié)果4.2.5 小結(jié)對所收集數(shù)據(jù)進行分析、總結(jié)、并得出洗瓶工序的驗證結(jié)果，證明洗瓶工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的 穩(wěn)定性及可能性。4.3 灌封4.3.1 目的 確認灌封后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求。4.3.2 操作方法：參見灌封崗位標準操作規(guī)程文件4.3.3 中間控制標準項 目 標 準 要 求性狀 紅棕色半透明狀粘稠液體，味甜裝量 10ml10.5ml4.3.4 收集驗證資料 對三批小兒止咳糖漿灌封結(jié)束后各項進行監(jiān)測記錄檢測結(jié)果。4.3.5 小結(jié) 對所收集數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)

8、并由此得出灌封工序的驗證結(jié)果，證明灌封工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的 穩(wěn)定性及可能。4.4 滅菌檢漏4.4.1 目的 確認滅菌檢漏后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求。4.4.2 操作方法：參見滅菌檢漏崗位標準操作規(guī)程文件4.4.3 中間控制標準項 目 標 準要 求外觀性狀微生物限度紅棕色半透明粘稠液體，無異物細菌w 80個/ml霉菌、酵母菌w 80個/ml大腸桿菌不得檢出4.4.4 收集驗證資料 收集小兒止咳糖漿三批經(jīng)過滅菌檢漏后的產(chǎn)品各項質(zhì)量指標進行檢驗，并記錄。4.4.5 小結(jié) 對所收集數(shù)據(jù)進行分析，總結(jié)，并此得出，滅菌，檢漏工序的驗證結(jié)果，證明滅菌，檢漏工 序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及可能性。4.5 燈檢4.5.

9、1 目的 確認燈檢后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求4.5.2 操作方法：參見燈檢崗位標準操作規(guī)程文件4.5.3 中間控制標準項目 標 準 要 求外觀 無破損、無漏藥、無異物、無沉淀不溶物4.5.4 收集驗證資料 對三批燈檢后的產(chǎn)品中間控項目進行監(jiān)測，記錄檢測結(jié)果4.5.5 小結(jié) 對所收集數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)，并由此得出燈檢工序的驗證結(jié)果，證明燈檢工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝 的穩(wěn)定性及可能性。4.6 包裝4.6.1 目的 確認包裝操作過程符合生產(chǎn)工藝要求4.6.2 操作方法：參見包裝崗位標準操作規(guī)程文件4.6.3 半成品標準 全部檢查結(jié)果都符合小兒止咳糖漿成品質(zhì)量標準4.6.4 收集驗證資料 收集三批小兒止咳糖漿經(jīng)過

10、包裝是否符合質(zhì)量要求。4.6.5 小結(jié) 對所收集的數(shù)據(jù)進行分析并得出結(jié)論5 小兒止咳糖漿成品質(zhì)量檢查及成品率5.1 目的通過成品質(zhì)量檢驗，評價小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝是否符合規(guī)定5.2 評價方法 收集三批檢驗結(jié)果是否符合質(zhì)量標準規(guī)定。5.3 標準全部檢驗結(jié)果應(yīng)符合小兒止咳糖漿成品質(zhì)量標準 成品的收率應(yīng)為 96-99 6 包裝材料的物料平衡6.1 目的評價包材的物料平衡控制情況6.2 評價方法審核包材的物料平衡表6.3 標準小盒、標簽、說明書、大箱的物料平衡應(yīng)為 100。7 驗證批次本驗證試驗應(yīng)連續(xù)進行三批8 驗證周期驗證周期二年9 驗證結(jié)果收集及整理工藝驗證小組負責人收集各項驗證、結(jié)果，根據(jù)驗證結(jié)

11、果起草驗證報告，報驗證委員會10 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審做出驗證結(jié)論發(fā)放驗證證書。11 附件11.1 附件 1 驗證方案審核批準表附件1驗證方案審核批準表驗證方案名稱：小兒止咳糖漿方案起草人：起草時間：方案審核人：審核意見：年月日方案批準人：批準意見：年月日備注：藥業(yè)股份有限公司目錄1 處方工藝與工藝流程1.1 處方工藝1.1.1 生產(chǎn)處方1.1.2 生產(chǎn)工藝1.2 生產(chǎn)工藝流程2. 批生產(chǎn)記錄與操作規(guī)程2.1 批生產(chǎn)記錄2.2 標準操作規(guī)程3. 與本工藝驗證相關(guān)的驗證文件4. 工藝驗證4.1 配制4.1.1 驗證資料4.1.2 數(shù)據(jù)分析4.1.3 小結(jié)4.2

12、 洗瓶4.2.1 驗證資料4.2.2 數(shù)據(jù)分析4.2.3 小結(jié)4.3 灌封4.3.1 驗證資料4.3.2 數(shù)據(jù)分析4.3.3 小結(jié)4.4 檢漏滅菌4.4.1 驗證資料4.4.2 數(shù)據(jù)分析4.4.3 小結(jié)4.5 燈檢藥業(yè)股份有限公司4.5.1 驗證資料4.5.2 數(shù)據(jù)分析4.5.3 小結(jié)4.6 包裝4.6.1 驗證資料4.6.2 數(shù)據(jù)分析4.6.3 小結(jié)5 包裝材料物料平衡控制限度6 小兒止咳糖漿成品檢驗結(jié)果7 驗證總結(jié)8 驗證報告書9 驗證項目合格證書1處方工藝與工藝流程1.1處方工藝1.1.1工藝處方物料名稱處方制造處方甘草流浸膏150ml57.60L桔梗流浸膏30ml11.52L氯化銨10

13、g3.84kg橙皮酊20ml7.68L蔗糖650g249.60kg苯甲酸鈉5g1.92kg制成1000ml38.4萬ml注：每支裝10ml1.1.2生產(chǎn)工藝以上四味，取蔗糖249.6kg，加飲用水小煮沸溶解后，濾過、放冷、濾液加甘草流浸膏，桔 梗流浸膏，橙皮酊、氯化銨與苯甲酸鈉 1.92kg （用純化水溶液）攪勻、濾過、加水制成 38.4 萬ml,即得。1.2生產(chǎn)工藝流程：詳見附錄小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝流程圖2.批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄與標準操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)能及時、準確、真實地記錄生產(chǎn)過程中的每一具體，步驟及各工 藝控制點，具有質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括

14、：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)數(shù)量、日期、操 作者及復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算，生產(chǎn)過 程的控制記錄及特殊問題的記錄。其具體形式可見小兒止咳糖漿批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。與本驗證有關(guān)的040501、040502、040503三批小兒止咳糖漿批生產(chǎn)和批包裝記錄存放在 質(zhì)檢部，應(yīng)保存至有效期后1年。2.2標準操作規(guī)程與本驗證有關(guān)的標準操作規(guī)程，詳見各相關(guān)工序的崗位操作SOP設(shè)備操作SOP設(shè)備清潔SOP中間控制SOP等。3與本工藝驗證相關(guān)的驗證文件如下表:序號驗證名稱驗證文件編號1潔凈廠房驗證文件2空氣凈化系統(tǒng)驗證文件3純化水系統(tǒng)驗證文件4空氣壓縮系統(tǒng)驗證文件5真空

15、檢漏滅菌柜驗證文件6罐封機驗證文件4工藝驗證4.1配制4.1.1驗證資料將備好的物料投入口服液配制罐中，按工藝規(guī)程及崗位標準操作規(guī)程進行配制，配制后藥液 經(jīng)板框過濾機過濾，檢查濾后藥液的性狀、相對密度等指標，并計算配制工序物料平衡收率, 記錄所得數(shù)據(jù)。批號號、性狀相對密度123123表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示4.1.2數(shù)據(jù)分析：4.1.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.2洗瓶421驗證資料經(jīng)檢查合格后的洗瓶工藝要求進行洗瓶。檢測情況如下表:批次樣品號123123123夕卜觀表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示4.2.2數(shù)據(jù)分析

16、：4.2.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.3灌封4.3.1經(jīng)檢查合格后的配制液按工藝要求進行灌封，其裝藥 C型瓶性狀、裝量，檢測情況如F表:批次樣品號123123123性狀裝量表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示432數(shù)據(jù)分析433小結(jié)執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.4滅菌檢漏4.4.1驗證資料經(jīng)檢漏對C型瓶的外觀性狀進行觀察，計算收率，記錄結(jié)果見下表:批次樣品號123123123外觀性狀收率4.4.2數(shù)據(jù)分析:4.4.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.5燈檢經(jīng)對C型瓶的外觀性狀進行觀察，計算收率，記錄結(jié)果見下表:批次樣品號123123123外觀性狀收率4.5.1數(shù)據(jù)分析:4.5.2小結(jié)；執(zhí)行部門執(zhí)行人