免疫學(xué)免疫球蛋白與抗體

1、l1 1、抗體、抗體(Ab)(Ab) l概念：概念：是B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、增 殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā) 生特異結(jié)合的免疫球蛋白。 存在部位：存在部位： 抗體主要存在于血清、組織液和其他外抗體主要存在于血清、組織液和其他外 分泌液中。分泌液中。 將抗體介導(dǎo)的免疫稱為將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫體液免疫。 將含有抗體的血清稱為將含有抗體的血清稱為抗血清抗血清或或免疫血免疫血 清清。 2021-5-22 l2 2、免疫球蛋白、免疫球蛋白(Ig)(Ig) l概念 l指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 l存在形式 l分泌型（分泌型（sIg）：）：抗體，抗體，分泌進(jìn)入體液

2、分泌進(jìn)入體液, 介導(dǎo)體液免疫介導(dǎo)體液免疫 應(yīng)答。應(yīng)答。 l膜型（膜型（mIg）：）： BCR（B細(xì)胞受體細(xì)胞受體) (1)(1)抗體是生物學(xué)功能上的概念；免疫球蛋白是抗體是生物學(xué)功能上的概念；免疫球蛋白是 化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的概念。 (2)(2) 抗體都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都抗體都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都 是抗體，它包括抗體球蛋白、異常免疫球蛋是抗體，它包括抗體球蛋白、異常免疫球蛋 白等。白等。 3、抗體與免疫球蛋白的關(guān)系：、抗體與免疫球蛋白的關(guān)系： 第一節(jié)第一節(jié) 免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 四肽鏈結(jié)構(gòu)：四肽鏈

3、結(jié)構(gòu)： 免疫球蛋白免疫球蛋白呈呈“Y”字型的四肽鏈，由字型的四肽鏈，由2 條相同長的重鏈（條相同長的重鏈（H鏈）和鏈）和2條相同短的輕鏈條相同短的輕鏈 （L鏈）通過鏈間二硫鍵連接而成，又稱鏈）通過鏈間二硫鍵連接而成，又稱Ig分分 子的單體。子的單體。 免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu) 兩對兩對 根據(jù)根據(jù)H鏈恒定區(qū)氨基酸鏈恒定區(qū)氨基酸 的組成和排列順序的差異的組成和排列順序的差異 及其抗原特異性不同，分及其抗原特異性不同，分 為為、鏈，形成鏈，形成 IgA、IgG、IgM、IgD和和 IgE。 1.H1.H鏈鏈 根據(jù)根據(jù)L L鏈的結(jié)構(gòu)和抗原特異性不同，可分為鏈的結(jié)構(gòu)和抗原特異性不

4、同，可分為k k 鏈與鏈與鏈，組成的鏈，組成的IgIg分別稱為分別稱為k k型型IgIg與與型型IgIg。 天然天然IgIg分子中，分子中， 重鏈同類，輕鏈同型。重鏈同類，輕鏈同型。 2.L2.L鏈鏈 以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的的H鏈上，鏈上， 將單體將單體Ig分子連接為多聚體。如，二聚體分子連接為多聚體。如，二聚體IgA和和 五聚體五聚體IgM。 3.3.連接鏈（連接鏈（J J鏈）鏈） 五類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖五類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖 是由黏膜上皮細(xì)胞分泌的一種含是由黏膜上皮細(xì)胞分泌的一種含糖糖的的多多 肽鏈肽鏈，以非共價(jià)形式結(jié)合于，以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體

5、上，二聚體上， 并一起被分泌到黏膜表面，具有并一起被分泌到黏膜表面，具有抵抗蛋白水抵抗蛋白水 解酶的作用解酶的作用，保護(hù)保護(hù)sIgA鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)。 4.4.分泌片（分泌片（SPSP） IgM和和SIgA結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖 黏膜黏膜sIgAsIgA的合的合 成和作用部位成和作用部位 2021-5-22 可變區(qū)可變區(qū)（V）靠近靠近N端端H鏈約鏈約l/4或或1/5和和L鏈約鏈約1/2的氨基酸的種類、排的氨基酸的種類、排 列順序與構(gòu)型變化很大，稱為列順序與構(gòu)型變化很大，稱為H鏈和鏈和L鏈的可變區(qū)。鏈的可變區(qū)。 V區(qū)為區(qū)為VH和和VL。 超變區(qū)超變區(qū)（HVR）或稱互補(bǔ)決定區(qū)（）或稱互補(bǔ)決定區(qū)（comp

6、lementarity-determining region, CDR）每條鏈各有每條鏈各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變， 稱為超變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)。稱為超變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)。 1.1.可變區(qū)（可變區(qū)（V V區(qū)）區(qū)） 二、免疫球蛋白的分區(qū)二、免疫球蛋白的分區(qū) Ig Ig 的多肽鏈羧基端（的多肽鏈羧基端（C C端），端），H H鏈的鏈的3/43/4或或4/54/5 （IgEIgE、IgMIgM）和）和L L鏈的鏈的1/21/2氨基酸的數(shù)量、種類、氨基酸的數(shù)量、種類、 排列順序、構(gòu)型及含糖量均較穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)排列順序、構(gòu)型及含糖量均較穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)

7、（C C區(qū)），分別稱為區(qū)），分別稱為C CH H和和C CL L。 2.2.恒定區(qū)（恒定區(qū)（C C區(qū)）區(qū)） 位于位于CH1CH1與與CH2CH2之間之間 富含脯氡酸，不易形成氫鍵且多二硫鍵，因富含脯氡酸，不易形成氫鍵且多二硫鍵，因 此易伸展彎曲，有利于此易伸展彎曲，有利于IgIg分子變構(gòu)與抗原決定簇分子變構(gòu)與抗原決定簇 結(jié)合。結(jié)合。 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 3.3.鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū) 免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)及其功能免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)及其功能 三、免疫球蛋白的功能區(qū)三、免疫球蛋白的功能區(qū) 免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成幾個(gè)由鏈免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成幾個(gè)由鏈 內(nèi)

8、二硫鍵連接成的環(huán)狀球形結(jié)構(gòu)，這些球形結(jié)構(gòu)內(nèi)二硫鍵連接成的環(huán)狀球形結(jié)構(gòu)，這些球形結(jié)構(gòu) 稱為免疫球蛋白的功能區(qū)。稱為免疫球蛋白的功能區(qū)。 免疫球蛋白的每一個(gè)功能區(qū)都是由大約免疫球蛋白的每一個(gè)功能區(qū)都是由大約110個(gè)個(gè) 氨基酸氨基酸組成。組成。 （1）重鏈功能區(qū)）重鏈功能區(qū): IgG、 IgA、 IgD的重鏈有的重鏈有4個(gè)功能區(qū)，個(gè)功能區(qū)， 分分 別為別為VH、CH1、CH2、CH3； IgM和和IgE有有5個(gè)功能區(qū)，即比個(gè)功能區(qū)，即比IgG等多一等多一 個(gè)個(gè)CH4。 （3）輕鏈只有）輕鏈只有VL和和CL兩個(gè)功能區(qū)。兩個(gè)功能區(qū)。 功能區(qū)示意圖 以以IgGIgG為例，各功能區(qū)的功能如下：為例，各功能區(qū)

9、的功能如下： 1.VH和和VL：識(shí)別、結(jié)合抗原的部位。：識(shí)別、結(jié)合抗原的部位。 2.CH1和和CL：遺傳標(biāo)志所在。：遺傳標(biāo)志所在。 3.CH2：有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，參與活化補(bǔ)體。：有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，參與活化補(bǔ)體。 4.CH3：與抗體的親細(xì)胞性有關(guān)，可與肥大細(xì)胞、嗜堿：與抗體的親細(xì)胞性有關(guān)，可與肥大細(xì)胞、嗜堿 性粒細(xì)胞表面的性粒細(xì)胞表面的 Fc受體結(jié)合，引起超敏反應(yīng)。受體結(jié)合，引起超敏反應(yīng)。 1 1、木瓜蛋白酶水解片段：、木瓜蛋白酶水解片段： 木瓜蛋白酶將木瓜蛋白酶將IgIg分子鉸鏈區(qū)近分子鉸鏈區(qū)近N N端的兩條端的兩條H H鏈裂解：鏈裂解： 兩個(gè)完全相同的兩個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（抗原結(jié)合片段（Fab

10、Fab段）段） 和一個(gè)和一個(gè)可結(jié)晶片段（可結(jié)晶片段（FcFc段）段） 四、免疫球蛋白的水解片段四、免疫球蛋白的水解片段 1 1、木瓜蛋白酶的水解作用、木瓜蛋白酶的水解作用 二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片 段段 （FabFab段）段） 一個(gè)可結(jié)晶片段一個(gè)可結(jié)晶片段（FcFc段段） 木瓜蛋木瓜蛋 白酶白酶 水解水解 IgGIgG FabFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。 FcFc段保留了同種異型抗原性和段保留了同種異型抗原性和IgIg相應(yīng)功能區(qū)的生相應(yīng)功能區(qū)的生 物學(xué)活性物學(xué)活性（是（是IgIg 與免疫分子和效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合并作用的部位）與免疫分子和效

11、應(yīng)細(xì)胞結(jié)合并作用的部位）。 在絞鏈區(qū)近在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈端切斷重鏈 在絞鏈區(qū)近在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈端切斷重鏈 2021-5-22 2 2、胃蛋白酶水解片段：、胃蛋白酶水解片段： 胃蛋白酶將胃蛋白酶將H H鏈從鏈間二硫鍵近鏈從鏈間二硫鍵近C C端處切斷，形成：端處切斷，形成： 1 1個(gè)能與抗原特異性結(jié)合的大個(gè)能與抗原特異性結(jié)合的大片段片段F(ab)2F(ab)2 一些一些小分子多肽碎片小分子多肽碎片pFcpFc 1.1.有利于闡明有利于闡明IgIg的結(jié)構(gòu)及生物活性的結(jié)構(gòu)及生物活性 2.2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化，避免超敏有利于生物制品的生產(chǎn)和純化，避免超敏 反應(yīng)的發(fā)生。反應(yīng)的發(fā)生。 2

12、、胃蛋白酶的水解作用 胃蛋白酶胃蛋白酶 水解水解 一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的F F （abab）2 2段段 小分子多肽碎片（小分子多肽碎片（pFcpFc） （無生物學(xué)活性）（無生物學(xué)活性） IgGIgG 在絞鏈區(qū)近在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈端切斷重鏈 在絞鏈區(qū)近在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈端切斷重鏈 一、一、IgGIgG 二、二、IgMIgM 三、三、IgAIgA 四、四、IgDIgD 五、五、IgEIgE 第二節(jié)第二節(jié) 各類各類Ig的特性和功能的特性和功能 IgG主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成， 于出生后于出生后3個(gè)月開始合成，以個(gè)月開始合成，以單體單體形

13、式存在于形式存在于 血液和細(xì)胞外液中，是血液和細(xì)胞外液中，是血清和細(xì)胞外液中含量血清和細(xì)胞外液中含量 最高的最高的Ig，人類，人類IgG有有IgG14四個(gè)亞類。四個(gè)亞類。 一、一、IgGIgG (1) (1)單體分子；單體分子； (2)(2)四個(gè)亞類；四個(gè)亞類； (3)(3)血清中血清中含量最高含量最高的的IgIg（7575-80-80）；）； (4) (4)半衰期最長（半衰期最長（20-2320-23天天) )； (5)(5)出現(xiàn)晚出現(xiàn)晚,3,35 5歲達(dá)成人水平。歲達(dá)成人水平。 1. 1. 一般特性一般特性 (1)(1)唯一能透過胎盤唯一能透過胎盤的的AbAb （新生兒抗感染）；（新生兒抗

14、感染）； (2)(2)再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要AbAb 、抗感染、抗感染Ab(Ab(具有具有抗菌、抗菌、 抗病毒、抗毒素和免疫調(diào)理抗病毒、抗毒素和免疫調(diào)理作用作用) )； (2)(2)激活補(bǔ)體（裂解細(xì)胞）；激活補(bǔ)體（裂解細(xì)胞）； (3)(3)調(diào)理作用調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬促進(jìn)吞噬）；）； (4)(4)介導(dǎo)介導(dǎo)ADCCADCC（細(xì)胞毒作用）；（細(xì)胞毒作用）； (5)(5)參與參與型、型、型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 2. 2. 功能功能 2021-5-22 IgM主要是由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，分為主要是由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，分為 兩種：兩種： 1、膜結(jié)合型：單體

15、，以膜結(jié)合型表達(dá)于、膜結(jié)合型：單體，以膜結(jié)合型表達(dá)于B細(xì)胞表面，是細(xì)胞表面，是 未成熟未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志，構(gòu)成細(xì)胞的標(biāo)志，構(gòu)成BCR。 2、血清型、血清型 ：五聚體，天然：五聚體，天然ABO血型抗體，類風(fēng)濕因子血型抗體，類風(fēng)濕因子 均為血清型均為血清型IgM。 二、二、IgMIgM J J 鏈鏈 IgM 抗 體 結(jié) 構(gòu) 分分 泌泌 型型 IgM膜膜 型型 IgM mIgM Iga a Igb bIga a Igb b sIgM 五聚體的特性五聚體的特性 1 1、是、是分子量最大分子量最大的，又稱巨球蛋白。因不能通過的，又稱巨球蛋白。因不能通過 血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血癥。血管壁，主要

16、在血液中，可以抑制菌血癥。 2 2、合成：個(gè)體發(fā)育中、合成：個(gè)體發(fā)育中最早合成最早合成，胎兒發(fā)育晚期即，胎兒發(fā)育晚期即 可合成（可合成（胎兒時(shí)期唯一能自己合成的胎兒時(shí)期唯一能自己合成的）。）。 母體的母體的IgMIgM不能通過胎盤不能通過胎盤，所以新生兒臍帶血中，所以新生兒臍帶血中 檢出檢出IgMIgM提示胎兒曾有宮內(nèi)感染。提示胎兒曾有宮內(nèi)感染。 血清中血清中IgMIgM水平增高，提示有近期感染。水平增高，提示有近期感染。 3 3、IgMIgM是免疫應(yīng)答過程中是免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)最早出現(xiàn)的抗體，且半衰的抗體，且半衰 期較短（期較短（5 5天），檢測天），檢測IgMIgM水平可用于傳染疾病的

17、水平可用于傳染疾病的 早期診斷。早期診斷。 4 4、天然的血型抗體。、天然的血型抗體。 5 5、參與、參與型、型、型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 血清型：血清型： 單體單體,主要存在于血清中主要存在于血清中,占血清免疫占血清免疫 球蛋白的球蛋白的10%-15%; 分泌型：分泌型：sIgA，二聚體二聚體,主要存在于消化道、主要存在于消化道、 生殖道和呼吸道黏膜及初乳、生殖道和呼吸道黏膜及初乳、 唾液和淚液中。唾液和淚液中。 1. 類型類型 三、三、IgAIgA 2 2、SIgASIgA的功能：的功能： （1 1）嬰兒可以從母乳中獲得抗感染所需的）嬰兒可以從母乳中獲得抗感染所需的 SIgASIgA，因此

18、應(yīng)大力提倡母乳喂養(yǎng)。，因此應(yīng)大力提倡母乳喂養(yǎng)。 （2 2）是參與機(jī)體粘膜免疫的主要抗體，主要）是參與機(jī)體粘膜免疫的主要抗體，主要 起局部感染作用起局部感染作用 IgD主要由扁桃體和脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，在主要由扁桃體和脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，在 個(gè)體發(fā)育中個(gè)體發(fā)育中任何時(shí)間產(chǎn)生任何時(shí)間產(chǎn)生，以，以單體單體形式存在于血清形式存在于血清 中，中，含量很低含量很低（0.3%以下），表達(dá)在以下），表達(dá)在B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的 mIgD是是B細(xì)胞成熟的表面標(biāo)志，又是細(xì)胞成熟的表面標(biāo)志，又是B細(xì)胞的抗原細(xì)胞的抗原 識(shí)別受體（識(shí)別受體（BCR）。）。 四、四、IgDIgD IgE又稱親細(xì)胞抗體，主要由鼻又稱親細(xì)胞

19、抗體，主要由鼻 咽部、扁桃體、支氣管、胃腸道等黏咽部、扁桃體、支氣管、胃腸道等黏 膜中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生的部位與膜中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生的部位與 SIgA相似，是相似，是出現(xiàn)最晚的、含量最低出現(xiàn)最晚的、含量最低 的的Ig，僅占血清，僅占血清Ig總量的總量的0.02，介，介 導(dǎo)導(dǎo)型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 五、五、IgEIgE 一、結(jié)合抗原一、結(jié)合抗原 二、激活補(bǔ)體二、激活補(bǔ)體 三、結(jié)合三、結(jié)合Fc受體受體 四、穿過胎盤與黏膜四、穿過胎盤與黏膜 第三節(jié)第三節(jié) 抗體的生物學(xué)作用抗體的生物學(xué)作用 Ig V區(qū)的功能是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，區(qū)的功能是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合， 尤其是尤其是CDR區(qū)與抗原決定簇必

20、須吻合，二者的區(qū)與抗原決定簇必須吻合，二者的 結(jié)合具有互補(bǔ)性、高度特異性。結(jié)合具有互補(bǔ)性、高度特異性。 一、結(jié)合抗原一、結(jié)合抗原 抗體的互補(bǔ)決定區(qū)與抗原表位結(jié)合示意圖抗體的互補(bǔ)決定區(qū)與抗原表位結(jié)合示意圖 人人IgGl3和和IgM與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，結(jié)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，結(jié) 合合Clq，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 二、激活補(bǔ)體二、激活補(bǔ)體 Ig V區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合后，其區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合后，其Fc段與多種細(xì)胞段與多種細(xì)胞 表面的表面的Fc受體（受體（FcR）結(jié)合，激發(fā)多種不同的生物學(xué)）結(jié)合，激發(fā)多種不同的生物學(xué) 效應(yīng)。效應(yīng)。 （1）調(diào)理作用（）調(diào)理作用（Opso

21、nization） （2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC） （3）介導(dǎo)）介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) （4）結(jié)合細(xì)菌蛋白）結(jié)合細(xì)菌蛋白 三、結(jié)合三、結(jié)合Fc受體受體 抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用 ADCC- 指指IgG類抗體類抗體與與靶細(xì)胞靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞）（腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞）表面的表面的 抗原抗原特異性結(jié)合后，再通過其特異性結(jié)合后，再通過其 Fc段段與與效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中 性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞) 的的FcFc受體受體結(jié)合，結(jié)合，而直接殺傷被抗體捕獲的靶細(xì)胞。而直接殺傷被抗體捕獲的靶細(xì)胞。

22、 NKNK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的ADCCADCC作用作用 IgG是唯一能通過胎盤的是唯一能通過胎盤的Ig。使胎兒被動(dòng)地。使胎兒被動(dòng)地 獲得免疫能力，同樣也可誘發(fā)新生兒溶血病。獲得免疫能力，同樣也可誘發(fā)新生兒溶血病。 四、穿過胎盤與粘膜四、穿過胎盤與粘膜 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 抗體的功能抗體的功能 一、多克隆抗體一、多克隆抗體 二、單克隆抗體二、單克隆抗體 三、基因工程抗體三、基因工程抗體 第四節(jié)第四節(jié) 人工制備抗體的類型人工制備抗體的類型 一、多克隆抗體一、多克隆抗體 多克隆抗體：多克隆抗體：指由不同指由不同B B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原 決定

23、簇的多種抗體混合物。決定簇的多種抗體混合物。 如如: :免疫血清（含多種特異性抗體）。免疫血清（含多種特異性抗體）。 （1 1）預(yù)防、治療感染性疾?。海╊A(yù)防、治療感染性疾病： 破傷風(fēng)抗毒素血清破傷風(fēng)抗毒素血清 抗抗破傷風(fēng)，破傷風(fēng)， 胎盤球蛋白胎盤球蛋白 抗病毒感染抗病毒感染等，等， 副作用：副作用：超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) （2 2）臨床診斷：）臨床診斷： 肥達(dá)氏反應(yīng)肥達(dá)氏反應(yīng) - - 傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒 缺點(diǎn)：特異性差。缺點(diǎn)：特異性差。 實(shí)際意義實(shí)際意義 單克隆抗體單克隆抗體：是由單一克?。菏怯蓡我豢寺 B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特 定抗原決

24、定簇的特異性抗體。定抗原決定簇的特異性抗體。 特點(diǎn)：具有高度均一性。特點(diǎn)：具有高度均一性。 雜交瘤細(xì)胞：雜交瘤細(xì)胞： 因：因：1 1、小鼠骨髓瘤細(xì)胞、小鼠骨髓瘤細(xì)胞 - - 無限增殖；無限增殖； 2 2、小鼠免疫脾細(xì)胞、小鼠免疫脾細(xì)胞B B 細(xì)胞細(xì)胞 - - 合成、分泌特異性抗體。合成、分泌特異性抗體。 故：采用雜交瘤技術(shù)培育特異性抗體。故：采用雜交瘤技術(shù)培育特異性抗體。 二、單克隆抗體二、單克隆抗體 實(shí)際意義實(shí)際意義 三、基因工程抗體三、基因工程抗體 基因工程抗體基因工程抗體：利用基因重組技術(shù)制備的抗體利用基因重組技術(shù)制備的抗體 稱為基因工程抗體，也稱第三代抗體稱為基因工程抗體，也稱第三代抗

25、體 原理：原理：是在是在DNADNA水平對水平對IgIg基因進(jìn)行切割、拼接或基因進(jìn)行切割、拼接或 修飾，構(gòu)成新的抗體分子。修飾，構(gòu)成新的抗體分子。 人人- -鼠嵌合抗體鼠嵌合抗體 小分子抗體：小分子抗體：FabFab片段片段 FcFc片段片段 列舉列舉 根據(jù)根據(jù)L L鏈的結(jié)構(gòu)和抗原特異性不同，可分為鏈的結(jié)構(gòu)和抗原特異性不同，可分為k k 鏈與鏈與鏈，組成的鏈，組成的IgIg分別稱為分別稱為k k型型IgIg與與型型IgIg。 天然天然IgIg分子中，分子中， 重鏈同類，輕鏈同型。重鏈同類，輕鏈同型。 2.L2.L鏈鏈 以以IgGIgG為例，各功能區(qū)的功能如下：為例，各功能區(qū)的功能如下： 1.V

26、H和和VL：識(shí)別、結(jié)合抗原的部位。：識(shí)別、結(jié)合抗原的部位。 2.CH1和和CL：遺傳標(biāo)志所在。：遺傳標(biāo)志所在。 3.CH2：有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，參與活化補(bǔ)體。：有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，參與活化補(bǔ)體。 4.CH3：與抗體的親細(xì)胞性有關(guān)，可與肥大細(xì)胞、嗜堿：與抗體的親細(xì)胞性有關(guān)，可與肥大細(xì)胞、嗜堿 性粒細(xì)胞表面的性粒細(xì)胞表面的 Fc受體結(jié)合，引起超敏反應(yīng)。受體結(jié)合，引起超敏反應(yīng)。 2021-5-22 IgM主要是由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，分為主要是由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，分為 兩種：兩種： 1、膜結(jié)合型：單體，以膜結(jié)合型表達(dá)于、膜結(jié)合型：單體，以膜結(jié)合型表達(dá)于B細(xì)胞表面，是細(xì)胞表面，是 未成熟未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志，構(gòu)成細(xì)胞的標(biāo)志，構(gòu)成BCR。 2、血清型、血清型 ：五聚體，天然：五聚體，天然ABO血型抗體，類風(fēng)濕因子血型抗體，類風(fēng)濕因子 均為血清型均為血清型IgM。 二、二、IgMIgM 五聚體的特性五聚