Hcy工藝處理驗證方案

1、北京有限公司工藝驗證方案同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）北京有限公司文件編號：CHS/SJ/D/SOP002-060a版本/修改狀態(tài)：B/00文件名稱：同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）工藝驗證方案受控狀態(tài)：受控編制人：日期：審核人：日期：批準人：日期：生效日期：分發(fā)部門：綜合辦公室、生產(chǎn)研發(fā)部、質量管理部、銷售部驗證方案審批表部門職務責任人簽字日期主管專業(yè)部門編寫研發(fā)部相關專業(yè)部門會審生產(chǎn)部質量部研發(fā)部驗證工作總負責人批準/參與驗證工作的部門、人員及職責驗證小組組長：孟琛職責：負責驗證方案、報告的批準實施，負責驗證期間各項工作的協(xié)調。參與部門（相關專業(yè)部門）：參與人員：（1）研發(fā)部（1）（2） 生

2、產(chǎn)部（2）（3）質量部（3）部門職責（1 ）研發(fā)部：負責驗證方案、驗證報告的起草、審核及驗證實施。（2）生產(chǎn)部：負責驗證產(chǎn)品的組織生產(chǎn)，配合研發(fā)部實施生產(chǎn)工藝驗證。（3）質量部：負責檢驗及生產(chǎn)用儀器儀表的檢定，生產(chǎn)過程的質量控制；參與驗證方案的審核，按照驗證方案進行取樣和檢驗，并及時出具檢測報告；負責驗證文件的歸檔管理。負責檢驗儀器、生產(chǎn)設備的操作指導和日常維護保養(yǎng)，負責設備驗證。1驗證目的根據(jù)同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）的工藝規(guī)程及崗位標準操作規(guī)程，制定工藝驗證方案以評 價同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）工藝的各要素及生產(chǎn)全過程可能出現(xiàn)影響到該產(chǎn)品質量的各種生 產(chǎn)工藝變化因素，通過工藝驗證結

3、果，以確定本工藝可行性，確保在正常生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質量能 符合同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）質量標準的產(chǎn)品。2適用范圍適用于同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）生產(chǎn)工藝驗證的全過程。3方案概要同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）是本公司在符合體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）要求車間條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品，同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）生產(chǎn)用設備、設施進行了全面的驗證，驗 證報告由相應的驗證小組整理完成。本產(chǎn)品工藝驗證是在公司生產(chǎn)的3批同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施，此驗證方案的設計有助于證明同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）生 產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。4產(chǎn)品概述4.1預期用途和方法原

4、理同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）用于人體液中同型半胱氨酸（Hey ）的定量測定，主要用于心肌功能評價。本試劑采用酶法測定同型半胱氨酸（酶法）含量。測定原理如下：同型半胱氨酸被轉化為游離型后，通過與共價底物反應，循環(huán)放大，同時產(chǎn)生腺苷。腺苷立即水解成氨和次黃嘌呤，氨在谷氨酸脫氫酶的作用下，使B-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸還原性（NADH ）轉化為NAD+，樣本中的同型半胱氨酸的濃度與NADH的變化成正比。4.2產(chǎn)品組成產(chǎn)品由雙試劑組成。4.3產(chǎn)品工藝流程見生化試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖。5驗證執(zhí)行文件5.1生產(chǎn)工藝文件同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）生產(chǎn)工藝規(guī)程（CHS/SJ/F/SMP002-060）5.2

5、生產(chǎn)崗位標準操作規(guī)程文件編號文件名稱CHS/SJ/F/SOP001X1g丿|少 生產(chǎn)配制作業(yè)指導書CHS/SJ/F/SOP002生產(chǎn)分裝作業(yè)指導書CHS/SJ/F/SOP003生產(chǎn)組裝作業(yè)指導書5.3質量標準文件編號文件名稱CHS/SJ/E/STP001原輔料質量驗收標準CHS/SJ/G/SMP001-60 a同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）半成品檢驗標準操作規(guī)程CHS/SJ/G/SMP001-60同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）成品檢驗標準操作規(guī)程b5.4檢驗操作規(guī)程文件編號文件名稱CHS/SJ/E/SMP003采購物料驗收規(guī)程CHS/SJ/G/SOP003產(chǎn)品包裝附屬物抽檢作業(yè)指導書CHS/S

6、J/G/SMP001-同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）半成品檢驗標準操作規(guī)程60aCHS/SJ/G/SMP001-同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法）成品檢驗標準操作規(guī)程60b6驗證計劃進度根據(jù)中試生產(chǎn)的前 3批產(chǎn)品的生產(chǎn)進度安排，預計于 2008年89月份進行。7驗證內容7.1主要原材料的驗證：7.1.1驗證目的：確認該過程能保證原材料的質量，并能夠穩(wěn)定的供應7.1.2驗證方法：操作按標準規(guī)程進行，取樣按質量標準規(guī)定的項目進行檢查；并對采購、供應環(huán)節(jié) 進行考核。7.1.3合格標準：原材料質量合格，供應穩(wěn)定。7.2液體組分的制備工藝驗證7.2.1稱量工序721.1驗證場所：配液間。7.2.1.2相關設

7、備：天平、量筒、移液器等。7.2.1.3驗證目的：確認稱量過程能保證物料的種類、數(shù)量準確無誤。7.2.1.4驗證方法：檢查稱量的準確性和記錄的完整性。7.2.1.5合格標準：數(shù)量準確無誤，稱量準確，記錄完整。7.2.2配液工序7.2.2.1驗證場所：配液間、分裝過濾間。7.2.2.2相關設備：天平、量筒、移液器、過濾器等。7.2.2.3驗證目的：確認該過程能夠得到合格的試劑組分。7.2.2.4驗證方法：操作按標準規(guī)程進行，取樣按質量標準規(guī)定項目檢查。7.2.2.5合格標準：試劑組分按檢驗標準操作規(guī)程檢定應符合要求。7.3液體組份制備生產(chǎn)系統(tǒng)要素評價證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝條件，從而保

8、證用此系統(tǒng)生產(chǎn)各組份產(chǎn)品符合質量標準。要素項目評價方法判斷標準原輔包材質量檢查原輔包材是否有現(xiàn)行質量標準且已 被遵守。原輔包材均已按現(xiàn)仃質量標準進仃 檢驗且合格。貯藏檢查原輔包材的貯藏條件是否符合要 求。原輔包材貯藏條件符合要求。有效期檢查原輔包材是否在有效期內使用，是 否因存放而變質 。材料在效期內，且未因存放而變質。供應商查對物料是否由批準的供應商提供，并 建有供應商檔案。物料由批準的供應商提供，并建有 供應商檔案。人員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否已進行 規(guī)程及操作技能培訓。操作者均已接受了所要求的規(guī)程及 操作技能培訓。操作 間與 設備操作間 清場在開始生產(chǎn)前，應按要求檢查操作間是 否

9、已清場并有清場合格證；房間狀態(tài)標 記正確且在效期內。有清場合格證副本，房間狀態(tài)標記 正確且在效期內。設備清潔在開始生產(chǎn)前，按要求檢查所用設備是 否已清潔且在效期內。所有設備已清潔且在效期內，設備 狀態(tài)標記正確。文件在開始生產(chǎn)前，按要求檢查相關操作文 件是否齊全為有效版本。操作文件齊全且為有效版本?？諝赓|量溫度 濕度 壓差檢查是否按要求記錄操作間溫度和相對 濕度溫度、相對濕度均符合實施細則及 生產(chǎn)工藝要求。檢查是否按要求記錄操作間壓差壓差符合實施細則要求。公用 系統(tǒng)純化水按工藝用水管理規(guī)程規(guī)定檢測頻次進行 純化水質量檢驗。檢驗結果應符合純化水質量標準， 且穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格 限度趨勢。

10、牛產(chǎn)牛產(chǎn)指令檢查牛產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分。牛產(chǎn)指令清楚、明確、充分。工藝 文件簽發(fā)文件核對崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文 件并已正確簽發(fā)。崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準文件并已 正確簽發(fā)。7.4液體組份制備生產(chǎn)工藝變量的評價證明該產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質量標準。工藝過程監(jiān)測變量評價方法判斷標準儀表校驗儀表校驗查對儀表的校驗記錄和校驗標簽 （包括溫 濕度表、天平和臺秤等），確認所有儀表 均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內。所有儀表均已經(jīng)過校驗，校驗 標簽指示未超過校驗有效期。稱量稱量量按照核料單項目進行復核，是否一致。所有原輔料與核料單登記項目 數(shù)量一致。配液溶液

11、澄清度生產(chǎn)操作過程中檢查是否完全溶解應完全溶解，澄清透明分裝分裝量分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生產(chǎn)過程中負 責控制分裝裝量，質量檢查員在正式分裝 生產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中負責抽樣檢查裝量。每瓶產(chǎn)品裝量應不低于標識量7.5清潔驗證7.5.1驗證目的：證明該產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所采用的清潔方法正確合理，能夠保證配液及貯存用容器、 分裝用硅膠管潔凈度達到產(chǎn)品質量標準要求，不會影響產(chǎn)品質量。7.5.2驗證方法：操作按標準規(guī)程進行，取樣按質量標準規(guī)定項目檢查。7.5.3合格標準：各組分及成品按檢驗標準操作規(guī)程檢定應符合要求。7.6 包裝工藝驗證7.6.1驗證場所：包裝間7.6.2驗證目的：確認該過程能夠得到包裝合格的產(chǎn)品

12、。7.6.3驗證方法：操作按標準規(guī)程進行，抽檢組份應齊全，批號應清晰正確。7.7包裝生產(chǎn)系統(tǒng)要素評價證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品包裝必要的生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各組份產(chǎn)品符合質量標準。系統(tǒng)要 素項目評價方法判斷標準生產(chǎn)人 員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī) 程及操作技能培訓操作者均已接受了所要求 的規(guī)程及操作技能培訓操作間 與設備操作間 清場在開始生產(chǎn)前，應按要求檢查操作間是否已清場并有 清場合格證；房間狀態(tài)標記正確且在效期內。有清場合格證副本，房間狀 態(tài)標記正確且在效期內。設備清潔在開始生產(chǎn)前，按要求檢查所用設備是否已清潔且在 效期內。所有設備已清潔且在效期 內

13、，設備狀態(tài)標記正確。文件在開始生產(chǎn)前，按要求檢查相關操作文件是否齊全為 有效版本。操作文件齊全且為有效版 本。生產(chǎn)工藝文件生產(chǎn)指令檢查包裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分包裝操作的生產(chǎn)指令清楚、 明確和充分文件核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準 的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作 規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并 已正確簽發(fā)操作規(guī)程 正確在包裝操作過程中，對照操作者的實際操作檢查包裝 過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作包裝過程的操作規(guī)程正確 簡潔易行，不易引起誤操作質量保證文件完整審核工藝過程中檢查結果是否正確并記錄成正式文 件全部文件均完整、正確正確的 檢驗方法審核所有的

14、分析檢驗過程是否按照產(chǎn)品質量標準試 驗方法進行所有的分析檢驗方法均與產(chǎn) 品質量標準試驗方法一致正確的檢 驗結果審核全部生產(chǎn)工藝過程中檢驗結果是否在規(guī)定標準 范圍內（若有任何不符合規(guī)定的結果均應由質量部經(jīng) 理簽署意見并查清原因）所有檢驗結果均符合標準 要求7.8包裝生產(chǎn)工藝變量的評價工藝過程監(jiān)測變量評價方法判斷標準包裝產(chǎn)品外觀在包裝的過程中檢查，重點應注 意檢查異物、產(chǎn)品外包裝的打印 內容及產(chǎn)品外觀物理特性、產(chǎn)品 組份齊全在包裝過程中無異?，F(xiàn)象最終產(chǎn)品質量 檢驗結果隨機抽樣按產(chǎn)品質量標準要求進 行檢驗全部檢驗結果符合產(chǎn)品質量標準8驗證結果的綜合與評價8.1驗證小組在完成各階段確認后，按照驗證報告的內容認真核對和審查以下項目：8.1.1檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成，有無遺漏。8.1.2檢查驗證報告在實施過程中有無修改，若有修改，理由是否明確并有批準手續(xù)。8.1.3重要試驗結果的記錄是否完整、真實。8.1.4驗證結果是否符合設定的標準，如有偏差，對偏差項目的有關運行參數(shù)等是否做過調整，是否有適當?shù)慕忉尣@批準，或進一步進行補充試驗。8.2驗證結果及有關文件的匯總驗證小組組長將結果匯總，并經(jīng)過 8.1的規(guī)定全面自查后，以技術報告的形式匯總驗證結果，連 同操作SOP，并報質量部審查。8.3 質量部將審查后的驗證結果和有關資料交驗證工作組討論審批。8.4 驗證小組、驗證工