符合FDA的車間設(shè)計

1、設(shè)計符合FDA法規(guī)的凈化車間醫(yī)藥工業(yè)的潔凈車間比其他許多工業(yè)上使用的要求要嚴(yán)格許多，在大多數(shù)的使用中， 一 般要建造含塵量達(dá)到規(guī)定要求的凈化車間，但是，無菌藥品的生產(chǎn)工廠的凈化車間則必須是 無菌的。此外，無菌室與其他設(shè)備必須經(jīng)過鑒定，符合 FDA法規(guī)，F(xiàn)DA通常要求凈化車間的 環(huán)境，使產(chǎn)品免受房間表面和浮游于空氣中的塵埃的污染，因此，無菌車間必須與廠房其他 部分相互協(xié)調(diào)組建一支兼顧設(shè)計施工和生產(chǎn)決定的集體：包括質(zhì)量管理、裝置（工藝）設(shè)計、生產(chǎn)管 理和基建施工人員，是成功設(shè)計無菌生產(chǎn)設(shè)施的必要條件。規(guī)劃對各種質(zhì)量管理辦法、制度要求、制造工藝及設(shè)備、定員、衛(wèi)生條件和日常維護(hù)等工作 進(jìn)行考慮。在規(guī)劃

2、階段，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和擬訂規(guī)范是重要的。業(yè)主和設(shè)計方要了解：有那些 檢驗(yàn)制度？多少時間檢驗(yàn)一次？需要收集和鑒定何種數(shù)據(jù)？ 設(shè)計這對符合FDA的GMP有關(guān)規(guī)范是十分重要的，設(shè)計階段的工作從繪制設(shè)備平面布置圖開 始，繪制草圖和設(shè)計方案，到繪制施工圖和編寫設(shè)備工藝在內(nèi)的說明書。還應(yīng)提供包括施工 在內(nèi)的說明書及為用戶擬訂的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，還規(guī)定了建筑、電氣、管道、采暖、通風(fēng)空調(diào)以及 此項(xiàng)設(shè)計和施工所包括的其他特征。必須提及的是，對所用設(shè)備的選型和工藝論證是不可缺 少的。施工 在土建施工和設(shè)備安裝的過程中協(xié)調(diào)承包方、業(yè)主、設(shè)計師的工作，主管設(shè)備工藝的現(xiàn) 場工程師要根據(jù)設(shè)計要求主導(dǎo)安裝，防止設(shè)備或管路在現(xiàn)場安裝過

3、程中出現(xiàn)偏差， 往往現(xiàn)代 化的設(shè)備安裝要求也是十分嚴(yán)格的。鑒定檢驗(yàn)和測試確保本設(shè)施及各系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期目標(biāo)和符合各項(xiàng)具體要求此外還要考慮： 1.生產(chǎn)設(shè)施各部分的合理布置。 2. 室內(nèi)表面、電氣和公用工程系統(tǒng)的正 確處理。 3. 吹掃和保持設(shè)備及產(chǎn)品潔凈的采暖通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)。一無菌生產(chǎn)設(shè)施的布置布置無菌生產(chǎn)設(shè)施的決定性要素是流動人員和材料從非無菌的“正常環(huán)境”向“潔凈” 區(qū)域，然后進(jìn)入無菌室的運(yùn)動。此外，還有在班上和下班后，從制造、灌裝和風(fēng)口區(qū)向外界 環(huán)境的逆向流動。設(shè)計無菌生產(chǎn)設(shè)施的幾點(diǎn)基本規(guī)劃要求：1每間無菌室只能起到某些特定的功用，而這些功用須與其他所有制造作業(yè)相隔離。 操作包括；設(shè)備和容器的清

4、理，產(chǎn)品的混合和配制，工作人員更衣及產(chǎn)品包裝容器的灌裝和 封口；2保持無菌灌封室的空氣壓力高于相鄰各室，而其余凈化室（包括容器、原料或其他 部分成品在這些凈化室內(nèi)加工）的空氣壓力又高于周圍的非無菌環(huán)境；3通向無菌灌封室的各個進(jìn)口必須設(shè)有套間似的前室，室門裝配緊密，以形成有效的 氣塞；4無菌室的間隔有一部分應(yīng)裝有透明玻璃，既可提供舒適的操作環(huán)境，又可以在無菌 室外監(jiān)視室內(nèi)工作情況。二建筑設(shè)計凈化車間的設(shè)計涉及許多建筑上的特殊要求，主要要素如下：位置安排要提供充足的更衣設(shè)施，必須考慮定員及性別；人員流動要有單向性，還要考 慮各種材料的流動；人員進(jìn)入無菌區(qū)前必須經(jīng)過嚴(yán)格的消毒程序，平面布置必須適應(yīng)這

5、些要 求，因此，必須包括更衣室、空氣淋浴和粘性蹭鞋墊。同時，更衣室的設(shè)計必須適應(yīng)規(guī)定實(shí) 行的更衣步驟。地面必須采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，地面還必須是氣密的，以防潮濕和減少灰塵 的積累。典型的地面材料包括：硬質(zhì)聚氯乙烯基塑料板、水磨石基環(huán)氧自流平（或環(huán)氧樹脂玻璃纖維罩面）。地面與墻角接縫處應(yīng)呈圓弧型，并應(yīng)嵌入墻角，或用凹圓腳線板壓蓋墻角。天花板要選用硬質(zhì)、無孔、不脫落和無孔隙、無裂縫的材料。天花板與墻面（或吊頂）的接縫 處應(yīng)用凹圓腳線板壓蓋。所用的材料必須能耐熱水、洗滌和殺菌劑。墻壁選用表面光滑易于清洗的材料， 典型材料為環(huán)氧樹脂或聚氨脂漆罩面和塑料或不銹鋼貼面板，以及現(xiàn)在經(jīng)常在第四代制

6、藥廠房中使用的塑料 - 彩鋼復(fù)合板墻體。窗戶潔凈室的窗戶必須是固定的， 并與室內(nèi)墻面平齊。 無法內(nèi)平齊時， 窗臺也應(yīng)陡峭下斜以利于清洗。門進(jìn)入無菌室的門要與內(nèi)墻面平齊， 與自動啟閉器緊密配合在一起。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制。噪音一般可以采用背景音樂抵消其影響。物料進(jìn)出在確定門的最小寬度和可拆卸門板， 或部分可移墻壁時， 設(shè)計上應(yīng)考慮物料進(jìn)出的需要， 亦應(yīng)考慮安裝、維修和拆除設(shè)備的需要。擴(kuò)建的考慮設(shè)計上應(yīng)予考慮日后擴(kuò)大生產(chǎn)線、 廠房面積和生產(chǎn)能力的可能性， 要求在擴(kuò)建的情況下， 能繼續(xù)生產(chǎn)，少受干擾。三電氣安裝凈化車間的設(shè)計除了建筑本身的特別要求外 , 還要將廠房內(nèi)的所有生產(chǎn)設(shè)備和電器所需

7、要的電力包括在內(nèi)。生產(chǎn)設(shè)備廠房內(nèi)的全部生產(chǎn)設(shè)備要按房間或區(qū)域性質(zhì)列入設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) ,其中應(yīng)包括 :每臺設(shè)備的耗 電量、發(fā)熱量和所需其他公用工程 . 此外, 還要配備一臺應(yīng)急發(fā)電機(jī) .照明水平各操作崗位一般采用無影的100150燭光照度即可.通用的燈具為熒光燈，嵌裝在天花 板上, 表面與天花板平齊并加密封 , 以防止漏氣。 消毒用紫外線燈由于鑲嵌在面層，因此產(chǎn)生 了更多的塵埃聚集處和隨之而來的清掃問題。盡管如此，也要恰當(dāng)?shù)倪x址安裝，紫外線燈最 實(shí)用的位置是空氣通道和空氣出口箱內(nèi)，或者安裝在空的無菌室中供通宵使用。電源插座電源插座要按規(guī)定采用嵌入式安裝（消除拐角和縫隙），并要防水（便于清掃）。連接 電

8、源插座和主要設(shè)備的電線必須來自上方或沿生產(chǎn)區(qū)的走廊、 導(dǎo)線管、管道、表盤或接線盒， 但均不得裝在無菌生產(chǎn)區(qū)域的墻面上。通訊設(shè)計中，必須考慮無菌安裝區(qū)內(nèi)部聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)的需要，以便于室內(nèi)外工作人員聯(lián)系。宜采 用一種能消毒和平裝在墻壁和窗戶里的音頻控制系統(tǒng)。為無菌區(qū)提供的電話應(yīng)是防水的、 不 帶撥號盤或按鈕。電話可以掛在壁龕內(nèi)，條件較差的可以裝在墻上的盒子里。四管道安裝飲用水工作人員的飲用水應(yīng)限在無菌區(qū)外，男女衛(wèi)生間內(nèi)的水龍頭取用。脫離子水通過一個專門的系統(tǒng)， 供應(yīng)無菌生產(chǎn)設(shè)施所需的脫離子水。建議最好全部采用316 不銹鋼管材和管件所構(gòu)成的閉路再循環(huán)系統(tǒng)。注射用水注射用水（80 C）為無熱源的蒸餾水。應(yīng)

9、由一個專門的蒸餾器蒸餾后， 經(jīng)過一個小給料 罐直接送到應(yīng)用點(diǎn)。 多余的蒸餾水應(yīng)回到主貯罐內(nèi) （應(yīng)裝有一旁通管， 使水在主貯罐已滿時， 繼續(xù)循環(huán)到小給料罐去）。如果在應(yīng)用點(diǎn)設(shè)置單獨(dú)的熱交換器（使用 4 C冷凍水），則無須 再設(shè)一套冷注射用水系統(tǒng)。建議冷、熱注射用水系統(tǒng)均采用 316 不銹鋼管和管件。蒸汽采用在蒸汽點(diǎn)經(jīng)過過濾的蒸汽，來濕潤向無菌廠房輸入的空氣是一種令人滿意的辦法。 一般的蒸汽也可用于高壓消毒鍋和其他工藝設(shè)備。衛(wèi)生廢棄物無菌區(qū)的下水道， 排氣孔和其他設(shè)施所產(chǎn)生的廢棄物可能是一種污染源。微生物有可能 通過直接連接的下水管道，進(jìn)入室內(nèi)。當(dāng)前還沒有下水道消毒滅菌辦法。采用與供水系統(tǒng)脫 離的

10、，裝有自位輪的可攜式洗滌槽，并備有密封的廢水收集盆，可能是一種解決辦法。將洗 滌槽與廢水盆一起移出無菌室，進(jìn)行處理和清掃。工藝廢棄物一般量較大，但生產(chǎn)設(shè)施的無菌區(qū)并不產(chǎn)生。工藝廢棄物常常通過設(shè)有閘門的管道，用 泵送入地下排水系統(tǒng)。這些地下排水系統(tǒng)通常匯集到一個位于非消毒區(qū)的公用貯罐， 待加以 處理后排放。該排水系統(tǒng)必須定期用滅菌劑沖洗。氣體在無菌區(qū)使用的所有壓縮空氣、 天然氣、氮、氫和其他氣體均應(yīng)在使用點(diǎn)經(jīng)過薄膜過濾。五采暖、通風(fēng)和空調(diào)無菌車間需要用潔凈空氣系統(tǒng)的主要理由有兩點(diǎn)： 保持無菌灌裝的無菌程度和避免產(chǎn)品 被塵埃污染。滅菌灌裝室的采暖、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)采用高效過濾器過濾空氣，從天花板上的

11、 出氣口到地面的空氣排出柵進(jìn)行吹掃。該系統(tǒng)將保持不同的壓差水平，使空氣總是叢重要區(qū) 流向次要區(qū)。有多種方法向各主要消毒室施用層流空氣，最常用的兩種方法是：從采暖、通風(fēng)空調(diào)系 統(tǒng)供給層流空氣和在重要區(qū)域設(shè)置獨(dú)立的層流通風(fēng)柜。 后一種方法可用較小的中心空氣輸送 器，并能顯著減小氣管尺寸，這種方法還能降低能耗，應(yīng)為獨(dú)立的層流通風(fēng)柜可更加需要加 以啟閉。在無菌生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)， 按作業(yè)分區(qū)并為各區(qū)分別設(shè)計采暖、 通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)的做法是常見的。 合成洗滌區(qū)可以作為一個例子，這個區(qū)域因用熱水和蒸汽而產(chǎn)生了潮濕的環(huán)境。另外一個例 子是配方區(qū)，產(chǎn)品在此進(jìn)行稱量和混合，所以，任何散出的粉末均不得逸出氣室。各無菌灌 裝室

12、因?yàn)橐３之a(chǎn)品無菌，也應(yīng)劃分成區(qū)。最后，實(shí)驗(yàn)室區(qū)也應(yīng)常常保持無菌，特別是配置 培養(yǎng)基的話，就更應(yīng)如此。無菌生產(chǎn)設(shè)施供應(yīng)潔凈空氣的典型，通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)，包括一個兩級預(yù)過濾器，由直通 填料和一個 60%硬質(zhì)泡沫過濾器組成，一個在末級過濾器之前的 95%硬質(zhì)泡沫過濾器，和末 級 99.9%高效過濾器。這個分級過濾系統(tǒng)的預(yù)過濾效果頗佳，因此可以減少下游的盤管和風(fēng) 扇的維修費(fèi)用。它也延長了昂貴的高級過濾器的壽命并降低了能源消耗。還應(yīng)在下游安裝一個“翼板”轉(zhuǎn)換器或類似裝置以在采暖、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)發(fā)生任何功 率損失時發(fā)出信號。最后，該系統(tǒng)的布置必須保證廢氣不得與吸入氣混合。消防 所述各系統(tǒng)均應(yīng)符合產(chǎn)品規(guī)范、當(dāng)?shù)匾?guī)范和全國消防協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，在采暖、通風(fēng)和空調(diào)系 統(tǒng)下游安裝煙霧探測器，以在發(fā)生火災(zāi)時自動切斷風(fēng)