臨床腫瘤學概論精品課件

1、第第 二二 臨臨 床學院床學院 腫瘤內(nèi)科腫瘤內(nèi)科 T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y T h e S e c o n d C l i n i c a l M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y 臨床腫瘤學概論臨床腫瘤學概論 12021/4/26 臨床腫瘤學講課內(nèi)容臨床腫瘤學講課內(nèi)容 腫瘤學概論及藥物臨床試驗

2、腫瘤學概論及藥物臨床試驗 肺癌基礎(chǔ)與臨床、治療新進展肺癌基礎(chǔ)與臨床、治療新進展 腫瘤放射治療腫瘤放射治療 抗腫瘤藥物分類、不良反應抗腫瘤藥物分類、不良反應 肝癌基礎(chǔ)與臨床、分子靶向治療肝癌基礎(chǔ)與臨床、分子靶向治療 大腸癌基礎(chǔ)與臨床、基因指導下個體化治療大腸癌基礎(chǔ)與臨床、基因指導下個體化治療 乳腺癌綜合治療及最新進展乳腺癌綜合治療及最新進展 腫瘤急癥及惡性漿膜腔積液腫瘤急癥及惡性漿膜腔積液 胃癌基礎(chǔ)與臨床胃癌基礎(chǔ)與臨床 卵巢癌治療規(guī)范及進展卵巢癌治療規(guī)范及進展 通過通過研究、教育、服務研究、教育、服務以達到預防腫瘤的發(fā)生、挽以達到預防腫瘤的發(fā)生、挽 救生命、減少腫瘤發(fā)病率的學科。救生命、減少腫瘤

3、發(fā)病率的學科。 研究：研究：人類腫瘤的病因、發(fā)病、腫瘤細胞的生物學人類腫瘤的病因、發(fā)病、腫瘤細胞的生物學 特性、腫瘤與宿主的關(guān)系特性、腫瘤與宿主的關(guān)系 腫瘤腫瘤：機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的某：機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的某 一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控， 導致其克隆性異常增生而形成的新生物。導致其克隆性異常增生而形成的新生物。 定義定義 治療治療 臨床腫瘤學的主要內(nèi)容臨床腫瘤學的主要內(nèi)容 診斷診斷研究與發(fā)展研究與發(fā)展基礎(chǔ)基礎(chǔ) 預預 防防 一級：病因?qū)W預防一級：病因?qū)W預防 二級：篩查及體檢，三早二級：篩查及體檢，三早 提

4、高生存率及生活質(zhì)量、促提高生存率及生活質(zhì)量、促 進康復的臨床措施進康復的臨床措施 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的流行病學與預防腫瘤的流行病學與預防 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的流行病學與預防腫瘤的流行病學與預防 姑息治療姑息治療 為延長晚期癌癥病人的生存期和提高 生活質(zhì)量而采用的臨床措施。包括對疼痛 、情緒（心理）、飲食、營養(yǎng)、睡眠的醫(yī) 療及護理。 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的病因?qū)W腫瘤的病因?qū)W 環(huán)境因素： 理化因素、生物因素（HPV)、藥物、 不良生活方式與習慣。 遺傳因素： 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的發(fā)病機制 抑癌基因抑癌基因(原原)癌基因癌基因 Treatment 環(huán)境、遺傳環(huán)境、遺傳 因素因素 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的發(fā)病

5、機制 癌基因：具有潛在的轉(zhuǎn)化細胞能力的基。 原癌基因：癌基因的非激活形式。其編碼 的蛋白質(zhì)是人體正常所需。 抑癌基因：其產(chǎn)物能抑制細胞生長的基。 凋亡條節(jié)基因和DNA修復調(diào)節(jié)基因 病毒、激素、免疫 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的發(fā)病機制 端粒：染色體3末端的一段富含G的DNA的重復 序列。功能：保護染色體末端；防止染色體復制 時末端丟失。 端粒酶：由端粒酶RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核 蛋白酶，識別并結(jié)合于端粒末端，以自身為模板 ，逆轉(zhuǎn)綠錄合成端粒。 細胞永生化。 腫瘤微環(huán)境 miRNA 基礎(chǔ)基礎(chǔ)腫瘤的發(fā)病機制腫瘤的發(fā)病機制 腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥 多因素 多階段 診斷診斷 腫瘤病理學 臨床診斷 影

6、像學診斷 分子診斷 診斷診斷分期分期 分期： 根據(jù)原發(fā)腫瘤及播散程度來描述腫瘤的嚴 重程度及受累范圍。 基本評估要素：部位、大小及數(shù)量、淋巴 結(jié)、轉(zhuǎn)移。 tumor node metastasis TNM分期 診斷診斷療效評價療效評價 Response evaluation criteria in solid tumous RECIST標準 完全緩解 CR 部分緩解 PR 疾病進展 PD 疾病穩(wěn)定 SD 有效有效 治療治療方法方法 手術(shù) 放射治療 化學治療 介入治療 生物治療（免疫） 腫瘤熱療 基因治療 靶向治療 中醫(yī)藥治療 營養(yǎng)支持治療 心理治療 治療治療綜合治療綜合治療 定義： 根據(jù)病人的

7、身心狀況及腫瘤的分期和 發(fā)展趨向，結(jié)合細胞分子生物學的改變， 有計劃地、合理地應用現(xiàn)有的多學科各種 有效治療手段，以最合適的經(jīng)濟費用取得 最好的治療效果，同時最大限度地改善病 人的生活質(zhì)量。 治療治療循證醫(yī)學循證醫(yī)學 Evidence-based medcine 謹慎、準確和明智地應用當前所能獲得的 最好的研究證據(jù)，同時結(jié)合臨床醫(yī)師的個 人專業(yè)技能和多年的臨床經(jīng)驗，考慮病人 的經(jīng)濟承受能力和意愿，做出治療決策。 核心是:客觀的臨床科學研究數(shù)據(jù) 研究與發(fā)展研究與發(fā)展 研究目的：研究腫瘤發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律，研 發(fā)抗腫瘤藥物及發(fā)明腫瘤治療新 物理方法 腫瘤研究的思路：科學性、創(chuàng)新性、可行性 5個原則：

8、隨機、對照、重復、均衡、客觀 研究方向研究方向 腫瘤干細胞腫瘤干細胞 端粒酶端粒酶 腫瘤免疫腫瘤免疫 腫瘤血管腫瘤血管 腫瘤耐藥腫瘤耐藥 細胞凋亡細胞凋亡 腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移 非編碼非編碼RNA (miRNA LncRNA) RNA (miRNA LncRNA) 四聯(lián)體四聯(lián)體 細胞凋亡途徑細胞凋亡途徑 死亡受體途徑死亡受體途徑 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑 死亡配體死亡配體(TNF、FasL等等) 與受體結(jié)合與受體結(jié)合TNFR、TNFR2、 Fas等等) 死亡域吸引銜接蛋白死亡域吸引銜接蛋白 (如如FADD、TRADD) 募集募集Caspase 8、10的前體的前體 Cyto C、Smac/Diablo

9、等等 線粒體途徑線粒體途徑 凋亡蛋白酶激活因子凋亡蛋白酶激活因子Apaf-1 結(jié)合結(jié)合 募集募集pro-Caspase 9 激活激活Caspase3、6、7等下游的效應等下游的效應Caspase，誘導細胞凋亡，誘導細胞凋亡 應激而調(diào)節(jié)細胞的死亡應激而調(diào)節(jié)細胞的死亡 與線粒體途徑相似與線粒體途徑相似 與與Bcl-2/Bax、 Caspases關(guān)系密切關(guān)系密切 下降下降 思考題思考題 臨床腫瘤學的定義 癌基因，原癌基因，抑癌基因 腫瘤的分期及療效評價 腫瘤綜合治療方法的概念 腫瘤研究的主要方向或內(nèi)容 腫瘤科簡介 成立于成立于9393年，是南京醫(yī)科大學年，是南京醫(yī)科大學“十一十一五五”重點學科、重點

10、學科、 省級重點臨床?？疲ńㄔO(shè)單位）、江蘇省省級重點臨床專科（建設(shè)單位）、江蘇省 “ “科教興衛(wèi)科教興衛(wèi) 工程工程”創(chuàng)新團隊，獲得了國家藥物臨床試驗專業(yè)資格。創(chuàng)新團隊，獲得了國家藥物臨床試驗專業(yè)資格。 0606年以來發(fā)表年以來發(fā)表SCISCI收錄論文收錄論文1111篇、獲得國家自然科學基篇、獲得國家自然科學基 金項目金項目1 1項、省級項目項、省級項目2 2項、市廳級課題項、市廳級課題1111項等，全科科項等，全科科 研經(jīng)費共計研經(jīng)費共計117.5117.5萬。參與編寫教材萬。參與編寫教材3 3部、副主編專著部、副主編專著1 1 部。床位部。床位4545張，醫(yī)護人員張，醫(yī)護人員2929名，其中

11、主任醫(yī)師名，其中主任醫(yī)師2 2名，副名，副 主任醫(yī)師、副教授主任醫(yī)師、副教授4 4名，主治醫(yī)師名，主治醫(yī)師3 3名；碩士生導師名；碩士生導師2 2名；名； 博士博士4 4名、在讀博士名、在讀博士2 2名、碩士名、碩士8 8名。名。 承擔本校本科生、留學生、碩士生的教學工作，已招收承擔本校本科生、留學生、碩士生的教學工作，已招收 和培養(yǎng)碩士生和培養(yǎng)碩士生8 8名。名。 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 與腫瘤藥物臨床試驗與腫瘤藥物臨床試驗 n立項立項 臨床前研究臨床前研究 省級審評省級審評 國家審評國家審評 臨床研究臨床研究 省級審評省級審評 國家審評國家審評 新藥證書或批準文號

12、新藥證書或批準文號 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 2003年年9月月1日實施日實施 （Good Clinical Practice, GCP) 第一條為保證藥物臨床試驗第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，過程規(guī)范， 結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障 其安全，其安全，根據(jù)根據(jù)中華人民共和國藥品管理中華人民共和國藥品管理 法法、中華人民共和國藥品管理法實施中華人民共和國藥品管理法實施 條例條例，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。 GCPGCP核心：倫理，科學核心：倫理，科學 臨床前研究：證明效益大于風險臨床前研究

13、：證明效益大于風險 政府批準：政府批準：SFDASFDA臨床批件：批件號：臨床批件：批件號： 2007L003942007L00394（不要與藥品批號相混淆）（不要與藥品批號相混淆） 申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的GMPGMP條件條件 研究機構(gòu)研究機構(gòu)：機構(gòu)和專業(yè)：機構(gòu)和專業(yè)滿足要求并經(jīng)過國滿足要求并經(jīng)過國 家認證家認證 原則：所有以人為對象的研究必須符合原則：所有以人為對象的研究必須符合 世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言，即公正、，即公正、 尊重人格、力求使受試者最大程度受益和尊重人格、力求使受試者最大程度受益和 盡可能避免傷害。盡可能避免傷害。 主要措施：

14、倫理委員會和知情同意主要措施：倫理委員會和知情同意 倫理委員會倫理委員會 Independent Ethics Committee，IEC 或者或者Institutional Review Board，IRB） 獨立組織（是醫(yī)療機構(gòu)的，也可以是醫(yī)療獨立組織（是醫(yī)療機構(gòu)的，也可以是醫(yī)療 機構(gòu)只外的）機構(gòu)只外的） 向向SFDA備案。備案。 組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗，組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗， 能夠從科學性、醫(yī)學角度和倫理方面去審能夠從科學性、醫(yī)學角度和倫理方面去審 查試驗方案；醫(yī)學專業(yè)人員、非醫(yī)務專家、查試驗方案；醫(yī)學專業(yè)人員、非醫(yī)務專家、 不同性別、法律專家、外單位人員，至少

15、不同性別、法律專家、外單位人員，至少 5人人 工作任務工作任務：審查試驗方案（包括知情同意：審查試驗方案（包括知情同意 書）以及試驗過程中的任何修改，關(guān)注試書）以及試驗過程中的任何修改，關(guān)注試 驗過程中的安全性（接受驗過程中的安全性（接受SAE的報告）的報告） 審查內(nèi)容：審查內(nèi)容： 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床 試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求 試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、 受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設(shè)計

16、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設(shè)計 的科學性的科學性 受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、 法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易 懂，獲取知情同意書的方法是否適當懂，獲取知情同意書的方法是否適當 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時， 給予的治療和給予的治療和/或保險措施或保險措施 對試驗方案提出的修正意見是否可接受對試驗方案提出的修正意見是否可接受 定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度定期審查臨床試驗進行中受試者的

17、風險程度 審查方式：會議審查方式：會議 表決方式：投票（參與者回避，不參與投票）表決方式：投票（參與者回避，不參與投票） 表決結(jié)果：表決結(jié)果： 同意；同意； 作必要的修正后同意；作必要的修正后同意； 不同意；不同意； 終止或暫停已批準的試驗。終止或暫停已批準的試驗。 結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會議的委結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會議的委 員名單、專業(yè)情況及本人簽名）員名單、專業(yè)情況及本人簽名） 工作程序：建立相關(guān)的工作制度和標準操工作程序：建立相關(guān)的工作制度和標準操 作規(guī)程作規(guī)程 開會時間（需要時開？定期開？）開會時間（需要時開？定期開？） 會議資料（哪些資料？何時送達？）會議資

18、料（哪些資料？何時送達？） 投票方式？投票方式？ 同意和不同意票數(shù)相等時咋辦？同意和不同意票數(shù)相等時咋辦？ 開會時法律人員不能來咋辦？開會時法律人員不能來咋辦？ 外單位委員沒來咋辦？外單位委員沒來咋辦？ l須向倫理委員提交的資料：須向倫理委員提交的資料： 臨床試驗批件臨床試驗批件 臨床試驗方案或方案的修改臨床試驗方案或方案的修改 受試者知情同意書或知情同意書的修改受試者知情同意書或知情同意書的修改 病例報告表病例報告表 試驗藥物的藥檢報告試驗藥物的藥檢報告 臨床研究者手冊臨床研究者手冊 其他（如招募受試者的廣告、向受試者提供其他（如招募受試者的廣告、向受試者提供 的其他書面材料等）的其他書面材

19、料等） 其他問題：我國現(xiàn)行的其他問題：我國現(xiàn)行的GCPGCP對倫理委員會的要對倫理委員會的要 求遠遠不夠，如求遠遠不夠，如 對委員的資質(zhì)要求對委員的資質(zhì)要求 運行認證運行認證 倫理審查費用倫理審查費用 對試驗的動態(tài)監(jiān)督（不是一審了事）對試驗的動態(tài)監(jiān)督（不是一審了事） 對倫理會議記錄的要求對倫理會議記錄的要求 對受試者招募廣告的審查對受試者招募廣告的審查 我國制定了我國制定了倫理委員會藥物臨床試驗倫理審倫理委員會藥物臨床試驗倫理審 查工作指導原則查工作指導原則還沒正式實施還沒正式實施 知情同意：指向受試者告知一項試驗的知情同意：指向受試者告知一項試驗的 各方面情況后，受試者自愿確認其同意各方面情

20、況后，受試者自愿確認其同意 參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和 注明日期的知情同意書作為文件證明注明日期的知情同意書作為文件證明 知情同意書：指向受試者告知一項試驗知情同意書：指向受試者告知一項試驗 的各方面情況后，受試者自愿確認其同的各方面情況后，受試者自愿確認其同 意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名 和注明日期的知情同意書作為文件證明和注明日期的知情同意書作為文件證明 自愿的，可隨時退出試驗自愿的，可隨時退出試驗 保護受試者的隱私保護受試者的隱私 試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操

21、作、受試 者預期可能的受益和風險，告知受試者可能被分者預期可能的受益和風險，告知受試者可能被分 配到試驗的不同組別配到試驗的不同組別 必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加 試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定 代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采 用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試 驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料 如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以

22、獲得治如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治 療和相應的補償療和相應的補償 其他事項其他事項 ： 研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方 一式兩份一式兩份 研究者電話號碼研究者電話號碼 什么時候進行知情同意什么時候進行知情同意 什么是受試者的受益什么是受試者的受益 怎樣才算有充足的時間考慮怎樣才算有充足的時間考慮 讓受試者了解其他的替代療法讓受試者了解其他的替代療法 其他要求：其他要求： 知情同意書修改了，報倫理審批，是否應告知知情同意書修改了，報倫理審批，是否應告知 正在參與試驗的受試者正在參與試驗的受試者 兒童怎樣進行知情同意兒童怎樣進行知情同意 精神病人怎樣

23、進行知情同意精神病人怎樣進行知情同意 緊急情況怎樣知情同意緊急情況怎樣知情同意 非強迫非強迫 非引誘非引誘 語言非技術(shù)，一般受試者可以明白語言非技術(shù)，一般受試者可以明白 知情同意應考慮的法律要素知情同意應考慮的法律要素 ： 受試者自愿參加受試者自愿參加 受試者信息保密受試者信息保密 對研究造成傷害的治療及賠償對研究造成傷害的治療及賠償 l試驗方案的制定程序：研究者與申辦者共試驗方案的制定程序：研究者與申辦者共 同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施 制定試驗方案的原則：制定試驗方案的原則： 科學性科學性 倫理性倫理性 可操作性可操作性 高效性高效性 試驗方案的

24、內(nèi)容試驗方案的內(nèi)容:23:23項項 （一）試驗題目；（一）試驗題目； 體現(xiàn)藥物體現(xiàn)藥物 體現(xiàn)適應癥體現(xiàn)適應癥 體現(xiàn)試驗基本設(shè)計體現(xiàn)試驗基本設(shè)計 體現(xiàn)試驗分期體現(xiàn)試驗分期 體現(xiàn)試驗目的體現(xiàn)試驗目的 （二）試驗目的，試驗背景（二）試驗目的，試驗背景 目的：目的： 探索性試驗，確證性試驗探索性試驗，確證性試驗 安全性（通用性比較強）安全性（通用性比較強） 有效性（不同藥物要求不一樣）有效性（不同藥物要求不一樣） 藥代動力學特征藥代動力學特征 人體耐受性試驗人體耐受性試驗 劑量探索劑量探索 （二）試驗目的，試驗背景（二）試驗目的，試驗背景 試驗背景：已有與人體試驗相關(guān)的臨床試驗背景：已有與人體試驗相關(guān)

25、的臨床 前和臨床研究資料，包括臨床前研究中有前和臨床研究資料，包括臨床前研究中有 臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試 驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益， 及試驗藥物存在人種差異的可能及試驗藥物存在人種差異的可能 （三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的 場所，研究者的姓名、資格和地址場所，研究者的姓名、資格和地址 （四）試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平（四）試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平 平行，交叉，析因設(shè)計，成組序貫設(shè)計平行，交叉，析因設(shè)計，成組序貫設(shè)計 l對照：

26、對照： 陽性對照陽性對照 安慰劑對照安慰劑對照 空白對照空白對照 劑量對照）劑量對照） l隨機（中心隨機，中心分層隨機）隨機（中心隨機，中心分層隨機） l開放，單盲，雙盲開放，單盲，雙盲 （五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標 準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法 標準：有出處，考慮可操作性標準：有出處，考慮可操作性 篩選受試者的步驟：先簡單后復雜篩選受試者的步驟：先簡單后復雜 各中心受試者分配的方法：與試驗設(shè)計有關(guān)各中心受試者分配的方法：與試驗設(shè)計有關(guān) （六）根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的（六）根據(jù)

27、統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的 病例數(shù)病例數(shù) l 同時滿足兩個要求取高值：法規(guī)要求，統(tǒng)計學要求同時滿足兩個要求取高值：法規(guī)要求，統(tǒng)計學要求 l 影響因素：影響因素： 設(shè)計的類型設(shè)計的類型 主要指標的性質(zhì)（測量指標或分類指標）主要指標的性質(zhì)（測量指標或分類指標） 臨床上認為有意義的差值臨床上認為有意義的差值 檢驗統(tǒng)計量檢驗統(tǒng)計量 檢驗假設(shè)檢驗假設(shè) 類和類和類錯誤的概率類錯誤的概率 （七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、 給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用 藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明藥的規(guī)定，以及對包裝和

28、標簽的說明 （八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測 定的次數(shù)和藥代動力學分析等定的次數(shù)和藥代動力學分析等 （九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及 儲藏條件儲藏條件 遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包 裹的無色透明、半透明容器裹的無色透明、半透明容器 密閉：指容器密閉，以防塵土及異物進入；密閉：指容器密閉，以防塵土及異物進入； 密封：指容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)及異物進入密封：指容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)及異物進入 熔封或嚴封：

29、指將容器密封或用適宜的材料嚴封，以防熔封或嚴封：指將容器密封或用適宜的材料嚴封，以防 止空氣與水分的侵入并防止污染止空氣與水分的侵入并防止污染 陰涼處：指不超過陰涼處：指不超過2020 冷處：指冷處：指2 21010 常溫：指常溫：指10103030 相對濕度：相對濕度：45457575 （十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施； （十一）中止臨床試驗的標準，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；（十一）中止臨床試驗的標準，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定； （十二）療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察（十二）療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察 時間、記錄與分析；時間、

30、記錄與分析； （十三）受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的（十三）受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的 保存手續(xù)；保存手續(xù)； （十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告 方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸； （十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方 法和緊急情況下破盲的規(guī)定法和緊急情況下破盲的規(guī)定 （十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義 和選擇和選擇 （十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)

31、可溯源性的規(guī)定 （十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 （十九）試驗相關(guān)的倫理學（十九）試驗相關(guān)的倫理學 （二十）臨床試驗預期的進度和完成日期（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期 （二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施（二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施 （二十二）各方承擔的職責及其他有關(guān)規(guī)定（二十二）各方承擔的職責及其他有關(guān)規(guī)定 （二十三）參考文獻（二十三）參考文獻 主要研究者（主要研究者（PIPI）的條件：）的條件： 專業(yè)技術(shù)職稱和行醫(yī)資格專業(yè)技術(shù)職稱和行醫(yī)資格 試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗 對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者

32、能得到本對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本 單位有經(jīng)驗的研究者在學術(shù)上的指導單位有經(jīng)驗的研究者在學術(shù)上的指導 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料 與文獻與文獻 有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試 驗所需的設(shè)備驗所需的設(shè)備 研究人員職責：研究人員職責： 與申辦方、統(tǒng)計方一起制定試驗方案與申辦方、統(tǒng)計方一起制定試驗方案 熟悉方案熟悉方案 熟悉試驗藥物及相關(guān)背景資料熟悉試驗藥物及相關(guān)背景資料 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受 試者，真實、準確、完整、及時、合

33、法記錄數(shù)據(jù)試者，真實、準確、完整、及時、合法記錄數(shù)據(jù) 保護受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時記錄、保護受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時記錄、 處理、報告（處理、報告（SAESAE） 接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查 保管各種資料保管各種資料 申辦者的職責申辦者的職責 ： 向研究者提供研究者手冊（包括試驗藥物的向研究者提供研究者手冊（包括試驗藥物的 化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包 括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)）括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)） 及各種相關(guān)的資料，并及時更新及各種相關(guān)的資料，并及時更新 與

34、研究方、統(tǒng)計方一起制定試驗方案與研究方、統(tǒng)計方一起制定試驗方案 提供試驗經(jīng)費提供試驗經(jīng)費 提供符合試驗方案的藥物（包括試驗藥和對提供符合試驗方案的藥物（包括試驗藥和對 照照藥）、試驗材料藥）、試驗材料 申辦者的職責申辦者的職責 ： 任命合格的監(jiān)查員對臨床試驗質(zhì)量進行監(jiān)查任命合格的監(jiān)查員對臨床試驗質(zhì)量進行監(jiān)查 組織稽查組織稽查 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險， 對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者 承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。申辦者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。申辦者 應向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保

35、，應向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但但 由醫(yī)療事故所致者除外由醫(yī)療事故所致者除外。 監(jiān)查員監(jiān)查員：申辦者任命并對申辦者負責的具：申辦者任命并對申辦者負責的具 備適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)學歷，并備適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)學歷，并 經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)， 熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的 信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件，信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件， 其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核 實數(shù)據(jù)實數(shù)據(jù) 監(jiān)查的目的：監(jiān)查的目的： 保證臨床試驗中受試者的權(quán)

36、益受到保障，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障， 試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤， 保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī) 監(jiān)查員的職責：監(jiān)查員的職責： 在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件（人、在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件（人、 設(shè)備、設(shè)施、病源、病種）設(shè)備、設(shè)施、病源、病種） 所有受試者的知情同意書，試驗的進展狀況，確認所有受試者的知情同意書，試驗的進展狀況，確認 入選的受試者合格入選的受試者合格 確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報 告表填寫正確，并與

37、原始資料一致告表填寫正確，并與原始資料一致 確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī) 定時間內(nèi)作出報告并記錄在案定時間內(nèi)作出報告并記錄在案 監(jiān)查員的職責：監(jiān)查員的職責： 核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應、儲藏、核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應、儲藏、 分發(fā)、收回，并做相應的記錄分發(fā)、收回，并做相應的記錄 協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申 辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果 應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進 行的試驗、未做的檢查，以及是否對

38、錯誤、遺行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺 漏作出糾正漏作出糾正 沒有記錄就沒有發(fā)生沒有記錄就沒有發(fā)生 原始病歷（門診病歷）：原始文件，數(shù)據(jù)原始病歷（門診病歷）：原始文件，數(shù)據(jù) 來源，完整保存來源，完整保存 病歷報告表（病歷報告表（CRFCRF表）：便于數(shù)據(jù)規(guī)范填表）：便于數(shù)據(jù)規(guī)范填 寫，便于統(tǒng)計，便于申辦方保存（藥物上寫，便于統(tǒng)計，便于申辦方保存（藥物上 市后市后5 5年），年）， 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出為保護受試者隱私，病例報告表上不應出 現(xiàn)受試者的姓名現(xiàn)受試者的姓名 受試者的代碼確認表（研究者確認）受試者的代碼確認表（研究者確認） 臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應記錄或?qū)?/p>

39、臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應記錄或?qū)?原始報告復印件粘貼在病例報告表上原始報告復印件粘貼在病例報告表上 檢驗報告上有受試者姓名檢驗報告上有受試者姓名 日記卡日記卡 真實、準確、完整、及時、合法記錄數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法記錄數(shù)據(jù) 沒有邏輯錯誤沒有邏輯錯誤 異常數(shù)據(jù)的核實異常數(shù)據(jù)的核實 數(shù)據(jù)的修改數(shù)據(jù)的修改 不能銷售不能銷售 適當包裝與標簽：僅用于臨床試驗適當包裝與標簽：僅用于臨床試驗 記錄：運輸、接收、分發(fā)、回收、銷毀記錄：運輸、接收、分發(fā)、回收、銷毀 數(shù)量：接收、使用、回收、銷毀均有數(shù)量記錄數(shù)量：接收、使用、回收、銷毀均有數(shù)量記錄 藥物保管：專人管理，合適的設(shè)施和條件，保藥物保管：專

40、人管理，合適的設(shè)施和條件，保 管環(huán)境的記錄（溫度、濕度）管環(huán)境的記錄（溫度、濕度） 藥物發(fā)放：遵循隨機原則藥物發(fā)放：遵循隨機原則 剩余藥物的處理：退回申辦者或在申辦方的參剩余藥物的處理：退回申辦者或在申辦方的參 與下監(jiān)督銷毀，作好記錄與下監(jiān)督銷毀，作好記錄 資格（機構(gòu)、人員）資格（機構(gòu)、人員） 制度（人員職責、工作要求）制度（人員職責、工作要求） 規(guī)范（技術(shù)性要求）規(guī)范（技術(shù)性要求） SOPSOP（工作程序，操作程序），為有效地實施和（工作程序，操作程序），為有效地實施和 完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和 詳細的書面規(guī)程。詳細的書面規(guī)程。 急救預

41、案急救預案 質(zhì)控（專業(yè)質(zhì)控，醫(yī)院機構(gòu)管理部門質(zhì)控，監(jiān)質(zhì)控（專業(yè)質(zhì)控，醫(yī)院機構(gòu)管理部門質(zhì)控，監(jiān) 查，稽查，視察）查，稽查，視察） 環(huán)節(jié)質(zhì)控環(huán)節(jié)質(zhì)控 共同討論認定方案共同討論認定方案 啟動會議，中期會議啟動會議，中期會議 同期進行臨床試驗同期進行臨床試驗 各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配 應符合統(tǒng)計分析的要求應符合統(tǒng)計分析的要求 以相同程序管理試驗用藥品以相同程序管理試驗用藥品 用同一試驗方案培訓用同一試驗方案培訓 統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗 室進行室進行 數(shù)據(jù)資料應集中管理與分析，應建立數(shù)據(jù)傳遞、數(shù)據(jù)資

42、料應集中管理與分析，應建立數(shù)據(jù)傳遞、 管理、核查與查詢程序管理、核查與查詢程序 保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在 違背方案時終止其參加試驗違背方案時終止其參加試驗 倫理原則倫理原則 科學原則科學原則 對照對照 隨機隨機 重復（樣品量）重復（樣品量） 均衡（各組別的非試驗因素條件均衡一致）均衡（各組別的非試驗因素條件均衡一致） 探索性試驗探索性試驗 確證性試驗確證性試驗 對照的類型：對照的類型： 空白對照空白對照 安慰劑對照安慰劑對照 陽性藥物陽性藥物 劑量對照劑量對照 安慰劑對照安慰劑對照： 目的：克服研究者、受試者、參目的：克服研究者、受試者、

43、參 與評價療效和安全性的工作人員與評價療效和安全性的工作人員 等由于心理因素所形成的偏倚等由于心理因素所形成的偏倚 要求：雙盲要求：雙盲 安慰劑對照的優(yōu)點：安慰劑對照的優(yōu)點： 能可靠地證明受試藥物的療效能可靠地證明受試藥物的療效 可檢測受試藥的可檢測受試藥的“絕對絕對”有效性和安全性有效性和安全性 具有較高的效率，只需要較小的樣本量具有較高的效率，只需要較小的樣本量 能最大限度地減少受試者和研究者的主觀期能最大限度地減少受試者和研究者的主觀期 望和偏倚望和偏倚 安慰劑對照的缺點：安慰劑對照的缺點： 倫理學方面?zhèn)惱韺W方面 可能中途退出試驗，影響試驗質(zhì)量可能中途退出試驗，影響試驗質(zhì)量 研究人群無代

44、表性，試驗結(jié)果的通用研究人群無代表性，試驗結(jié)果的通用 性就會出現(xiàn)問題性就會出現(xiàn)問題 安慰劑對照的適應范圍：安慰劑對照的適應范圍： 安慰劑對照不用于急性、重癥或有較嚴重器安慰劑對照不用于急性、重癥或有較嚴重器 質(zhì)性病變的患者，常用于輕癥或功能性疾病質(zhì)性病變的患者，常用于輕癥或功能性疾病 的患者的患者 一種新藥用于尚無已知有效藥物可以治療的一種新藥用于尚無已知有效藥物可以治療的 疾病進行臨床試驗時疾病進行臨床試驗時 加強倫理性，可以對每個受試者都給予一種加強倫理性，可以對每個受試者都給予一種 標準藥物治療標準藥物治療 期耐受性試驗期耐受性試驗 陽性藥對照比較的類型陽性藥對照比較的類型 優(yōu)效性檢驗優(yōu)

45、效性檢驗 等效性檢驗等效性檢驗 非劣效性檢驗非劣效性檢驗 陽性藥物對照的優(yōu)點：陽性藥物對照的優(yōu)點： 符合倫理性，能減少由于缺乏藥物作用而退符合倫理性，能減少由于缺乏藥物作用而退 出的受試者出的受試者 當試驗結(jié)果表明受試藥優(yōu)于陽性對照藥，那當試驗結(jié)果表明受試藥優(yōu)于陽性對照藥，那 么，基于對陽性對照藥療效和安全性方面的么，基于對陽性對照藥療效和安全性方面的 認識，則更能肯定受試藥的療效和安全性認識，則更能肯定受試藥的療效和安全性 陽性藥物對照的缺點：陽性藥物對照的缺點： 需要較大的樣本量，才能檢出兩藥之間的差需要較大的樣本量，才能檢出兩藥之間的差 別別 不能檢測受試藥的不能檢測受試藥的“絕對絕對”

46、有效性和安全性有效性和安全性 陽性藥物的選擇（同類可比，公認有效）陽性藥物的選擇（同類可比，公認有效） 國家正式批準上市國家正式批準上市 應用廣泛、安全性及療效確切應用廣泛、安全性及療效確切 首先選擇作用機制相同的產(chǎn)品首先選擇作用機制相同的產(chǎn)品 其次選擇作用機制類似的品種其次選擇作用機制類似的品種 最后選擇治療相同適應癥的品種最后選擇治療相同適應癥的品種 控制偏倚的手段：隨機化，盲法控制偏倚的手段：隨機化，盲法 設(shè)計類型：設(shè)計類型： 對照類型對照類型 平行交叉析因序貫平行交叉析因序貫 雙盲單盲開放雙盲單盲開放 隨機化方法（中心隨機，分層隨機，區(qū)隨機化方法（中心隨機，分層隨機，區(qū) 組隨機）組隨機

47、） 單中心多中心單中心多中心 設(shè)盲：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者設(shè)盲：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者 治療分配的程序，單盲，雙盲治療分配的程序，單盲，雙盲 藥物編盲藥物編盲 盲底的保存盲底的保存 雙盲的實現(xiàn)雙盲的實現(xiàn) 模擬劑的要求模擬劑的要求 雙模擬技術(shù)雙模擬技術(shù) 膠囊技術(shù)：為達到雙盲的目的，可將試驗用藥膠囊技術(shù)：為達到雙盲的目的，可將試驗用藥 （包括試驗藥、對照藥、安慰劑）分別裝入外（包括試驗藥、對照藥、安慰劑）分別裝入外 觀相同的膠囊。但應首先證明藥物在裝入膠囊觀相同的膠囊。但應首先證明藥物在裝入膠囊 后與原劑型藥物生物等效。后與原劑型藥物生物等效。 28 甲組病人甲組病人乙組病

48、人乙組病人 活性藥片安慰劑片安慰劑片 安慰劑膠囊 活性膠囊 緊急揭盲信封，緊急揭盲緊急揭盲信封，緊急揭盲 數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入 盲態(tài)審核（盲態(tài)審核（Blind ReviewBlind Review）：在最后一份）：在最后一份 病例報告表輸入數(shù)據(jù)庫后，第一次揭盲之病例報告表輸入數(shù)據(jù)庫后，第一次揭盲之 前對數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預分析審核，以便對前對數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預分析審核，以便對 統(tǒng)計分析計劃作最后的決定統(tǒng)計分析計劃作最后的決定 數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)鎖定 兩次揭盲兩次揭盲 意向性治療原則（意向性治療原則（Intention To Treat PrincipleIntention To Treat Principle

49、）：）：是 指基于有治療意向的受試者（即計劃好的治療）而不是實 際給予治療的受試者進行評價的處理策略。是可以對結(jié)果 做出評定的最好原則。 全分析集全分析集：是指盡可能接近符合意向性治療原則的理想的 受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機化的受試者中以最少的 和合理的方法剔除受試者后得出的。 符合方案集符合方案集：又稱有效病例、有效樣本、可評價病例樣本。 是由充分依從于試驗方案的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集，是 全分析集的一個子集 安全性數(shù)據(jù)集安全性數(shù)據(jù)集：安全性與耐受性評價時，用于匯總的受試 者集稱為安全性數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應包括所有隨機化 后至少接受一次治療的受試者。 研究對象：入選標準研究對象：入選標

50、準 年齡、性別年齡、性別 診斷診斷 分型、嚴重程度分型、嚴重程度 知情同意知情同意 研究對象：排除標準研究對象：排除標準 疾病類型、嚴重程度、診斷疾病類型、嚴重程度、診斷 嚴重心、肝、腎疾病患者嚴重心、肝、腎疾病患者 妊娠或哺乳病人妊娠或哺乳病人 嚴重的合并癥、并發(fā)癥嚴重的合并癥、并發(fā)癥 試驗藥物禁忌癥、過敏試驗藥物禁忌癥、過敏 最近最近3 3個月參加過其他臨床試驗個月參加過其他臨床試驗 不具有法律能力或法律能力受到限制不具有法律能力或法律能力受到限制 研究者認為不適合參加該試驗的任何其他情況研究者認為不適合參加該試驗的任何其他情況 研究者：受試者退出試驗的標準研究者：受試者退出試驗的標準 病

51、情惡化病情惡化 病人堅持退出試驗病人堅持退出試驗 嚴重不良事件嚴重不良事件 發(fā)生其他可能影響病人治療結(jié)果的疾病發(fā)生其他可能影響病人治療結(jié)果的疾病 服用了該研究禁止的藥物服用了該研究禁止的藥物 主要研究者認為有理由退出主要研究者認為有理由退出 剔除剔除 ： 誤診病例誤診病例 誤納病例（符合排除標準）誤納病例（符合排除標準） 符合入選標準合格病例入選后未用本試驗藥符合入選標準合格病例入選后未用本試驗藥 的病例的病例 無治后記錄無治后記錄 試驗期間受試者使用了本方案關(guān)于伴隨用藥試驗期間受試者使用了本方案關(guān)于伴隨用藥 項下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物項下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物 脫落：

52、脫落： 未完成臨床試驗療程的病例應視為脫未完成臨床試驗療程的病例應視為脫 落，包括病人自行退出（如不愿意繼續(xù)用落，包括病人自行退出（如不愿意繼續(xù)用 藥等）及醫(yī)師令其退出，納入藥等）及醫(yī)師令其退出，納入FASFAS集。有集。有 一次用藥記錄的，均應納入一次用藥記錄的，均應納入SSSS集，參加安集，參加安 全性分析全性分析 清洗期清洗期 基線基線 基線數(shù)據(jù)的獲得基線數(shù)據(jù)的獲得 療程的計算療程的計算 隨訪隨訪 時間窗時間窗 觀察指標：觀察指標： 主要指標與次要指標主要指標與次要指標 復合指標復合指標 全局評價指標全局評價指標 替代指標替代指標 測量指標轉(zhuǎn)化為分類指標測量指標轉(zhuǎn)化為分類指標 結(jié)轉(zhuǎn)結(jié)轉(zhuǎn)

53、不良事件（不良事件（Adverse EventAdverse Event），病人或臨床），病人或臨床 試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學 事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系 嚴重不良事件（嚴重不良事件（Serious Adverse EventSerious Adverse Event），）， 臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院 時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死 亡、導致先天畸形等事件亡、導致先天畸形等事件 SAE的記錄與報告 重要不良事

54、件：指的是除嚴重不良事件外，重要不良事件：指的是除嚴重不良事件外， 發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措施（如停發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措施（如停 藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血 液學或其他實驗室檢查明顯異常。液學或其他實驗室檢查明顯異常。 實驗室檢查異常值的處理實驗室檢查異常值的處理 有臨床意義的異常實驗室檢查的隨訪有臨床意義的異常實驗室檢查的隨訪 什么是GCP，中英文 我國現(xiàn)行GCP是哪年制定的 GCP的目的是什么 GCP的核心思想是什么 GCP的宗旨是什么 制定GCP的依據(jù)是什么 什么是研究者手冊、SOP、監(jiān)查、稽查、視 察、設(shè)盲、CRO等GC

55、P上的有關(guān)術(shù)語 研究者手冊包括哪些內(nèi)容 保護受試者權(quán)益的基本措施是什么 應當保護受試者哪些權(quán)益？ 受試者參加臨床試驗可能的受益是什么? 試驗方案包括哪些內(nèi)容 申辦方有何職責 研究方有何職責 什么是不良事件、不良反應，他們之間的關(guān)系，如何 判斷 什么是嚴重不良事件，嚴重不良事件怎樣報告 什么是重要不良事件 什么是藥品注冊，化學藥品注冊分幾類 什么是新藥 臨床試驗分幾期，各期的目的和要求 各期臨床試驗病例數(shù)的最低要求 臨床試驗備案有何要求 試驗方案由誰制定，怎樣確定 倫理委員會審查臨床試驗方案的要點是什么 倫理委員會的組成有何要求 倫理委員會的工作程序是什么 應向倫理委員會提交哪些資料 試驗藥物由

56、誰檢驗 藥檢報告有何要求 安慰劑需要藥檢報告嗎 藥物臨床試驗在醫(yī)院如何運行，在科室如何運行 各項程序的時間先后 試驗藥物如何管理 怎樣保證臨床試驗的隨機 簽署知情書后數(shù)天才來參與試驗，其藥物如何確 定 如何簽署知情同意書，知情同意書幾份 各級人員的工作職責（專業(yè)負責人，研究醫(yī)師， 研究護士，質(zhì)控員等） PI有何職責，應在哪些文件上簽字） CRF幾份，應交給誰 填寫原始CRF表有何要求 誰有資格填寫CRF表 如何保證藥物臨床試驗的質(zhì)量 監(jiān)查員哪些工作是合法的，如何接待監(jiān)查員的監(jiān)查 本專業(yè)可能有哪些藥物做臨床試驗，方案設(shè)計的要 點是什么 知情同意書必須包括哪些內(nèi)容 臨床試驗的設(shè)計類型有哪些 對照類

57、型有哪些 安慰劑對照有何要求 怎樣選陽性對照藥（同類可比，公認有效） 雙盲試驗如何實現(xiàn)，分幾步揭盲，在什么時候揭盲 什么叫緊急揭盲，什么情況下緊急揭盲 哪些資料要保存，哪個部門保存，保存多長 時間 什么是剔除、什么是脫落，如哪個分析期 依從性 臨床試驗的申請表臨床試驗的申請表 試驗合同蓋章前質(zhì)量控制表試驗合同蓋章前質(zhì)量控制表 質(zhì)控表質(zhì)控表.doc.doc 工作工作SOP.docSOP.doc 定義：定義： u化學藥品化學藥品 (注冊分類為:1-6類 （其中15類為新藥，1和3類分別含6、4小類別） u中藥、天然藥物中藥、天然藥物 (注冊分類為:1-9類 u生物制品生物制品 (注冊分類為:1-1

58、5類的新生物制品 1.1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品未在國內(nèi)外上市銷售的藥品 2.2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑 3.3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品 4.4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬 元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 5.5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途 徑的制劑徑的制劑 6.6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑

59、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑 注冊分類注冊分類1 1和和2 2的，應當進行臨床試驗的，應當進行臨床試驗 臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例 數(shù)要求；數(shù)要求； 臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求： I I期為期為2020至至3030例，例，IIII期為期為100100例，例，IIIIII期為期為300300 例，例，IVIV期為期為20002000例例 避孕藥避孕藥 ： IIII期為期為100100對對6 6個月經(jīng)周期隨機對照個月經(jīng)周期隨機對照 III III期為期為10001000例例1212個月經(jīng)周

60、期開放試驗個月經(jīng)周期開放試驗 分期分期：藥物研發(fā)是一個邏輯性強、試驗步驟明確的過程，藥物研發(fā)是一個邏輯性強、試驗步驟明確的過程， 早期小規(guī)模研究的信息，用于支持規(guī)模更大、目的性早期小規(guī)模研究的信息，用于支持規(guī)模更大、目的性 更強的后續(xù)研究。臨床藥物研發(fā)常被分為更強的后續(xù)研究。臨床藥物研發(fā)常被分為4 4個周期，個周期， 即即、期臨床試驗，各期臨床試驗的目的期臨床試驗，各期臨床試驗的目的 和設(shè)計是不相同的。和設(shè)計是不相同的。 新藥臨床試驗新藥臨床試驗 l期臨床試驗期臨床試驗(phase clinical trial)(phase clinical trial) l期臨床試驗期臨床試驗(phase