抗退行性帕金森病藥

1、2021-6-13 靜止震顫：靜止震顫： 肌肉僵直肌肉僵直 鉛管鉛管( (齒輪齒輪) )樣強(qiáng)直樣強(qiáng)直 面具臉面具臉 運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)姿勢(shì)反射受損姿勢(shì)反射受損: 慌張步態(tài)慌張步態(tài) 寫(xiě)字過(guò)小征寫(xiě)字過(guò)小征 植物神經(jīng)功能障礙：植物神經(jīng)功能障礙： 汗液、唾液及皮脂分泌過(guò)多汗液、唾液及皮脂分泌過(guò)多 頑固性便泌頑固性便泌 精神癥狀和智能障礙：精神癥狀和智能障礙： 抑郁抑郁 智能缺陷，嚴(yán)重時(shí)癡呆智能缺陷，嚴(yán)重時(shí)癡呆 2021-6-13 2021-6-13 n黑質(zhì)黑質(zhì) 多巴胺能神經(jīng)元多巴胺能神經(jīng)元 發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核神經(jīng)元形成 突觸，以多巴胺為遞質(zhì)，抑制脊

2、髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起。 n尾核尾核 膽堿能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元 與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以乙酰膽堿為遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 元起興奮作用。 n正常正常：兩種遞質(zhì)平衡，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能。 n病變：病變：黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路多巴胺能神經(jīng)通路, 使紋使紋 狀體內(nèi)缺乏多巴胺狀體內(nèi)缺乏多巴胺 。 2021-6-13 2021-6-13 紋狀體紋狀體黑質(zhì)黑質(zhì) 脊髓前角脊髓前角 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能 DA DA ACh 2021-6-13 DA DA ACh ACh 正常人正常人帕金森病人帕金森病人 2021-6-13 n帕金森病帕金森病 n黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變，多

3、巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺 含量降低 n黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能 神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，錐體外系的平衡被打破 n脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性增高，病人出現(xiàn)肌 張力增高等帕金森病的癥狀。 2021-6-13 中腦黑質(zhì)是多巴胺能神經(jīng)元存在的主要部位，其纖維 上行可抵達(dá)紋狀體，抑制其中的膽堿能和-氨基丁 酸能系統(tǒng)的活動(dòng)；而紋狀體的-氨基丁酸下行系統(tǒng) 能反饋抑制黑質(zhì)的多巴胺能系統(tǒng)的活動(dòng)。 2021-6-13 病因：病因： l加速老化加速老化 l遺傳因素及個(gè)體的易感性遺傳因素及個(gè)體的易感性 l環(huán)境毒物：環(huán)境毒物：MPTPMPTP，農(nóng)藥百草枯，農(nóng)藥百草枯 l氧化應(yīng)激及自由基形成氧化應(yīng)激

4、及自由基形成 2021-6-13 n 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 黑質(zhì)紋狀體黑質(zhì)紋狀體 DA能神經(jīng)能神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) 功能失衡學(xué)說(shuō)功能失衡學(xué)說(shuō) DA的氧化應(yīng)激的氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說(shuō)自由基學(xué)說(shuō) 正常時(shí)，正常時(shí)，DADA代謝產(chǎn)生代謝產(chǎn)生H H2 2O O2 2，需過(guò)氧化氫酶，需過(guò)氧化氫酶 等清除；老年人，酶的含量活性減少（等清除；老年人，酶的含量活性減少（PDPD病人病人 更少），更少），H H2 2O O2 2在在FeFe2+ 2+ 催化下氧自由基生成增加， 催化下氧自由基生成增加， 攻擊攻擊DADA能神經(jīng)元。能神經(jīng)元。 2021-6-13 雙羥苯乙酸高香草酸 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 單胺氧化酶

5、氧應(yīng)激途徑 2021-6-13 2021-6-13 2021-6-13 原發(fā)性：原發(fā)性： 慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡 老化、老化、 環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān) 繼發(fā)性：繼發(fā)性： 腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、 腦外腦外 傷、傷、 腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的 部分表現(xiàn)。部分表現(xiàn)。 n老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長(zhǎng)期服用抗精神病 藥等均可引起類(lèi)似帕金森病的癥狀，稱(chēng)為帕金森綜帕金森綜 合征。合征。 2021-6-13 抗帕金森病藥 n擬多巴胺藥 n 膽堿受體阻斷藥

6、2021-6-13 n第一節(jié)擬多巴胺類(lèi)藥 n左旋多巴左旋多巴(levodopa）(L-多巴L-dopa）* n 為酪氨酸的羥化物，在體內(nèi)是左旋酪氨酸合成兒 茶酚胺的中間產(chǎn)物。 2021-6-13 體內(nèi)過(guò)程 n口服，小腸主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，多種因素影響 n首次通過(guò)肝時(shí)大部分脫羧，成多巴胺。 n多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，僅1%入中樞神經(jīng) n在外周大量多巴胺引發(fā)不良反應(yīng)。 n外周脫羧酶抑制劑（卡比多巴）可減少不良反應(yīng)。 2021-6-13 外源性外源性L(fǎng)-多巴治療的機(jī)制多巴治療的機(jī)制 外周外周L-多巴多巴 血腦屏障血腦屏障 紋狀體突觸前紋狀體突觸前 DA能神經(jīng)末梢能神經(jīng)末梢 AADC DA 外周外周AADC

7、 95 DA 治療作用治療作用 副作用副作用 2021-6-13 作用及應(yīng)用 1抗帕金森病 n必須進(jìn)入腦內(nèi)，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋 狀體中多巴胺的不足。 患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存多巴胺能神經(jīng)元仍有儲(chǔ)存多巴胺的能力。 紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?2021-6-13 左旋多巴的抗帕金森病作用特點(diǎn)是左旋多巴的抗帕金森病作用特點(diǎn)是： n對(duì)輕癥、較年輕患者療效重癥及老弱患者 n肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難肌肉震顫癥狀; n作用較慢:23周改善，16月最大療效， n對(duì)帕金森綜合征有效。 n對(duì)抗精神病藥引起椎體外系癥狀無(wú)效。 （中樞DA受體被阻斷，而非DA產(chǎn)生不足） 2021-6

8、-13 2治療肝昏迷 腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?nèi)ゼ啄I上腺素去甲腎上腺素?；謴?fù)腦正常神經(jīng)活動(dòng)， 昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。 n但不能改善肝功能，作用只是暫時(shí)性的。 2021-6-13 不良反應(yīng) 體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范喟桶?引發(fā)外周和中樞不良反應(yīng) 治療初期反應(yīng) n胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐 （DA興奮延腦催吐化學(xué)感受器區(qū)D2受體） n心血管反應(yīng)：體位性低血，心動(dòng)過(guò)速或心律失常心血管反應(yīng)：體位性低血，心動(dòng)過(guò)速或心律失常 （激動(dòng)DA-R擴(kuò)血管或抑制NA釋放）（激動(dòng)受體） 2021-6-13 長(zhǎng)期治療反應(yīng) n精神癥狀精神癥狀 失眠、焦慮、幻覺(jué)、夜間譫妄和失眠、焦慮、幻覺(jué)、夜間譫妄和 精神錯(cuò)亂等。（可能精神錯(cuò)亂等。（可

9、能DADA作用邊緣葉）作用邊緣葉）。 需減量或停藥。需減量或停藥。 n長(zhǎng)期用藥不自主異常運(yùn)動(dòng)長(zhǎng)期用藥不自主異常運(yùn)動(dòng) 運(yùn)動(dòng)障礙（亦稱(chēng)運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥）運(yùn)動(dòng)障礙（亦稱(chēng)運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥）：持續(xù)服藥持續(xù)服藥2 2年以上年以上 高齡：多種頭面部不自主運(yùn)動(dòng)，年輕：出現(xiàn)舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng)。高齡：多種頭面部不自主運(yùn)動(dòng)，年輕：出現(xiàn)舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng)。 黑質(zhì)黑質(zhì) 紋狀體變性引起脫神經(jīng)過(guò)敏紋狀體變性引起脫神經(jīng)過(guò)敏 服藥后紋狀體內(nèi)服藥后紋狀體內(nèi)DADA濃度過(guò)高有關(guān)。濃度過(guò)高有關(guān)。 “開(kāi)開(kāi) 關(guān)現(xiàn)象關(guān)現(xiàn)象”：多發(fā)生于初期療效好多發(fā)生于初期療效好，持續(xù)服藥，持續(xù)服藥1 1年以上年以上 突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），突然多

10、動(dòng)不安（開(kāi)），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），持續(xù)持續(xù)10min10min至至 數(shù)小時(shí)后又突然自然恢復(fù)良好狀態(tài)（開(kāi)狀態(tài)）。一旦發(fā)生應(yīng)減量或停用。數(shù)小時(shí)后又突然自然恢復(fù)良好狀態(tài)（開(kāi)狀態(tài)）。一旦發(fā)生應(yīng)減量或停用。 腦內(nèi)腦內(nèi)DADA儲(chǔ)存能力下降儲(chǔ)存能力下降 2021-6-13 藥物相互作用 n1維生素B6 是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左 旋多巴的外周副作用。 n2抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻 斷中樞多巴胺受體，所以能對(duì)抗左旋多巴 的作用。 n3.利舍平可耗竭黑質(zhì)紋狀體中的DA，降低左 旋多巴的療效。 2021-6-13 n應(yīng)用應(yīng)用L-dopa治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，治療的數(shù)年內(nèi)，患者療效穩(wěn)

11、定， 近乎達(dá)到完全改善的程度近乎達(dá)到完全改善的程度 n長(zhǎng)期服藥的效果有較大的個(gè)體差異。服藥長(zhǎng)期服藥的效果有較大的個(gè)體差異。服藥6 年后，約半數(shù)病人失效，只有年后，約半數(shù)病人失效，只有25患者仍可患者仍可 獲得良好效果獲得良好效果 n據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服L-dopa的的PD患者患者 比較，服用者明顯延長(zhǎng)生命時(shí)間，提高生活比較，服用者明顯延長(zhǎng)生命時(shí)間，提高生活 質(zhì)量質(zhì)量 2021-6-13 卡比多巴（carbidopa）* n-甲基多巴肼（-methyldopahydrazine）有兩 種異構(gòu)體，其左旋體稱(chēng)卡比多巴 n是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑， 不易通 過(guò)血腦屏障

12、 n合用左旋多巴，抑制外周多巴脫羧酶的活性， 減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴 胺的濃度。 n輔助左旋多巴： 提高的療效，減輕其外周的副 作用 2021-6-13 n卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。將卡比多 巴與左旋多巴按1：10的劑量合用，可使左旋 多巴的有效劑量減少75%， 芐絲肼（benserazide） n與卡比多巴有同樣的效應(yīng)，它與左旋多巴按1： 4制成的復(fù)方制劑稱(chēng) 美多巴（美多巴（madopar），）， 應(yīng)用于臨床。 2021-6-13 L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑芳香氨基酸脫羧酶抑制劑（包括多巴脫羧酶）（包括多巴脫羧酶） 抑制外周脫羧作用抑制外周脫羧作用 增加療效，減輕副反

13、應(yīng)增加療效，減輕副反應(yīng) 2021-6-13 單胺氧化酶抑制藥 司來(lái)吉蘭司來(lái)吉蘭 selegilineselegiline n選擇性和不可逆性MAO-B（單胺氧化酶）抑制藥。黑 質(zhì)紋狀體內(nèi)以MAO-B為主，主要代謝DA。 n抑制黑質(zhì)-紋狀體的超氧陰離子和羥自由基生成，對(duì) 延緩帕金森病患者神經(jīng)元變性和病情發(fā)展。 n合用左旋多巴，緩解癥狀，延長(zhǎng)患者壽命，減少甚 至消除長(zhǎng)期單獨(dú)使用左旋多巴的“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象。 2021-6-13 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 托卡朋托卡朋 tolcaponetolcapone、恩他卡朋、恩他卡朋 entacaponeentacapone n選擇性抑制COMT（兒茶酚氧位甲

14、基轉(zhuǎn)移酶）， 能延長(zhǎng)左旋多巴的半衰期，使更多進(jìn)入腦組織。 n托卡朋能同時(shí)抑制外周和中樞COMT n恩他卡朋僅發(fā)揮外周作用（不能過(guò)血腦屏）。 n主要用于重癥患者長(zhǎng)期使用左旋多巴后療效下降 以及出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象的輔助治療；可使左旋多 巴的療效平穩(wěn)，延長(zhǎng)癥狀波動(dòng)病人“開(kāi)”的時(shí)間。 n由于肝臟毒性問(wèn)題，托卡朋已撤出歐洲市場(chǎng) 2021-6-13 2021-6-13 n金剛烷胺（金剛烷胺（amantadine）* n抗流感病毒 n抗帕金森病的作用： 左旋多巴金剛烷胺金剛烷胺膽堿受體阻斷藥。 n見(jiàn)效快而持效短，用藥數(shù)天即可獲最大療效， 但連用68周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合 用有協(xié)同作用。 機(jī)制： n促

15、使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放 多巴胺；并抑制再攝取； n直接激動(dòng)多巴胺受體的作用 n較弱的抗膽堿作用。 2021-6-13 多巴胺受體激動(dòng)藥 溴隱亭bromocriptine * n大劑量：激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體（D2類(lèi))， 合用左旋多巴；主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者 n不良反應(yīng)較L-dopa和卡比多巴多見(jiàn)。 n小劑量：激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體 減少催乳素和生長(zhǎng)激素釋放。 n臨床治療：回乳、催乳素分泌過(guò)多引起的乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前 期綜合征，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥。 2021-6-13 二、中樞二、中樞M M受體阻斷藥受體阻斷藥 l在在L-dopa問(wèn)世前的一個(gè)多世

16、紀(jì)時(shí)期，抗膽堿藥一直是問(wèn)世前的一個(gè)多世紀(jì)時(shí)期，抗膽堿藥一直是 治療治療PD最有效的。目前抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置最有效的。目前抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置 l抗膽堿藥對(duì)抗膽堿藥對(duì)輕癥患者或輕癥患者或L-dopa治療無(wú)效的患者治療無(wú)效的患者仍然非仍然非 常有效常有效 l抗膽堿藥與抗膽堿藥與L-dopa合用合用，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn)，可使半數(shù)以上的患者得到進(jìn) 一步改善一步改善 l抗膽堿藥抗膽堿藥對(duì)抗精神病藥引起的對(duì)抗精神病藥引起的PD也有效也有效 2021-6-13 二、中樞性抗膽堿藥 n阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的 作用，療效不如L-dopa。 n用于輕癥患者； 不能耐受L-dopa或

17、禁用L-dopa患者； 治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。 2021-6-13 苯海索tribexyphenidyl tribexyphenidyl * * * （安坦，Artane） n 外周抗膽堿作用為阿托品的1/101/2 n 抗震顫療效好,改善僵直，對(duì)動(dòng)作遲緩較差 n 輕度口干、散瞳和視力模糊等副作用 n 偶見(jiàn)精神紊亂、激動(dòng)、譫妄和幻覺(jué)等。 n 禁用：青光眼和前列腺肥大病人 2021-6-13 2021-6-13 第二節(jié)第二節(jié) 治療老年性癡呆癥藥治療老年性癡呆癥藥 n老年性癡呆癥大致可分為原發(fā)性癡呆癥、血管性 癡呆癥和二者的混合型。 n原發(fā)性癡呆癥：早老性癡呆或阿爾茨海默?。ˋD） nA

18、D表現(xiàn)：記憶、判斷和抽象思維等能力喪失； n病理學(xué)特征：彌漫性腦萎縮，特征性神經(jīng)元纖維 纏結(jié)，腦組織內(nèi)老年斑沉積以及腦動(dòng)脈淀粉樣變 性等。 nAD病人腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元、ACh合成以及M2受體 數(shù)量均減少，M1受體與藥物的親和力降低。 2021-6-13 n腦血管意外、腦動(dòng)脈硬化、肺心病、嚴(yán)重貧血等 亦能造成腦組織供血不足和神經(jīng)元退行性變性， 可導(dǎo)致帕金森綜合征或血管性癡呆癥。 n延緩疾病進(jìn)展，無(wú)病因治療，無(wú)病理逆轉(zhuǎn)藥物 2021-6-13 治療老年性癡呆藥 n膽堿能增強(qiáng)藥是目前主要的治療藥物 膽堿酯酶抑制劑或M1受體激動(dòng)劑 n促代謝、擴(kuò)腦血管改善微循環(huán) n對(duì)老年性癡呆癥也應(yīng)配合使用促腦功能恢復(fù)

19、 藥如胞磷膽堿和吡拉西坦等、改善腦循環(huán)藥 如雙氫麥角堿和尼莫地平等。 2021-6-13 多奈哌齊 donepezildonepezil n第二代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制藥， 對(duì)中樞AChE的選擇性高。 n提高中樞神經(jīng)（皮質(zhì)突觸Ach濃度）改善認(rèn)知 n減少多種因素對(duì)皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元的損傷 n臨床用于輕、中、重度AD患者，改善認(rèn)知功能， 延緩病情發(fā)展。 n主要由肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物體外抗AChE活性與母體藥物相同，t1/2 約為70h，故可每日服用一次。 2021-6-13 加蘭他敏 galantaminegalantamine n屬競(jìng)爭(zhēng)性AChE抑制藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)AChE 的

20、抑制作用比血中丁酰膽堿酯酶強(qiáng)50倍。 n治療輕、中度AD，但無(wú)肝毒性。 2021-6-13 谷氨酸(glutamate，Glu)是中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，存在于中樞所有神 經(jīng)元，大腦皮質(zhì)含量最高。 不能通過(guò)血腦屏障，來(lái)源于腦內(nèi)三羧酸循環(huán) 與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮作用后，大部分被膠質(zhì)細(xì)胞攝取，形成神 經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的“谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)” NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑 美金剛 nFDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默病的藥物 n谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì) n中度激動(dòng)其受體可興奮神經(jīng)元，改善認(rèn)知功能； n過(guò)度激動(dòng)則破壞神經(jīng)元，引起癡呆。 n三種受體之一：N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-

21、D-aspartate，NMDA） n與NMDA中低度親和力，阻斷谷氨酸興奮性毒性，不影響其他生理調(diào)節(jié) n減少氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)神經(jīng)元，改善學(xué)習(xí)認(rèn)知障礙 2021-6-13 2021-6-13 基底神經(jīng)節(jié)損害的主要表現(xiàn)基底神經(jīng)節(jié)損害的主要表現(xiàn) （1）震顫麻痹震顫麻痹：肌緊張，隨意運(yùn)動(dòng) n病因：黑質(zhì)DA神經(jīng)元 紋狀體Ach神經(jīng)元 n治療：DA前體、M受體阻斷劑 （2）舞蹈病：舞蹈?。杭埩Γ^、四肢運(yùn)動(dòng) n病因: 紋狀體Ach、r-氨基丁酸NC 黑質(zhì)DA能NC n治療：利血平耗竭DA 2021-6-13 紋狀體紋狀體黑質(zhì)黑質(zhì) 脊髓前角脊髓前角 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能 DA

22、 DA ACh 2021-6-13 n帕金森病帕金森病 n黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺 含量降低 n黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能 神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，錐體外系的平衡被打破 n脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性增高，病人出現(xiàn)肌 張力增高等帕金森病的癥狀。 2021-6-13 2021-6-13 不良反應(yīng) 體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范喟桶?引發(fā)外周和中樞不良反應(yīng) 治療初期反應(yīng) n胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐 （DA興奮延腦催吐化學(xué)感受器區(qū)D2受體） n心血管反應(yīng)：體位性低血，心動(dòng)過(guò)速或心律失常心血管反應(yīng)：體位性低血，心動(dòng)過(guò)速或心律失常 （激動(dòng)DA-R擴(kuò)血管或抑制NA釋放）（激動(dòng)受體） 2021-6-13 長(zhǎng)期治療反應(yīng) n精神癥狀精神癥狀 失眠、焦慮、幻覺(jué)、夜間譫妄和失眠、焦慮、幻覺(jué)、夜間譫妄和 精