臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN課件

1、臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN1 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn) 第十一章第十一章 白細(xì)胞檢驗(yàn)白細(xì)胞檢驗(yàn) 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系 陳陳 萬萬 新新 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN2 第九節(jié)骨髓增殖性腫瘤第九節(jié)骨髓增殖性腫瘤 （myeloproliferative neoplasms，MPN) 2008年之前稱為骨髓增殖性疾病年之前稱為骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD） MPN 是以骨髓一系或多系髓系（粒、紅、巨核）細(xì)胞持是以骨髓一系或多系髓系（粒、紅、巨核）細(xì)胞持 續(xù)增殖為特征的一組克隆性

2、造血干細(xì)胞疾病。續(xù)增殖為特征的一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。 臨床上起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改變，肝、脾腫大，臨床上起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改變，肝、脾腫大， 常并發(fā)出血、血栓及髓外造血。常并發(fā)出血、血栓及髓外造血。 與骨髓增生異常綜合征（與骨髓增生異常綜合征（MDS）所見無效造血相反，增殖）所見無效造血相反，增殖 的細(xì)胞分化成熟相對正常，外周血粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和的細(xì)胞分化成熟相對正常，外周血粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和/或血或血 小板增多。小板增多。 常見肝、脾腫大是由于脾或肝扣留了過多的血細(xì)胞、髓外常見肝、脾腫大是由于脾或肝扣留了過多的血細(xì)胞、髓外 造血、白血病細(xì)胞浸潤或以上多因素所致。造血、白血病細(xì)胞

3、浸潤或以上多因素所致。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN3 本組疾病主要包括以下本組疾病主要包括以下4種疾?。悍N疾病： (1)真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥, (2)骨髓纖維化骨髓纖維化, (3)慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病, (4)原發(fā)性血小板增多癥。原發(fā)性血小板增多癥。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN4 WHO （2001）MPN分型 慢性粒細(xì)胞白血?。粤＜?xì)胞白血?。–ML） 慢性中性粒細(xì)胞白血?。灾行粤＜?xì)胞白血?。–NL） 慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病（高嗜酸性粒細(xì)胞綜慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。ǜ呤人嵝粤＜?xì)胞綜 合癥）（合癥）（CEL/HES） 真性紅細(xì)胞增多癥（真性紅細(xì)胞增多癥（P

4、V） 慢性特發(fā)性骨髓纖維化（慢性特發(fā)性骨髓纖維化（CIMF） 原發(fā)性血小板增多癥（原發(fā)性血小板增多癥（ET） 慢性骨髓增殖性疾病，不能分類（慢性骨髓增殖性疾病，不能分類（CMPD-U）。）。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN5 WHO（2008）MPN修訂 （1）慢性骨髓增殖性疾病改為骨髓增殖性腫瘤）慢性骨髓增殖性疾病改為骨髓增殖性腫瘤 (myeloproliferative neoplasms)。 （2）由于）由于JAK2V61 7F基因的突變在大部分真性基因的突變在大部分真性 紅細(xì)胞增多癥紅細(xì)胞增多癥(Pv)及約一半的原發(fā)性骨髓纖維化及約一半的原發(fā)性骨髓纖維化 (PM)及特發(fā)性血小板增多癥及

5、特發(fā)性血小板增多癥(ET)中存在。為此中存在。為此PV、 PH、ET的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有所改變。的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有所改變。 （3）把肥大細(xì)胞增多癥）把肥大細(xì)胞增多癥(mastocytosis)歸于此歸于此 欄中，且分為欄中，且分為5類肥大細(xì)胞腫瘤。類肥大細(xì)胞腫瘤。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN6 WHO （2008）MPN分型分型 慢性粒細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病，BCR-ABLI陽性陽性 慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性中性粒細(xì)胞白血病 真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥 原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性骨髓纖維化 原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥 慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特殊類型慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特殊

6、類型 肥大細(xì)胞增生癥肥大細(xì)胞增生癥 皮膚肥大細(xì)胞增生癥皮膚肥大細(xì)胞增生癥 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥 肥大細(xì)胞白血病肥大細(xì)胞白血病 肥大細(xì)胞肉瘤肥大細(xì)胞肉瘤 皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤 骨髓增殖性腫瘤，無法分類骨髓增殖性腫瘤，無法分類 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN7 一、CML 在在WHO分類中，分類中，CML被明確的定義為一種以被明確的定義為一種以Ph 染色體，即染色體，即t(9;22)(q34;q11)和和 BCR/ABL融合基融合基 因的恒定存在為特征的骨髓增殖性腫瘤。因的恒定存在為特征的骨髓增殖性腫瘤。 CML100%有有BCR/ABL融合基因。融合基因。 也

7、是世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)染色體異常（也是世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)染色體異常（Ph染色體）染色體） 相關(guān)的惡性疾病。相關(guān)的惡性疾病。 第一個(gè)發(fā)現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致遺傳物質(zhì)從一條染色第一個(gè)發(fā)現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致遺傳物質(zhì)從一條染色 體向另外一條染色體易位形成的融合基因體向另外一條染色體易位形成的融合基因 （BCR/ABL）。）。 也是第一個(gè)采用針對特異性分子缺陷靶點(diǎn)治療的也是第一個(gè)采用針對特異性分子缺陷靶點(diǎn)治療的 疾病疾病 （格列衛(wèi)）。（格列衛(wèi)）。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN8 二、慢性中性粒細(xì)胞白血?。ǘ?、慢性中性粒細(xì)胞白血病（CNL） CNL是一種罕見的是一種罕見的MPN，其特征為外周血，其特征為外周血 中性

8、粒細(xì)胞持續(xù)增多，由于中性粒細(xì)胞增中性粒細(xì)胞持續(xù)增多，由于中性粒細(xì)胞增 殖而骨髓增生極度活躍，肝脾腫大。殖而骨髓增生極度活躍，肝脾腫大。 無無Ph染色體或染色體或BCR/ABL融合基因，可有融合基因，可有 +8，+9，del（20q），），del（11q14）(1)。 診斷時(shí)應(yīng)排除所有引起中性粒細(xì)胞增多的診斷時(shí)應(yīng)排除所有引起中性粒細(xì)胞增多的 原因，排除其他所有骨髓增殖性疾病。原因，排除其他所有骨髓增殖性疾病。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN9 CNL診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 外周血白細(xì)胞增多外周血白細(xì)胞增多25109L，中性分葉核，中性分葉核 和桿狀核細(xì)胞和桿狀核細(xì)胞80%，幼稚粒細(xì)胞（早、中、晚，幼稚

9、粒細(xì)胞（早、中、晚 幼粒細(xì)胞）幼粒細(xì)胞）10%，原始粒細(xì)胞，原始粒細(xì)胞1%； 骨髓活檢增生極度活躍，中性粒細(xì)胞比例和數(shù)骨髓活檢增生極度活躍，中性粒細(xì)胞比例和數(shù) 量增多、成熟正常，骨髓原始粒細(xì)胞量增多、成熟正常，骨髓原始粒細(xì)胞5%； 肝、脾腫大；肝、脾腫大； 無生理性中性粒細(xì)胞增多的原因；無生理性中性粒細(xì)胞增多的原因； 無無Ph染色體或染色體或BCR/ABL融合基因；融合基因； 無其他骨髓增殖性疾病的證據(jù)；無其他骨髓增殖性疾病的證據(jù)； 無無MDS或或MDS/MPN的證據(jù)。的證據(jù)。 由此可見該標(biāo)準(zhǔn)除由此可見該標(biāo)準(zhǔn)除、外，基本是排除性外，基本是排除性 的，骨髓活檢也不是金標(biāo)準(zhǔn)。的，骨髓活檢也不是金標(biāo)

10、準(zhǔn)。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN10 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN11 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN12 三、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。ㄈ⒙允人嵝粤＜?xì)胞白血?。–EL） WHO定義：定義：CEL 是一種嗜酸性前體細(xì)胞自是一種嗜酸性前體細(xì)胞自 主性、克隆性增殖，導(dǎo)致外周血、骨髓及主性、克隆性增殖，導(dǎo)致外周血、骨髓及 周圍組織嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)增多的骨髓增周圍組織嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)增多的骨髓增 殖性腫瘤。殖性腫瘤。 白血病浸潤或嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、白血病浸潤或嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、 酶或其他蛋白導(dǎo)致器官損害。酶或其他蛋白導(dǎo)致器官損害。 是另一種目前難以明確診斷的是另一種目前難以明確

11、診斷的MPN。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN13 CEL的診斷 CEL的外周血嗜酸性粒細(xì)胞的外周血嗜酸性粒細(xì)胞1.5109L，無，無Ph 染色體或染色體或BCR/ABL融合基因，融合基因， 外周血或骨髓原外周血或骨髓原 始細(xì)胞始細(xì)胞20%。 骨髓活檢有其特征性的形態(tài)改變：骨髓活檢有其特征性的形態(tài)改變： 骨髓增生極度活躍，骨髓增生極度活躍， 以嗜酸性粒細(xì)胞增生為主，以嗜酸性粒細(xì)胞增生為主， 各階段嗜酸性粒細(xì)胞增生均增生，以中晚幼階各階段嗜酸性粒細(xì)胞增生均增生，以中晚幼階 段為主（反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多以分葉桿狀核段為主（反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多以分葉桿狀核 為主），為主）， 紅系細(xì)胞極少見，紅系

12、細(xì)胞極少見， 各種形態(tài)巨核細(xì)胞均可見，單個(gè)圓核巨核細(xì)胞各種形態(tài)巨核細(xì)胞均可見，單個(gè)圓核巨核細(xì)胞 不多見不多見 。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN14 四、四、真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥 （Polycythemia vera，PV） P208 真性紅細(xì)胞增多癥（PV）為慢性進(jìn) 行性克隆性造血干細(xì)胞增殖性疾病 ,主要累 及紅系 ,粒系和巨核系也可增生 ,引起紅細(xì) 胞量絕對增多 ,血紅蛋白增高 ,常伴白細(xì)胞 和血小板增多及脾腫大。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN15 診斷標(biāo)準(zhǔn) 分、兩類： 1 ：紅細(xì)胞容量較正常平均預(yù)期值 25%，或 b男 185/，女 165/； 2：無繼發(fā)性紅細(xì)胞增多原因

13、，無家族性紅細(xì) 胞增多癥 ，無促紅細(xì)胞生成素（EPO）增高原因 (缺氧，動脈PaO2 0 .92%；高氧親和力血紅蛋白 病、截短的EPO受體、腫瘤不適當(dāng)分泌EPO)； 3 ：脾腫大 ; 4：無染色體和BCR/ABL融合基因 ,但 可有其他克隆性遺傳學(xué)異常 ; 5：體外細(xì)胞培養(yǎng)有內(nèi)源性紅系集落形成。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN16 1：血小板增多400109/ ; 2 ：白細(xì)胞 12109/ ; 3 ：活檢顯示全髓增生 ,以紅系和巨 核系增生明顯 ; 4：血清EPO減低 。 凡具有1、2及A類中其他任何1項(xiàng)，或 1、2及B類中其他任何2項(xiàng)，即可診為 。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN17 臨

14、床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN18 五、原發(fā)性骨髓纖維化 （Primary myelofibrosis） 原發(fā)性骨髓纖維化，以往稱慢性特發(fā)性骨原發(fā)性骨髓纖維化，以往稱慢性特發(fā)性骨 髓纖維化髓纖維化 是一種以骨髓巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增生為主是一種以骨髓巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增生為主 要特征的克隆性骨髓增生性腫瘤，伴有骨要特征的克隆性骨髓增生性腫瘤，伴有骨 髓纖維組織反應(yīng)性增生和髓外造血。髓纖維組織反應(yīng)性增生和髓外造血。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN19 纖維化前期 (1 )臨床上無或輕度脾或肝腫大臨床上無或輕度脾或肝腫大 ,輕度貧血、輕至輕度貧血、輕至 中度白細(xì)胞增多和輕至明顯血小板增多中度白細(xì)胞增多和輕

15、至明顯血小板增多 ; (2 )形態(tài)學(xué)上有無或輕度幼粒幼紅細(xì)胞血象形態(tài)學(xué)上有無或輕度幼粒幼紅細(xì)胞血象 ,無或無或 輕度紅細(xì)胞形態(tài)不一輕度紅細(xì)胞形態(tài)不一 ,少許淚滴狀紅細(xì)胞少許淚滴狀紅細(xì)胞 ; (3 )增生增生 ,中性粒細(xì)胞增生中性粒細(xì)胞增生 ,巨核細(xì)胞增生和巨核細(xì)胞增生和 不典型不典型 (巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉、裸核巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉、裸核 ) ,無無 或極微網(wǎng)硬蛋白纖維化?；驑O微網(wǎng)硬蛋白纖維化。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN20 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN21 纖維化期 (1 )臨床上中度至明顯脾腫大和肝腫大臨床上中度至明顯脾腫大和肝腫大 ,中度至明顯貧血中度至明顯貧血 , 白細(xì)

16、胞低、正常或增高白細(xì)胞低、正?；蛟龈?,血小板減少、正?；蛟龆嘌“鍦p少、正常或增多 ; (2 )形態(tài)學(xué)上顯示幼粒幼紅細(xì)胞血象形態(tài)學(xué)上顯示幼粒幼紅細(xì)胞血象 ,紅細(xì)胞明顯形態(tài)學(xué)不紅細(xì)胞明顯形態(tài)學(xué)不 一和淚滴狀紅細(xì)胞一和淚滴狀紅細(xì)胞 ; (3 )細(xì)胞增生低下細(xì)胞增生低下 ,網(wǎng)硬蛋白和或膠原纖維化網(wǎng)硬蛋白和或膠原纖維化 ,血竇擴(kuò)血竇擴(kuò) 張有竇內(nèi)造血張有竇內(nèi)造血 ,巨核細(xì)胞增生和異常明顯巨核細(xì)胞增生和異常明顯 (巨核細(xì)胞聚集、巨核細(xì)胞聚集、 核異常分葉核、裸核核異常分葉核、裸核 ) ,以及新骨形成以及新骨形成 (骨硬化骨硬化 )。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN22 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN23

17、 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN24 六、原發(fā)性血小板增多癥 （Essential thrombocythemia，ET） 原發(fā)性血小板增多癥（原發(fā)性血小板增多癥（ET），亦稱特發(fā)），亦稱特發(fā) 性血小板增多癥性血小板增多癥 是一種主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖是一種主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖 性疾病。性疾病。 表現(xiàn)為巨核細(xì)胞增生表現(xiàn)為巨核細(xì)胞增生,血小板持續(xù)血小板持續(xù) 增多增多,臨床上出血和臨床上出血和/或血栓形成或血栓形成,并有脾臟腫并有脾臟腫 大。發(fā)病多為大。發(fā)病多為5070歲。歲。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN25 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1 )持久血小板計(jì)數(shù)持久血小板計(jì)數(shù) 6 0 0

18、 1 0 9/ ; (2 )BM活檢活檢 以巨核系增生為主以巨核系增生為主 ,大成熟巨核細(xì)胞增多。大成熟巨核細(xì)胞增多。 排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn) : (1 )無無PV證據(jù)證據(jù) ； (2 )無無CML證據(jù)證據(jù) ,無無Ph染色體和染色體和BCR/ABL融合基因融合基因 ; (3 )無無CMF證據(jù)證據(jù) ,無膠原纖維化無膠原纖維化 ,網(wǎng)硬蛋白纖維化無或輕微網(wǎng)硬蛋白纖維化無或輕微 ; (4)無無MDS依據(jù)依據(jù) ,無無 5- 、(3 ;3 ) (2 1 ;2 6 )、 (3 )(2 1 ;2 6 ) ;無明顯粒細(xì)胞病態(tài)造血現(xiàn)象無明顯粒細(xì)胞病態(tài)造血現(xiàn)象 ,即使有即使有 小巨核細(xì)胞也很少小巨核細(xì)胞也很少 ; (5)無反應(yīng)性血小板增多依據(jù)無反應(yīng)性血小板增多依據(jù) ,無炎癥或感染無炎癥或感染 ,腫瘤和脾切腫瘤和脾切 除。除。 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)-MPN26 臨床血液學(xué)和血