水產(chǎn)微生物學(xué)與免疫學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、 第一節(jié)第一節(jié) 緒論緒論 一一 基本概念基本概念 二二 免疫基本特性免疫基本特性 三三 免疫基本功能免疫基本功能 四四 免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫學(xué)發(fā)展簡史 五五 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 一、基本概念一、基本概念 1 1免疫（免疫（immunityimmunity） 免疫免疫最早的概念可能來自18世紀(jì)中國醫(yī)書免疫類方，其意義是預(yù)防疾病預(yù)防疾病 或免除瘟疫或免除瘟疫。 在古代西方醫(yī)學(xué)上的免疫(immunity)一詞，源于拉丁文“immunitas”，原系 法律概念，意指免除奴役或免除捐稅，后用到醫(yī)學(xué)上意為免除感染免除感染。 現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為：免疫免疫是指生物機(jī)體在識別異己過程中，識別自我和排除異 己，以維持

2、機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的保護(hù)性生理反應(yīng)。 2 2免疫學(xué)（免疫學(xué)（immunologyimmunology） 免疫學(xué)是研究免疫學(xué)是研究生物體生物體( (動物、植物及微生物等動物、植物及微生物等) )抗原性物質(zhì)抗原性物質(zhì)、機(jī)體免疫系統(tǒng)機(jī)體免疫系統(tǒng) (immune system)(immune system)、免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immune response)(immune response)規(guī)律與產(chǎn)物規(guī)律與產(chǎn)物、免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) (immunoregulation)(immunoregulation)及及各種免疫現(xiàn)象各種免疫現(xiàn)象的一門科學(xué)。的一門科學(xué)。 現(xiàn)代免疫學(xué)不僅成為了一門獨(dú)立的、富有生命力的學(xué)

3、科，而且滲透到醫(yī)學(xué) 科學(xué)的各個領(lǐng)域，并與許多學(xué)科交織在一起，發(fā)展成為免疫生物學(xué)免疫生物學(xué)、免疫生物免疫生物 化學(xué)化學(xué)、免疫生理學(xué)免疫生理學(xué)、免疫病理學(xué)免疫病理學(xué)、免疫藥理學(xué)免疫藥理學(xué)、分子免疫學(xué)分子免疫學(xué)及臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué)等。 二、免疫基本特性二、免疫基本特性 1 1識別異己識別異己(recognition of self and nonself)(recognition of self and nonself)：識別異己是動物機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。 動物機(jī)體內(nèi)含有很多免疫器官或免疫組織，其免疫細(xì)胞上的抗原受體（antigenic receptor）能 識別自身與非自身的大分子物質(zhì)。 2

4、 2特異性特異性(specificity)(specificity)：指動物機(jī)體對某種抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答具有高度的特異性， 如嗜水氣單胞菌疫苗刺激魚類產(chǎn)生的免疫保護(hù)，只對嗜水氣單胞菌有抵抗力，而對其他病原的侵 襲則無抵抗力。 3 3免疫記憶免疫記憶(immunologic memory)(immunologic memory)：指動物的免疫具有記憶功能，也就是指動物機(jī)體對初次 刺激的抗原性物質(zhì)具有長久的記憶能力，若當(dāng)同樣抗原性物質(zhì)再次刺激動物機(jī)體時，機(jī)體能迅速 產(chǎn)生比初次更強(qiáng)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。 三、免疫基本功能三、免疫基本功能 1 1免疫防御（免疫防御（immunologic defenc

5、eimmunologic defence）：是指動物機(jī)體抵御病原微生物的感 染和侵襲的功能。當(dāng)動物的免疫功能正常時，動物機(jī)體就能對由呼吸道、消化道、 皮膚及粘膜等途徑侵犯動物體內(nèi)的各種病原微生物產(chǎn)生較強(qiáng)的抵抗力。 2 2自身穩(wěn)定（自身穩(wěn)定（immunologic homeostasisimmunologic homeostasis）：是動物機(jī)體對在新陳代謝過 程中產(chǎn)生的衰老細(xì)胞和受損細(xì)胞清除體外，從而維持機(jī)體的生理平衡的功能。 3 3免疫監(jiān)視（免疫監(jiān)視（immunologic surveillanceimmunologic surveillance）：是指動物機(jī)體識別和清除在 各種因素誘導(dǎo)產(chǎn)生

6、的突變細(xì)胞，以維持機(jī)體內(nèi)細(xì)胞均一性的功能。 動物機(jī)體免疫的功能 功 能 功能正常功能異常 反應(yīng)性正常反應(yīng)性正常反應(yīng)性過高反應(yīng)性過高反應(yīng)性過低反應(yīng)性過低 免疫防御免疫防御 自身穩(wěn)定自身穩(wěn)定 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 消滅病原物，中和毒素 清除體內(nèi)衰老和受損細(xì)胞 識別和清除體內(nèi)突變細(xì)胞 變態(tài)反應(yīng) 自身免疫性疾病 免疫缺陷癥 腫瘤或癌癥 變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎 惡性腫瘤惡性腫瘤(胃癌胃癌) 四、免疫學(xué)發(fā)展簡史四、免疫學(xué)發(fā)展簡史 1原始免疫學(xué)時期原始免疫學(xué)時期 也稱為經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期（11世紀(jì)到18世紀(jì)末），這是人類在長期實(shí)踐和與疾病 作斗爭的過程中，積累出來的大量的樸素的免疫學(xué)知識。如約11

7、世紀(jì)宋真宗時代， 我國創(chuàng)立了天花患者干燥痂皮制成粉末吹鼻預(yù)防天花的種痘法。18世紀(jì)末（1798年） 英國醫(yī)生Edwaed Jenner受到擠奶工人大多不感染天花的啟示，創(chuàng)立了應(yīng)用牛痘膿瘡 制備疫苗(Vaccine)接種預(yù)防天花的接種方法即種痘法(Vaccination)，至此才正式 宣告“免疫學(xué)”的誕生。 2 2傳統(tǒng)免疫學(xué)時期傳統(tǒng)免疫學(xué)時期 也稱為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)時期（18世紀(jì)末到20世紀(jì)初），這主要是由于微生物的病原 學(xué)研究取得了重大突破，推動免疫學(xué)在免疫機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究上也取得了大量的研究 進(jìn)展。如Pasteur成功研制了雞霍亂、炭疽和狂犬病弱毒疫苗。Metchinikoff發(fā)現(xiàn)吞 噬細(xì)胞的吞噬作

8、用而提出了“細(xì)胞免疫學(xué)說”；Ehrlich等發(fā)現(xiàn)抗毒素及抗體的抗菌 作用，提出了“體液免疫學(xué)說”。這兩個學(xué)派長期爭論不休，直到20世紀(jì)初（1903 年），Wright觀察到免疫血清能顯著地增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，并將這種物質(zhì)稱為 調(diào)理素，從而將細(xì)胞免疫與體液免疫有機(jī)地聯(lián)系在一起，使免疫學(xué)的發(fā)展有了個質(zhì) 的飛躍。 3 3現(xiàn)代免疫學(xué)時期現(xiàn)代免疫學(xué)時期 自20世紀(jì)初以來，免疫學(xué)取得了巨大成就，主要表現(xiàn)在： A A在免疫生物學(xué)方面在免疫生物學(xué)方面 提出了克隆選擇學(xué)說，合理地解釋了免疫特異性、免疫記憶、免疫識別和免疫 耐受等核心問題。闡明了免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子等在免疫應(yīng)答中的國內(nèi)和 地位。明確了免

9、疫系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制，如免疫分子的調(diào)節(jié)作用；免疫細(xì)胞間調(diào)節(jié)；神 經(jīng)與內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)等。 B B在免疫血清學(xué)方面在免疫血清學(xué)方面 建立了很多血清學(xué)技術(shù)，如凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、免疫熒 光技術(shù)、免疫酶標(biāo)技術(shù)、免疫放射技術(shù)等。 C C在免疫化學(xué)方面在免疫化學(xué)方面 利用DNA重組技術(shù)，研制了多種基因工程疫苗；利用蛋白質(zhì)技術(shù)研究了人工合成 肽疫苗。 D D在免疫遺傳學(xué)方面在免疫遺傳學(xué)方面 明確免疫應(yīng)答是受到遺傳基因的控制，一是主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC）基因，它編碼的I類和II類分子，與淋巴細(xì)胞對 抗原的識別、抗原提呈過程、

10、免疫細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞毒性作用等有重要關(guān)系。二 是免疫球蛋白的可變區(qū)基因，它決定抗體分子的特異性和多樣性。 另外，在腫瘤免疫、免疫病理、移植免疫、生殖免疫等也有了很大進(jìn)展。 冠狀病毒體所攜帶的抗原 天花病毒 (Pox virus) 每個噴嚏可產(chǎn)生100萬個泡沫微粒 天花發(fā)病過程天花發(fā)病過程 7天天 3天天 5天天 五、免疫學(xué)應(yīng)用五、免疫學(xué)應(yīng)用 1 1免疫學(xué)診斷免疫學(xué)診斷 主要指利用抗原抗體特異性結(jié)合的血清學(xué)技術(shù)對疾病的診斷。 2 2免疫預(yù)防免疫預(yù)防 主要指利用疫苗對疫病的預(yù)防和控制。 3 3免疫治療免疫治療 主要指利用抗血清對疫病的治療，特別是對一些毒素性疾病的治療。 第一節(jié)復(fù)習(xí)思考題第一節(jié)

11、復(fù)習(xí)思考題 1. 免疫和免疫學(xué)的概念。 2. 免疫的基本特性。 3. 免疫的基本功能。 4. 現(xiàn)代免疫學(xué)的特點(diǎn)。 第二節(jié)第二節(jié) 抗原（抗原（antigenantigen） 一一 抗原概念抗原概念 二二 構(gòu)成抗原條件構(gòu)成抗原條件 三三 抗原特異性抗原特異性 四四 抗原分類抗原分類 五五 醫(yī)學(xué)上重要抗原醫(yī)學(xué)上重要抗原 六六 免疫佐劑免疫佐劑 一、一、 抗原概念抗原概念 1 1抗原（抗原（antigenantigen） 凡是能刺激動物機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之特異性結(jié)合的物質(zhì)。 2 2抗原性（抗原性（antigenicityantigenicity） 包括免疫原性和反應(yīng)原性兩個方面含義。 免

12、疫原性免疫原性( (immunogenicity)immunogenicity)：指抗原能刺激動物機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴 細(xì)胞的特性。 反應(yīng)原性反應(yīng)原性( (reactiongenicity)reactiongenicity)：指抗原與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特 異性結(jié)合特性。 3 3完全抗原和半抗原完全抗原和半抗原 完全抗原完全抗原( (complete antigen)complete antigen)：指具有免疫原性和反應(yīng)原性兩種特性的物質(zhì)。 半抗原半抗原( (incomplete antigen or hapten)incomplete antigen or hapten)：指指具有

13、反應(yīng)原性而缺乏免疫原 性的物質(zhì)。 4 4免疫原免疫原( (immunogen)immunogen) 指完全抗原，既能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 二、構(gòu)成抗原的條件二、構(gòu)成抗原的條件 構(gòu)成抗原的物質(zhì)需具備三個條件，即異物性、一定理化性狀和完整性異物性、一定理化性狀和完整性。 1 1異物性異物性( (foreigness)foreigness) 又稱為異質(zhì)性或異源性，包括以下幾種情況： 異種物質(zhì)：異種物質(zhì)：不同種之間 同種異體物質(zhì)：同種異體物質(zhì)：同種不同個體之間 自身抗原：自身抗原：自身組織成分通常無抗原性，但在以下幾種情況下，可成為 抗原物質(zhì)。 自身成分成為抗原的情況：自身成分成為抗原的情況：

14、 (1)隱蔽成分如眼晶體蛋白、甲狀腺蛋白、腦組織及精子蛋白等， 因各種因素如外傷、感染等而進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，可引起免疫反應(yīng)。 (2)機(jī)體免疫系統(tǒng)識別功能紊亂，將自身物質(zhì)視為異物，發(fā)生自身 免疫病。 (3)自身成分在燒傷、電離輻射、藥物或感染等因素作用下，其結(jié) 構(gòu)發(fā)生改變而成為抗原物質(zhì)。 2 2、一定理化性狀、一定理化性狀 抗原均為有機(jī)物，但有機(jī)物并非都是抗原。有機(jī)物成為抗原，必須具備幾個 理化性狀，包括大分子膠體、一定化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易接近性和一定大分子膠體、一定化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易接近性和一定 物理性狀物理性狀。 (1)(1)大分子膠體大分子膠體 完全抗原的分子量一般在10

15、kD以上；分子量在5kD以下，一般無抗原性；分子 量為510kD的物質(zhì)，一般為弱抗原。 (2)(2)一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì)，其抗原性較弱，如明膠（10kD以上）等；含芳香族 氨基酸的蛋白質(zhì)，其抗原性較強(qiáng)，如細(xì)菌莢膜多糖等。 (3)(3)良好的分子構(gòu)象和易接近性良好的分子構(gòu)象和易接近性 分子構(gòu)象分子構(gòu)象(conformation)(conformation)：指抗原分子一些特殊化學(xué)基團(tuán)的三維結(jié)構(gòu)。 易接近性易接近性( (accessibility):accessibility): 指抗原分子化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相 應(yīng)抗原受體相互接觸的難易程度。 (4)(

16、4)一定的物理性狀一定的物理性狀 聚合體較單體的抗原性強(qiáng)；顆粒性物質(zhì)較可溶性物質(zhì)的抗原性強(qiáng)；在 動物機(jī)體滯留時間長短，也能影響抗原引起的免疫應(yīng)答。 3 3完整性完整性 具備上述性狀的物質(zhì)，須經(jīng)非消化道途徑進(jìn)入機(jī)體(包括注射、 吸入、混入傷口等)并接觸免疫細(xì)胞，才能成為良好抗原。 另外，還應(yīng)注意：抗原物質(zhì)的免疫原性，一方面取決于抗原本抗原本 身的特性身的特性，另一方面也取決于機(jī)體的遺傳特性機(jī)體的遺傳特性（動物機(jī)體的免疫應(yīng) 答能力）。 三、抗原特異性三、抗原特異性 特異性（specificity），指物質(zhì)之間的相互吻合性或 針對性?？乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個方面，即免疫原性的特異 性和反應(yīng)原性的特異性

17、。 特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷和防 治的理論依據(jù)。 1 1抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原決定簇抗原決定簇 抗原決定簇（抗原決定簇（antigenic determinant, ADantigenic determinant, AD），），又稱為表位（表位（epitopeepitope），）， 是存在與抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng) 具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 抗原決定簇的大小相當(dāng)于相應(yīng)抗體的抗原結(jié)合部位。一般蛋白質(zhì)的抗原決 定簇由56個氨基酸殘基組成。抗原的特異性是由這些氨基酸殘基所決定。 一個抗原分子可具有一種或幾種不同的抗原決定簇，

18、每種決定簇只有一種 抗原特異性。 2 2抗原抗體反應(yīng)的特異性抗原抗體反應(yīng)的特異性 主要表現(xiàn)： 抗原抗體反應(yīng)具有高度特異性； 特異性是由抗原決定簇所決定； 抗原決定簇的空間位置對抗原特異性十分重要：抗原決 定簇相同，其位置不同，其特異性也不同； 抗原結(jié)構(gòu)旋光度與其特異性有關(guān)。 3 3交叉反應(yīng)（交叉反應(yīng)（cross reactioncross reaction） 是指抗原（抗體）出與其相應(yīng)抗體（抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還能與其他 抗體（抗原）發(fā)生反應(yīng)。這是由于它們之間含有共同抗原（共同抗原（commom antigencommom antigen）。）。 四、抗原分類四、抗原分類 1根據(jù)抗原的

19、性能可分 完全抗原 半抗原 異種抗原 2根據(jù)抗原的親緣關(guān)系可分 同種異體抗原 自身抗原 3根據(jù)抗原來源可分 外源性抗原 內(nèi)源性抗原 同種異體手移植同種異體手移植 4根據(jù)抗原在免疫應(yīng)答中是否需要根據(jù)抗原在免疫應(yīng)答中是否需要T T細(xì)胞輔助，可分為細(xì)胞輔助，可分為 胸腺依賴性抗原胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TDAg)： 指其在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，如血細(xì)胞、血 清蛋白、細(xì)菌等。 非胸腺依賴性抗原非胸腺依賴性抗原(thymusindependentantigen,TIAg)： 指其刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生不需要T細(xì)胞輔助。如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖等。

20、五、醫(yī)學(xué)上重要抗原五、醫(yī)學(xué)上重要抗原 1 1微生物及其代謝產(chǎn)物微生物及其代謝產(chǎn)物 如細(xì)菌、病毒等，還有其代謝產(chǎn)物如外毒素(類毒素)。 2 2動物免疫血清動物免疫血清 免疫血清，對本種動物具有治療疾病的作用；對另一種動物，則是異種蛋 白，具有抗原性。 3 3同種異體抗原同種異體抗原 在同種動物的不同個體之間，由于遺傳基因的不同，組織器官中存在著不 同的抗原成分，即同種異體抗原。 4 4自身抗原自身抗原 5 5異嗜性抗原（異嗜性抗原（heterophil antigenheterophil antigen） 指一類與種屬特異性無關(guān)的、存在于人、動物、植物及微生物 中的共同抗原。這是引起自身免疫性疾

21、病的原因之一。如A族溶血性 鏈球菌與腎小球基底膜和心肌組織存在異嗜性抗原；大腸桿菌O14型 脂多糖與人結(jié)腸粘膜具有異嗜性抗原。 六、免疫佐劑六、免疫佐劑 1 1概念概念 免疫佐劑免疫佐劑(immunoadjuvant)，簡稱佐劑簡稱佐劑(adjuvant)，是指先于抗原或與抗原一 起注入動物機(jī)體，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的一類 物質(zhì)。 2 2佐劑的種類佐劑的種類 一般可分為： 無機(jī)佐劑，如氫氧化鋁、明礬等； 有機(jī)佐劑，如卡介苗、內(nèi)毒素等； 合成佐劑，如雙鏈多聚核苷酸、胞苷酸等； 油佐劑，如弗氏佐劑、植物油、礦物油等。 3 3佐劑的生物學(xué)作用佐劑的生物學(xué)作用 增強(qiáng)抗原的

22、免疫原性； 提高初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的抗體滴度； 改變抗體類型，由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG； 引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 4 4佐劑的作用機(jī)制佐劑的作用機(jī)制 改變抗原物理性狀，利于抗原緩慢釋放，延 長滯留時間； 利于抗原被巨噬細(xì)胞吞噬，促進(jìn)抗原提呈； 刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫 應(yīng)答能力。 5 5超抗原超抗原( (supperantigen, SAg)supperantigen, SAg) 指某些物質(zhì)在極少濃度(110ng/mL)情況下就能誘發(fā)動 物機(jī)體產(chǎn)生最大的免疫應(yīng)答效應(yīng)。如金黃色葡萄球菌AE腸 毒素、A族鏈球菌M蛋白等。 第二節(jié)復(fù)習(xí)思考題第二節(jié)復(fù)習(xí)思考題 第三節(jié)第三節(jié)免疫系統(tǒng)

23、免疫系統(tǒng)( (Immune system) ) 指機(jī)體內(nèi)參與對抗原的免疫應(yīng)答，執(zhí)行免疫功能的 一系列器官、細(xì)胞和分子。 一一 、免疫器官、免疫器官 二二 、免疫細(xì)胞、免疫細(xì)胞 三三 、免疫分子、免疫分子 四四 、非特異性免疫因、非特異性免疫因 素素 一、免疫器官一、免疫器官 中樞免疫器官 (免疫細(xì)胞產(chǎn)生 與成熟場所) 骨髓(bonemarrow) 胸腺(thymus) 禽法氏囊(bursa) 外周免疫器官 (免疫細(xì)胞分布 及應(yīng)答場所) 脾臟(spleen ) 淋巴結(jié)(lymphnode) 淋巴樣組織(lymphoidtissue) 免 疫 器 官 魚類免疫器官魚類免疫器官 主要包括提供T細(xì)胞分

24、化環(huán)境的胸腺以及次級淋巴組織即腎臟和脾臟。 1、胸腺： 起源于胚胎發(fā)育的咽上皮，但同其他四肢脊椎動物不同，大多數(shù)魚類的 胸腺保留了和咽的聯(lián)系，由淋巴細(xì)胞和淋巴母細(xì)胞組成，在淋巴組織的起源 中是最先獲得成熟淋巴細(xì)胞的器官。魚類的胸腺在免疫能力的個體發(fā)育中具 有特別重要的作用；但隨著年齡的增長，其胸腺會退化。 2 2、腎臟：、腎臟： 成魚重要的淋巴組織，分為頭腎(Pronephros)和中腎(Mesonephros)。 成魚的頭腎已失去排泄的功能，卻保留了造血和內(nèi)分泌的功能。受抗 原刺激，頭腎和中腎細(xì)胞會出現(xiàn)增生。 利用溶血空斑和免疫酶技術(shù)已證實(shí)頭腎和中腎都存在抗體產(chǎn)生細(xì)胞， 表明腎臟是硬骨魚類重

25、要的抗體產(chǎn)生器官。 3 3、脾臟：、脾臟： 在某些魚類，特別是在軟骨魚類 可分為紅區(qū)(Redpulp)、白區(qū)(Whitepulp) 即淋巴區(qū)(Lymphoidarea)。 然而，硬骨魚類的脾臟無此分化， 是淋巴系統(tǒng)組織發(fā)生中最后一個發(fā)生的 器官。 象腎臟一樣，脾臟在造血和免疫反 應(yīng)方面都起著重要的作用。 此外、腎臟和脾臟都有色素含有細(xì) 胞(Pigment-containingcells)，即黑色素 吞噬細(xì)胞(Melano-macrophages)。 4 4、其他淋巴組織、其他淋巴組織 魚類還有分散的淋巴細(xì)胞生發(fā)中心，它們存在于粘液組織，如皮膚、 腸道和鰓，但不具備完整的淋巴結(jié)構(gòu)。 這些分散的淋

26、巴組織在免疫原的攝取方面有著重要的作用，因而在 養(yǎng)殖魚類的免疫保護(hù)方面有著重要的意義，成為研究的焦點(diǎn)。 病毒侵染人體淋巴組織病毒侵染人體淋巴組織 二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞 凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞，統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞。 免免 疫疫 細(xì)細(xì) 胞胞 免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞 免疫輔助細(xì)胞免疫輔助細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 K細(xì)胞細(xì)胞 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 ( (一一) )畜禽免疫細(xì)胞畜禽免疫細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞

27、單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電 鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。 掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞 1、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是兩種淋巴細(xì)胞亞群。 T淋巴細(xì)胞具有直接殺傷細(xì)胞的作用以及通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。 B淋巴細(xì)胞分泌抗體且在細(xì)胞表面有抗體受體存在。 發(fā)現(xiàn)魚類具有這兩種淋巴細(xì)胞的功能已有多年，但近幾年才利用抗IgM單克隆抗 體明確地證明硬骨魚類有獨(dú)立的淋巴細(xì)胞種群，即相對于哺乳動物的T和B淋巴細(xì)胞。 Graham及Clem等利用單克隆抗體可以區(qū)分細(xì)胞表面抗體

28、受體陽性或陰性的B淋 巴細(xì)胞及其生物活性。 ( (二二) )魚類免疫細(xì)胞魚類免疫細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(紫色紫色) B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 2、非特異性的細(xì)胞毒性細(xì)胞 非特異性的細(xì)胞毒性細(xì)胞是一類與哺乳動物的自然殺傷細(xì)胞相等的 免疫細(xì)胞。這類細(xì)胞在細(xì)胞與細(xì)胞接觸之后，通過壞死或主動死亡可以 溶解靶細(xì)胞。在腎臟和腹腔中的這類細(xì)胞最多，血中較少。魚類的這類 細(xì)胞與哺乳動物的自然殺傷細(xì)胞相比，小且無顆粒，它的靶細(xì)胞包括腫 瘤細(xì)胞系、寄生原生動物等。 3、吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞 吞噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起著重要的作用。吞噬細(xì)胞受病原或宿主產(chǎn)生的趨化 因子的作用而接近抗原。宿主產(chǎn)生的化學(xué)引誘因子包括補(bǔ)體成分和二十

29、碳酸如三 烯酸和脂素。魚類的粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞都具有吞噬功能。 依據(jù)染色特征，魚類的粒細(xì)胞可分為嗜堿性、嗜酸性和中性粒細(xì)胞。但并不 是所有的魚類都具有這三種粒細(xì)胞，如鮭鱒魚類循環(huán)系統(tǒng)中只有中性細(xì)胞，但有 的鮭鱒類組織中的一種可被曙紅染色的粒細(xì)胞被稱作嗜酸性顆粒細(xì)胞，是一種與 哺乳動物肥大細(xì)胞相似的免疫細(xì)胞。在炎癥反應(yīng)中，通常表現(xiàn)為雙相反應(yīng)，即粒 細(xì)胞先于巨噬細(xì)胞接近病原。 三、免疫分子三、免疫分子 指機(jī)體內(nèi)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的各種蛋白分子。 ( (一一) )畜禽免疫分子畜禽免疫分子 免疫細(xì)胞膜上分子免疫細(xì)胞膜上分子 體液中免疫分子體液中免疫分子 免疫球蛋白免疫球蛋白 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 細(xì)

30、胞因子細(xì)胞因子 TCR BCR(如 SmIgM) 白細(xì)胞分化 抗原 MHC分子 機(jī)體各種細(xì)胞分化不同群時在成熟 不同階段、活化不同時期時出現(xiàn)于 膜上的蛋白質(zhì)分子不同，以cluster of differtiation,CD命名，例如成熟T 細(xì)胞都有CD2、CD3，分化成TH則 有CD4，Tc有CD8等，CD分子在細(xì) 胞發(fā)揮功能時起作用 其中其中補(bǔ)體系統(tǒng)（補(bǔ)體系統(tǒng)（complement）是由存在于人和脊椎動 物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)， 以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白(受體)共同組成。 補(bǔ)體包含：補(bǔ)體包含： （1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、D、P 因子

31、、MBL、絲氨酸蛋白酶。 （2）調(diào)節(jié)分子：可溶性調(diào)節(jié)因子。 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。 （3）受體成分：C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR等。 ( (二二) )魚類免疫分子魚類免疫分子 存在于魚類血液或粘液中的具有非特異性抵抗作用的分子包括溶菌酶、抗蛋 白酶（如-巨球蛋白)、轉(zhuǎn)移因子、補(bǔ)休、C-反應(yīng)性蛋白、幾丁質(zhì)酶和型干擾 素等。這些物質(zhì)可以直接分解細(xì)菌(如溶菌酶、補(bǔ)體)或真菌(如幾丁質(zhì)酶)，或抑 制細(xì)菌(如轉(zhuǎn)移因子)或病毒(如干擾素)的復(fù)制，或作為調(diào)理素增加吞噬細(xì)胞的吞 噬量(C-反應(yīng)性蛋白、補(bǔ)休)，乃至中和細(xì)菌(如-巨球蛋白)。 具有非特異性抵抗作用的分子 具有特異性抵抗作用的分

32、子：抗體 溶菌酶溶菌酶 四、魚類非特異性免疫因素四、魚類非特異性免疫因素 （一）魚類皮膚保護(hù)性屏障（一）魚類皮膚保護(hù)性屏障 粘液和表皮粘液和表皮是魚類防御第一線， 這些屏障的保護(hù)作用是極為有效的。 有表皮粘液細(xì)胞產(chǎn)生的粘液、碎屑易 與微生物粘結(jié)在一起而將微生物清除。 鱗片、表皮和真皮對于物理性侵襲， 也起著象保護(hù)盾一樣的作用，以阻止 暴露創(chuàng)傷和防止可能導(dǎo)致的感染。 (1)粘液粘液：粘液粘液是魚最外的防御線， 含有能抑制寄生物在外表區(qū)生長和寄 生的一些因子。雖對粘液的抗病原體 活性機(jī)理的研究不多，但對表皮粘液 細(xì)胞產(chǎn)物的重要性是普遍承認(rèn)。 從魚類粘液與其他高等動物分泌物的比較研究，獲得了相類似之

33、處。 人的眼淚、鼻分泌物和唾液已知含有溶菌酶和能破壞許多細(xì)菌細(xì)胞壁中粘肽粘肽 層層(mucopeptidelayer)(即肽聚糖層)的一些酶。這些因子也可能存在于魚的粘液中。 粘液的不斷脫落和補(bǔ)充，可能對阻止細(xì)菌的增殖有了穩(wěn)定的基礎(chǔ)，從而給予魚體 以一定的保護(hù)作用。魚粘液中自動非特異性防御機(jī)制的另一些可能性，包括存在 的蛋白水解酶（proteolyticenzyme)和對病原體生長不利的pH值。 （2）鱗：）鱗：魚類鱗片的基部下達(dá)真皮結(jié)締組織并伸出于皮膚表面外。有些魚的 鱗片穿透粘液層，而另一些魚類的鱗片，仍保持著為表皮和真皮所覆蓋。表面的 擦傷，有時鱗片脫落，都能使魚體留下易受病原體侵襲的創(chuàng)

34、傷。在這些情況下， 無例外地出現(xiàn)炎癥和表面感染。在池塘孵化場，已證明一個傷口是多么易受侵襲 性病原體的攻擊。 （3）真皮：）真皮：真皮位于基底膜下，是皮膚的另一保護(hù)屏障，這層的皮膚 是由散布著黑色素細(xì)胞（melanocyte）即黑色素細(xì)胞的纖維結(jié)締組織所組 成。有血管的真皮組織，散布著毛細(xì)血管，這些對體液防御系統(tǒng)是有用的。 真皮或經(jīng)由骨膜固定于骨，或與肌肉組織相連。 （4）表皮：）表皮：皮膚橫切片的顯微觀察，顯示表皮層位于粘液層下。外層是由扁 平的鱗狀上皮細(xì)胞鱗狀上皮細(xì)胞所組成；第二層由紡錘形細(xì)胞紡錘形細(xì)胞組成；這兩層都散布著球形的粘粘 液分泌細(xì)胞液分泌細(xì)胞。第三層細(xì)胞較圓，而第四層是由基底膜

35、上伸長的柱形細(xì)胞柱形細(xì)胞所組成。 貫穿整個表皮，有時見有游走的嗜中性白細(xì)胞嗜中性白細(xì)胞。魚的表皮區(qū)別于哺乳動物的一個 特點(diǎn)是，魚表皮通常是在較下層中可見到有絲分裂有絲分裂。這是因?yàn)椴溉閯游镄枰獔杂?的皮膚層，以防止脫水作用，而魚在水環(huán)境中，不需要這樣的保護(hù)作用。 ( (二二) )魚類炎癥反應(yīng)魚類炎癥反應(yīng) 無論是由刨傷引起的損害或由某種侵襲性病原體引起的損害，都在損害部位 產(chǎn)生一種速發(fā)型反應(yīng)或炎癥應(yīng)答速發(fā)型反應(yīng)或炎癥應(yīng)答。人類急性炎癥典型特征包括紅、腫、熱、痛。 前節(jié)中所述的皮膚保護(hù)性系統(tǒng)是靜止的，如鱗片是常備的不活動的屏障。而 炎癥應(yīng)答則可說成是一種警報系統(tǒng)警報系統(tǒng)。當(dāng)侵害發(fā)生后，機(jī)體為了要修

36、復(fù)開始的損傷 和防止進(jìn)一步損害，炎癥即為此而起作用。 第三節(jié)復(fù)習(xí)思考題第三節(jié)復(fù)習(xí)思考題 第四節(jié)第四節(jié)抗體抗體( (antibody) ) 一一 基本概念基本概念 二二 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白結(jié)構(gòu) 三三 免疫球蛋白生物活性免疫球蛋白生物活性 四四 五類免疫球蛋白特性五類免疫球蛋白特性 五五 魚類免疫球蛋白特點(diǎn)魚類免疫球蛋白特點(diǎn) 一、基本概念一、基本概念 1、免疫球蛋白、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) 是指存在于人和動物血液(血清)、組織液 及其它外分泌液中的一類具有抗體活性或與抗 體具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。 2、抗體、抗體(Antibody) 是指人和動物受到抗原物質(zhì)刺激后，由

37、B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗 原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。 抗體是動物機(jī)體對抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答 的重要物質(zhì)，主要存在于人和動物血液(血清)、 組織液及其它外分泌液中，因此將抗體介導(dǎo)的 免疫稱為體液免疫(humoralimmunity)。 3、免疫球蛋白與抗體的關(guān)系、免疫球蛋白與抗體的關(guān)系 抗體是免疫學(xué)和功能上的概念，是抗原的對立面，是具有針對性，其本質(zhì)就本質(zhì)就 是免疫球蛋白是免疫球蛋白。而免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)和化學(xué)本質(zhì)上的概念，它們并不都具有抗體 活性。 也就是說抗體一定是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗體?？贵w一定是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗體。 另外，從分子多

38、樣性上看，抗體具有多樣性，即動物機(jī)體可產(chǎn)生針對各種抗 原物質(zhì)的抗體；而免疫球蛋白就其化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異，只可分為IgG、IgA、IgM、 IgD和IgE。 二、免疫球蛋白結(jié)構(gòu)二、免疫球蛋白結(jié)構(gòu) 1 1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) (1)四肽鏈結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu) 兩條重鏈(heavvychain,H鏈) 兩條輕鏈(Lightchain,L鏈) 每條重鏈和輕鏈都有氨 基端(N端)和羧基端(C端)。 在N端，含輕鏈1/2和重鏈 1/4的區(qū)域，其氨基酸排列順序 隨抗體特異性不同而有所變化， 故稱為可變區(qū)(variableregion,V 區(qū))；而C端，含輕鏈1/2和重鏈 3/4的區(qū)域，其氨基酸較穩(wěn)定， 稱為恒定區(qū)(c

39、onstantregion,C區(qū))。 (2)接合鏈（接合鏈（Joiningchain,J鏈）鏈） 使Ig單體結(jié)合在一起的多肽 鏈，起穩(wěn)定多聚體的作用。 (3)分泌片（分泌片（secretorypiece,SP） 是IgA分子上的一條分子 量為60-70kD的多肽鏈，其功能 是保護(hù)IgA不受環(huán)境中酶破壞， 并介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)。 2、Ig的功能區(qū)的功能區(qū) (1)抗原結(jié)合部位：VH和VL； (2)遺傳標(biāo)記區(qū)域：CH1； (3)補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)：CH2； (4)Fc受體結(jié)合位點(diǎn)：CH3。 3、Ig水解片段 木瓜水解酶可將Ig水解成2個Fab段和1個Fc段 胃蛋白酶可將Ig水解成一個含雙價抗體活性的F(ab”

40、)段 和若干小分子多肽碎片。 三、三、Ig生物學(xué)活性生物學(xué)活性 1、與抗原特異性結(jié)合 2、激活補(bǔ)體 3、結(jié)合Fc受體 4、免疫調(diào)節(jié)作用 5、抗體的免疫原性 四、四、Ig分類分類 2、Ig結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) IgG、IgD和IgE為單體結(jié)構(gòu)； IgA為二聚體； IgM為五聚體。 1、Ig類別類別(class) 根據(jù)Ig重鏈恒定區(qū)的結(jié)構(gòu) 差異(、及)，可將Ig 分為IgG、IgA、IgM、IgD和 IgE五類。 五、魚類免疫球蛋白特點(diǎn)五、魚類免疫球蛋白特點(diǎn) 1、魚類產(chǎn)生的抗體主要是IgM； 2、軟骨魚類IgM為五倍體，而硬骨魚為四倍體； 3、其特性與哺乳動物相似，但比哺乳動物多一條J鏈； 4、抗體除存在于血

41、液外，還存在于皮膚粘膜、腸道黏液和膽汁中。 影響魚類抗體產(chǎn)生的因素影響魚類抗體產(chǎn)生的因素 A、魚種、魚種 B、抗原物質(zhì)、抗原物質(zhì) C、溫度：、溫度：Cushing于加利福尼亞工藝研 究所工作期間，曾用干的海膽精液接種 養(yǎng)在不同溫度下的鯉魚和鯽魚，隨后在 血清中相繼產(chǎn)生凝集抗體。養(yǎng)在28的 魚證明比15的魚，至少提早4天產(chǎn)生 特異性凝集效價。 D、水質(zhì)：、水質(zhì)：蘇聯(lián)Goncharov和Mikryakov 用斑點(diǎn)氣單胞菌苗免疫了的鯉魚，養(yǎng)在 每天固定含酚的濃度12.5毫克/升的水中 2個月，結(jié)果表明抗體的形成比起養(yǎng)在 未污染水中的對照魚要弱得多。 1抗體與免疫球蛋白的概念抗體與免疫球蛋白的概念;

42、2圖解圖解Ig單體的分子結(jié)構(gòu)。單體的分子結(jié)構(gòu)。 3免疫球蛋白分子的特殊結(jié)構(gòu)；免疫球蛋白分子的特殊結(jié)構(gòu)； 4Ig的種類的種類? 5魚類魚類Ig特點(diǎn)及其產(chǎn)生的影響因素？特點(diǎn)及其產(chǎn)生的影響因素？ 第四節(jié)復(fù)習(xí)思考題第四節(jié)復(fù)習(xí)思考題 第五節(jié)免疫應(yīng)答(immuneresponse) 動物機(jī)體對抗原物質(zhì)的免疫應(yīng)答表現(xiàn)：(1)正常免疫 應(yīng)答、(2)變態(tài)反應(yīng)和(3)免疫耐受。 一一 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 二二 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 三三 免疫耐受免疫耐受 一、免疫應(yīng)答一、免疫應(yīng)答 1 1、免疫應(yīng)答的概念、免疫應(yīng)答的概念 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir)，是指機(jī)體受到抗原刺激后，體內(nèi)特異性淋巴細(xì) 胞

43、對抗原分子的識別、活化、增殖、分化或失去活性潛能，并表現(xiàn)出一定生物學(xué)校 應(yīng)的過程，包括： (1) 遞呈細(xì)胞(巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞等)對抗原的處理、 加工和遞呈； (2) 特異性淋巴細(xì)胞(T/B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞)對抗原 的識別、活化、增殖分化，并產(chǎn)生免疫效應(yīng)分 子(抗體與細(xì)胞因子抗體與細(xì)胞因子等)及免疫效應(yīng)細(xì)胞(細(xì)胞毒細(xì)胞毒 性性T淋巴細(xì)胞和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞等)； (3) 對抗原物質(zhì)抗原物質(zhì)和再次再次進(jìn)入的抗原物質(zhì)產(chǎn) 生清除效應(yīng)。 ( (一一) )概述概述 2、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)、免疫應(yīng)答的特點(diǎn) (1)參與細(xì)胞：T/B淋巴細(xì)胞:參與免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞 巨噬細(xì)胞等:參與

44、免疫應(yīng)答的輔佐細(xì)胞 (2)表現(xiàn)形式：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 (3)基本特征：特異性: 具有一定免疫期:這與抗原性質(zhì)、免疫次數(shù)和機(jī)體反應(yīng)性等有關(guān) 具有免疫記憶: 3 3、免疫應(yīng)答的類型、免疫應(yīng)答的類型 由于由于抗原的質(zhì)量抗原的質(zhì)量/數(shù)量數(shù)量、機(jī)體免疫狀態(tài)機(jī)體免疫狀態(tài)/反應(yīng)性反應(yīng)性的不同，機(jī)體對抗原物質(zhì)的不同，機(jī)體對抗原物質(zhì) 產(chǎn)生的免疫應(yīng)答類型不同。產(chǎn)生的免疫應(yīng)答類型不同。 生理性應(yīng)答生理性應(yīng)答 ( (免疫保護(hù)免疫保護(hù)) ) 免疫免疫 應(yīng)答應(yīng)答 類型類型 對非己抗原正應(yīng)答，免受外源抗原侵害(免疫保護(hù)) 病理性應(yīng)答病理性應(yīng)答 ( (免疫損傷免疫損傷) ) 對自身抗原負(fù)應(yīng)答

45、，保護(hù)自身組織不損傷(免疫耐受) 對非己抗原過高應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng) 對非己抗原低應(yīng)答或負(fù)應(yīng)答，導(dǎo)致感染擴(kuò)散或腫瘤發(fā)生 對自身抗原過應(yīng)答，引起自身免疫性疾病 ( (二二) )免疫應(yīng)答的一般規(guī)律免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 1 1、免疫應(yīng)答的場所、免疫應(yīng)答的場所 抗原遞呈細(xì)胞和淋巴抗原遞呈細(xì)胞和淋巴 細(xì)胞的協(xié)作細(xì)胞的協(xié)作，是特異性免，是特異性免 疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。 前腎前腎、脾臟脾臟和和淋巴樣淋巴樣 組織組織，是機(jī)體免疫應(yīng)答的，是機(jī)體免疫應(yīng)答的 主要場所。主要場所。 皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴組織 抗原 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞 腦 2、免疫應(yīng)答的基本過程、免疫

46、應(yīng)答的基本過程 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir)是一個復(fù)雜過程，有多種免疫細(xì)胞和免疫分子的 參與，并在遺傳基因的調(diào)控下進(jìn)行，包括B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T淋巴細(xì) 胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答過程可人為地分為三個階段： 致敏階段致敏階段 反應(yīng)階段反應(yīng)階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段 這三階段緊密相聯(lián)不可分割，且目前還有很多環(huán)節(jié)尚未清楚。 (1)致敏階段致敏階段 又稱又稱感應(yīng)階段感應(yīng)階段，是，是抗原物質(zhì)抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，進(jìn)入體內(nèi)，抗原遞呈細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞對其識別、捕獲、對其識別、捕獲、 加工處理和提呈，以及加工處理和提呈，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞抗原特異性淋巴細(xì)胞(T、B淋巴細(xì)胞

47、淋巴細(xì)胞)對抗原的識別對抗原的識別 階段。階段。 (2)反應(yīng)階段反應(yīng)階段 又稱又稱增殖與分化階段增殖與分化階段，此階段是，此階段是抗原特異性淋巴細(xì)胞抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原后活化，進(jìn)行增殖與分化，識別抗原后活化，進(jìn)行增殖與分化， 以及產(chǎn)生以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和和效應(yīng)分子效應(yīng)分子的過程。的過程。T淋巴細(xì)胞增殖分化為淋巴細(xì)胞增殖分化為淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞，最終成為，最終成為 效應(yīng)性淋巴細(xì)胞效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，并產(chǎn)生多種，并產(chǎn)生多種淋巴因子淋巴因子；B細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞，合成并分泌，合成并分泌抗體抗體。一部。一部 分分T、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞在分化的過程中變?yōu)榱馨图?xì)

48、胞淋巴細(xì)胞在分化的過程中變?yōu)橛洃浶约?xì)胞記憶性細(xì)胞(Tm和和Bm)。這個階段有多種細(xì)胞。這個階段有多種細(xì)胞 間的協(xié)作和多種細(xì)胞因子的參加。間的協(xié)作和多種細(xì)胞因子的參加。 （3）效應(yīng)階段）效應(yīng)階段 此階段是由活化的效應(yīng)性 細(xì)胞CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì) 胞）與TD細(xì)胞（遲發(fā)型變態(tài)反 應(yīng)性T淋巴細(xì)胞）和效應(yīng)分子 （抗體與淋巴因子）發(fā)揮體液 免疫效應(yīng)和效應(yīng)細(xì)胞免疫的過 程，這些效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子 共同作用清除抗原物質(zhì)。 二、變態(tài)反應(yīng)二、變態(tài)反應(yīng) 1.變態(tài)反應(yīng)的概念變態(tài)反應(yīng)的概念 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergy)，又稱為又稱為過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) (anaphyaxis)或或超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hyperse

49、nsitiveity reaction)，是動物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到再次是動物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到再次 進(jìn)入機(jī)體的同一抗原刺激而產(chǎn)生的一種過進(jìn)入機(jī)體的同一抗原刺激而產(chǎn)生的一種過 于強(qiáng)烈或不適當(dāng)免疫應(yīng)答、導(dǎo)致機(jī)體組織于強(qiáng)烈或不適當(dāng)免疫應(yīng)答、導(dǎo)致機(jī)體組織 器官損傷的器官損傷的異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)。 參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，變參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，變 應(yīng)原有應(yīng)原有完全變應(yīng)原完全變應(yīng)原和和不完全變應(yīng)原不完全變應(yīng)原。 完全變應(yīng)原完全變應(yīng)原：如異種血清、蛋白質(zhì)、花粉、微生物、寄生蟲等 不完全變應(yīng)原不完全變應(yīng)原：如藥物、青霉素等如藥物、青霉素等 2.變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生

50、過程 (1)致敏階段致敏階段：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體初次免疫應(yīng)答，初次免疫應(yīng)答， 產(chǎn)生免疫物質(zhì)產(chǎn)生免疫物質(zhì)(Ab或或TDTH)機(jī)體致敏狀態(tài)機(jī)體致敏狀態(tài) (2)發(fā)敏階段發(fā)敏階段：變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體：變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體作用到作用到Ab或或TDTH 發(fā)生癥狀發(fā)生癥狀 3.3.變態(tài)反應(yīng)的類型變態(tài)反應(yīng)的類型 根據(jù)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理和臨床特點(diǎn)，可分為根據(jù)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理和臨床特點(diǎn)，可分為4個類型：個類型： 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) ( (過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)) ) 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) ( (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型) ) 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) ( (免疫復(fù)合物型或血管炎型免疫復(fù)

51、合物型或血管炎型) ) 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) ( (遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)) ) 4. 4. 變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)：變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)： A. A. 四型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生比較快，可由抗體介導(dǎo)，并通過血清中的抗體被動轉(zhuǎn)移給 正常動物。I I型型須有肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞和IgEIgE的參與； 型型須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)靶細(xì)胞表面抗原結(jié) 合的合的IgGIgG、IgMIgM參與；型型須有IgGIgG或或IgMIgM與抗原形成一定大小的免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物，且沉 積之后致病；型型是由T T細(xì)胞細(xì)胞介導(dǎo)。 B.B. 補(bǔ)體參與型型、型型變態(tài)反應(yīng)，但須依賴補(bǔ)體才能致病的只有型型變態(tài)反應(yīng)。 C.C. 同一

52、變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同型變態(tài)反應(yīng)。 D.D. 在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的變態(tài)反應(yīng)。 E.E. 有時同一疾病也可由不同型變態(tài)反應(yīng)參與。 三、免疫耐受三、免疫耐受 1.免疫耐受的概念免疫耐受的概念 免疫耐受免疫耐受(immunetolerance)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特 異性免疫無反應(yīng)狀態(tài)，或稱為負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答，表現(xiàn)在當(dāng)再次接觸同一抗原時不發(fā) 生可查反應(yīng)，但對其他抗原的免疫應(yīng)答仍正常存在。 2.免疫耐受的一般特性免疫耐受的一般特性 A.免疫耐受是由抗原特異的T和/或B細(xì)胞被排斥、滅活或抑制所致； B.未成熟淋巴細(xì)胞較成熟淋巴細(xì)胞更容易誘導(dǎo)免疫耐受；

53、 C.機(jī)體耐受性的維持需要耐受原的存在，并與未成熟淋巴細(xì)胞相互作用； D.某種條件下成熟淋巴細(xì)胞也可被誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受性。 3.免疫耐受產(chǎn)生的條件免疫耐受產(chǎn)生的條件 (1)抗原方面抗原方面 A.抗原理化性狀：抗原理化性狀：一般而言，小分子、可溶性的非聚合單體物質(zhì)常為耐受原； B.抗原劑量：抗原劑量：一般抗原量越大或動物年齡越小，越容易誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受； C.抗原注射途徑抗原注射途徑：靜脈注射易誘導(dǎo)免疫耐受，皮下和肌肉注射最難產(chǎn)生耐受性； D.有無免疫佐劑：有無免疫佐劑：不加免疫佐劑的抗原較易誘生免疫耐受 (2)機(jī)體方面機(jī)體方面 A.機(jī)體發(fā)育程度或年齡：機(jī)體發(fā)育程度或年齡：胚胎期最易誘導(dǎo)耐受性 B.

54、動物品種或品系：動物品種或品系：一般一般在胚胎期易誘導(dǎo)耐受性。 C.免疫抑制措施的影響：免疫抑制措施的影響：抗免疫細(xì)胞等生物制品、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑等可誘生耐受。 4.研究免疫耐受的意義研究免疫耐受的意義 在免疫理論上，可以解釋動物機(jī)體為何能夠識別“自己”和“非己”，這 是免疫學(xué)理論的核心問題。 在醫(yī)學(xué)實(shí)踐上，抗原通過免疫耐受的誘導(dǎo)或終止來防治某些疾病，如自身 免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)、腫瘤性疾病等。 1免疫應(yīng)答的概念、特點(diǎn)與類型。免疫應(yīng)答的概念、特點(diǎn)與類型。 2免疫應(yīng)答的一般過程與效應(yīng)。免疫應(yīng)答的一般過程與效應(yīng)。 3變態(tài)反應(yīng)的概念、類型與特點(diǎn)。變態(tài)反應(yīng)的概念、類型與特點(diǎn)。 4免疫耐受的

55、概念及特性。免疫耐受的概念及特性。 第五節(jié)復(fù)習(xí)思考題第五節(jié)復(fù)習(xí)思考題 一、免疫學(xué)診斷一、免疫學(xué)診斷 二、免疫預(yù)防二、免疫預(yù)防 三、免疫治療三、免疫治療 第六節(jié)第六節(jié) 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 一、免疫學(xué)診斷一、免疫學(xué)診斷 (一一) )免疫診斷試劑免疫診斷試劑 (二二) )常用免疫血清學(xué)診斷技術(shù)常用免疫血清學(xué)診斷技術(shù) 1、常用免疫血清學(xué)診斷技術(shù)的類型、常用免疫血清學(xué)診斷技術(shù)的類型 （1）凝聚性反應(yīng)：凝集試驗(yàn)和沉淀試驗(yàn) （2）標(biāo)記抗體技術(shù)：熒光抗體技術(shù)、酶標(biāo)抗體技術(shù)等 （3）有補(bǔ)體參與的反應(yīng)：如補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) （4）中和反應(yīng)：如病毒中和試驗(yàn)、毒素中和試驗(yàn) 凝集試驗(yàn)?zāi)囼?yàn)酶標(biāo)抗體技術(shù)酶標(biāo)抗體技術(shù) A.

56、A. 凝集反應(yīng)凝集反應(yīng) 當(dāng)顆粒性抗原與其相應(yīng)抗血清混合時，在一定濃度的電解質(zhì)環(huán)境中，抗原凝集當(dāng)顆粒性抗原與其相應(yīng)抗血清混合時，在一定濃度的電解質(zhì)環(huán)境中，抗原凝集 成大小不等的凝集塊，叫成大小不等的凝集塊，叫凝集反應(yīng)凝集反應(yīng)。 凝集反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于疾病的診斷和各種抗原性質(zhì)的分析。即可用已知免疫血凝集反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于疾病的診斷和各種抗原性質(zhì)的分析。即可用已知免疫血 清來檢查未知抗原，亦可用已知抗原檢測特異性抗體。清來檢查未知抗原，亦可用已知抗原檢測特異性抗體。 凝集試驗(yàn)的種類凝集試驗(yàn)的種類 （1）直接凝集試驗(yàn)：顆粒性抗原 （2）間接凝集試驗(yàn)：可溶性抗原 （3）病毒的血凝與血凝抑制試驗(yàn) （4）乳膠凝

57、集試驗(yàn) 可溶性抗原與相應(yīng)抗體混合，在電解質(zhì)存在下，兩者比例適合，即可有沉 淀物出現(xiàn)，叫沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)(Precipitation)。 由于沉淀反應(yīng)抗原多系膠體溶液。沉淀物主要是由抗體蛋白所組成。 為了求得抗原與抗體的適宜比例，保證有足夠的抗體，而且抗原分子小， 具有較大的反應(yīng)面積，因此操作上通常是稀釋抗原，不稀釋抗體。 沉淀反應(yīng)的種類有環(huán)狀沉淀試驗(yàn)、絮狀沉淀試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)環(huán)狀沉淀試驗(yàn)、絮狀沉淀試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)及及免疫電免疫電 泳試驗(yàn)泳試驗(yàn)等。 B.沉淀試驗(yàn)沉淀試驗(yàn) C.酶標(biāo)抗體技術(shù)酶標(biāo)抗體技術(shù)(Enzyme-labelledantibodytechnique) 是根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的特異

58、性和酶催化反應(yīng)的高敏感性而建立起來的免疫檢 測技術(shù)。 原理：原理：酶標(biāo)記抗體，既不影響抗體的免疫反應(yīng)性，也不改變酶的催化活性；加 入酶底物后，酶可使其（供氫體）由無色的還原型轉(zhuǎn)化為有色的氧化型。這種有色 反應(yīng)的顏色變化與樣本中抗原或抗體的量成正比，且能用分光光度計進(jìn)行測定。 最常用的是：辣根過氧化物酶和堿性磷酸酶 D.熒光抗體標(biāo)記技術(shù)熒光抗體標(biāo)記技術(shù)(Fluoresent-labelledantibodytechnique） 是應(yīng)用熒光素對抗體或抗原進(jìn)行標(biāo)記，然后用熒光顯微鏡觀察所標(biāo)記的熒光以 分析相應(yīng)抗原或抗體的一種方法。 原理原理:熒光素在超低濃度時可被短波光源激發(fā)，在熒光顯微鏡下可觀察到

59、熒光。 熒光素?zé)晒馑?能產(chǎn)生明顯熒光并作染料用的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，稱為熒光素，如異硫氰酸 熒光素(FITC)、四乙基羅丹明(RB200)和四甲基異硫氰酸羅丹明(TMRITC)。 操作過程：操作過程： （1）標(biāo)本制備：涂片、壓片；冰凍切片、石蠟切片等 （2）熒光抗體染色：有直接法和間接法 （3）熒光顯微鏡觀察：光源為高壓汞燈；要滴加緩沖甘油 2、免疫血清型學(xué)診斷技術(shù)的特點(diǎn) (1)(1) 特異性與交叉性 (2)可逆性，分子表面結(jié)合 (3)比例適當(dāng)性 (4)存在二階段性， 即結(jié)合階段和可見階段 (三三) )免疫診斷技術(shù)的應(yīng)用免疫診斷技術(shù)的應(yīng)用 1.1.用于傳染病的診斷：用于傳染病的診斷： 二免疫預(yù)防二免

60、疫預(yù)防 1.生物制品生物制品：利用微生物、寄生蟲或其代謝產(chǎn)物制成的用于預(yù)防、診斷或治療傳 染病或寄生蟲病的制劑。 包括：疫苗、診斷試劑疫苗、診斷試劑和和免疫血清免疫血清。 下面主要介紹疫苗。疫苗。 3、疫苗的種類、疫苗的種類 疫苗的概念：給動物進(jìn)行人工主動免疫的生物制品 疫 苗 種 類 滅活疫苗 弱毒疫苗 類毒素 多價苗 多聯(lián)苗等 傳統(tǒng)疫苗傳統(tǒng)疫苗 新型疫苗新型疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 抗獨(dú)特型抗體 合成肽苗等 A.弱毒疫苗弱毒疫苗 研制：研制：(1)從自然界中篩選弱毒株如新城疫系弱毒苗； (2)將強(qiáng)毒株致弱后成為無致病性的弱毒株 特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1）注射后可在動物體內(nèi)短期繁殖； （2）可