公用工程與驗證系統(tǒng)自檢

1、 廠房、設(shè)施 （公用工程） 驗證 影響實施GMP的重要因素 產(chǎn)品質(zhì)量 廠房/設(shè)施 公用工程 污染 風(fēng)險 驗證 可靠性 穩(wěn)定性 重現(xiàn)性 GMP的核心 “防混淆、防 污染、防差錯” 驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系 統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 符合法規(guī) 費用節(jié)省/保證設(shè)備性能 保證產(chǎn)品質(zhì)量 說明：有色字體為標(biāo)準(zhǔn)，黑色字體內(nèi)容為不符合記錄。 驗證委員會/ 領(lǐng)導(dǎo)小組主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、QC 設(shè)施、設(shè)備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 檢驗方法驗證

2、驗證的組織機構(gòu) 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗證小組 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長 驗證小組組長 公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 驗證管理員 成立驗證機構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案會稿、審核 驗證方案的批準(zhǔn) 驗證資料整理歸檔 驗證證書 驗證報告 驗證記錄分析、評 價 驗證實施 驗 證 工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程及所要求的空氣潔凈度等級/做到 布局合理，緊湊，防止人流、物流的混雜和交叉污染。 有利生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進行有效的管理。 文件建立 平面設(shè)計圖/SOP，人員進入潔凈區(qū)/生產(chǎn)區(qū)程序，物料進 入潔凈區(qū)/生產(chǎn)區(qū)程序。 與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房潔凈級別 98版修訂 (1)1

3、00級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、 合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定 劑、佐 劑、滅活劑等； (2)10，000級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品 其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、 滅活劑、除菌過濾、超濾等； 體外免疫診斷 試劑的陽性血清的分裝、抗原抗體分裝； (3)100，000級：原料血漿的合并、非低溫提 取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終 容 器的精洗等； 口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境(暴露部分 需無菌操作)； 酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥； 膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑(PCR)、 紙片 法試劑等體外免疫試劑； 深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制 品的配制、灌

4、裝。 05修訂意見稿 （1）100級：生物 制品的配制、合并、 添加穩(wěn)定劑、佐劑、 滅活劑、除菌過濾、 灌封、凍干、加塞 等；深部組織創(chuàng)傷 和大面積體表創(chuàng)面 用制品的配制、灌 裝； （2）10，000級： 生物制品的精制、 超濾、注射用制品 最終容器的精洗等； （3）100，000級： 原料血漿的合并、 提取、分裝前的巴 氏消毒、扎蓋等； 口服制劑發(fā)酵培養(yǎng) 的密閉系統(tǒng)環(huán)境 （暴露部分需無菌 操作和保護）；體 外診斷試劑的配液、 分裝、包裝、干燥、 包裝。 耐磨/不起塵、密封性好、不起霉、耐清洗/消毒、無毒 廠房維護/維修保養(yǎng)制度 2401 產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。 2402 產(chǎn)塵

5、量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污 染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。非無菌藥品空氣潔凈 度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。 *1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi) 是否設(shè)置水池及地漏。 空氣凈化系統(tǒng)控制7要素 產(chǎn)品降解 產(chǎn)品污染 產(chǎn)品報廢 利潤損失 現(xiàn)場 驗證SOP記錄 設(shè)計審評設(shè)計審評 現(xiàn)場查看現(xiàn)場查看 效果評估效果評估 運行維護檢查運行維護檢查 與規(guī)范的符合性 與產(chǎn)品/工藝/劑型的符合性 是否滿足設(shè)計要求、是否與文件規(guī)定相符， 安裝的符合性，標(biāo)識流向是否清楚。 驗證檔案、運行記錄、動態(tài)狀況 清洗消毒是否有效？是否按

6、文件規(guī)定執(zhí)行？ 偏差處理？ SOPs 空調(diào)機組示意 設(shè)計設(shè)計/ /安裝安裝 回風(fēng)：系統(tǒng)回風(fēng)是否適宜？ 回風(fēng)的防倒灌措施 空調(diào)機組 初效/加溫/除濕/降溫/中效 新風(fēng)口 與排風(fēng) 口之間 的交叉 污染？ 高效 使用房間 新風(fēng)送風(fēng) 排風(fēng) 回 風(fēng) 純化水處理系統(tǒng)示意圖 源水 供水 系統(tǒng) 砂 濾 器 碳 濾 器 軟 化 器 保 安 過 濾 器 高 壓 泵 鹽 箱 加藥系統(tǒng) 一級 反滲透 膜清洗 系統(tǒng) 中間 水箱 二級 反滲透 純 水 箱 滅菌 設(shè)施 紫 外 燈 精 密 過 濾 器 各 用 水 點 回水管路 現(xiàn)場 驗證SOP記錄 應(yīng)無過長的滯留點！ 主要是指注射用水 滯留在閥內(nèi) 的水 不得使用側(cè)管水位測量裝置，因為它們會帶來污染。這種裝 置會形成一個滯留點，細(xì)菌和藻類容易在滯留的水中生長。 熱交換器的類型應(yīng)該是雙管路或雙外殼的，否則管內(nèi)的循環(huán) 冷水或熱水一經(jīng)泄漏就會造成水系統(tǒng)的污染。如果我們選 擇 了單板的熱交換器，就 應(yīng)連續(xù)地對板體前后壓差進行監(jiān)測和 控制，雙管路或雙外殼的就不需要。 驗 證 方 案 工藝驗證 土霉素300mg片劑 處方號：F0001-98 批量：200kg 驗證文件編號：PVP98001 300mg片劑生產(chǎn)過程和工序的工藝條件的合理性和可靠性，在規(guī)定的文件范圍內(nèi)，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 2、責(zé)任 3、概述：