Meta分析——捷徑篇

1、PowerPoint Template 皖南醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系皖南醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系 袁袁 慧慧 Meta分析分析捷徑篇捷徑篇 Company Logo Meta分析的基本步驟分析的基本步驟 v研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) v資料收集資料收集 v資料的統(tǒng)計(jì)分析資料的統(tǒng)計(jì)分析 v結(jié)果報(bào)告結(jié)果報(bào)告- Meta分析的論文撰寫(xiě)分析的論文撰寫(xiě) 入門(mén)篇入門(mén)篇 Company Logo Meta統(tǒng)計(jì)分析的內(nèi)容統(tǒng)計(jì)分析的內(nèi)容 1 Meta分析的常用軟件（實(shí)例分析）分析的常用軟件（實(shí)例分析）2 3 有關(guān)有關(guān)meta分析的討論分析的討論4 Meta分析的論文撰寫(xiě)分析的論文撰寫(xiě) Company Logo Meta統(tǒng)計(jì)分析的內(nèi)容統(tǒng)計(jì)

2、分析的內(nèi)容 Company Logo v選擇效應(yīng)量指標(biāo)選擇效應(yīng)量指標(biāo) v異質(zhì)性分析異質(zhì)性分析 v計(jì)算合并效應(yīng)量計(jì)算合并效應(yīng)量 v發(fā)表偏倚的分析發(fā)表偏倚的分析 v敏感性分析敏感性分析 Company Logo 選擇效應(yīng)量指標(biāo)（常見(jiàn)）選擇效應(yīng)量指標(biāo)（常見(jiàn)） 連續(xù)性變量資料連續(xù)性變量資料 WMD(WMD(加權(quán)均數(shù)差加權(quán)均數(shù)差,weighted mean difference) ,weighted mean difference) SMD(SMD(標(biāo)準(zhǔn)化均差標(biāo)準(zhǔn)化均差standardized mean differencestandardized mean difference) ) 二分類(lèi)變量資料二

3、分類(lèi)變量資料 RRRR（相對(duì)危險(xiǎn)度，（相對(duì)危險(xiǎn)度，relative riskrelative risk） OROR（比值比，（比值比，Odds RatioOdds Ratio） RDRD（危險(xiǎn)度差值，（危險(xiǎn)度差值，Risk differenceRisk difference） 等級(jí)資料或多分等級(jí)資料或多分 類(lèi)資料類(lèi)資料 受方法學(xué)限制，數(shù)據(jù)需要轉(zhuǎn)化成上述兩種受方法學(xué)限制，數(shù)據(jù)需要轉(zhuǎn)化成上述兩種 類(lèi)型類(lèi)型 生存分析資料生存分析資料 HRHR（危險(xiǎn)比，（危險(xiǎn)比，hazard ratio hazard ratio ） Company Logo 異質(zhì)性分析異質(zhì)性分析 v異質(zhì)性分析的目的異質(zhì)性分析的目的

4、v異質(zhì)性產(chǎn)生的原因異質(zhì)性產(chǎn)生的原因 v異質(zhì)性分析方法異質(zhì)性分析方法 v異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn) 必須的！必須的！ Company Logo （1）異質(zhì)性分析的目的異質(zhì)性分析的目的 v按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，只有同質(zhì)的資料才能按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，只有同質(zhì)的資料才能 進(jìn)行合并、比較、分析。反之，則不能。進(jìn)行合并、比較、分析。反之，則不能。 vmetameta分析首先必須對(duì)多個(gè)研究的結(jié)果進(jìn)行分析首先必須對(duì)多個(gè)研究的結(jié)果進(jìn)行 異質(zhì)性分析，如果有，盡可能地找到導(dǎo)致異質(zhì)性分析，如果有，盡可能地找到導(dǎo)致 異質(zhì)的原因，并進(jìn)行有效解釋。異質(zhì)的原因，并進(jìn)行有效解釋。 Company Logo （2）異質(zhì)性產(chǎn)生的原因）異質(zhì)性產(chǎn)

5、生的原因 v方法學(xué)異質(zhì)性方法學(xué)異質(zhì)性 同一主題研究方法同一主題研究方法 不同，選擇的對(duì)照不同，選擇的對(duì)照 不同或收集資料的不同或收集資料的 方法不同造成的。方法不同造成的。 v生物學(xué)效應(yīng)異質(zhì)性生物學(xué)效應(yīng)異質(zhì)性 研究人群的特征不研究人群的特征不 同造成的，同造成的， 如年齡、性別和種如年齡、性別和種 族等。族等。 總的來(lái)說(shuō)分為方法學(xué)上的異質(zhì)性和生物效應(yīng)間的異質(zhì)性總的來(lái)說(shuō)分為方法學(xué)上的異質(zhì)性和生物效應(yīng)間的異質(zhì)性 Company Logo （3）異質(zhì)性分析方法異質(zhì)性分析方法 v亞組分層分析亞組分層分析 按可能產(chǎn)生異質(zhì)性的研究按可能產(chǎn)生異質(zhì)性的研究 設(shè)計(jì)特征或研究對(duì)象的生物學(xué)特征分層計(jì)設(shè)計(jì)特征或研究對(duì)

6、象的生物學(xué)特征分層計(jì) 算合并值。若組間合并效應(yīng)差異大，即可算合并值。若組間合并效應(yīng)差異大，即可 能是造成異質(zhì)性的原因。能是造成異質(zhì)性的原因。 vMetaMeta回歸回歸 若影響因素多不宜用分層，可若影響因素多不宜用分層，可 采用此法，因變量（采用此法，因變量（y y）是效應(yīng)值，自變量）是效應(yīng)值，自變量 是可能產(chǎn)生差異的方法學(xué)和生物學(xué)特征。是可能產(chǎn)生差異的方法學(xué)和生物學(xué)特征。 Company Logo （4）異質(zhì)性檢驗(yàn)）異質(zhì)性檢驗(yàn) v異質(zhì)性檢驗(yàn)（又稱(chēng)同質(zhì)性檢驗(yàn)）：目前常異質(zhì)性檢驗(yàn)（又稱(chēng)同質(zhì)性檢驗(yàn)）：目前常 用的是用的是Q Q檢驗(yàn)檢驗(yàn) v檢驗(yàn)結(jié)果為檢驗(yàn)結(jié)果為P P0.100.10時(shí)，多個(gè)研究具有同

7、質(zhì)性可選時(shí)，多個(gè)研究具有同質(zhì)性可選 擇擇固定效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型( (fixed effect modelfixed effect model) ) v若結(jié)果為若結(jié)果為P P0.100.10時(shí)，多個(gè)研究不具有同質(zhì)性，首時(shí)，多個(gè)研究不具有同質(zhì)性，首 先應(yīng)進(jìn)行異質(zhì)性分析和處理，若仍無(wú)法消除異質(zhì)先應(yīng)進(jìn)行異質(zhì)性分析和處理，若仍無(wú)法消除異質(zhì) 性的資料，可選擇性的資料，可選擇隨機(jī)效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型( (random effect random effect modelmodel) ) 。 Company Logo 在在Revman4.2Revman4.2及以后的軟件中，出現(xiàn)了新的異質(zhì)性及以后的軟件中，出

8、現(xiàn)了新的異質(zhì)性 指標(biāo)，即指標(biāo)，即I I2 2。其計(jì)算公式如下：。其計(jì)算公式如下： 1 100 2 ()QK I% Q 在在RevmanRevman中，中， I I2 2可用于衡量多個(gè)研究結(jié)果間異質(zhì)可用于衡量多個(gè)研究結(jié)果間異質(zhì) 程度大小的指標(biāo)。這個(gè)指標(biāo)用于描述由各個(gè)研究程度大小的指標(biāo)。這個(gè)指標(biāo)用于描述由各個(gè)研究 所致的，而非抽樣誤差所引起的變異所致的，而非抽樣誤差所引起的變異( (異質(zhì)性異質(zhì)性) )占占 總變異的百分比?？傋儺惖陌俜直?。 在在CochraneCochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，只要系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，只要I I2 2不大于不大于50%/70%50%/70%， 其異質(zhì)性可以接受。其異質(zhì)性可以接受。

9、 Company Logo 計(jì)算合并效應(yīng)量計(jì)算合并效應(yīng)量（僅供參考現(xiàn)由軟件處理）（僅供參考現(xiàn)由軟件處理） Company Logo 舉舉 例例 v縱隔淋巴結(jié)切除方式對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生縱隔淋巴結(jié)切除方式對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生 存的影響存的影響44個(gè)相關(guān)研究的個(gè)相關(guān)研究的Meta Meta 分析分析 楊浩賢，楊浩賢， 吳一龍，凌莉等吳一龍，凌莉等. .循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)20022002，2 2（3 3）：）： 132-139132-139 Company Logo 森林圖森林圖 Company Logo 隨機(jī)效應(yīng)模型是對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)模型是對(duì)異質(zhì)性資料進(jìn)行metameta分析分析 的

10、方法，但是：的方法，但是： v不能控制混雜；不能控制混雜； v不能校正偏倚；不能校正偏倚； v不能減少或消除異質(zhì)性不能減少或消除異質(zhì)性 注意！注意！ Company Logo 發(fā)表偏倚的分析發(fā)表偏倚的分析 v發(fā)表偏倚發(fā)表偏倚是是metameta分析最常見(jiàn)的系統(tǒng)誤差分析最常見(jiàn)的系統(tǒng)誤差 v由于陽(yáng)性結(jié)果比陰性結(jié)果更容易發(fā)表，形由于陽(yáng)性結(jié)果比陰性結(jié)果更容易發(fā)表，形 成了為數(shù)不少的成了為數(shù)不少的“抽屜文件抽屜文件”，根據(jù)發(fā)表，根據(jù)發(fā)表 文獻(xiàn)所做的綜合分析有可能歪曲了真實(shí)效文獻(xiàn)所做的綜合分析有可能歪曲了真實(shí)效 應(yīng)。應(yīng)。 Company Logo 發(fā)表偏倚的發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚的發(fā)現(xiàn) v漏斗圖漏斗圖(funnel

11、 plots)(funnel plots) v線(xiàn)性回歸法和秩相關(guān)法線(xiàn)性回歸法和秩相關(guān)法 v抽屜文獻(xiàn)法（又稱(chēng)失安全系數(shù)抽屜文獻(xiàn)法（又稱(chēng)失安全系數(shù) ） v剪補(bǔ)法剪補(bǔ)法 Company Logo （1）漏斗圖）漏斗圖 v漏斗圖漏斗圖(funnel plots) (funnel plots) 是從直觀(guān)上識(shí)別發(fā)表是從直觀(guān)上識(shí)別發(fā)表 偏倚的方法。偏倚的方法。 v漏斗圖的橫坐標(biāo)為原研究的效應(yīng)量，若為連續(xù)漏斗圖的橫坐標(biāo)為原研究的效應(yīng)量，若為連續(xù) 性變量可直接用原始測(cè)量值，若為關(guān)聯(lián)性指標(biāo)性變量可直接用原始測(cè)量值，若為關(guān)聯(lián)性指標(biāo) 可用對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的值?？v坐標(biāo)為原研究的樣本可用對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的值?？v坐標(biāo)為原研究的樣本 量

12、，或標(biāo)準(zhǔn)誤或精確度（標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)）。量，或標(biāo)準(zhǔn)誤或精確度（標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)）。 v樣本量越小，分布越分散；樣本量大，分布越樣本量越小，分布越分散；樣本量大，分布越 集中。若沒(méi)有偏倚，呈對(duì)稱(chēng)的漏斗狀。相反，集中。若沒(méi)有偏倚，呈對(duì)稱(chēng)的漏斗狀。相反， 圖形不對(duì)稱(chēng)有偏向，表示存在偏倚圖形不對(duì)稱(chēng)有偏向，表示存在偏倚。 Company Logo Company Logo Company Logo Beggs funnel plot with pseudo 95% confidence limits logor s.e. of: logor 0.511.52 -4 -2 0 2 4 Company Logo （

13、2）線(xiàn)性回歸法和秩相關(guān)法）線(xiàn)性回歸法和秩相關(guān)法 v常用的有常用的有EggerEgger法和法和BeggerBegger法法 v實(shí)質(zhì)上是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)漏斗圖的對(duì)稱(chēng)性實(shí)質(zhì)上是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)漏斗圖的對(duì)稱(chēng)性 進(jìn)行檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn) v截距截距a a代表偏倚的大小和方向，代表偏倚的大小和方向，a=0a=0，直線(xiàn)，直線(xiàn) 通過(guò)原點(diǎn)則無(wú)偏倚。通過(guò)原點(diǎn)則無(wú)偏倚。 Company Logo （3）抽屜文獻(xiàn)法（又稱(chēng)失安全系數(shù)）抽屜文獻(xiàn)法（又稱(chēng)失安全系數(shù) ） v 其原理是計(jì)算最少需要多少個(gè)未發(fā)表的陰其原理是計(jì)算最少需要多少個(gè)未發(fā)表的陰 性研究才能使性研究才能使metameta分析的陽(yáng)性結(jié)論逆轉(zhuǎn)。分析的陽(yáng)性結(jié)論逆轉(zhuǎn)。 v 因

14、此，失安全系數(shù)越大，說(shuō)明發(fā)表偏倚越因此，失安全系數(shù)越大，說(shuō)明發(fā)表偏倚越 小，小，metameta分析結(jié)果越穩(wěn)定。分析結(jié)果越穩(wěn)定。 Company Logo （4）剪補(bǔ)法）剪補(bǔ)法 v其基本思想是在漏斗圖不對(duì)稱(chēng)的基礎(chǔ)上，剪去其基本思想是在漏斗圖不對(duì)稱(chēng)的基礎(chǔ)上，剪去 不對(duì)稱(chēng)部分，然后沿中心兩側(cè)粘補(bǔ)上被剪切部不對(duì)稱(chēng)部分，然后沿中心兩側(cè)粘補(bǔ)上被剪切部 分及相應(yīng)的遺漏部分，最后基于剪補(bǔ)后的漏斗分及相應(yīng)的遺漏部分，最后基于剪補(bǔ)后的漏斗 圖進(jìn)行效應(yīng)量合并；圖進(jìn)行效應(yīng)量合并； v觀(guān)察剪補(bǔ)前后效應(yīng)量的改變，從而估計(jì)發(fā)表偏觀(guān)察剪補(bǔ)前后效應(yīng)量的改變，從而估計(jì)發(fā)表偏 倚對(duì)倚對(duì)metameta分析結(jié)果的影響。分析結(jié)果的影

15、響。 Company Logo 敏感性分析敏感性分析 v 敏感性分析是檢查一定假設(shè)條件下所獲敏感性分析是檢查一定假設(shè)條件下所獲結(jié)果穩(wěn)定性結(jié)果穩(wěn)定性的方法的方法 v 其目的是發(fā)現(xiàn)影響其目的是發(fā)現(xiàn)影響metameta分析研究結(jié)果的主要因素，解決不同研究結(jié)果分析研究結(jié)果的主要因素，解決不同研究結(jié)果 的矛盾性，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生不同結(jié)論的原因。的矛盾性，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生不同結(jié)論的原因。 v 最常用的方法是分層分析，即按不同研究特征，如不同的統(tǒng)計(jì)方法、最常用的方法是分層分析，即按不同研究特征，如不同的統(tǒng)計(jì)方法、 研究的方法學(xué)質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究等，將研究的方法學(xué)質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的

16、研究等，將 各獨(dú)立研究分為不同組后，按各獨(dú)立研究分為不同組后，按Mental-HaenszelMental-Haenszel法進(jìn)行合并分析，再法進(jìn)行合并分析，再 比較各組及其與合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異。比較各組及其與合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異。 Company Logo Meta分析的常用軟件分析的常用軟件 （實(shí)例分析）（實(shí)例分析） Company Logo Meta分析的常用軟件分析的常用軟件 vReview Manager (Revman)軟件軟件 vSTATA軟件軟件 vSAS for windows Company Logo （1）Review Manager (Revman)軟件軟件

17、v該軟件是該軟件是CochraneCochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn) 化專(zhuān)用軟件化專(zhuān)用軟件 v包含了包含了CochraneCochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的各項(xiàng)功能，也系統(tǒng)評(píng)價(jià)的各項(xiàng)功能，也 包括該組織推薦的各種包括該組織推薦的各種metameta分析功能，具分析功能，具 有操作簡(jiǎn)單、結(jié)果直觀(guān)的特點(diǎn)。常用版本有操作簡(jiǎn)單、結(jié)果直觀(guān)的特點(diǎn)。常用版本 是是4.24.2，目前最新版本是，目前最新版本是5.05.0。 v該軟件是免費(fèi)軟件，可以在該軟件是免費(fèi)軟件，可以在CochraneCochrane協(xié)作協(xié)作 網(wǎng)的網(wǎng)站直接下載網(wǎng)的網(wǎng)站直接下載 下載地址下載地址: :http:/www.coc

18、/software/revman.htm/software/revman.htm Company Logo Company Logo （2）STATA軟件軟件 v該軟件可完成二分類(lèi)變量和連續(xù)性變量該軟件可完成二分類(lèi)變量和連續(xù)性變量 metameta分析，也可以進(jìn)行分析，也可以進(jìn)行metameta回歸分析，還回歸分析，還 可以繪制可以繪制metameta分析的相關(guān)圖型，如森林圖分析的相關(guān)圖型，如森林圖 （ForestForest）漏斗圖）漏斗圖 vStataStata的的metameta分析功能比較全面、強(qiáng)大。分析功能比較全面、強(qiáng)大。

19、 Company Logo Company Logo 實(shí)例分析（實(shí)例分析（stata軟件）軟件） v數(shù)值變量資料的數(shù)值變量資料的metameta分析分析 v分類(lèi)變量資料的分類(lèi)變量資料的metameta分析分析 Company Logo （1）數(shù)值變量資料的）數(shù)值變量資料的meta分析分析 Company Logo 合并效應(yīng)值（合并效應(yīng)值（WMD） 倒方差倒方差inverse variance 加權(quán)均數(shù)差加權(quán)均數(shù)差 Company Logo Company Logo 合并效應(yīng)值（合并效應(yīng)值（SMD） 標(biāo)準(zhǔn)化均差標(biāo)準(zhǔn)化均差 Company Logo Company Logo （2）分類(lèi)變量資料的）

20、分類(lèi)變量資料的meta分析分析 Company Logo Company Logo Company Logo Meta分析的論文撰寫(xiě)分析的論文撰寫(xiě) Company Logo 論文結(jié)構(gòu)論文結(jié)構(gòu) v前言前言 v方法方法 v結(jié)果結(jié)果 v討論討論 v結(jié)論結(jié)論 寫(xiě)論文如同講故事！寫(xiě)論文如同講故事！ 建議寫(xiě)之前擬定提綱！建議寫(xiě)之前擬定提綱！ 目標(biāo)明確目標(biāo)明確 主次分明主次分明 結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn) 邏輯性強(qiáng)邏輯性強(qiáng) Company Logo （1）前）前 言言 闡述兩個(gè)問(wèn)題：闡述兩個(gè)問(wèn)題： v選題的重要性選題的重要性 vMetaMeta分析的必要性分析的必要性 Company Logo 案例案例1 v小細(xì)胞肺

21、癌（小細(xì)胞肺癌（SCLCSCLC）是一種侵襲性極強(qiáng)的常見(jiàn)惡）是一種侵襲性極強(qiáng)的常見(jiàn)惡 性腫瘤，具有增長(zhǎng)迅速、病情進(jìn)展快、易早期廣性腫瘤，具有增長(zhǎng)迅速、病情進(jìn)展快、易早期廣 泛轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差的特點(diǎn)，對(duì)化療藥敏感，但使泛轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差的特點(diǎn)，對(duì)化療藥敏感，但使 用目前最佳化療方案用目前最佳化療方案5 5年生存率卻小于年生存率卻小于1010。目前。目前 廣泛用于小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合方案是廣泛用于小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合方案是EPEP方案（順鉑方案（順鉑+ + 足葉乙甙）和足葉乙甙）和CECE方案（卡鉑方案（卡鉑+ +足葉乙甙），雖然對(duì)足葉乙甙），雖然對(duì) 局限期的首次治療反應(yīng)率可以達(dá)到局限期的首次治療反應(yīng)率可以達(dá)

22、到80%80%9090，但，但 蓄積性的毒性卻限制了復(fù)發(fā)時(shí)的再次應(yīng)用，廣泛蓄積性的毒性卻限制了復(fù)發(fā)時(shí)的再次應(yīng)用，廣泛 期的治療則往往被認(rèn)為是姑息性的。期的治療則往往被認(rèn)為是姑息性的。拓?fù)涮婵氮?dú)拓?fù)涮婵氮?dú) 特的作用機(jī)制，包括非蓄積性的血液學(xué)毒性、與特的作用機(jī)制，包括非蓄積性的血液學(xué)毒性、與 其他藥物的非交叉耐藥性、可透過(guò)血腦屏障用于其他藥物的非交叉耐藥性、可透過(guò)血腦屏障用于 腦轉(zhuǎn)移的治療等，都提示它將在小細(xì)胞肺癌的治腦轉(zhuǎn)移的治療等，都提示它將在小細(xì)胞肺癌的治 療中占有重要作用。療中占有重要作用。 v 拓?fù)涮婵抵委熜〖?xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)拓?fù)涮婵抵委熜〖?xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 王曉珊王曉珊,吳泰相吳泰相,

23、 侯梅侯梅. 中國(guó)循證中國(guó)循證 醫(yī)學(xué)雜志醫(yī)學(xué)雜志 2007，7:189-202. Company Logo v因此，因此，非常有必要基于現(xiàn)有隨機(jī)對(duì)照非常有必要基于現(xiàn)有隨機(jī)對(duì)照 試驗(yàn)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，從而為臨床試驗(yàn)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，從而為臨床 的合理治療提供循證依據(jù)的合理治療提供循證依據(jù)。期望回答。期望回答 下列問(wèn)題：拓?fù)涮婵翟谛〖?xì)胞肺癌下列問(wèn)題：拓?fù)涮婵翟谛〖?xì)胞肺癌 治療中的臨床療效和安全性；治療中的臨床療效和安全性； 拓?fù)渫負(fù)?替康在小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)及二線(xiàn)治療中替康在小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)及二線(xiàn)治療中 的地位；的地位； 拓?fù)涮婵翟谛〖?xì)胞肺癌治拓?fù)涮婵翟谛〖?xì)胞肺癌治 療中不同給藥方式的療效；療中不同給藥

24、方式的療效； 拓?fù)涮嫱負(fù)涮?康在小細(xì)胞肺癌治療中的毒副作用。康在小細(xì)胞肺癌治療中的毒副作用。 Company Logo 重復(fù)作重復(fù)作meta的對(duì)策的對(duì)策 v更常見(jiàn)的是這個(gè)選題在此之前已有人做過(guò)系統(tǒng)評(píng)更常見(jiàn)的是這個(gè)選題在此之前已有人做過(guò)系統(tǒng)評(píng) 價(jià)價(jià)/meta/meta分析分析 v必須指出不足之處和存在的缺陷，強(qiáng)調(diào)再次作必須指出不足之處和存在的缺陷，強(qiáng)調(diào)再次作 meta meta 分析的必要性。常見(jiàn)的不足之處有：納入的分析的必要性。常見(jiàn)的不足之處有：納入的 文獻(xiàn)數(shù)量有限、測(cè)量指標(biāo)的可信區(qū)間過(guò)寬、納入文獻(xiàn)數(shù)量有限、測(cè)量指標(biāo)的可信區(qū)間過(guò)寬、納入 的文獻(xiàn)質(zhì)量較差、未控制偏倚、或出現(xiàn)了新的測(cè)的文獻(xiàn)質(zhì)量較差

25、、未控制偏倚、或出現(xiàn)了新的測(cè) 量指標(biāo)（如早期生存分析用量指標(biāo)（如早期生存分析用RRRR或或OROR，現(xiàn)在推薦使，現(xiàn)在推薦使 用用HRHR）等）等 v因此隨著新的文獻(xiàn)的納入、新的指標(biāo)的應(yīng)用等，因此隨著新的文獻(xiàn)的納入、新的指標(biāo)的應(yīng)用等， 有必要對(duì)某藥物或選題再次進(jìn)行有必要對(duì)某藥物或選題再次進(jìn)行metameta分析，觀(guān)察分析，觀(guān)察 結(jié)論是否有變化。結(jié)論是否有變化。 Company Logo 案例案例2 v Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS),are characterised by inflam

26、mation of the alveolar-capillary membrane triggered by various insults. Because the pathophysiology involves mismatching of ventilation and perfusion and pulmonary hypertension, the possibility of using inhaled nitric oxide (NO) generated considerable interest. Nitric oxide is a selective pulmonary

27、vasodilator and has anti-inflammatory properties. Based on limited data on efficacy, clinicians rapidly adopted this therapy; 63% of European intensive care specialists surveyed in 1997 reported using it, primarily for ALI or ARDS.A more recent survey of specialists in Ontario,Canada, found that a s

28、ubstantial proportion (39%) reported using nitric oxide at least sometimes in selected patients with ARDS. Company Logo v A systematic review and meta-analysis of nitricoxide published in 2003 that included five randomised controlled trials found no effect on mortality or ventilator-free days. Becau

29、se confidence intervals were wide, the authors concluded that the effects of nitric oxide on morbidity and mortality were uncertain. We have incorporated data from new randomised controlled trials to evaluate the effects of nitric oxide on pulmonary physiology (oxygenation and pulmonary arterial pre

30、ssure) and important clinical outcomes (mortality, duration of ventilation, and adverse effects) in patients with established ALI or ARDS. v Effect of nitric oxide on oxygenation and mortality in acute lung injury: systematic review and meta-analysis. Neill K J Adhikari, Karen E A Burns, Jan O Fried

31、rich, John T Granton, Deborah J Cook and Maureen O Meade. BMJ 2007,334(7597):779 Company Logo （2）方法）方法 v文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn) v檢索策略檢索策略 v質(zhì)量評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn) v資料分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法資料分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 （見(jiàn)入門(mén)篇）（見(jiàn)入門(mén)篇） Company Logo 舉例舉例 v軟件：軟件：采用采用RevMan4.2.8RevMan4.2.8進(jìn)行進(jìn)行MetaMeta分析。分析。 v指標(biāo)指標(biāo)：計(jì)量資料采用：計(jì)量資料采用SMDSMD及其及其95%CI95%CI，計(jì)數(shù)資料采，

32、計(jì)數(shù)資料采 用用RRRR及其及其95%CI95%CI為相關(guān)性分析的統(tǒng)計(jì)量。為相關(guān)性分析的統(tǒng)計(jì)量。 v異質(zhì)性分析異質(zhì)性分析：首先對(duì)納入研究進(jìn)行臨床異質(zhì)性和：首先對(duì)納入研究進(jìn)行臨床異質(zhì)性和 方法學(xué)異質(zhì)性分析，按照臨床同質(zhì)性和方法學(xué)同方法學(xué)異質(zhì)性分析，按照臨床同質(zhì)性和方法學(xué)同 質(zhì)性對(duì)各研究進(jìn)行亞組分析。異質(zhì)性分析采用質(zhì)性對(duì)各研究進(jìn)行亞組分析。異質(zhì)性分析采用2 2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.10=0.10；采用；采用I I2 2定量分析異質(zhì)性定量分析異質(zhì)性 大小，其檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為大小，其檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為50%50%，即，即I I2 250%50%時(shí)，認(rèn)為時(shí)，認(rèn)為 研究結(jié)果間異質(zhì)性較大。研究結(jié)果間

33、異質(zhì)性較大。 v模型的選擇模型的選擇：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的研究結(jié)果采用固：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的研究結(jié)果采用固 定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，采用隨機(jī)效應(yīng)定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，采用隨機(jī)效應(yīng) 模型。模型。 Company Logo （3）結(jié)果）結(jié)果 v文獻(xiàn)檢索結(jié)果文獻(xiàn)檢索結(jié)果 （可用文字或流程圖表示）（可用文字或流程圖表示） （見(jiàn)入門(mén)篇）（見(jiàn)入門(mén)篇） v納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) （見(jiàn)入門(mén)篇）（見(jiàn)入門(mén)篇） vMetaMeta分析結(jié)果（見(jiàn)分析結(jié)果（見(jiàn)MetaMeta分析的常用軟件（實(shí)例分析的常用軟件（實(shí)例 分析分析） Company Logo （4）討論）討論

34、v對(duì)對(duì)metameta分析得到的結(jié)果進(jìn)行專(zhuān)業(yè)層面上的分析得到的結(jié)果進(jìn)行專(zhuān)業(yè)層面上的 討論（這不在我們的討論之列）討論（這不在我們的討論之列） v對(duì)本次對(duì)本次metameta分析過(guò)程中可能存在的影響結(jié)分析過(guò)程中可能存在的影響結(jié) 果準(zhǔn)確性的因素進(jìn)行分析，或探討本次果準(zhǔn)確性的因素進(jìn)行分析，或探討本次 metameta分析中存在的不足之處分析中存在的不足之處 Company Logo v 若若metameta分析結(jié)果顯示存在異質(zhì)性，需要對(duì)分析結(jié)果顯示存在異質(zhì)性，需要對(duì) 異質(zhì)性的來(lái)源進(jìn)行分析。異質(zhì)性的來(lái)源進(jìn)行分析。 v 若若metameta分析結(jié)果顯示存在發(fā)表偏倚，需要分析結(jié)果顯示存在發(fā)表偏倚，需要 分

35、析發(fā)表偏倚對(duì)結(jié)果的影響。分析發(fā)表偏倚對(duì)結(jié)果的影響。 v 若納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較差，需要分析可能存若納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較差，需要分析可能存 在的偏倚以及偏倚對(duì)結(jié)果的影響。在的偏倚以及偏倚對(duì)結(jié)果的影響。 v 其他其他 如符合檢索條件但由于無(wú)法查找全如符合檢索條件但由于無(wú)法查找全 文而沒(méi)有納入的文獻(xiàn)對(duì)研究結(jié)果的影響；文而沒(méi)有納入的文獻(xiàn)對(duì)研究結(jié)果的影響； 大多數(shù)中國(guó)研究者作大多數(shù)中國(guó)研究者作metameta分析還面臨語(yǔ)種分析還面臨語(yǔ)種 的限制等等。的限制等等。 Company Logo 案例案例3 Company Logo vThird, the small number of studies on STAT

36、4 rs7601754 limited its subgroup analysis. Therefore, large sample studies are still required to replicate this genetic association in different ethnic groups vLastly, although there was no significant publication bias in our meta analysis, publication bias might affect the results due to the small

37、number of studies in our meta- analysis Yuan H, Feng JB, Pan HF,et al. A meta-analysis of the association of STAT4 polymorphism with systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol. 2010 Jun;20(3):257-62 Company Logo （5）結(jié)論）結(jié)論 v對(duì)本次研究作一總結(jié)，并對(duì)未來(lái)的臨床診對(duì)本次研究作一總結(jié)，并對(duì)未來(lái)的臨床診 療工作和病因?qū)W研究提出決策參考及研究療工作和病因?qū)W研究提出決策參考及研究 建議。建議。 Company Logo 案例案例2 v In conclusion, our systematic review and meta- analysis found that inhaled nitric oxide improved oxygenation in patients with ALI and ARDS at 24 hours of therapy, with some evidence for a more prolonged effect. （本次（本次meta 分析的結(jié)論）分析的結(jié)論）Given that the best