一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告.doc

1、環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：Jk-SC-7.5.2-01編制：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：南陽(yáng)市久康醫(yī)療器械有限公司總則第一章一、目的根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌一一環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制的要求，對(duì)環(huán)氧 乙烷滅菌器進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過(guò)程的有效性。二、范圍本方案適用于江陰市華青機(jī)械有限公司生產(chǎn)的HMG-A系列環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管滅菌工藝的驗(yàn)證。三、驗(yàn)證1 、驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)部制定，江陰市華青機(jī)械有限公司技術(shù)專家參與共同實(shí)施。2、驗(yàn)證實(shí)施：由相關(guān)職能部門(mén)的人員組成驗(yàn)證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織

2、實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的 驗(yàn)證，江陰市華青機(jī)械有限公司派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗(yàn)證結(jié)論：由雙方人員共同對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)，根 據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗(yàn)證1 、再驗(yàn)證的條件1.1 當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)；1.2 當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)；1.3 當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)；1.4 當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)；1.5 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)；1.6 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；2、再驗(yàn)證的組織實(shí)施

3、2.1 再驗(yàn)證申請(qǐng)當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)由相關(guān)職能部門(mén)提出申請(qǐng)，填寫(xiě)再驗(yàn)證申請(qǐng)表，報(bào)請(qǐng)管理者代表批準(zhǔn)。2.2 再驗(yàn)證方案的制定管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請(qǐng)后， 應(yīng)指定相關(guān)職能部門(mén)制定再驗(yàn)證方案， 經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方可 組織實(shí)施。2.3 再驗(yàn)證的組織實(shí)施由質(zhì)控部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備組、滅菌車(chē)間等相關(guān)職能部門(mén)的人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn) 證方案組織實(shí)施驗(yàn)證。3、再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確 認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、再驗(yàn)證資料：所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由生產(chǎn)部妥善保管、存檔。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌

4、驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示:二、驗(yàn)證計(jì)劃1、驗(yàn)證時(shí)間：2014年5月3日-6月15日2、職責(zé)：2.1質(zhì)控部菌檢員按半周期試驗(yàn)操作要求放置菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場(chǎng)取樣，按無(wú)菌檢查法進(jìn)行記錄 備案。2.2生產(chǎn)部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。2.3滅菌車(chē)間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，有專人記錄、復(fù)核。3、人員滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測(cè)人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從江陰市華青機(jī)械有限公司引進(jìn)，滅菌操作者和管理者均經(jīng)過(guò)相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識(shí)，積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，能夠勝任上述工作。4、驗(yàn)證產(chǎn)品公司目前有五個(gè)產(chǎn)品在

5、生產(chǎn)，其中本次申請(qǐng)注冊(cè)的一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管單包裝為全塑包裝，需對(duì)小包裝進(jìn)行驗(yàn)證，鑒于本次試產(chǎn)的一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管的數(shù)量不能夠滿載，特與一次性使用輸液器帶針一并進(jìn)行驗(yàn)證。產(chǎn)品1: 一次性使用輸液器 帶針，批號(hào)：20140522規(guī)格型號(hào)：A40.55HX 17.5、A30.55 X 17.5產(chǎn)品2： 一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管，批號(hào)： 20140522 規(guī)格型號(hào)：SD 2.2 X 1205、本次驗(yàn)證的生物菌片枯草桿菌黑色變種芽胞，批號(hào)20140308, D值大于2.5min ;生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限公司。三、驗(yàn)證方案1、安裝確認(rèn)（IQ）1.1安裝驗(yàn)證（IQ）對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符

6、合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。1.2 應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝 地點(diǎn)特殊的警告和規(guī)定。1.3 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)定的允許范圍驗(yàn)證實(shí)際偏差。1.4 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證真空泵、氣泵運(yùn)行 10min 熱水循環(huán)泵運(yùn)行 20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運(yùn)行 30min 蒸汽發(fā)生器運(yùn)行 30min 聽(tīng)其有無(wú)噪聲，判斷設(shè)備有無(wú)異常情況。1.5 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，驗(yàn)證與實(shí)際功能有

7、無(wú)偏差。1.6 真空泄漏確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至 -50kPa ，保持 90min。要求：真空泄漏速率應(yīng)w O.lkPa /min 。1.7 真空速率確認(rèn)：目的：驗(yàn)證真空速率的符合性。 條件：空柜，密封，溫度恒定。要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間w 6min 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間w 20min1.8 正壓泄漏確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa,保持60min。要求：正壓泄漏速率應(yīng)w 0.1kPa/min。2、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（ OQ）2.1 在操作驗(yàn)證

8、之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準(zhǔn)狀態(tài)。2.2 溫度均勻性驗(yàn)證：2.2.1 滅菌室柜壁溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件： 空載， 依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20 根，按附圖 1 將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上， 溫度設(shè)定為52 C，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w3C。2.2.2 滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20 根，按附圖 2 將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為 52 C，常壓狀態(tài)下。要求

9、：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w3C。2.2.3 滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖 3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52 C，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w10 C。2.3濕度均勻性試驗(yàn)滅菌室空載空間濕度均勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：空載，按附圖 4將8根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH最大濕度差土 20%RH滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜負(fù)載濕度均勻性是否符合

10、標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：負(fù)載，按附圖 4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH最大濕度差土 20%RH3、滅菌性能驗(yàn)證（PQ :應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過(guò)程參數(shù)并進(jìn)行性能鑒定。3.1性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過(guò)程后，規(guī)定的無(wú)菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過(guò)程參數(shù)對(duì)滅 菌柜進(jìn)行驗(yàn)證。在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過(guò)程變量的設(shè) 定值（如E0濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過(guò)程的有效性。微生

11、物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè) 或多個(gè)此類(lèi)驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示物。3.2性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ物理性能鑒定應(yīng)證明1）過(guò)程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則；2）滿足常規(guī)過(guò)程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)的過(guò)程1）在設(shè)定的預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；2） 滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用E0數(shù)量或E0濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過(guò)程參數(shù)在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；4 ）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。

12、4、驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)并對(duì)過(guò)應(yīng)4.1此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對(duì)批準(zhǔn)的滅菌過(guò)程方案的可接受性，程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。4.2在產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、IQ、0Q和PQ過(guò)程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果, 予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。4.3 應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。4.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的E0滅菌過(guò)程規(guī)范。用于4.5 應(yīng)確認(rèn)過(guò)程規(guī)范， 包括過(guò)程參數(shù)及其公差。 該過(guò)程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過(guò)程， 特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6 驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門(mén) 材料的選擇評(píng)價(jià) 采購(gòu)部滅

13、菌驗(yàn)證： IQ 生產(chǎn)部（設(shè)備 / 滅菌車(chē)間）0Q 生產(chǎn)部PQ 質(zhì)控部生產(chǎn)車(chē)間全程參與IQ、OQ PQ活動(dòng)。第三章驗(yàn)證實(shí)施、驗(yàn)證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成:組長(zhǎng)：薛炯（官理者代表/質(zhì)里田副總）成員：劉寶峰（質(zhì)控部）成員：陳彬（生產(chǎn)部）成員：葉紅蓮、張自梅、李振舉（檢驗(yàn)員）成員：張世堯（設(shè)備組）成員：胡新軍、賈長(zhǎng)山（滅菌操作員）成員：黃乾（江陰華青公司技術(shù)員）、驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備1、設(shè)備1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。1.2各管道閥門(mén)及密封件應(yīng)安裝可靠，無(wú)泄漏。1.3電氣裝置應(yīng)可靠接地。1.4各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品

14、從生產(chǎn)車(chē)間（凈化車(chē)間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長(zhǎng)滯留時(shí)間，并提供其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告。2.2產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。2.3包裝產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個(gè)包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗(yàn)報(bào)告。小包裝驗(yàn)證見(jiàn)附表10、11、12 （其中小包裝阻菌性試驗(yàn)、滲漏試驗(yàn)、外觀、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)記錄采用包裝驗(yàn)證相關(guān)記錄）。2.4環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體由漯河匯鑫化工有限公司提供，并取得成分的

15、檢驗(yàn)報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.5環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.6加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報(bào)告，以保證使其不成為微生物 污染源。三、驗(yàn)證實(shí)施1、安裝確認(rèn) (IQ)1.1 對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行 檢查，均符合要求。見(jiàn)附表 15-191.2 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證：開(kāi)啟電器控制系統(tǒng)， 按設(shè)定參數(shù)試運(yùn)行， 對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較， 實(shí)際偏差在規(guī)定的允許范圍 內(nèi)。見(jiàn)附表 201.3 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證： 對(duì)

16、滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運(yùn)行正常。見(jiàn)附表 211.4 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運(yùn)行驗(yàn)證： 按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，使計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行，觀察各系統(tǒng)運(yùn)行正常。見(jiàn)附表 221.5 真空泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至-50kPa，保持90min，真空泄漏速率為 0.006kPa/min ,滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見(jiàn)附表 231.6 真空速率確認(rèn)：在空柜，密圭寸，溫度恒定條件下，預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間3min ；預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間13min，真空速率符合要求。見(jiàn)附表 241.7 正壓泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件

17、，加正壓至+50kPa,保持60min，正壓泄漏速率為0.003kPa/min，滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見(jiàn)附表 252、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證( OQ)2.1 用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗(yàn)合格，并貼有合格的標(biāo)識(shí)。見(jiàn)附表132.2 滅菌室柜壁溫度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測(cè)得最高溫度53.5 C 最低溫度52.2 C,滅菌器柜壁溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 1 5號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表 262.3 滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)：在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定

18、溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.3 C最低溫度51.6 C,滅菌室空間溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 19號(hào)點(diǎn)。 見(jiàn)附表 272.4 滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為 52 C ，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20根， 按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.1 C 最低溫度50.0 C,滅菌室負(fù)載溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 5號(hào)點(diǎn)。 見(jiàn)附表 282.5 滅菌室空間濕度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8根濕度傳感器放置于

19、滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.7%RH最低濕度60.3%RH滅菌室空載空間濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為2號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表292.6滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)在負(fù)載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.8%RH最低濕度60.2%RH滅菌室負(fù)載濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為8號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表303、滅菌性能驗(yàn)證（PQ3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm 424mm 378mm共負(fù)載180箱（一次性使用輸液器 帶針179箱、一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管1箱，一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管

20、放置在負(fù)載狀態(tài)下溫度均勻性驗(yàn)證的最冷點(diǎn)位置）。3.2裝載模式輸液器滅菌負(fù)載裝載模式附圖5注：X軸：1380mm裝載 424mm的 3 箱，424X 3=1272 mm,箱與箱的間距 27mmY 軸：9800mm裝載 584mm的 15 箱，584 X 15=8760 mm,箱與箱的間距 65mmZ 軸：1780mm裝載 378mm的 4箱，378X 4=1512 mm,箱與柜頂?shù)拈g距 134mm3.3過(guò)程參數(shù)的確定，依據(jù)一次性使用輸液器用無(wú)菌直腸導(dǎo)管產(chǎn)品初始滅菌工藝如下：帶針產(chǎn)品已經(jīng)確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)確定一次性使初始滅菌工藝 附表31-1預(yù)處理預(yù)處理溫度預(yù)處理濕度預(yù)處理時(shí)間滅菌火菌溫度52C

21、5 C保溫時(shí)間60 min預(yù)真空-20 kPa 1 kPa保壓時(shí)間10 min火菌濕度60 %RH 20 %RH火菌劑注入量13 kg加入E0后的壓力7kPa 1 kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L火菌時(shí)間480 min清洗真空度-5 kPa 1 kPa清洗次數(shù)5次解析時(shí)間7天3.4性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ341性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ采用半周期法。342要求.通過(guò)半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同 滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種一一A TCC9372）在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè) 試驗(yàn)微生物生長(zhǎng)，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效

22、滅菌時(shí)間）。.應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行三次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。條件.按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過(guò)半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，滅菌時(shí)間 分別如下：第一次滅菌時(shí)間：480min ;第二次滅菌時(shí)間：240min;第三次滅菌時(shí)間：120min;第四次滅菌時(shí)間：240min ; 第五次滅菌時(shí)間：240min ;第六次滅菌時(shí)間：480min ;.試驗(yàn)微生物?菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（ ATCC9372數(shù)量：40片位置：見(jiàn)附圖6,菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。1 : X1、Y1、Z1；2 :X1、Y1、Z4；3 :X3 Y1、Z4；4 : X3、Y1、Z1；5 :X2、Y1、Z2；6: X1、

23、Y3、Z1；7 :X1、Y3、Z4；8 :X3 Y3、Z4；9 : X3、Y3、Z1；10 :X2、Y3、Z3；11:X1、Y5、Z1；12: X1、Y5、Z4；13:X3、Y5、Z4；14:X3、Y5、Z1；15: X2、Y5、Z2；16:X1、Y7、Z1；17: X1、Y7、Z4；18:X3、Y7、Z4；19:X3、Y7、Z1；20: X2、Y7、Z3；21:X1、Y9、Z1；22:X1、Y9、Z4；23: X3、Y9、Z4；24:X3、Y9、Z1；25: X2、Y9、Z2；注：40片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標(biāo)（X、Y、Z）放置26:X1、Y11、Z1；27:X1、Y11、Z4

24、；28: X3、Y11 Z4-29:X3、Y11、Z1；30:X2Y11Z3;31:X1、Y13、Z1；32:X1、Y13、Z4；33: X3、Y13 Z4;34:X3、Y13Z1；35:X2Y13Z2;36:X1、Y15、Z1；37:X1、Y15、Z4；38: X3、Y15 Z4;39:X3、Y15Z1；40:X2Y15Z3;3.5性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ在進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，采用對(duì)環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為 1.9 X 106 cfu ;在預(yù)熱階段開(kāi)始前，按均勻分布原則，將40片滅菌指示菌片放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如上附圖

25、6所示。按照已確認(rèn)的裝載模式裝載180箱（一次性使用輸液器帶針179箱，一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管1箱），進(jìn)行第一次480min滅菌確認(rèn)試驗(yàn)，將滅菌后的生物指示片在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無(wú)菌生長(zhǎng)。為證明滅菌過(guò)程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的結(jié)果作為對(duì)滅菌過(guò)程及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表31-2 :4、環(huán)氧乙烷殘留量20至列1系列25 0 5對(duì)第一次滅菌時(shí)間為 480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2C,濕度：40 70% RH通風(fēng)良好的解析區(qū)貯

26、存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果（見(jiàn)下表）：卩g/g樣品編號(hào)經(jīng)過(guò)天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.64.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。白天T天| 2 天 | 3 天 | 4 天 | 5 天天數(shù)4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可達(dá)到小于10卩g/g的要求。5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2 C,濕度：40 70% RH通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧

27、乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照 GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果（見(jiàn)下表）：卩g/g樣品編號(hào)經(jīng)過(guò)天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。20511巨Cl殘蟹童-時(shí)問(wèn)曲線國(guó)系列1玉列2泯| 2天I 員I Q天I 彊首天I T天5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，E0殘留量可達(dá)到小于 10 g/g的要求。序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)疋1箱體安裝位置符合要求合格不合格2箱體安裝水平符合要求V合格不合格3箱體傾斜度符合要求合格不合格4箱體周?chē)鸁o(wú)障礙符合要求V

28、合格不合格5門(mén)與箱體裝配符合要求V合格不合格6門(mén)的活動(dòng)無(wú)障礙符合要求V合格不合格7管道安裝平直符合要求V合格不合格驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器工作環(huán)境確認(rèn)附表16驗(yàn)證目的：確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性 驗(yàn)證要求：滅菌器工作環(huán)境要求驗(yàn)證依據(jù)：供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HMG-A滅菌器編號(hào)：1 3 0 1 0 3供應(yīng)商：江陰市華青機(jī)械有限公司驗(yàn)證（操作）人員姓名：賈長(zhǎng)山驗(yàn)證項(xiàng)目:記錄確認(rèn):1）火菌車(chē)間中應(yīng)有防爆措施V合格不合格2）滅菌車(chē)間應(yīng)安裝防爆排氣扇V合格不合格3）火菌器安裝的車(chē)間距明火至少有30 mV合格不合格4）滅菌器安裝的車(chē)間應(yīng)離開(kāi)辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)V合格不合格5）

29、EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐， 并存放于有防爆措施、 通風(fēng)陰涼的專用房間V合格不合格驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述：驗(yàn)證結(jié)論：V合格不合格驗(yàn)證人：陳彬日期：2014.5.8審核結(jié)論：V合格不合格審核人：薛炯日期：2014.5.8序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)疋1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否2供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否5加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否8管道標(biāo)識(shí)符合性、準(zhǔn)確性正常V是否驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄附表18項(xiàng)目名稱規(guī)格型號(hào)技術(shù)指標(biāo)符

30、合性安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確性開(kāi)關(guān)V是 否V是 否V是 否V是 否按鍵V是 否V是 否V是 否V是 否傳感器V是 否V是 否V是 否V是 否儀表V是 否V是 否V是 否V是 否動(dòng)力器具V是 否V是 否V是 否V是 否加熱器件V是 否V是 否V是 否V是 否加濕器件V是 否V是 否V是 否V是 否安全接地V是 否V是 否V是 否V是 否驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄附表19項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄主機(jī)符合要求正常-顯示器符合要求正常-打印機(jī)及連接符合要求正常-控制機(jī)箱符合要求正常-軟件符合要求正常-驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)際偏差加熱（水箱）溫度70 C達(dá)到上限

31、停止工作的溫度70 C達(dá)到下限開(kāi)始工作的溫度68 C 5C 2C火菌溫度52 C達(dá)到上限停止工作的溫度52 C達(dá)到下限開(kāi)始工作的溫度50 C 5C 2C火菌壓力下限：-20kPa達(dá)到下限停止工作的壓力 -21kPa 1kPa 1kPa氣化器溫度（若有）上限：65.0下限：60.0達(dá)到上限停止工作的溫度65 C達(dá)到下限開(kāi)始工作的溫度59 C 2C 1C驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表附表21輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間噪音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mi n55dB正常-氣泵10mi n58dB正常-循環(huán)泵20mi n57dB正常-氣化泵20mi n35dB正常-加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）3

32、0mi n25dB正常-烝汽發(fā)生器30mi n25dB正常-驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄附表22驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30mi n正常-主機(jī)正常運(yùn)行、檢測(cè)30mi n正常-控制機(jī)箱檢測(cè)機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正 常通訊和采樣30mi n正常-打印機(jī)正確通訊、打印正確3次正常-軟件正?？刂葡到y(tǒng)運(yùn)行3次正常-真空度保壓開(kāi)始時(shí)間保壓開(kāi)始 壓力(kPa)保壓結(jié)束時(shí) 間保壓結(jié)束 壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/mi n)-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預(yù)真空-50kPa ; 泄漏速率 O

33、.lkP a/min ;時(shí)間 90min驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄附表24真空度(相對(duì)壓力)開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間(mi n)真空速率(kPa/min )-15 kPa8:408:4335-50 kPa8:438:56133.84要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間w 6min;預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間w 20min驗(yàn)證人：陳彬日期：滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄附表25正壓保壓開(kāi)始時(shí)間保壓開(kāi)始?jí)毫?kPa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束 壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/mi n)+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓 + 50

34、kPa; 泄漏速率 w 0.1kPa/min ;時(shí)間60min溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（c）26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（c）26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開(kāi)始時(shí)間08: 45達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間10:15溫度傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各點(diǎn)溫度（c）52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6溫度傳感器編號(hào)111213141516

35、17181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各點(diǎn)溫度（c）52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7溫度偏差控制溫度To= 52 C 最高溫度：Th= 53.5 C 最低溫度Tl= 52.2 C上偏差：TH-T0= 1.5 C下偏差：T0-TL= 0.2 C最冷點(diǎn)為：15號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：陳彬日期：2014.5.15滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖1溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（c）26.626.426.226.526.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（

36、c）26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開(kāi)始時(shí)間9:10達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間11:15溫度傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各點(diǎn)溫度（c）52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各點(diǎn)溫度（c）52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度To= 52C最高溫度：Th= 53.3c最低溫度T.= 51.6c上偏差：TH-T0= 1.3 C下偏差：T0-TL= 0.4 c最冷點(diǎn)為：

37、19號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：陳彬日期：2014.5.16傳感器編號(hào)12345678910升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（c）26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開(kāi)始時(shí)各點(diǎn) 溫度（c）26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開(kāi)始時(shí)間12: 35達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間15:05傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各點(diǎn)溫度（c）52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.5傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí) 各

38、點(diǎn)溫度（c）51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度To= 52 C 最高溫度：Th= 53.1C 最低溫度Tl= 50.0 C最大溫差：T=T h-T l= 3.1 C最冷點(diǎn)為：5號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：陳彬日期：2014.5.22濕度傳感 編號(hào)加濕開(kāi)始 時(shí)間加濕開(kāi)始時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)達(dá)到設(shè)定濕度的 時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)濕度偏差(%RH107： 3043.2.08:5260.8控制濕度麗 60 %RH最高濕度Th=61.7 %RH最低濕度Tl=60 3 %RH243.360.3343.160.5443.061.7543.060

39、.9642.960.4最大濕度差zd R=RH-Rl=1.4 %RH743.261.2842.860.5驗(yàn)證人：陳彬日期：最小濕度點(diǎn)為：2號(hào)點(diǎn)。滅菌室輸液器負(fù)載濕度均勻性驗(yàn)證記錄附表30濕度傳感編號(hào)加濕開(kāi)始 時(shí)間加濕開(kāi)始時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH達(dá)到設(shè)定濕度 的時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn) 的濕度(%RH濕度偏差 (%RH141.561.0控制濕度241.860.7R)= 60 %RH341.760.8最高濕度442.061.1Th= 61.8 %RH15:05最低濕度Tl= 60 2 %RH542.061.8642.161.0最大濕度差742.261.1d R=FH-Rl842.060.2=1.6 %R

40、H最小濕度點(diǎn)為：8號(hào)點(diǎn)。驗(yàn)證人：陳彬日期：2014.5.22滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制，驗(yàn)證小組對(duì)本套 m3環(huán)氧乙烷滅菌器和一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管的滅菌工藝按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn) 證結(jié)果證明如下：一、設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IQ）1、 經(jīng)確認(rèn)，滅菌器及各個(gè)輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等）均已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)

41、，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。5、安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：5.1本套設(shè)備真空度達(dá)到-15kPa、-50kPa的時(shí)間分別為_(kāi)3_min和13 min，符合說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的w 6min 和w 20min的真空速率要求。5.2真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50kPa條件下，保壓90min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0.5 kPa , 泄漏速率0.006kPa / min，符合泄漏速率w 0.1kPa/ min的要求；5.3正壓泄漏試驗(yàn)系在+50kPa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.2 kPa,泄漏 速率0.003kPa /

42、 min，符合泄漏速率w 0.1kPa/min 的要求。二、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（0Q2.1已確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準(zhǔn)狀態(tài)。2.2根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20個(gè)溫度探測(cè)器測(cè)量滅菌器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：柜壁溫度均勻性測(cè)試一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為53.5 C,最低溫度為 52.2 C,最大溫差，符合最大溫差三 3 C的要求；空間溫度均勻性測(cè)試一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為53.3 C,最低溫度為 51.6 C,最大溫差17，符合最大溫差三 3C的要求；負(fù)載溫度均勻性測(cè)試一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部 20個(gè)溫度探測(cè)器記錄：輸液器負(fù)載最高溫度為531 c,最低溫度為50.0 C,最大溫差31，符合最大溫差w 10C的要求。2.3在進(jìn)行濕度均勻性試驗(yàn)時(shí)，將8個(gè)濕度傳感器按附圖4布點(diǎn)，測(cè)量滅菌器內(nèi)空間、負(fù)載內(nèi)部的濕度分布， 試驗(yàn)結(jié)果表明空間濕度均勻性測(cè)試一一在控制濕度為60%RH時(shí)，滅菌器內(nèi)部 8個(gè)濕度探測(cè)器記錄的最高濕度為61.7 %RH,最低濕度為60.3 %RH，最大濕度差14，符合最大濕度差w 20%R啲要求；負(fù)載濕度均勻性測(cè)試一一在控制濕度 60%RHt