腎上腺素受體激動藥構效及分類

1、 第八章 8.18.1 擬交感藥的構效及分類 8.28.2 受體激動藥 8.38.3 .受體激動藥 8.48.4 受體激動藥 2 4 3 1 2 3 去甲腎上腺素 因：胃粘膜血管收縮，吸收少；易被因：胃粘膜血管收縮，吸收少；易被 堿性腸液破壞堿性腸液破壞 靜注給藥維持時間短。靜注給藥維持時間短。 因：皮下或肌注可造成血管收縮，吸因：皮下或肌注可造成血管收縮，吸 收差；易產生局部供血不足、壞死；收差；易產生局部供血不足、壞死； 對對受體有強大的激動作用受體有強大的激動作用; 對對1受體有一定激動作用受體有一定激動作用; 對對2幾無作用幾無作用. 主要體現在主要體現在對對心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)的作用

2、的作用 皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎血管腎血管 腦腦.肝肝. 腸系膜血管腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠脈舒張冠脈舒張： 心肌興奮心肌興奮 代謝產物代謝產物腺苷腺苷增加擴增加擴 張冠脈血管所致。張冠脈血管所致。 可可 小劑量時：小劑量時： NA NA興奮心臟興奮心臟心肌收縮力心肌收縮力心輸心輸 出量出量 收縮壓和舒張壓均增高收縮壓和舒張壓均增高（收縮收縮 壓增高更明顯壓增高更明顯）如圖如圖83 脈壓增大脈壓增大 大劑量時：大劑量時： 幾乎所有血管均強烈收縮幾乎所有血管均強烈收縮外周外周 阻力明顯阻力明顯 1、休克休克（休克（休克早期、短時小劑量應用早期、短時小劑量應用） 2、治療治療上

3、消化道出血上消化道出血： 食管靜脈、胃粘膜食管靜脈、胃粘膜 血管擴張破裂所致血管擴張破裂所致 血壓下降、血壓下降、微循微循 環(huán)環(huán)血流灌注不足、血流灌注不足、 有效血容量下降。有效血容量下降。 1、局部組織缺血壞死：、局部組織缺血壞死： 2、急性腎功能衰竭：、急性腎功能衰竭： 3、停藥后血壓下降：、停藥后血壓下降： 去氧腎上腺素( (新福林新福林) ) 可樂定： 第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素 (AD)(AD) 來源來源： 藥動學藥動學： 臨床用途臨床用途 2 3 1 為為強效速效心臟興奮藥強效速效心臟興奮藥激動心肌激動心肌 1受體受體心肌收縮力心肌收縮力傳導傳導心率心率 不利的一面：不利的一面：因心臟

4、做功及代謝顯因心臟做功及代謝顯 著增強著增強心肌耗氧量心肌耗氧量心肌缺血心肌缺血 心臟心臟： 可同時激動血管上的可同時激動血管上的-R R和和2-R-R- 存在存在優(yōu)勢效應：優(yōu)勢效應： 皮膚、粘膜及腹腔內臟血管：皮膚、粘膜及腹腔內臟血管： 因因AD.AD.激動激動2-R R所所 需的濃度相對較低需的濃度相對較低故：此處以故：此處以2-R R 激動產生的激動產生的擴血管為主擴血管為主. -R-R占優(yōu)勢占優(yōu)勢縮血管縮血管. . 骨骼肌血管：骨骼肌血管： 1 1）ADAD對血管總的外周阻力影響與劑對血管總的外周阻力影響與劑 量密切相關：量密切相關： 不同劑量的不同劑量的ADAD均能興奮心臟，均能興奮

5、心臟，顯著顯著 升高收縮壓升高收縮壓 對舒張壓的影響是：對舒張壓的影響是： 低劑量時：低劑量時：2-R R對對AD.AD.更更敏感！敏感！ 骨骼肌血管的擴張作用可抵消甚骨骼肌血管的擴張作用可抵消甚 至超過皮膚、粘膜及腹腔內臟血管的至超過皮膚、粘膜及腹腔內臟血管的 收縮作用收縮作用舒張壓不變或下降舒張壓不變或下降. （如圖（如圖83） 大劑量時：大劑量時：-R R對對AD.AD.更更敏感！敏感！ 對皮膚、粘膜及腹腔內臟血管強對皮膚、粘膜及腹腔內臟血管強 烈收縮烈收縮外周阻力顯著增高外周阻力顯著增高舒舒 張壓升高張壓升高. 2 2）雙相作用：雙相作用：靜注大量的靜注大量的ADAD時，血時，血 壓先

6、升后降！壓先升后降！ 3 3）反轉作用：反轉作用：若先給予若先給予受體阻斷受體阻斷 劑而后再給予劑而后再給予ADAD，則只表現降壓效應。，則只表現降壓效應。 藥理作用藥理作用 支氣管平滑肌的支氣管平滑肌的2-R R興奮興奮，擴張支氣管擴張支氣管. 此外：可收縮支氣管粘膜血管此外：可收縮支氣管粘膜血管（-R R興興 奮奮）降低通透性、緩解支氣管粘膜降低通透性、緩解支氣管粘膜 水腫；并能抑制肥大細胞釋放過敏性介水腫；并能抑制肥大細胞釋放過敏性介 質質 2-R R，抑制胰島素分泌，抑制胰島素分泌， 藥理作用藥理作用 1、解救心臟驟停：、解救心臟驟停： 氟烷麻醉過量引起的心臟停博禁用腎氟烷麻醉過量引起

7、的心臟停博禁用腎 上腺素搶救上腺素搶救! （氟烷可增加心臟對（氟烷可增加心臟對ADAD.的敏感性而引起的敏感性而引起AD.AD. 的心臟毒性的心臟毒性!） 收縮血管，升高血壓；收縮血管，升高血壓； 舒張支氣管平滑?。皇鎻堉夤芷交。?消除粘膜水腫，緩解呼吸困難消除粘膜水腫，緩解呼吸困難. 小血管擴張、毛細血管通透性增高，小血管擴張、毛細血管通透性增高， 全身血容量降低，血壓下降、全身血容量降低，血壓下降、 支氣管痙攣及粘膜水腫導致呼吸困難等支氣管痙攣及粘膜水腫導致呼吸困難等 3、治療支氣管哮喘：、治療支氣管哮喘： 激動支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌2受體受體擴張支擴張支 氣管氣管.（作用快而強

8、作用快而強）；）； 抑制組織和肥大細胞釋放過敏性介質抑制組織和肥大細胞釋放過敏性介質 （有利于控制哮喘）；（有利于控制哮喘）； 激動激動受體受體收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管 （降低通透性，緩解水腫）。（降低通透性，緩解水腫）。 4、與局麻藥配合：、與局麻藥配合： 5、局部止血、局部止血 高血壓、甲亢、糖尿病以及器質高血壓、甲亢、糖尿病以及器質 性心臟病等性心臟病等 多巴胺： 激動外周靶器官上的激動外周靶器官上的D D1 1RR 激動激動-R-R 和和 1 1-R-R 對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響 治療量：治療量： 激動腎臟、腸系膜和冠脈上激動腎臟、腸系膜和冠脈上D D1 1RR

9、腎腎 臟、腸系膜和冠脈擴張臟、腸系膜和冠脈擴張. . 激動血管激動血管-R-R皮膚、粘膜血管收縮皮膚、粘膜血管收縮. . 故：總外周阻力變化不大！故：總外周阻力變化不大！ 高劑量：高劑量： 主要激動心臟主要激動心臟1 1-R-R，還能促進腎上腺，還能促進腎上腺 素能神經末梢釋放素能神經末梢釋放NANA心肌收縮力心肌收縮力、心、心 輸出量輸出量、心率變化不明顯；、心率變化不明顯； 若劑量加大若劑量加大：也可使心率也可使心率 如圖如圖8-3所示所示 對腎臟的影響對腎臟的影響 小劑量即可激動腎臟小劑量即可激動腎臟D D1 1RR擴張腎血擴張腎血 管，增加腎血流和腎小球濾過率。管，增加腎血流和腎小球濾

10、過率。 麻黃堿： 第四節(jié)第四節(jié) 請同學請同學 們課后們課后 總結該總結該 藥對支藥對支 氣管的氣管的 作用特作用特 點！點！ 一一、1、2受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素（ISP)ISP) 1、口服無效，采用噴霧或舌下給藥；口服無效，采用噴霧或舌下給藥； 2、主要在肝臟代謝滅活、維持時間短、主要在肝臟代謝滅活、維持時間短； 3、長期反復用藥可產生、長期反復用藥可產生耐受性耐受性； 臨床應用臨床應用 、 心臟心臟： 興奮心肌興奮心肌1受體受體心肌收縮力心肌收縮力傳傳 導導心率心率 （竇房結興奮（竇房結興奮正位起搏點正位起搏點不易不易 導致心律失常導致心律失常） 血管、血壓血管、血壓： 小劑量時

11、：小劑量時：心臟興奮心臟興奮心輸出量增加心輸出量增加 收縮壓上升收縮壓上升 小小a. 擴張：外周阻力下降擴張：外周阻力下降 舒張壓下降舒張壓下降 大劑量時：大劑量時：v.也強烈擴張也強烈擴張有效血容量有效血容量 下降，回心血量減少下降，回心血量減少心輸心輸 出量減少出量減少收縮壓、舒張壓收縮壓、舒張壓 均降低均降低 骨骼肌血管：骨骼肌血管：激動激動2受體受體骨骼肌血骨骼肌血 管擴張管擴張. 2、支氣管平滑肌支氣管平滑?。?激動激動2受體受體支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌舒張 （作用強于作用強于AD.AD.） 也能抑制過敏性物質的釋放也能抑制過敏性物質的釋放緩解緩解 痙攣痙攣( (但不能消除粘膜水腫但不能消除粘膜水腫) ) 藥理作用藥理作用 1、支氣管哮喘：支氣管哮喘： 2、房室傳導阻滯和心臟驟停：房室傳導阻滯和心臟驟停： 3、休克：休克：臨床已少用臨床已少用 ISP ISP. .可加速 房室傳導且對 心肌自律性 影響較少 常見心悸