執(zhí)業(yè)藥師第六節(jié) 注射劑

1、l各位同學(xué)大家好，我是陳老師，我們今天的課程是110小 時可驗(yàn)證通關(guān)課，這個課程有幫助同學(xué)們理解考點(diǎn)、加深 記憶、有順序、有目的的學(xué)習(xí)、復(fù)習(xí)等功能?，F(xiàn)在我們開 始正式上課，試聽的學(xué)員有三十分鐘試聽時間，時間到了 之后會有專門的教學(xué)老師關(guān)閉試聽通道。請大家諒解！ 注射劑（重點(diǎn)章節(jié)）注射劑（重點(diǎn)章節(jié)） 大綱要求大綱要求 l1、特點(diǎn)與分類（1）特點(diǎn)（2）分類 l2、熱源（1）熱源的來源及致熱特點(diǎn)（2）熱源的基本性質(zhì)（3）污染 熱源的途徑與去除方法 l3、注射劑的溶劑（1）注射用水的種類及應(yīng)用（2）注射用水與注射 用油的質(zhì)量要求 l4、注射劑的附加劑（1）增加藥物溶解度的附加劑及其應(yīng)用（2）防 止藥物

2、氧化的附加劑及其應(yīng)用（3）調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑及其應(yīng)用（4） 調(diào)節(jié)PH值的附加劑、抑菌劑、減輕疼痛的附加劑及其應(yīng)用 l5、中藥注射劑的半成品（1）中藥注射劑半成品的基本要求 l6、輸液劑、乳狀液型注射劑與中藥注射用無菌粉末（1）特點(diǎn)（2） 分類 l7、注射劑的質(zhì)量要求（1）注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定（2）注射 劑質(zhì)量檢查項目與要求 一、注射劑的特點(diǎn)與分類一、注射劑的特點(diǎn)與分類 l（一）注射劑的特點(diǎn) l優(yōu)點(diǎn)：注射劑藥效迅速，作用可靠，適用于不宜口服的藥 物，或不能口服給藥的病人，可以產(chǎn)生局部定位或延長藥 效的作用。有些注射液可用于疾病診斷。 l缺點(diǎn)：注射劑使用不便，注射疼痛；其質(zhì)量要求高，制備 過

3、程復(fù)雜，需要特定的條件與設(shè)備，成本較高；一旦注入 機(jī)體，其生理作用難以逆轉(zhuǎn)，若使用不當(dāng)極易發(fā)生危險等。 （二）注射劑的分類 注射劑可分注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。 l1.注射液 定義：注射液指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無菌制劑 可用于皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注 射、椎管內(nèi)注射等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一 般不小于100ml）注射液，又稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型 注射劑。 l2.注射用無菌粉末 以冷凍干燥法制備的生物制品注射用無菌粉末，也可稱為注射用凍干制 劑。 l3.注射用濃溶液 二、熱原二、熱原 l（一）熱

4、原的來源及致熱特點(diǎn) l熱原系指注射后能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。 藥劑學(xué)上的“熱原”通常是指細(xì)菌性熱原，是微生物的代 謝產(chǎn)物或尸體，注射后能引起特殊的致熱反應(yīng)。大多數(shù)細(xì) 菌和許多霉菌甚至病毒均能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強(qiáng)的是 革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。 l內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原反應(yīng)的最主要致熱物質(zhì)。內(nèi)毒素由磷脂、 脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜與 固體膜之間，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別 強(qiáng)的致熱活性。 （二）熱原的基本性質(zhì) l1.耐熱性:通常滅菌條件下，熱原往往不能被破壞。采用 180加熱34小時，250加熱3045分鐘或650加熱1分 鐘可使熱原徹底破壞。 l2

5、.水溶性:熱原能溶于水，其濃縮水溶液帶有乳光。 l3.不揮發(fā)性:熱原本身不揮發(fā)，但因溶于水，在蒸餾時可隨 水蒸氣霧滴進(jìn)蒸餾水中，因此蒸餾水器應(yīng)有完好的隔沫裝置， 以防熱原污染。 l4.濾過性:熱原體積小，為15nm，一般濾器均不能將熱原 除去，即使微孔濾膜也不能將其截留，然而孔徑小于1nm的 超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。 l5.被吸附性:熱原可以被活性炭、紙漿濾餅等吸附。熱原在 水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂吸附。 l6.其他性質(zhì):熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如 高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑也能 使之失活。 （三）污染熱原的途徑與去除方法 l1.污

6、染熱原的途徑 （1）溶劑：是熱原污染的主要途徑。 （2）原輔料 （3）容器、用具、管道與設(shè)備 （4）制備過程 （5）臨床應(yīng)用過程：多數(shù)由于臨床使用注射器具（輸液 瓶、乳膠管、針頭與針筒等）的污染所致。 l2.去除熱原的方法 （1）高溫法：耐熱器具潔凈干燥后于250加熱30分鐘以上可破壞熱原。 （2）酸堿法：玻璃容器可采用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉溶液處 理破壞熱原。 （3）吸附法：活性炭具有較強(qiáng)的吸附熱原作用，同時兼有助濾、脫色作 用。應(yīng)選用針用規(guī)格活性炭，常用量為0.1%0.5%。此外，活性炭與白 陶土合用也可除去熱原。 （4）離子交換法：熱原分子上含有負(fù)電荷的磷酸根與羧酸根，強(qiáng)堿性陰

7、離子交換樹脂可吸附除去溶劑中的熱原。 （5）凝膠濾過法 （6）超濾法：在常溫條件下，相對分子質(zhì)量較大的熱原能被超濾膜截留 除去。 （7）反滲透法：選用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透可除去熱原。 三、注射液的溶劑三、注射液的溶劑 （一）制藥用水的種類及應(yīng)用 制藥用水因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射 用水及滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水。 l1.飲用水：飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，飲用水 可用于藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī) 定外，也可作為飲片的提取溶劑。 l2.純化水：純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲 透法或其他適宜的方法制備的制藥用水，不

8、含任何附加劑。 純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；可作 為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；也 用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。口服、外用制劑配制 用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。純化水不 得用于注射劑的配制與稀釋。 l（二）注射用水與注射用油的質(zhì)量要求 1.注射用水的質(zhì)量要求 （1）性狀：為無色的澄明液體；無臭、無味。 （2）檢查：pH應(yīng)為5.07.0； 2.注射用油的質(zhì)量要求 供注射用的植物油主要是大豆油，質(zhì)量要求如下。 （1）性狀：為淡黃色的澄明液體，無臭或幾乎無臭 相對密度：0.916-0.922 折光率：1.472-1.476 酸值：應(yīng)不大于

9、0.2；游離脂肪酸，酸值高、質(zhì)量差 皂化值：應(yīng)為188195，（評定油的種類和純度） 碘值：應(yīng)為126140。 （2）檢査 四、注射劑的附加劑四、注射劑的附加劑 （）増加藥物溶解度的附加劑及其應(yīng)用 為了提高注射液的澄明度，在確保注射劑安全有效的前提下， 可考慮加入適量的增溶劑、助溶劑，或使用混合溶劑。 除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液，慎用增溶劑；椎管內(nèi)注 射用的注射液，不得添加增溶劑。 常用增溶劑為聚山梨酯80、膽汁等；常用的潛溶劑有丙二醇、 甘油、聚乙二醇300或400。 l（二）防止藥物氧化的附加劑及其應(yīng)用 l1.抗氧劑：常用的有抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉等。其中亞硫酸

10、鈉、硫代硫酸鈉常用于 偏堿性藥液，亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉常用于偏酸性藥液。 l2.惰性氣體：常用的惰性氣體有二氧化碳和氮?dú)?。?入惰性氣體應(yīng)作為處方混合成分在標(biāo)簽中注明。使用二氧 化碳時，應(yīng)注意對藥液pH的影響。 l3.金屬離子絡(luò)合劑：常用的金屬離子絡(luò)合劑有乙二胺 四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸鈉（EDTA-Na2）等。 l（三）調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑及其應(yīng)用 l凡與血漿、淚液滲透壓相同的溶液稱為等滲溶液。大量注入低滲溶液會導(dǎo)致溶 血，因此大容量注射液應(yīng)調(diào)節(jié)滲透壓。常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡 萄糖等。調(diào)節(jié)方法有冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。 l1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿冰點(diǎn)為-0.5

11、2，根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液其冰點(diǎn) 降低到-0.52，即與血漿等滲。一些藥物1%水溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)可查表得到。 根據(jù)公式可以計算所需要加入滲透壓調(diào)節(jié)劑的量。計算公式如下： l式中，W配成100ml等滲溶液所需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，gml；a未經(jīng)調(diào)整 的藥物溶液引起的冰點(diǎn)下降度；b1%（g/ml）等滲調(diào)節(jié)劑溶液所引起的冰點(diǎn)下 降度。 l例：配制2000ml某注射液，需要加多少氯化鈉才能調(diào)整 為等滲溶液（該注射液的冰點(diǎn)下降度為0.05攝氏度） l氯化鈉的冰點(diǎn)降低為0.58攝氏度，必須牢記 lA、8.1g lB、16g lC、16.2g lD、18g lE、20g l例：配制2000ml某注射液，

12、需要加多少氯化鈉才能調(diào)整 為等滲溶液（該注射液的冰點(diǎn)下降度為0.05攝氏度） l氯化鈉的冰點(diǎn)降低為0.58攝氏度，必須牢記 lA、8.1g lB、16g lC、16.2g lD、18g lE、20g l求w a=0.05 b=查表得到 l2.氯化鈉等滲當(dāng)量法 氯化鈉等滲當(dāng)量是指與1g藥物呈等滲的氯化鈉的克數(shù)，用E表示。如硼酸 的E值為0.47，即0.47g氯化鈉與1g硼酸呈相等的滲透壓效應(yīng)。根據(jù)以下 公式計算： X=0.009VG1E1G2E2.（6-3） 式中，X為Vml中應(yīng)加氯化鈉的克數(shù)；G1、G2為Vml溶液中溶質(zhì)的克數(shù)；E1、 E2分別是G1、G2的E值。 l例如：頭孢噻吩鈉的氯化鈉等

13、滲當(dāng)量為0.24，若配制2%的頭孢噻吩鈉溶 液100ml，欲使其等滲，需加入氯化鈉多少克？ l解：（0.9%-0.242%）100=0.42g。 l3.等滲溶液與等張溶液 l等張溶液系指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。 l紅細(xì)胞膜并非典型的半透膜，對有些藥物的水溶液來說， 不僅溶劑分子能出入，溶質(zhì)分子也能自由出入半透膜，即 使調(diào)成等滲也可能出現(xiàn)溶血。因此，應(yīng)從生物學(xué)的角度來 調(diào)節(jié)，并提出等張的概念，即與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液 為等張溶液。 l等滲溶液和等張溶液定義不同，等滲溶液不一定等張，等 張溶液亦不一定等滲。在新產(chǎn)品的試制中，即使所配制的 溶液為等滲溶液，為安全用藥，亦應(yīng)該進(jìn)行溶血性試驗(yàn)， 必要

14、時加入葡萄糖、氯化鈉等調(diào)節(jié)成等張溶液。 （四）調(diào)整pH的附加劑及其應(yīng)用 注射劑的pH值一般要求在4.09.0之間，但同一品種注射劑 的pH值允許差異范圍應(yīng)不超過2.0，大劑量輸入的注射液pH 值應(yīng)近中性。常用的調(diào)節(jié)pH值的附加劑有鹽酸、枸櫞酸、氫 氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。 （五）抑制微生物增殖的附加劑及其應(yīng)用 多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑。 加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥 與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。 常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。 （六）減輕疼痛的附加劑及其應(yīng)用 常用的止痛劑有三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、鹽

15、酸 利多卡因等。 五、中藥注射劑的半成品 l中藥注射用半成品通常包括從中藥飲片中提取的有效 成分、有效組分組合物及提取物等。 l以有效成分制成的中藥注射劑，其有效成分的純度應(yīng) 達(dá)到90%以上； l以多成分制備的中藥注射劑，在測定總固體量的基礎(chǔ) 上，其中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不低于總固體量的60%。 六、輸液劑、乳狀液型注射液與中藥注射用無菌粉末六、輸液劑、乳狀液型注射液與中藥注射用無菌粉末 l（一）輸液劑的特點(diǎn)與分類 l1.輸液劑的特點(diǎn)：輸液劑系指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一次給 藥在100ml以上）注射液，臨床上多用于救治危重和急癥病人。 l2.輸液劑的分類：輸液劑的種類包括電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)

16、輸液、膠體輸 液和含藥輸液劑。 l（1）電解質(zhì)輸液劑：用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平 衡等。如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。 l（2）營養(yǎng)輸液劑：用以補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)成分，適用于不能口服吸收營 養(yǎng)的患者。如糖類輸液、氨基酸輸液和脂肪乳輸液。糖類輸液中最為 常用的為葡萄糖注射液。 l（3）膠體輸液劑：用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。常用的膠體輸液有多糖類、 明膠類、高分子聚合物類等。如右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮等。 l（4）含藥輸液劑 l（二）乳狀液型注射液的特點(diǎn)與分類 l乳狀液型注射液系指以脂溶性藥物（揮發(fā)油、植物油 等）為原料，加入乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的油/水 型或復(fù)合（水/油/水）型的可供注

17、射給藥的乳狀液。 l供靜脈注射用的乳狀液，簡稱靜脈注射乳劑，因其具 有對某些臟器的定向分布作用以及對淋巴系統(tǒng)的靶向性， 故可將抗癌藥物制成靜脈注射用乳劑以增強(qiáng)藥物與癌細(xì)胞 親和力，提高抗癌療效。 l乳狀液型注射劑應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用 于椎管注射；靜脈用乳狀液型注射劑中乳滴的粒度90%應(yīng) 在1m以下，不得有大于5m的乳滴。 （三）中藥注射用無菌粉末的特點(diǎn)與分類 l1.中藥注射用無菌粉末的特點(diǎn)：適用于對熱敏感或在水中不穩(wěn)定的藥物， 特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品。 l2.中藥注射用無菌粉末的分類 （1）注射用無菌冷干粉末：系指將濾過除菌的藥液，在無菌操作條件下， 直接按劑量分裝于注

18、射容器中，經(jīng)冷凍干燥制成的干燥粉末或海綿狀塊 狀物。 （2）注射用無菌噴干粉末：系指將濾過除菌的藥液，在無菌操作條件下， 經(jīng)噴霧干燥制成的干燥粉末。 七、注射劑的質(zhì)量要求七、注射劑的質(zhì)量要求 （一）注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定 l溶液型注射劑應(yīng)澄明；除另有規(guī)定外，混懸型注射液中原料藥物粒徑應(yīng) 控制在15m以下，含1520m（間有個別2050m）者，不超過10%， 若有可見沉淀，振搖時應(yīng)容易分散均勻。 l混懸型注射液不得用于靜脈注射或椎管內(nèi)注射； l乳狀液型注射液不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液 型注射液中90%的乳滴粒徑應(yīng)在1m以下，不得有大于5m的乳滴。除另 有規(guī)定外，輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。 l灌裝標(biāo)示量為不大于50ml的注射劑時，應(yīng)適當(dāng)增加裝量。 l多劑量包裝的注射劑，每一容器的裝量一般不得超過10次注射量。 l注射劑的標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其中所用輔料的名稱，如有抑菌劑還應(yīng) 標(biāo)明濃度；注射用無菌粉末應(yīng)標(biāo)明配制溶液所用的溶劑的種類，必要時 還應(yīng)標(biāo)注溶劑量。 l （二）注射劑質(zhì)量檢査項目與要求 l裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物 l重金屬及其有害元素殘留量：鉛不得超過12g，鎘不得 超過3g，砷不得超過6g，汞不得超過2g，銅不得超過 150g。 l無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原 真題：真題：