腦膠質細胞瘤匯編

1、 n 趙*，男，39歲 n 主訴：間斷頭疼、失眠18個月余 n 目前診斷：腦膠質細胞瘤術后 n 目前治療：放療+替莫唑胺口服化療 入院前治療經過： 頭MRI （2016.4.8省腫瘤醫(yī)院）： 右額葉占位 病理（2016.4.14省腫瘤醫(yī)院）： （右額葉）星形細胞瘤 （WHOII級，局部III-IV級）。 術后癥狀緩解，未行放化療等 綜合治療 2016.4.13行幕上開顱深部病變 切除術 頭MRI （2017.8.16省腫瘤醫(yī)院）： 右額頂區(qū)膠質瘤術后復發(fā) 2017.8.29行幕上開顱右額葉占 位切除術 病理（2017.8.30省腫瘤醫(yī)院）： （右額葉）結合免疫組化標記 及病史符合膠質母細胞瘤。

2、 術后癥狀緩解，未行放化療等 綜合治療 神經膠質瘤神經膠質瘤 n顱內最常見的惡性腫瘤 n占顱內腫瘤的40%-50% n起源于神經上皮組織 分類分類 n星形細胞瘤 （最常見） 級 n多形性膠質母細胞瘤 級 n室管膜瘤 級 n髓母細胞瘤 級 n少突膠質瘤 級 偏良性的膠質瘤 混合型少突-星形細胞瘤 n 毛細胞型星形細胞瘤 視神經膠質瘤 n 室管膜下巨細胞型星形細胞瘤 惡性膠質瘤 n 原漿型星形細胞瘤 間變性星形細胞瘤 n 神經節(jié)膠質瘤 間變性少突膠質細胞瘤 n 黃色瘤型星形細胞瘤 間變性混合性膠質瘤 n 室管膜下瘤 高度亞性的膠質瘤 n 低度惡性的膠質瘤 多形性膠質母細胞瘤 n 纖維型（肥胖型）星

3、形細胞瘤 膠質肉瘤 n 室管膜瘤 大腦半球膠質瘤病 n 少突膠質細胞瘤 臨床表現臨床表現一般癥狀一般癥狀 n顱內壓增高：如劇烈頭痛、噴射狀嘔 吐多，與飲食無關等。 n當腫瘤囊性變或瘤內出血時，可表現 為急性顱內壓增高，嚴重者或腫瘤晚 期者常有腦疝形成，這常是導致患者 死亡的直接原因。 臨床表現臨床表現局部癥狀局部癥狀 n 精神癥狀：常見于額葉腫瘤，主要為人格改變和記 憶力減退。 n 癲癇發(fā)作：以額、頂、顳葉腫瘤多見。 n 錐體束損害癥狀：進行性運動功能障礙，一個或多 個肢體的無力、癱瘓、肌張力增高、反射亢進等。 n 進行性感覺障礙：如偏身感覺障礙、深感覺及辨別 覺障礙。 n 視野改變：常見顳葉

4、深部和枕葉腫瘤，可出現視野 缺損、同向偏盲等。 n 失語：見于大腦半球腫瘤，通常右利者為左半球。 輔助檢查輔助檢查 n CT檢查： 纖維型和原漿型星形細胞瘤，因組織含水量達 81%82%，CT多呈低密度，較均勻一致，占位效應不明 顯，瘤內無出血灶或壞死灶，瘤周無明顯水腫影。除少數 病例外，一般注射造影劑不增強或稍有增強。 n 核磁共振：對膠質瘤檢查較CT更為準確，影像更為清楚， 可發(fā)現CT所不能顯示的微小腫瘤。正電子發(fā)射斷層掃描 可得到與CT相似的圖像，并能觀察腫瘤的生長代謝情況， 鑒別良性惡性腫瘤。 n PET/CT的全稱叫正電子發(fā)射斷層顯像/X線計算機體層成 像。同時提供解剖顯像和功能顯像

5、,是目前影像診斷技術中 最為理想的結合。特別是在腫瘤的診斷、分期、療效評估 等方面發(fā)揮重要的作用。PET/CT可以檢查出不同病灶的 代謝活性，從而為鑒別診斷提供重要信息。 n手術 n化療 n放療 治療方法治療方法 18 Walker MD,Strike Ta ,Sheline GE.An Analysis of dose- effet relationship in the radiotherapy of malignant gliomas, Int. J. Radiation Oncology Biol Phys.1979:5:1725-1731 19 Pradoc MD et al.Pha

6、co | Trial of accelerated hyperfractionation with or without difluromethylomithine (DFMO)versus standard fractionated radiotherapy with or without DFMO for newly diagnosed patients with glioblastoma multiforme. Int J Radiation Oncology Biol. Phys.Vol 49,No.1,pp.71-77,2001. 16 手術+放療延長GBM患者生存期18,19 術后

7、放療與未放療患者生存率曲線 l未接受放療治療，中位生存期為18周，接受60Gy治療，中位生存期為42周。手術后接受 放療的患者，中位生存期明顯優(yōu)于未接受放療的患者18 放療對患者生存獲益提高有限，研究顯示，與標準分割放療相比，加速超分割放 療 （1.6Gy/d,70.4Gy) 并不能延長患者生存期（42周vs41周，P=0.75）19 24 Stupp R et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-996 27 提高患者總生

8、存率24： 泰道(替莫唑胺)同步放化療單獨放療 單獨放療與TMZ同步放化療患者生存率曲線 l泰道(替莫唑胺)同步放化療+輔助化療治療新診斷GBM中位生存期14.6月，優(yōu)于單獨放療 組（12.1月），P單獨放療 5年生存率達9.8% 25 21 Rhee DJ et al.Efficacy of temozolomide as adjuvant chemotherapy after postsurgical radiotherapy alone for glioblastomas.Clin Neurol Neurosurg.2009 Nov;111(9):748-51.Epub 2009 Aug

9、 28. lTMZ組中位生存期為18.2月，而NUBC組中位生存期為14.5月，兩組差異顯著（P=0.019） lTMZ組2年生存率為29.3%優(yōu)于NUBC組（14.8%） 18 NUBC=亞硝基脲類藥物（卡莫司汀等） 術后放療+化療 改善新診斷GBM患者生存率21： 放療+泰道(替莫唑胺）放療+亞硝基脲類 一項隨機開放性臨床研究，用于確定泰道輔助化療的療效。119例新診斷GBM患者分別接受TMZ輔助化療和NUBC輔助化 療。TMZ劑量方案，200mg/m2/d，療程第1-5天用藥，每28天為一個周期。NUBC給藥方案：卡莫司汀200mg/m2/d， 療程第1天用藥，每8周為一個療程，共6個療

10、程；或PCV方案：洛莫司汀110mg/m2/d，療程第1天用藥，甲基芐肼 60mg/m2/d，療程第8-21天用藥，長春新堿1.4mg/m2/d，療程第1天用藥。每6-8周為一個療程，共6-8個周期。 21 Rhee DJ et al.Efficacy of temozolomide as adjuvant chemotherapy after postsurgical radiotherapy alone for glioblastomas.Clin Neurol Neurosurg.2009 Nov;111(9):748-51.Epub 2009 Aug 28. 19 泰道輔助化療組與亞硝

11、脲類輔助化療組患者3-4度血液學毒性發(fā)生情況 毒性反應率（%） * * * * * * * * * * 術后放療+化療 不良反應發(fā)生率： 放療+泰道(替莫唑胺)放療+亞硝基脲類藥物21 22 Spiegel B. M.R et al. Clinical Impact of Adjuvant Chemotherapy in Glioblastoma Multiforme. A Meta-Analysis.CNS Drugs 2007:21(9):775-787. 一項對1996-2006年間發(fā)表的16個隨機、照研究進行的薈萃分析，用于評估不同化療藥物，如亞硝基脲類， 局部治療藥物（卡莫司汀植入膜

12、劑等）以及泰道對新診斷GBM的療效 。該研究共納入2792例新診斷GBM 患者。平均年齡49-59歲，平均隨訪時間42個月。 31 泰道(替莫唑胺)同步放化療+輔助化療治療 對50歲，預后不良患者仍有顯著治療意義24,25 24 Stupp R et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-96 25 Stupp R et al.Effects of radiotherapy with concimitant and adjuv

13、ant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase study:5-year analysis.Lancet Oncol 2009;10: 459-66. lC組患者為大于50歲，MMSE評分小于等于26分的患者，對于此類患者來說，預后通常不好 lKaplan-Meier曲線表明：與單獨放療相比，泰道（替莫唑胺）同步放化療+輔助化療對于預 后不良的患者仍有顯著療效。 33 26 Stupp R et al. Health-related quality of l

14、ife in patients with glioblastoma: a randomised controlled trial. . Lancet Oncol. 2005 Dec:6(12):937-44. 泰道(替莫唑胺)同步放化療+輔助化療 保證患者生活質量26 。 一項臨床調查研究，對于參加EORTC 26981研究的573名患者中的490名患者進行健康相關生活質量（HRQOL） 隨訪評估，評估泰道同步放化療+輔助化療的療效及患者的生活質量 l泰道同步放化療+輔助化療組HRQOL總體評分自基線無顯著改變 方案方案 n 歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）和加拿大國 家癌癥研究所（NCIC）進行了一項多中心隨機 期臨床試驗（2005年報道），在新診斷GBM患者 中比較單純放療和放療聯合替莫唑胺化療的療效， 兩組放療總劑量均為60Gy/6周，聯合組放療期間 加用TMZ同步化療：75mg/（m2/d），共6周，放 療后進行TMZ輔助治療150200mg/（m2/d），共 5d，28d為1個療程，共6個療程。 24 Stupp R et al. Ra