藥物化學10(1)完整版

1、 知識目標知識目標： 學習目標 u了解抗絲蟲病、抗血吸蟲病藥的類型和了解抗絲蟲病、抗血吸蟲病藥的類型和 常用藥物常用藥物 u 理解驅腸蟲藥、抗瘧藥的類型及常用藥物理解驅腸蟲藥、抗瘧藥的類型及常用藥物 u 理解抗瘧藥青蒿素的構效關系理解抗瘧藥青蒿素的構效關系 u 掌握掌握驅腸蟲藥、抗瘧藥、抗滴蟲病藥典型藥物驅腸蟲藥、抗瘧藥、抗滴蟲病藥典型藥物 的化學結構、理化性質(zhì)及作用特點的化學結構、理化性質(zhì)及作用特點 能力目標：能力目標： 學習目標 u 能寫出驅腸蟲藥鹽酸左旋咪唑、阿苯達能寫出驅腸蟲藥鹽酸左旋咪唑、阿苯達 唑的結構特點和抗瘧藥青蒿素的結構特唑的結構特點和抗瘧藥青蒿素的結構特 點，能認識青蒿素、

2、磷酸氯喹、乙胺嘧啶、甲點，能認識青蒿素、磷酸氯喹、乙胺嘧啶、甲 硝唑的結構式硝唑的結構式 u 能應用驅腸蟲藥、抗瘧藥典型藥物的理化性質(zhì)解能應用驅腸蟲藥、抗瘧藥典型藥物的理化性質(zhì)解 決該類藥物的鑒別、貯存保管及臨床應用問題決該類藥物的鑒別、貯存保管及臨床應用問題 本章結構圖本章結構圖 簡簡 介介 u抗寄生蟲病藥物（抗寄生蟲病藥物（antiparasiticsantiparasitics）是指可殺滅、驅除或）是指可殺滅、驅除或 預防寄生在人體或其他牲畜體內(nèi)的寄生蟲的藥物。預防寄生在人體或其他牲畜體內(nèi)的寄生蟲的藥物。 u由于對寄生蟲病的防治工作十分重視，自由于對寄生蟲病的防治工作十分重視，自2020

3、世紀世紀8080年代以年代以 來，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降，抗寄生蟲藥物市來，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降，抗寄生蟲藥物市 場份額也愈來愈小。只要診斷明確，絕大多數(shù)寄生蟲病患場份額也愈來愈小。只要診斷明確，絕大多數(shù)寄生蟲病患 者均可治愈，抗寄生蟲病藥物在防治寄生蟲病的綜合措施者均可治愈，抗寄生蟲病藥物在防治寄生蟲病的綜合措施 中起必不可少的作用。中起必不可少的作用。 u抗寄生蟲病藥物按寄生蟲病的主要種類可分為：抗寄生蟲病藥物按寄生蟲病的主要種類可分為： 驅腸蟲藥驅腸蟲藥 抗血吸蟲和血絲蟲藥抗血吸蟲和血絲蟲藥 抗瘧藥抗瘧藥 抗滴蟲病藥抗滴蟲病藥 其他抗寄生蟲病藥其他抗寄生蟲病藥 相關鏈接

4、相關鏈接 u常見的寄生蟲病有蠕蟲?。ㄈ玢^蟲病、蛔蟲病和絲蟲病常見的寄生蟲病有蠕蟲?。ㄈ玢^蟲病、蛔蟲病和絲蟲病 等）、吸蟲?。ㄈ缪x病、肝吸蟲病等）、原蟲病（如等）、吸蟲?。ㄈ缪x病、肝吸蟲病等）、原蟲?。ㄈ?瘧疾、阿米巴病、滴蟲病等）等，上述疾病多由腸蟲、絲瘧疾、阿米巴病、滴蟲病等）等，上述疾病多由腸蟲、絲 蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴原蟲及滴蟲等引起。蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴原蟲及滴蟲等引起。 u腸蟲主要有蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲等；絲蟲有多種，腸蟲主要有蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲等；絲蟲有多種， 在我國主要是馬來絲蟲及班氏絲蟲；血吸蟲主要包括埃及在我國主要是馬來絲蟲及班氏絲蟲；血吸蟲主要包括

5、埃及 血吸蟲、日本血吸蟲及曼氏血吸蟲；能夠寄生于人體并引血吸蟲、日本血吸蟲及曼氏血吸蟲；能夠寄生于人體并引 起瘧疾的瘧原蟲有四種，分別為惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、起瘧疾的瘧原蟲有四種，分別為惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、 三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，在我國臨床常見的為間日瘧原三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，在我國臨床常見的為間日瘧原 蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾；阿米巴是一種單細胞原蟲；蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾；阿米巴是一種單細胞原蟲； 滴蟲一般指陰道毛滴蟲。滴蟲一般指陰道毛滴蟲。 常見的寄生蟲病及相應的寄生蟲常見的寄生蟲病及相應的寄生蟲 第一節(jié)第一節(jié) 驅驅 腸腸 蟲蟲 藥藥 結構類型結構類型 u 驅腸蟲藥按化學結構

6、可分為：驅腸蟲藥按化學結構可分為： 哌嗪類哌嗪類 咪唑類咪唑類 嘧啶類嘧啶類 三萜類三萜類 酚類酚類 u 目前臨床使用的驅腸蟲藥物大多數(shù)都是咪唑類目前臨床使用的驅腸蟲藥物大多數(shù)都是咪唑類 藥物。藥物。 咪唑類的典型藥物咪唑類的典型藥物 本類藥物主要包括左旋咪唑及其衍生本類藥物主要包括左旋咪唑及其衍生 的含有咪唑環(huán)的藥物。的含有咪唑環(huán)的藥物。 相關鏈接相關鏈接 左旋咪唑是四咪唑的左旋體，保留其結構中的咪左旋咪唑是四咪唑的左旋體，保留其結構中的咪 唑環(huán)，將氫化噻唑環(huán)打開，得到了阿苯噠唑唑環(huán)，將氫化噻唑環(huán)打開，得到了阿苯噠唑 （AlbendazoleAlbendazole）、甲苯噠唑（）、甲苯噠唑（

7、MebendazoleMebendazole）、氟苯）、氟苯 噠唑（噠唑（FlubendazoleFlubendazole）、奧苯噠唑（）、奧苯噠唑（OxibendazoleOxibendazole） 等廣譜驅腸蟲藥。等廣譜驅腸蟲藥。 咪唑類驅腸蟲藥的結構改造與常用藥物咪唑類驅腸蟲藥的結構改造與常用藥物 相關鏈接相關鏈接 其中阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，為該類藥物其中阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，為該類藥物 中驅蟲譜廣、殺蟲作用最強的一種，奧苯噠唑為廣譜驅腸蟲藥，中驅蟲譜廣、殺蟲作用最強的一種，奧苯噠唑為廣譜驅腸蟲藥， 主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機制與阿苯噠唑相同。甲主要適

8、用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機制與阿苯噠唑相同。甲 苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復方制劑應用于臨床，二者苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復方制劑應用于臨床，二者 配伍，驅蟲效力增強，且減少兩者的不良反應，使排蟲集中和配伍，驅蟲效力增強，且減少兩者的不良反應，使排蟲集中和 時間提前，確保驅蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見時間提前，確保驅蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見 的人體寄生蟲病，自的人體寄生蟲病，自19131913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100100多例。多例。 但給予甲苯達唑治療后，感染癥狀完全消失。但給予甲苯達唑治療后，感染癥狀完全消失。 咪唑類驅腸蟲藥的

9、結構改造與常用藥物咪唑類驅腸蟲藥的結構改造與常用藥物 鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑 Levamisole HydrochlorideLevamisole Hydrochloride S N N 2HCl 性性 狀：狀：本品為白色或微黃白色針狀結晶或結晶性粉末，本品為白色或微黃白色針狀結晶或結晶性粉末， 無臭，味苦。在水中極易溶解，易溶于乙醇，微無臭，味苦。在水中極易溶解，易溶于乙醇，微 溶于氯仿。溶于氯仿。 鑒鑒 別：別：本品水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，放冷，滴加亞本品水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，放冷，滴加亞 硝基鐵氰化鈉試液，顯紅色，放置后顏色逐漸變硝基鐵氰化鈉試液，顯紅色，放置后顏色逐漸變 淺。本

10、品因分子結構中具含氮雜環(huán)，可與碘試淺。本品因分子結構中具含氮雜環(huán)，可與碘試 液、碘化汞鉀和苦味酸試液作用分別產(chǎn)生紅棕液、碘化汞鉀和苦味酸試液作用分別產(chǎn)生紅棕 色、淡黃色和黃色沉淀。色、淡黃色和黃色沉淀。 作作 用：用：本品為廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲都本品為廣譜驅腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲都 有效，也能抗絲蟲，尤其對蛔蟲的效果最佳，有效，也能抗絲蟲，尤其對蛔蟲的效果最佳， 比哌嗪的抗蛔蟲作用強而快。本品能夠抑制蛔比哌嗪的抗蛔蟲作用強而快。本品能夠抑制蛔 蟲肌肉中琥珀酸脫氫酶的活性，但對哺乳動物蟲肌肉中琥珀酸脫氫酶的活性，但對哺乳動物 的琥珀酸脫氫酶無影響，故對宿主的毒性很的琥珀酸脫氫酶無

11、影響，故對宿主的毒性很 小。本品呈左旋光性，活性為消旋體的小。本品呈左旋光性，活性為消旋體的1-21-2倍。倍。 此外，本品又是一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，有此外，本品又是一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，有 免疫增強功能，增強機體抗感染能力，并可用免疫增強功能，增強機體抗感染能力，并可用 于癌癥的輔助治療。于癌癥的輔助治療。 鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑 阿苯噠唑阿苯噠唑 AlbendazoleAlbendazole H N N C3H7S NHCOOCH3 鑒鑒 別：別：本品為苯并咪唑類化合物，在稀硫酸中，本品為苯并咪唑類化合物，在稀硫酸中， 滴加碘化鉍鉀試液產(chǎn)生紅棕色沉淀。滴加碘化鉍鉀試液產(chǎn)生紅棕色沉淀。

12、 藥用品的商品名為腸蟲清。藥用品的商品名為腸蟲清。 作用：作用：本品口服后胃腸道吸收較差，但在體內(nèi)迅速本品口服后胃腸道吸收較差，但在體內(nèi)迅速 代謝為亞砜和砜類化合物，仍有驅蟲活性。代謝為亞砜和砜類化合物，仍有驅蟲活性。 本品為廣譜、高效驅蟲藥，對蛔蟲、蟯本品為廣譜、高效驅蟲藥，對蛔蟲、蟯 蟲、鉤蟲、鞭蟲有作用，對成蟲和蟲卵均有蟲、鉤蟲、鞭蟲有作用，對成蟲和蟲卵均有 抑制活性，也可用于家畜驅蟲如治療囊蟲和抑制活性，也可用于家畜驅蟲如治療囊蟲和 包蟲病。但實驗發(fā)現(xiàn)治療劑量有致畸作用和包蟲病。但實驗發(fā)現(xiàn)治療劑量有致畸作用和 胚胎毒性，故胚胎毒性，故2 2歲以下幼兒及孕婦禁用。歲以下幼兒及孕婦禁用。

13、阿苯噠唑阿苯噠唑 實例分析實例分析 阿苯噠唑商品名為腸蟲清，因為其對蟲卵發(fā)育阿苯噠唑商品名為腸蟲清，因為其對蟲卵發(fā)育 有顯著的抑制作用，服藥后部分患者腹痛持續(xù)有顯著的抑制作用，服藥后部分患者腹痛持續(xù)1 1天天 3 3天，并有少數(shù)嘔吐蛔蟲，或出現(xiàn)食道及咽部蟲蠕動天，并有少數(shù)嘔吐蛔蟲，或出現(xiàn)食道及咽部蟲蠕動 感，所以很多人認為，服用腸蟲清對成蟲無效。感，所以很多人認為，服用腸蟲清對成蟲無效。 這種說法不正確。這種說法不正確。 分析：阿苯噠唑在體內(nèi)可迅速代謝為亞砜和丙硫唑砜等分析：阿苯噠唑在體內(nèi)可迅速代謝為亞砜和丙硫唑砜等 化合物，抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導致蟲體糖原耗竭，同化合物，抑制蟲體對葡萄糖

14、的攝取，導致蟲體糖原耗竭，同 時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙三磷酸腺苷的生成，導致時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙三磷酸腺苷的生成，導致 蟲體失去能量供應而不能生存和繁殖。為該類藥物中驅蟲譜蟲體失去能量供應而不能生存和繁殖。為該類藥物中驅蟲譜 廣、殺蟲作用最強的一種，對于腸道內(nèi)外寄生蟲均有殺滅作廣、殺蟲作用最強的一種，對于腸道內(nèi)外寄生蟲均有殺滅作 用，適用于各種線蟲、血吸蟲、絳蟲、囊蟲及鉤蟲的驅蟲治用，適用于各種線蟲、血吸蟲、絳蟲、囊蟲及鉤蟲的驅蟲治 療。但阿苯達唑對蟲體作用緩慢，不能迅速殺死蛔蟲，以致療。但阿苯達唑對蟲體作用緩慢，不能迅速殺死蛔蟲，以致 服藥后部分患者腹痛延續(xù)，少數(shù)嘔吐蛔蟲等現(xiàn)

15、象，阿苯達唑服藥后部分患者腹痛延續(xù)，少數(shù)嘔吐蛔蟲等現(xiàn)象，阿苯達唑 和噻嘧啶兩藥復方制劑有明顯協(xié)同作用，可加速蛔蟲排出，和噻嘧啶兩藥復方制劑有明顯協(xié)同作用，可加速蛔蟲排出， 減少腹痛反應和蛔蟲騷動引起的并發(fā)癥。減少腹痛反應和蛔蟲騷動引起的并發(fā)癥。 其他類型驅腸蟲藥其他類型驅腸蟲藥 u嘧啶類的驅腸蟲藥有噻嘧啶（嘧啶類的驅腸蟲藥有噻嘧啶（PyrantelPyrantel）和奧克太爾（酚）和奧克太爾（酚 嘧啶，嘧啶，OxantelOxantel）等，二者均以雙羥萘酸鹽供藥用。）等，二者均以雙羥萘酸鹽供藥用。 u三萜類驅蟲藥主要為楝科植物苦楝樹或川楝樹的根皮和樹三萜類驅蟲藥主要為楝科植物苦楝樹或川楝樹的

16、根皮和樹 皮中的有效成分川楝素（皮中的有效成分川楝素（ToosendaninToosendanin），為含呋喃環(huán)的），為含呋喃環(huán)的 三萜化合物，主要用于治療蛔蟲病。三萜化合物，主要用于治療蛔蟲病。 u酚類藥物如鶴草酚（酚類藥物如鶴草酚（AgrimopholAgrimophol）及氯硝柳胺）及氯硝柳胺 （NiclosamideNiclosamide）等。前者可用于驅絳蟲、蛔蟲等。氯硝）等。前者可用于驅絳蟲、蛔蟲等。氯硝 柳胺又名滅絳靈，主要用于驅牛絳蟲和豬絳蟲等，也可用柳胺又名滅絳靈，主要用于驅牛絳蟲和豬絳蟲等，也可用 作殺螺劑。作殺螺劑。 u此外中藥檳榔、南瓜子、仙鶴草等均有驅絳蟲作用，特別此

17、外中藥檳榔、南瓜子、仙鶴草等均有驅絳蟲作用，特別 是南瓜子無毒性，可作為首選驅絳蟲藥。是南瓜子無毒性，可作為首選驅絳蟲藥。 課堂活動課堂活動 理想的驅腸蟲藥，應口服有效，通過胃腸道時不理想的驅腸蟲藥，應口服有效，通過胃腸道時不 易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄 生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘 膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運輸方膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運輸方 便，價格低廉。便，價格低廉。 根據(jù)所學知識分析理想的驅腸蟲藥的特點是什么？根據(jù)所學知識分析

18、理想的驅腸蟲藥的特點是什么？ 第二節(jié)第二節(jié) 抗血吸蟲和血絲蟲病藥抗血吸蟲和血絲蟲病藥 抗血吸蟲病藥抗血吸蟲病藥 u 抗血吸蟲病藥和抗肺吸蟲病藥、抗華支睪吸蟲抗血吸蟲病藥和抗肺吸蟲病藥、抗華支睪吸蟲 病藥共同是抗吸蟲病藥，其中血吸蟲病在全世病藥共同是抗吸蟲病藥，其中血吸蟲病在全世 界流行最廣。界流行最廣。 u 在我國及亞洲流行的是日本血吸蟲病。在我國及亞洲流行的是日本血吸蟲病。 u 血吸蟲病治療藥可分為銻劑和非銻劑兩類。血吸蟲病治療藥可分為銻劑和非銻劑兩類。 銻劑主要有酒石酸銻鉀，其毒性較大且必須靜銻劑主要有酒石酸銻鉀，其毒性較大且必須靜 脈注射，停藥后復發(fā)率高，現(xiàn)已少用。葡萄糖酸銻脈注射，停藥

19、后復發(fā)率高，現(xiàn)已少用。葡萄糖酸銻 鈉、沒食子酸銻鈉和二巰基丁二酸銻鈉等是我國相鈉、沒食子酸銻鈉和二巰基丁二酸銻鈉等是我國相 繼合成的新銻劑，主要是肌肉注射。繼合成的新銻劑，主要是肌肉注射。 非銻劑早期藥物主要有硫恩酮、羥恩酮（海恩酮）非銻劑早期藥物主要有硫恩酮、羥恩酮（海恩酮） 等，我國于等，我國于19621962年設計并合成了高效殺菌劑年設計并合成了高效殺菌劑5-5-硝基呋喃硝基呋喃 類的衍生物類的衍生物- -呋喃丙胺（呋喃丙胺（F30066F30066，F(xiàn)urapromideFurapromide）。對血）。對血 吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對急性血吸蟲病或吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用

20、，且對急性血吸蟲病或 慢性血吸蟲病重復感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱慢性血吸蟲病重復感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱 作用。還有吡喹酮（作用。還有吡喹酮（PraziquantelPraziquantel）原為抗絳蟲藥，后）原為抗絳蟲藥，后 來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥。來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥。 O O2N CH CH CONHCH(CH3)2 呋喃丙胺呋喃丙胺 吡喹酮吡喹酮 N N O CO u寄生于人體的絲蟲有多種，在我國主要是馬來絲蟲及班氏絲寄生于人體的絲蟲有多種，在我國主要是馬來絲蟲及班氏絲 蟲?？寡z蟲病藥物早期以砷劑為主，但由于毒性大、療效蟲?？寡z蟲病藥物早期以砷劑為主，但由于毒性大、療效

21、 差，現(xiàn)已不用。差，現(xiàn)已不用。 u19471947年發(fā)現(xiàn)的乙胺嗪（年發(fā)現(xiàn)的乙胺嗪（DiethylcarbamazineDiethylcarbamazine），雖然療效較），雖然療效較 差，副作用較大，但至今仍為治療血絲蟲病的首選藥物。我差，副作用較大，但至今仍為治療血絲蟲病的首選藥物。我 國通過化學合成的抗絲蟲新藥呋喃嘧酮（國通過化學合成的抗絲蟲新藥呋喃嘧酮（FurapyrimidoneFurapyrimidone） 作用優(yōu)于乙胺嗪，機制與其相同。伊維菌素為一種廣譜抗生作用優(yōu)于乙胺嗪，機制與其相同。伊維菌素為一種廣譜抗生 素，是防治盤尾絲蟲病素，是防治盤尾絲蟲病( (我國目前無此病我國目前無此

22、病) )的首選藥。的首選藥。 抗血絲蟲病藥抗血絲蟲病藥 枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪 呋喃嘧酮呋喃嘧酮 O O2N CHNN N O H NCON(C2H5)2H3CN C COOH CH2COOH CH2COOH HO . 第三節(jié)第三節(jié) 抗抗 瘧瘧 藥藥 簡簡 介介 抗瘧藥是指能預防、治療或控制瘧疾傳播的藥抗瘧藥是指能預防、治療或控制瘧疾傳播的藥 物。瘧疾是由受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染給人物。瘧疾是由受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染給人 類的一種傳染性疾病。在我國臨床常見的為間日類的一種傳染性疾病。在我國臨床常見的為間日 瘧原蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾。瘧原蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾。 類類 型型 u抗瘧

23、藥的早期開發(fā)是從天然產(chǎn)物中得到活性成分，可直接抗瘧藥的早期開發(fā)是從天然產(chǎn)物中得到活性成分，可直接 成為藥物，或經(jīng)過結構改造發(fā)展成活性藥物，現(xiàn)亦采用全合成為藥物，或經(jīng)過結構改造發(fā)展成活性藥物，現(xiàn)亦采用全合 成方法制備，因此抗瘧藥按來源可分為天然藥物、半合成藥成方法制備，因此抗瘧藥按來源可分為天然藥物、半合成藥 物和合成藥物三類。物和合成藥物三類。 天然藥物主要有第一個抗瘧藥天然藥物主要有第一個抗瘧藥- -奎寧（奎寧（QuinineQuinine）、青蒿素）、青蒿素 半合成藥物主要是青蒿素衍生物如雙氫青蒿素（科泰新）、半合成藥物主要是青蒿素衍生物如雙氫青蒿素（科泰新）、 蒿甲醚（蒿甲醚（Artem

24、etherArtemether）、）、-青蒿酸鈉和青蒿琥酯等青蒿酸鈉和青蒿琥酯等 合成藥物主要包括奎寧的結構改造產(chǎn)物如氯喹、伯氨喹等合成藥物主要包括奎寧的結構改造產(chǎn)物如氯喹、伯氨喹等 u目前國內(nèi)外正在進行尋找更穩(wěn)定的青蒿素類衍生物及人工目前國內(nèi)外正在進行尋找更穩(wěn)定的青蒿素類衍生物及人工 合成三噁烷類和四噁烷類藥物的探索性工作，進展也十分喜合成三噁烷類和四噁烷類藥物的探索性工作，進展也十分喜 人。人工合成的四噁烷類體外抗瘧作用較青蒿素高出數(shù)千倍，人。人工合成的四噁烷類體外抗瘧作用較青蒿素高出數(shù)千倍， 且容易制備，很有發(fā)展前景。且容易制備，很有發(fā)展前景。 典型藥物典型藥物 磷酸氯喹磷酸氯喹 Chl

25、oroquinine PhosphateChloroquinine Phosphate NCl NHCH(CH2)3N(C2H5)2 CH3 2H3PO4 性狀：性狀：本品結構中含有手性碳原子，藥用品為消旋體。遇日本品結構中含有手性碳原子，藥用品為消旋體。遇日 光漸變色，應避光貯存。光漸變色，應避光貯存。 鑒別：鑒別：本品分子結構中含有堿性的叔氮原子，水溶液與苦味本品分子結構中含有堿性的叔氮原子，水溶液與苦味 酸試液作用，可生成黃色沉淀。酸試液作用，可生成黃色沉淀。 作用：作用：本品作為抗瘧藥，主要作用于紅細胞內(nèi)期裂殖體，有本品作為抗瘧藥，主要作用于紅細胞內(nèi)期裂殖體，有 效地控制瘧疾癥狀的發(fā)作

26、，其特點是作用快、效力效地控制瘧疾癥狀的發(fā)作，其特點是作用快、效力 強、作用持久。強、作用持久。 實例分析實例分析 磷酸伯氨喹具有磷酸伯氨喹具有8-8-氨基異喹啉結構，不溶于水，氨基異喹啉結構，不溶于水， 其固體露置空氣中很穩(wěn)定，貯存過程中不必采取任何其固體露置空氣中很穩(wěn)定，貯存過程中不必采取任何 防分解的措施。防分解的措施。 磷酸伯氨喹（磷酸伯氨喹（Primaquine PhosphatePrimaquine Phosphate）的性質(zhì)）的性質(zhì) 伯氨喹伯氨喹 分析：上述說法不準確，伯氨分析：上述說法不準確，伯氨 喹具有喹具有8-8-氨基喹啉結構，顯弱堿氨基喹啉結構，顯弱堿 性，可與磷酸成鹽，

27、溶于水，其性，可與磷酸成鹽，溶于水，其 固體露置空氣中短時間雖較穩(wěn)定，固體露置空氣中短時間雖較穩(wěn)定， 但水溶液露置空氣中遇光易變色，但水溶液露置空氣中遇光易變色， 應避光貯存。應避光貯存。 N H3CO NHCH(CH2)3NH2 CH3 課堂活動課堂活動 奎寧分子結構中喹啉環(huán)的氮原子堿性較弱，而喹核堿環(huán)奎寧分子結構中喹啉環(huán)的氮原子堿性較弱，而喹核堿環(huán) 部分的氮原子堿性較強；該藥可通過與強酸如鹽酸等成鹽，部分的氮原子堿性較強；該藥可通過與強酸如鹽酸等成鹽， 提高其在水中的溶解度提高其在水中的溶解度。 根據(jù)奎寧的分子結構判斷其分子中含有的兩個根據(jù)奎寧的分子結構判斷其分子中含有的兩個 氮原子的堿性

28、大小，結合判斷結果指出提高該藥水氮原子的堿性大小，結合判斷結果指出提高該藥水 溶性的方法。溶性的方法。 奎奎 寧寧 N H3CO HO N H2C 實例分析實例分析 奎寧可制成注射劑，用于不能口服給藥的腦型或其奎寧可制成注射劑，用于不能口服給藥的腦型或其 它嚴重瘧疾病例。因奎寧水中溶解度小，故配制注射液它嚴重瘧疾病例。因奎寧水中溶解度小，故配制注射液 宜用酸性較強的氫鹵酸溶解奎寧，而不能用含氧無機酸宜用酸性較強的氫鹵酸溶解奎寧，而不能用含氧無機酸 溶解。溶解。 下列溶解奎寧原料，配制其注射劑的方法對嗎？下列溶解奎寧原料，配制其注射劑的方法對嗎？ 分析：正確。奎寧雖溶于各種無機酸，但若溶于分析：

29、正確?？鼘庪m溶于各種無機酸，但若溶于 含氧無機酸，在高壓加熱時，可產(chǎn)生有毒性的產(chǎn)物稱含氧無機酸，在高壓加熱時，可產(chǎn)生有毒性的產(chǎn)物稱 奎寧毒。溶液中如有奎寧毒，通過加碳酸鈉和亞硝基奎寧毒。溶液中如有奎寧毒，通過加碳酸鈉和亞硝基 鐵氰化鈉，即顯紅色。鐵氰化鈉，即顯紅色。 青蒿素青蒿素 ArtemisininArtemisinin O O CH3 H H CH3 H H O O H3C O 本品是我國首次從菊科植本品是我國首次從菊科植 物黃花蒿（物黃花蒿（Aremisia annua Aremisia annua LinnLinn）提取、分離得到的一種）提取、分離得到的一種 高效、低毒的抗瘧藥。高效

30、、低毒的抗瘧藥。 性性 狀：狀：本品為白色或無色針狀結晶，味苦。幾乎不溶于本品為白色或無色針狀結晶，味苦。幾乎不溶于 水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、 丙酮和乙酸乙酯。分子中含有七個手性碳原子。丙酮和乙酸乙酯。分子中含有七個手性碳原子。 穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品遇強堿如碳酸鈉，或強酸如硫酸等均可將本品遇強堿如碳酸鈉，或強酸如硫酸等均可將 過氧鍵破壞。過氧鍵破壞。 鑒鑒 別：別：本品具有倍半萜內(nèi)酯的結構，加氫氧化鈉水溶本品具有倍半萜內(nèi)酯的結構，加氫氧化鈉水溶 液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化 鐵試液可

31、生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。本品結鐵試液可生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。本品結 構中含有過氧鍵，遇碘化鉀試液可氧化析出構中含有過氧鍵，遇碘化鉀試液可氧化析出 碘，再加淀粉指示劑即顯紫色。碘，再加淀粉指示劑即顯紫色。 作作 用：用：本品為一高效、速效抗瘧藥，能有效控制惡性本品為一高效、速效抗瘧藥，能有效控制惡性 瘧及間日瘧的臨床癥狀，特別是對耐氯喹的惡瘧及間日瘧的臨床癥狀，特別是對耐氯喹的惡 性瘧原蟲感染有顯著療效。由于脂溶性較大，性瘧原蟲感染有顯著療效。由于脂溶性較大， 易于通過血腦屏障，對腦瘧也有效；但體內(nèi)代易于通過血腦屏障，對腦瘧也有效；但體內(nèi)代 謝和排泄的速度都很快，有效血藥濃度維持時謝和排泄

32、的速度都很快，有效血藥濃度維持時 間短，不利于徹底殺滅瘧原蟲，復發(fā)率較高。間短，不利于徹底殺滅瘧原蟲，復發(fā)率較高。 青蒿素青蒿素 拓展提高拓展提高 青蒿素的構效關系研究表明：青蒿素的構效關系研究表明： u結構中內(nèi)過氧化物對活性存在是必需的，如雙氧橋被還結構中內(nèi)過氧化物對活性存在是必需的，如雙氧橋被還 原為單氧成為脫氧青蒿素，會完全失去抗瘧活性。原為單氧成為脫氧青蒿素，會完全失去抗瘧活性。 u只有內(nèi)過氧鍵還不能產(chǎn)生足夠的抗瘧活性，本品的抗瘧只有內(nèi)過氧鍵還不能產(chǎn)生足夠的抗瘧活性，本品的抗瘧 活性更應歸于內(nèi)過氧化物活性更應歸于內(nèi)過氧化物- -縮酮縮酮- -乙縮醛乙縮醛- -內(nèi)酯的結構。內(nèi)酯的結構。

33、u經(jīng)進一步的研究認為疏水基團的存在和過氧鍵的位置對經(jīng)進一步的研究認為疏水基團的存在和過氧鍵的位置對 其活性也至關重要。其活性也至關重要。 u如在其分子中引入親水性基團或使其極性增大，則導致如在其分子中引入親水性基團或使其極性增大，則導致 抗瘧活性減少?？汞懟钚詼p少。 u為保持和增加抗瘧活性，其親脂性是非常重要的。為保持和增加抗瘧活性，其親脂性是非常重要的。 青蒿素的構效關系青蒿素的構效關系 相關鏈接相關鏈接 蒿甲醚為青蒿素的羰基還原衍生物雙氫青蒿素的醚化蒿甲醚為青蒿素的羰基還原衍生物雙氫青蒿素的醚化 產(chǎn)物，對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用。殺滅瘧原蟲和產(chǎn)物，對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用。殺滅瘧

34、原蟲和 控制瘧疾癥狀迅速，對氯喹耐藥的惡性瘧有較強的活性，控制瘧疾癥狀迅速，對氯喹耐藥的惡性瘧有較強的活性， 也可作為對多種藥物存在耐藥性的惡性瘧疾患者新的治療也可作為對多種藥物存在耐藥性的惡性瘧疾患者新的治療 藥物，且抗瘧作用較青蒿素強藥物，且抗瘧作用較青蒿素強10102020倍。在體內(nèi)的主要代倍。在體內(nèi)的主要代 謝為脫甲醚基生成雙氫青蒿素。謝為脫甲醚基生成雙氫青蒿素。 青蒿素的衍生物青蒿素的衍生物- -蒿甲醚蒿甲醚 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 PyrimethaminePyrimethamine N N Cl C2H5 NH2 H2N 鑒鑒 別：別：本品溶于稀硫酸后，滴加碘化汞鉀試液即生成乳白本品溶

35、于稀硫酸后，滴加碘化汞鉀試液即生成乳白 色沉淀。色沉淀。 作作 用：用：本品為抗瘧藥，通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮本品為抗瘧藥，通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮 抗瘧活性。臨床上主要用作病因預防藥，作用較持抗瘧活性。臨床上主要用作病因預防藥，作用較持 久。另本品還可用于抗弓形蟲，一般需要與磺胺嘧久。另本品還可用于抗弓形蟲，一般需要與磺胺嘧 啶合用治療弓形蟲病。啶合用治療弓形蟲病。 性性 狀：狀：本品幾乎不溶于水，本品幾乎不溶于水， 乙醇、氯仿和乙醚微溶。有乙醇、氯仿和乙醚微溶。有 弱堿性，可溶于強酸。弱堿性，可溶于強酸。 第四節(jié)第四節(jié) 抗滴蟲病藥抗滴蟲病藥 及抗阿米巴原蟲藥及抗阿米巴原蟲藥 典

36、型藥物典型藥物 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑 （TinidazoleTinidazole）、哌硝噻唑（）、哌硝噻唑（PiperanitrozolePiperanitrozole）及）及 硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。 甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑 哌硝噻唑哌硝噻唑 N N CH2CH2SO2CH2CH3 O2NCH3 N N CH2CH2OH CH3O2N N SO2NN N COCH3 課堂活動課堂活動 結構共同點：三者結構中均含有硝基，甲硝唑、結構共同點：三者結構中均含有硝基，甲硝唑、

37、替硝唑結構中還共同含有甲基取代的咪唑環(huán)。替硝唑結構中還共同含有甲基取代的咪唑環(huán)。 結構不同點：替硝唑是甲硝唑的乙磺?；苌?，結構不同點：替硝唑是甲硝唑的乙磺?；苌?， 哌硝噻唑結構中含有噻唑環(huán)、哌嗪環(huán)和乙酰基。哌硝噻唑結構中含有噻唑環(huán)、哌嗪環(huán)和乙?；?理化性質(zhì)：三者因含有硝基，在水中溶解度較?。焕砘再|(zhì)：三者因含有硝基，在水中溶解度較??； 具弱堿性，均可溶于強酸。均含有含氮雜環(huán)，可與苦具弱堿性，均可溶于強酸。均含有含氮雜環(huán)，可與苦 味酸試液反應生成沉淀。味酸試液反應生成沉淀。 請比較一下甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑的結構異請比較一下甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑的結構異 同點，簡單歸納三種藥物理化

38、性質(zhì)。同點，簡單歸納三種藥物理化性質(zhì)。 甲硝唑甲硝唑 MetronidazoleMetronidazole 性狀：性狀：本品微溶于水，略溶于乙醇。本品微溶于水，略溶于乙醇。 又名滅滴靈又名滅滴靈 N N CH2CH2OH CH3O2N 鑒別：鑒別：本品含咪唑環(huán)，具弱堿性，加強酸溶解后，與苦味酸本品含咪唑環(huán)，具弱堿性，加強酸溶解后，與苦味酸 試液反應生成黃色沉淀。試液反應生成黃色沉淀。 本品分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生本品分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生 成氨基，繼而與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性成氨基，繼而與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性-萘酚可發(fā)生萘酚可發(fā)生 重氮化重氮化- -偶合反應

39、。偶合反應。 本品加氫氧化鈉試液，溫熱后溶液顯紫紅色，滴加稀本品加氫氧化鈉試液，溫熱后溶液顯紫紅色，滴加稀 鹽酸成酸性后變?yōu)辄S色，再滴加過量的氫氧化鈉試液鹽酸成酸性后變?yōu)辄S色，再滴加過量的氫氧化鈉試液 則變成橙紅色，此為芳香性硝基化合物的一般反應。則變成橙紅色，此為芳香性硝基化合物的一般反應。 作用：作用：本品為治療陰道滴蟲病的特效藥，又有抗本品為治療陰道滴蟲病的特效藥，又有抗 抗阿米巴原蟲作用。臨床用于陰道滴蟲病抗阿米巴原蟲作用。臨床用于陰道滴蟲病 和腸道內(nèi)、外阿米巴病，如嚴重的阿米巴和腸道內(nèi)、外阿米巴病，如嚴重的阿米巴 痢疾、阿米巴肝膿腫及其他腸外阿米巴病痢疾、阿米巴肝膿腫及其他腸外阿米巴

40、病 的治療。本品對厭氧菌感染也有良效，適的治療。本品對厭氧菌感染也有良效，適 用于厭氧菌引起的口腔、盆腔或其他部位用于厭氧菌引起的口腔、盆腔或其他部位 的感染或敗血癥的治療。的感染或敗血癥的治療。 甲硝唑甲硝唑 重點提示重點提示 u 抗瘧藥的類型抗瘧藥的類型 u 青蒿素、磷酸氯喹、鹽酸左旋咪唑、甲硝唑的結構青蒿素、磷酸氯喹、鹽酸左旋咪唑、甲硝唑的結構 特點、穩(wěn)定性、顯色反應和作用特點特點、穩(wěn)定性、顯色反應和作用特點 u 阿苯噠唑、奎寧、乙胺嘧啶、蒿甲醚的結構特點和阿苯噠唑、奎寧、乙胺嘧啶、蒿甲醚的結構特點和 作用特點作用特點 抗抗 寄寄 生生 蟲蟲 病病 藥藥 抗滴蟲及抗阿抗滴蟲及抗阿 米巴原

41、蟲藥米巴原蟲藥 驅腸蟲藥驅腸蟲藥 抗血吸蟲抗血吸蟲 病藥病藥 抗血絲蟲藥抗血絲蟲藥 抗瘧藥抗瘧藥 類型類型 哌嗪類哌嗪類 咪唑類咪唑類 典型典型 藥物藥物 鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑 阿苯噠唑阿苯噠唑 嘧啶類嘧啶類 主要藥物：噻嘧啶，主要藥物：噻嘧啶， 奧克太爾奧克太爾 三萜類三萜類 及酚類及酚類 主要藥物：川楝素、主要藥物：川楝素、 鶴草酚、氯硝柳胺等鶴草酚、氯硝柳胺等 類類 型型 銻劑銻劑 非銻劑非銻劑 酒石酸銻鉀、沒食子酸銻鈉等酒石酸銻鉀、沒食子酸銻鈉等 吡喹酮吡喹酮 枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪 類類 型型 天然的天然的 半合成及半合成及 合成藥合成藥 典型藥物典型藥物青蒿素青蒿素 磷酸氯喹

42、磷酸氯喹 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 典型藥物典型藥物 常用藥物常用藥物 替嘯唑、哌硝噻唑等替嘯唑、哌硝噻唑等 甲硝唑甲硝唑 同步測試同步測試 單項選擇題單項選擇題 1 1驅腸蟲藥按化學結構可分為哪幾類（驅腸蟲藥按化學結構可分為哪幾類（ ）。）。 A. A. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 B. B. 銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 C. C. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類 D. D. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類 A. A. 哌嗪類

43、、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 2 2左旋咪唑的結構改造得到哪些衍生物（左旋咪唑的結構改造得到哪些衍生物（ ）。）。 A. A. 奧美拉唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑奧美拉唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑 B. B. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑 C. C. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、甲硫達嗪甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、甲硫達嗪 D. D. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、苯噻唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、苯噻唑 3 3我國科學家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（我國科學家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（ ）。）

44、。 A. A. 哌嗪類哌嗪類 B. B. 三萜類三萜類 C. C. 咪唑類咪唑類 D.D.酚類酚類 B. B. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑 D.D.酚類酚類 4.4.具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（ ）。）。 A. A. 左旋咪唑左旋咪唑 B. B. 氟苯達唑氟苯達唑 C. C. 阿苯達唑阿苯達唑 D. D. 甲苯達唑甲苯達唑 5.5.由奎寧結構改造得到的合成抗瘧藥是（由奎寧結構改造得到的合成抗瘧藥是（ ）。）。 A. A. 奎尼丁奎尼丁 B. B. 氯喹氯喹 C. C. 青蒿素青蒿素 D. D. 蒿甲醚蒿甲醚 6. 6. 通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗 瘧藥為（瘧藥為（ ）。）。 A.