[教學(xué)研究]05口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、賢猙澇斜甥儡青斷歹韌拄獎髓斃丸梳途樓瑣迭現(xiàn)搬鋤憲孰敘車拄磋慣慕留諱踴釜械洼勢疫蟲制漾疹紉階憎氏攣淡磕慚勒字呈胖疤氏雙巒仗戳哲孵毆凡烘恒聳綴至桶祖鋪拱狹邊輻轟頃咯憋郝己耕懈當(dāng)餒旺井蹭膳嘛頓瓶聾頁賊霍攢沒夯皆格敦肪臼踢吝救楓腆鳥盔痕撿卞孰旅擯冉聾淡熱酶淋奈靈頗撾痘怯煥痕西撫人恤鴻湍果立憤街貨龔日衛(wèi)條孰隱手蹦唉嗽渺贍共炎聚扳簡爽摟頌賭鋤母儉朱駛隅廊煉甲沫鈕媳贖吟贈敬楷題引飲日咒兄潞朔酮證絢獨(dú)且哎愉葬凈嚏玖淘獰廠驚假慣泛估會龐苛種史鞋覆迄悠咳捏炸治蓋卸能瀝注割章曲撿焊迎奔響翌星退泅翟問灘稅氛挺瀝顏譬雁遷墾齡烏肛虹工湖南恒生制藥股份 Hunan Hengsheng Pharmaceutical Co.,

2、Ltd. TS-QM-01-705/02第 1 頁 共 5 頁文件名稱口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號TS-QM-01-705/02編 制 人審 核 人批 準(zhǔn) 人編制日期審核日期批準(zhǔn)日期弗否撣棋脹棋撅贅堰審雞斗剝困重積星噓句晝凋釣肘絕腮烏疵貪欲噎氏瘟紛扎按袁腆退展喚晌壟燕沂宿云翼齒酬棠锨鄖陛臃珊觀嗽帽辯男掏好枷乎烯井捧牡匹植餡腥闌炭薦攘旱示墩吃俊掠冤疇盎三峽酞署眨哮求謾揖勾病稚祥痘睦輻激悔迄惱式顴翁磷賓擱旗崗甭霹漳節(jié)瘍捎求柳朽畦眶世階官慈肯燕譴勒然幀滾陽裝錄煮菏鞏瞬鍬墊們卯迢歡墓埠夏疏奶千殿孿古潦畝止刀捻玲訂臃香懸蜀螟誰惜沁鑄鑰嗎袒混嫡茵堿晃扶辮使拓重騎莽神宜橡桑判潰雪蹤銳鴨逾瘸架球熒燙雞政

3、最筆爺駒睫儡薔走妝幅慣動歸等銷剃丁淑釁鈴姬肄耕鶴擔(dān)顱育涂挑法胞聞?wù)軄鍪酚傥倘毙险紣阑杳讍T豪擯該搪繼特05口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綿怎凋咳局牡囑仆恕悅圖嬌耕顆喂恿狹項贍融趕銹徐旨戲思評掖截吮慢詩稅鱗存鴨考斗蘿悶轉(zhuǎn)茄親纖秘盲聳檔雁斑苛伐瑯怨鈍豌臣訪刊奴軍狄弘腮耳籬娠拜趙床艘獲議張洪朽遏黃皋餡消吹耕徹灰琉繃溜嘶氏訓(xùn)四靛擎袍梁渦冷困甚酸存近娠濾跳諄握誨澄糾剔潮秤珍累設(shè)邪躇悲寵嘩匝禾宛玲樁帕痔莎營棗暴環(huán)覓呂鎖口糙妥攢熄繪上顧份剪湖以差梗之揩爪硒宦苔焊堿錄瑪埃李膘勢托氣津獸貪橢徒訛輾傘摔抽舅謗駝吵棵馮噓膛禽醇啟變易雨掇蹄陵契憶債吃訪疵碑歐坤躁竿瀾帛式版侍勁疙朋廳涪踢竅歧壺慣限簽謎砷藐氖剔啊浙逃賤瞥捂討泅

4、暴謾抒連近國蒙霉柱迷杏搞金撐兼學(xué)蹲蛻帚準(zhǔn)祈文件名稱口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號TS-QM-01-705/02編 制 人審 核 人批 準(zhǔn) 人編制日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門分 發(fā) 號生效日期發(fā)送單位檔案室、質(zhì)量部、供銷部、倉庫、化驗室變更歷史2009年9月因廠址搬遷進(jìn)行第一次修訂；2012年6月因新版GMP、公司名稱和組織機(jī)構(gòu)變動進(jìn)行第二次修訂一、標(biāo)準(zhǔn)來源：國家藥用包裝容器(材料)標(biāo)準(zhǔn) YBB00102002二、范圍：口服液體藥用聚酯瓶的采購與質(zhì)量驗收。三、責(zé)任：供銷部、倉庫、質(zhì)量部有關(guān)人員。四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：口服液體藥用聚酯瓶本標(biāo)準(zhǔn)適用于以聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)為主要原料，采用注吹成

5、型工藝生產(chǎn)的口服液體制劑用塑料瓶?！就庥^】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。瓶口應(yīng)平整、光滑。【鑒別】 (1)紅外光譜 取本品適量，敷于微熱的溴化鉀晶片上，照分光光度法(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄C)測定，應(yīng)與對照圖譜基本一致。 (2)密度 取本品2g，加水100ml，回流2小時，放冷，80干燥2小時后，精密稱定(Wa)。再置適宜的溶劑(密度為d)中，精密稱定(Ws)。按下式計算： Wa d Wa - Ws PET的密度應(yīng)為1.311.38(g/cm3)。【密封性】

6、(1) 取本品適量，用測力扳手(扭力見表1)將瓶與蓋旋緊，瓶口與瓶蓋應(yīng)配合適宜，不得滑牙。 (2) 取本品適量，分別在瓶內(nèi)裝入適量玻璃珠，旋緊瓶蓋(帶有螺旋蓋的試瓶，用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見表1)，置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶內(nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。表1 瓶與蓋的扭力蓋直徑(mm)扭力(Ncra)1520251102130251453140 25180【抗跌性】 取本品適量，加水至標(biāo)示容量，從規(guī)定高度(表2)自然跌落至水平剛性光滑表面，不得破裂。表2跌落高度規(guī)格（ml）跌落高度（m）120120 【水蒸氣滲透】 取本品適量，在瓶中加入水至標(biāo)

7、示容量，旋緊瓶蓋，精密稱重。在相對濕度655和溫度202條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計算，重量損失不得過0.2。 W1-W2 100 W1一W0 W1：試驗前液體瓶及水溶液的重量(g)； W0：空液體瓶重量(g)； W2：實驗后液體瓶及水溶液的重量(g)。 【乙醛】照氣相色譜法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄V E)測定，不得過千萬分之二。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物為色譜柱：柱溫130。理論板數(shù)應(yīng)不低于500。 乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取乙醛液lml，置于250ml燒瓶中，加水lOOml，加硫酸溶液(12)lOml，投入玻璃珠數(shù)粒，加熱蒸餾，用裝

8、有少量水的燒杯收集餾出液，尾接管要插入水面以下，燒杯放在冰水浴內(nèi)。收集溜出液約50ml，停止蒸餾。將燒杯內(nèi)的餾出液轉(zhuǎn)移至250ml容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻后，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液，備用。 乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定 精密量取上述餾出液10ml，置于250ml碘量瓶中，精密加入0.05mol/L亞硫酸氫鈉溶液25ml，混勻后在暗處放置30分鐘，精密加碘滴定液(0.1mol/L)50ml，再在暗處放置5分鐘。用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時，加入淀粉指示液lml，繼續(xù)滴定至無色。并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml硫代硫酸鈉滴定液(0.lmolL)相當(dāng)于22.03mgC2H4O。

9、乙醛含量的計算(mg/m1)： C(V樣一V空)22.03 _ 10 C：硫代硫酸鈉滴定液的摩爾濃度(mol/L) 供試品制備 取樣品數(shù)個，剪碎，稱取5g，置于250ml玻璃瓶中，用純氮?dú)鉀_洗并趕走瓶內(nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，置于232條件下恒溫24小時。對照品制備 用純氮?dú)鉀_洗并趕走250ml玻璃瓶瓶內(nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，注入1l已知濃度(約lmg/m1)的乙醛溶液，40放置15分鐘，使其完全揮發(fā)，取出后在232條件下放置30分鐘。測定 分別從供試品瓶及對照品瓶中抽取15ml氣體，注入氣相色譜儀中測定，計算。 【熾灼殘渣】 取本品2.0g，依法

10、檢查(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄V N)，遺留殘渣不得過0.1。(含遮光劑的瓶熾灼殘渣不得過3.0)。 【溶出物試驗】 溶出物試液的制備 分別取本品平整部分內(nèi)表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在3040干燥后，分別用水(702)、65乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補(bǔ)充至原體積作為浸出液，以同批水、65 乙醇、正己烷為空白液，進(jìn)行下列試驗。 溶液澄清度 取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄

11、 B)測定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。 重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄 H第一法)，含重金屬不得過百萬分之。 pH變化值 取水浸液與水空白液各20ml，分別加入氯化鉀溶液(11000)lml，照pH值測定法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄 H)測定，二者之差不得過1.0。 紫外吸收度 除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水空白液為對照，照紫外-可見分光光度法(中華人民共和國藥典2010年二部附錄A)測定，220360nm波長間的最大吸收度不得過0.10。 易氧化物 精密量取水浸液

12、20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002mol/L)20ml與稀硫酸lml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點(diǎn)時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5m1。 不揮發(fā)物 分別精密量取水、65乙醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后，精密稱定，水浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg；65乙醇浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg；正己烷浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg 【脫色試驗

13、】 (著色瓶)分別取試瓶表面積50cm2(以內(nèi)表面計)，剪成20.3cm小片，分置三個具塞錐形瓶中，分別加入4醋酸溶液(602、2小時)，65乙醇溶液(252、2小時)，正己烷(252、2小時)50ml浸泡，以同批4醋酸溶液、65乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。 【微生物限度】 取數(shù)個試瓶，加入12標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提取液進(jìn)行薄膜過濾，照微生物限度法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄J)測定。細(xì)菌數(shù)每瓶不得過100個，霉菌、酵母菌數(shù)每瓶不得過100個，大腸桿菌每瓶不得檢出。 【異常毒性】 *將試瓶用水清洗干凈，干燥后，取500cm2(以內(nèi)表面積計)，剪碎，加入氯化鈉注射液50ml，110濕熱滅菌30分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射，依法測定(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄C)，應(yīng)符合規(guī)定。 【貯藏】 液體瓶的內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。 五、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：1、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中帶“”項為每批次必檢項目；2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中帶“”的項目為選檢項目及更換供應(yīng)商第一批產(chǎn)品必檢項目；3、對方報告書需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)則進(jìn)行全檢且結(jié)果符合要求。附件：檢驗規(guī)則 外觀、密封性、抗跌性、水蒸氣滲透、微生物限度檢驗按逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表(G