病毒的致病機理

1、病毒的致病機理從分子生物學(xué)水平分析，病毒致病特征與其他微生物的差異很大；但從整個機體或群體上研究，發(fā)現(xiàn)病毒感染的流行病學(xué)和發(fā)病機理與細(xì)菌感染有很多相似之處。病毒侵入機體是否引起發(fā)病，取決于病毒的毒力和宿主的抵抗力（包括特異性和非特異性免疫因素），而且二者的相互作用受到外界各種因素的影響。 第一節(jié) 病毒感染病毒感染：指病毒侵入體內(nèi)并在靶器官細(xì)胞中增殖，與機體發(fā)生相互作用的過程。病毒性疾?。褐父腥竞蟪Ｒ虿《痉N類、宿主狀態(tài)不同而發(fā)生輕重不一的具有臨床表現(xiàn)的疾病。有時雖發(fā)生病毒感染，但并不形成損傷或疾病。 一、病毒侵入機體的途徑二、病毒感染的類型1、按有無臨床癥狀，分為：（1）隱性感染病毒進入機體后不

2、引起臨床癥狀的感染，對組織和細(xì)胞的損傷不明顯。相關(guān)因素：病毒的性質(zhì)、病毒的毒力弱、機體防御能力強隱性感染雖不出現(xiàn)臨床癥狀，但病毒仍可在體內(nèi)增殖并向外界播散病毒，成為重要的傳染源。（2）顯性感染某些病毒(如新城疫病毒、犬細(xì)小病毒等)進入機體，可在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，造成組織和細(xì)胞損傷，機體出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。2、依病毒在機體內(nèi)滯留時間的長短，分為：（1）急性感染病毒侵入機體后，在細(xì)胞內(nèi)增殖，經(jīng)數(shù)日以至數(shù)周的潛伏期后突然發(fā)病。在潛伏期內(nèi)，病毒增殖到一定水平，造成靶細(xì)胞損傷，甚至死亡，從而導(dǎo)致組織器官的損傷和功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。宿主動員非特異性和特異性免疫因素清除病毒。特點是潛伏期短、發(fā)病急、病

3、程數(shù)日至數(shù)周；病后常獲得特異性免疫（因此，特異性抗體可作為受過感染的證據(jù)）（2）持續(xù)性感染病毒可長期持續(xù)存在于感染動物體內(nèi)數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，一般不顯示臨床癥狀；或存在于體外培養(yǎng)的細(xì)胞中而不顯示細(xì)胞病變。持續(xù)性病毒感染有病毒和機體兩方面的因素：機體免疫功能低下，無力完全清除病毒；病毒在免疫因子不能到達(dá)的部位生長；有些病毒可產(chǎn)生缺損型干擾顆粒（DIP）；某些病毒基因可整合道宿主細(xì)胞的基因組中；某些病毒無免疫原性(如朊病毒)，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答；某些病毒對免疫細(xì)胞親嗜，使免疫功能發(fā)生障礙或消失。持續(xù)性感染有下述4種類型： 潛伏感染經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因組存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生感

4、染性的病毒子。在某些條件下病毒可被激活而急性發(fā)作，病毒僅在臨床出現(xiàn)間歇性急性發(fā)作時才被檢出。在非發(fā)作期，用一般常規(guī)方法不能分離出病毒。 慢性感染經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可繼續(xù)感染少部分細(xì)胞，也能使細(xì)胞死亡，但釋放出的病毒只感染另一小部分細(xì)胞，因此不表現(xiàn)病癥；病毒可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，病程長達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。 慢發(fā)感染病毒感染后潛伏期很長可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年之久。平時機體無癥狀，也分離不出病毒。一旦發(fā)病出現(xiàn)慢性進行性疾病，最終常為致死性感染。 急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥可在急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的疾病。如：犬瘟熱腦炎、貓全白細(xì)胞減少癥小腦綜合征 獸醫(yī)臨床常見

5、的具有持續(xù)性感染特性的病毒疾病名稱病毒分類持續(xù)感染方式持續(xù)部位口蹄疫小RNA病毒科口蹄疫病毒屬短期循環(huán)動物咽部豬水皰病小RNA病毒科腸道病毒屬短期循環(huán)抵抗力強的病毒動物咽部牛瘟、犬瘟熱、新城疫副粘病毒科短期循環(huán)動物咽部藍(lán)舌病呼腸孤病毒科環(huán)狀病毒屬中間宿主，持續(xù)感染，先天性感染造血系統(tǒng)牛白血病反錄病毒科腫瘤病毒屬持續(xù)感染造血系統(tǒng)豬瘟披膜病毒科瘟病毒屬短期循環(huán)，持續(xù)感染，先天性感染造血系統(tǒng)水皰性口膜炎狂犬病彈狀病毒科水皰病毒屬狂犬病毒屬未知造血系統(tǒng)傳染性鼻氣管炎偽狂犬病馬立克氏病皰疹病毒科短期循環(huán)，持續(xù)感染神經(jīng)節(jié)綿羊痘、山羊痘、疙瘩皮膚病痘病毒科山羊痘病毒屬短期循環(huán)，抵抗力強神經(jīng)節(jié)非洲豬瘟非洲豬瘟

6、病毒科非洲豬瘟病毒屬短期循環(huán)，持續(xù)感染，中間宿主造血系統(tǒng) 第二節(jié) 病毒的致病機制一、病毒感染引起細(xì)胞的變化病毒對細(xì)胞的致病作用包括來自病毒的直接損傷和機體免疫病理應(yīng)答兩個方面。敏感的宿主細(xì)胞被病毒感染后，兩者相互作用下可表現(xiàn)為： 殺細(xì)胞性感染 穩(wěn)定狀態(tài)感染 細(xì)胞凋亡 包涵體的形成 病毒基因的整合與細(xì)胞的轉(zhuǎn)化1、病毒感染后的細(xì)胞變化（1）殺細(xì)胞性感染病毒在宿主易感細(xì)胞內(nèi)增殖造成細(xì)胞損傷與死亡，這種感染稱為殺細(xì)胞性感染。（2）穩(wěn)定狀態(tài)感染某些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒（多為有囊膜病毒）所引起的感染，稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。病毒對感染細(xì)胞的代謝以及溶酶體影響不是很大；成熟的病毒多以出芽方式釋放，病程緩慢、病變

7、輕微，細(xì)胞短時間內(nèi)不會裂解和死亡；但細(xì)胞膜的受體可被破壞，并出現(xiàn)細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新的抗原等。 細(xì)胞融合：感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞的胞漿膜發(fā)生融合，形成多核的巨細(xì)胞；可以使病毒從感染的細(xì)胞直接進入相鄰的正常細(xì)胞，有利于病毒在細(xì)胞間的擴散。 細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，將病毒基因編碼的蛋白質(zhì)插入細(xì)胞膜表面，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面抗原的改變。有利于免疫細(xì)胞對感染細(xì)胞的識別，以及有利于進行病毒感染的診斷。（3）細(xì)胞凋亡（cell apoptosis）由于病毒感染，細(xì)胞通過自身的指令啟動“自殺” 的一種生物學(xué)過程；也稱為“程序性死亡”?？偸窃诓《咀哟a(chǎn)出之前自行死亡，是宿主細(xì)胞的重要防御機制；而

8、由于病毒的殺細(xì)胞感染導(dǎo)致的死亡，總是發(fā)生在病毒復(fù)制完成之后。（4）包涵體的形成某些病毒感染細(xì)胞中，在普通光學(xué)顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸或嗜堿性染色、大小不同和數(shù)量不等的圓形或不規(guī)則的團塊結(jié)構(gòu)，稱為“包涵體”，又稱為“內(nèi)基氏小體”(Negri body)。包涵體的本質(zhì)：可能是病毒顆粒的聚集體；也可能是病毒增殖留下的痕跡；也可能病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。（5）病毒基因組的整合與細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因組經(jīng)反轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA，結(jié)合至細(xì)胞染色體中，稱為整合。 整合作用可使細(xì)胞遺傳性狀發(fā)生改變，即轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可發(fā)生生長、分裂失控，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。2、細(xì)胞病

9、變效應(yīng)病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解等細(xì)胞損傷，稱為病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)（Cytopathic Effect，CPE）。對某種病毒來講，其CPE特征常比較穩(wěn)定；即使在不同的細(xì)胞，CPE也很相似。并不是所有的病毒都產(chǎn)生CPE。病毒如能產(chǎn)生CPE，則產(chǎn)生CPE的能力與病毒毒力相關(guān)。（1）常見的CPE 細(xì)胞折光性，變圓，局部全層，死亡脫落，如：腸道病毒。 細(xì)胞聚集成叢，似葡萄串狀，細(xì)胞間常有細(xì)絲狀間橋連接，細(xì)胞變圓或膨大，如：腺病毒。 細(xì)胞融合形成多核的巨細(xì)胞，稱為“合胞體”，如副粘、牛白血病病毒等。胞漿內(nèi)有空泡形成，如：猴病毒SV40、呼腸孤病毒等。（2）產(chǎn)生CPE的機制 病毒的早期蛋白影響

10、宿主細(xì)胞大分子的合成； 病毒蛋白（如衣殼蛋白）的毒性作用； 引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞自溶； 病毒對細(xì)胞器造成損傷； 某些病毒的溶血素引起細(xì)胞溶解； 免疫病理損傷。二、病毒感染引起的機體變化1、組織器官的損傷及組織器官的親嗜性在大多數(shù)情況下，病毒對細(xì)胞的殺傷作用可導(dǎo)致組織和器官的損傷和功能障礙。病毒對機體組織的致病作用是有選擇性的。例如：流感病毒和鼻病毒對呼吸道粘膜有親嗜性；天花病毒和皰疹病毒對皮膚粘膜細(xì)胞有親嗜性；腦炎病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒則對神經(jīng)組織具有親嗜性。2、免疫病理損傷（1）體液免疫病理作用許多病毒（如狂犬病病毒、流感病毒等有囊膜病毒）侵入細(xì)胞后，能誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原。這種

11、抗原與特異性抗體結(jié)合后，在補體參與下可引起細(xì)胞的破壞。（2）細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞免疫在抗病毒感染方面發(fā)揮重要作用；但是特異性Tc細(xì)胞可同時損傷因病毒感染而出現(xiàn)新抗原的靶細(xì)胞；病毒蛋白也可因與宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原性而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。（3）綜上所述，病毒感染早期所致細(xì)胞損傷主要是病毒引起，病毒感染后期的機體炎癥和損傷則由復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)引起。因此，對于可引起免疫病理損傷的病毒，在臨床上一般不宜使用免疫功能增強劑治療這類疾病。3、病毒感染對免疫系統(tǒng)的影響（1）引起的免疫抑制，如禽白血病病毒、馬立克氏病病毒、傳染性法氏囊病病毒、傳染性貧血病毒。（2）對免疫活性細(xì)胞的殺傷，如HIV對Th

12、細(xì)胞具有強的親和性和殺傷性。（3）引起自身免疫性疾病，主要是細(xì)胞內(nèi)隱蔽抗原暴露或病毒感染細(xì)胞出現(xiàn)新抗原，這些細(xì)胞可成為靶細(xì)胞而受到免疫細(xì)胞和免疫因子的作用，從而發(fā)生自身免疫性疾病。中藥抗病毒的作用機理病毒以其特殊的生物學(xué)特性和致病機理，致使許多病毒性疾病至今仍缺少效果確切的防治方法。中醫(yī)藥臨床防治毒副作用小，藥源豐富，價格低廉，能調(diào)節(jié)整體免疫功能，抑制病毒復(fù)制，阻止病毒致細(xì)胞病變，改善臨床癥狀，在治療病毒感染性疾病方面顯示出了獨特的優(yōu)勢。 1.中藥抗病毒的應(yīng)用現(xiàn)狀中藥制劑主要包括兩類：一為單味中藥提取物制成的中藥制劑；二為中藥復(fù)方制劑，是經(jīng)典方劑或者在經(jīng)典方劑的基礎(chǔ)上加減而成的中藥制劑。 2.

13、中藥抗病毒作用機理 2.1 直接抗病毒作用 主要是指對病毒的直接殺滅，以及阻斷病毒對正常細(xì)胞的吸附、穿入、復(fù)制等環(huán)節(jié)而達(dá)到抗病毒的目的。A 直接殺滅：是指藥物對病毒侵入細(xì)胞前的的殺滅作用。例如：大黃醇提液中的蒽醌類，甘草甜素，板藍(lán)根。B 阻止病毒對細(xì)胞的吸附和穿入：黃芪中A6組分，中藥抗病毒活性成分中的黃酮類，多糖及其衍生物，三萜類化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類等，都是阻止病毒顆粒對宿主細(xì)胞的吸附過程，而發(fā)揮抗病毒作用的。C 抑制病毒的復(fù)制：據(jù)報道，甘草對艾滋病病毒有較強的抑制增殖作用，如1毫升感染艾滋病病毒的細(xì)胞，加入0.25毫升甘草甜素，或者等劑量靜脈注射，就可使感染艾

14、滋病病毒的細(xì)胞全部死亡，且無任何毒副作用。中藥中的多酚類物質(zhì)，可以抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成，同時也可以抑制流感病毒的吸附作用。D 阻止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞浸染：帶狀皰疹病毒體外感染細(xì)胞l6h后加入甘草甜素，可抑制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴散。2.2 間接抗病毒作用由于病毒感染機體后，必定寄生在機體的細(xì)胞中才能生存、繁殖，因而通過增強機體的免疫力，激發(fā)調(diào)動機體的免疫防御系統(tǒng)來間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要，更符合中獸醫(yī)的“扶正祛邪”、“正氣存內(nèi)，邪不可干”的基本思想。A 促進免疫器官的發(fā)育：機體的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官，它們的狀況直

15、接影響機體的免疫力。滑靜(1998)等人發(fā)現(xiàn)黃芪和淫羊藿、紅花合劑可以顯著提高小公雞的腔上囊重量，張樂翠等(1998)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖和香菇多糖均能促進脾臟、胸腺等免疫器官的發(fā)育。 B 增強吞噬細(xì)胞的吞噬能力：周然等人報道，玉屏風(fēng)散不僅可顯著性地增強正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，而且對環(huán)磷酰胺所造成的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能抑制也有明顯的激活作用。吳賀算等人(1984)報道，白虎湯中的鈣離子可以增強家兔細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞對白色葡萄球菌的吞噬能力，并能促進巨噬細(xì)胞的成熟，白虎湯對肺泡巨噬細(xì)胞具有激活作用。朱作金等人(1994)報道，牡丹皮中的芍藥苷、氧化芍藥苷在體外亦能增強小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對乳液的

16、吞噬功能；丹皮酚的霧化吸人還能提高肺部細(xì)胞的巨噬細(xì)胞的吞噬率。C 增強強機體的體液免疫：抗體是抗病毒體液免疫的主要因素，分泌型IgA可防止病毒的局部入侵，IgG、IgM可中斷已入侵的病毒通過血液循環(huán)擴散。周勇等報道，給小鼠每日腹腔注射參芪注射液(每毫升含生藥黨參、黃芪各0.5g)，連續(xù)5 d，結(jié)果使體液免疫反應(yīng)明顯增強，血清抗體效價提高。此外，白術(shù)、淫羊藿、枸杞子、絞股藍(lán)均能增強機體的體液免疫，使血清IgG、IgA、IgM水平提高。D 增強機體的細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫是T細(xì)胞介導(dǎo)的機體的一種重要的免疫反應(yīng)，可以抵抗細(xì)胞內(nèi)微生物如病毒和宿主細(xì)胞內(nèi)增生的細(xì)菌感染。因為抗體不能進入受感染的細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)病

17、毒的消滅主要依靠細(xì)胞免疫。丁雁等人報道，淫羊藿多糖可促進小鼠胸腺成熟細(xì)胞的釋放，并直接增強了T細(xì)胞的增殖和分化。孫煒等人(2002)報道，小柴胡湯對細(xì)胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞的吞噬功能均有顯著的增強作用。E 誘生干擾素(IFN)：干擾素是一種天然的非特異免疫防御系統(tǒng)，具有廣譜抗病毒作用，在入侵部位的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素可滲透到臨近細(xì)胞而限制病毒向四周擴散，干擾素本身對病毒無滅活作用，主要作用于正常的細(xì)胞，使之產(chǎn)生抗病毒蛋白和抑制病毒高分子生物合成，使細(xì)胞獲得抗病毒能力。現(xiàn)代研究證實，中藥中有許多具有內(nèi)源性IFN誘生作用或促誘生作用的藥物，如從香菇中提取的香菇素在小鼠中能誘導(dǎo)血清IFN，日本學(xué)者從

18、甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制劑能誘生型IFN，對細(xì)胞免疫功能有增強作用；錢瑞生等人(1985)報道，青蒿中的青蒿琥酯在體內(nèi)能誘生一種耐酸不耐熱的干擾素。F 增強自然殺傷細(xì)胞(NKC)的活性：自然殺傷細(xì)胞是機體參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的一種，能在體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞，起到免疫監(jiān)視和抗感染作用。李劍勇等人報道，中藥方劑小柴胡湯和人參湯對受抑制的NKC活性具有明顯的增強作用。張崇泉等(1990)報道，絞股藍(lán)總苷400mgkgd，給小鼠灌胃l0 d，能顯著提高因環(huán)磷酰胺引起的NKC活性低下。此外生地、熟地、山藥、補骨脂、仙靈脾均能使老齡機體NKC活性明顯升高。G 改善病毒所致機體的不良反

19、應(yīng)和病變：英國學(xué)者KuroKawa M M給小鼠經(jīng)鼻腔內(nèi)接種流感病毒，葛根湯口服給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根湯可推遲小鼠體重下降，并能拮抗肺的變性并具解熱作用。富杭育等人(1986)報道，給小鼠灌胃正柴胡飲，能顯著抑制流感病毒在鼠肺內(nèi)的增殖及由病毒引起的肺部炎癥，并呈明顯的量效關(guān)系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率，延長存活時間。苦參中的苦參堿可減輕乙肝病毒所致的肝細(xì)胞的變性、壞死，促進肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，具有明顯的保肝作用。動物病毒性傳染病的基本特征 2005-03-02 作者：劉亞剛，劉世貴（博士生導(dǎo)師）， 來源：四川畜牧獸醫(yī) 劉亞剛1，劉世貴1（博士生導(dǎo)師），劉曉鋼2（1四川大學(xué)生命科學(xué)院，四川

20、 成都610041；2.四川省成都市獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)督檢驗所，四川 成都 610041）中圖分類號：S855.3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1001-8964（2002）07-0029-02 摘要：動物病毒病幾乎占傳染病中的80，經(jīng)長期研究和查閱大量文獻(xiàn)資料后，發(fā)現(xiàn)病毒性傳染病具有許多獨特的特征，了解掌握這些特征對病毒病的診斷、預(yù)防、治療具有重要的指導(dǎo)作用。 關(guān)鍵詞：病毒；病毒病特征；其他傳染?。粎^(qū)別 病毒是一類具有特殊繁殖方式的胞內(nèi)寄生性的非細(xì)胞型微生物，其結(jié)構(gòu)簡單，個體微小，需借助電鏡放大萬倍以上方能看到的最小微生物。病毒病比重愈來愈大，幾乎占了80，而且在診斷、預(yù)防、治療等方面的問題也較為突出。

21、這些都與病毒特性或與機體相互作用有關(guān)，作者在查閱大量文獻(xiàn)資料后，結(jié)合過去的研究成果與經(jīng)驗，現(xiàn)將病毒病與其他傳染病在診、防、治等各方面的主要區(qū)別總結(jié)如下：l 病毒與其他微生物的主要區(qū)別 病毒與其他微生物相比具有許多顯著區(qū)別，主要表現(xiàn)在化學(xué)組分、結(jié)構(gòu)、繁殖方式及對藥物敏感性等方面。病毒只含有一種核酸（RNADNA），而其他微生物同時含有兩種核酸，病毒通過其基因組復(fù)制和表達(dá)，在宿主細(xì)胞內(nèi)裝配成子代病毒，而其他微生物由核酸和許多組分一道參與繁殖，繁殖方式以二分裂法或類似方式為主；由于大多數(shù)病毒沒有霉或缺乏完整的酶系統(tǒng)，不能進行糖、脂、蛋白的代謝，只能借助宿主細(xì)胞的能量、場所和原料來合成自身所需的物質(zhì)，

22、故病毒的生物合成實質(zhì)是在病毒遺傳信息控制下的細(xì)胞生物合成過程，這正是病毒只能在活的易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、增長的原因所在。另一方面，病毒不像其他微生物那樣具有細(xì)胞壁、細(xì)胞器等構(gòu)造，因此，病毒對通過作用于細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、核糖體等而發(fā)揮抗菌作用的抗菌素幾乎不敏感，而只對誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生“抗病毒蛋白”的干擾素敏感。2 動物病霉病的主要特征 動物病毒病除具有動物傳染病的諸多共性外，還具有許多突出的特征。概括講，具有傳播迅速、流行廣泛、危害嚴(yán)重、高發(fā)病、高死亡，難診、難治、難預(yù)防等特征，如流感、口蹄疫、甲肝等病毒病的傳播極為迅速，短時期內(nèi)，可造成大范圍、大區(qū)域甚至全國或全世界范圍內(nèi)的大流行。又如豬瘟、鴨瘟、雞瘟、兔

23、瘟、牛瘟、小鵝瘟等許多帶“瘟”字號的病毒病都具有很高的發(fā)病率和死亡率，有時可高達(dá)100。病毒病難診、難治、難預(yù)防的原因是多方面的，但主要原因還是病毒本身特性所造成的。3 動物病毒病在診斷方面的主要困難3.1 流行病學(xué)及臨床癥狀 病毒的感染類型居多，其中的隱性感染、慢性感染（常不出現(xiàn)臨床癥狀或極少出現(xiàn)）、潛伏感染（潛伏體內(nèi)，在特定條件下，再次出現(xiàn)與初次感染相似或截然不同的臨床癥狀），以及慢性病毒感染（潛伏期長、癥狀不明顯、有的無癥狀和無免疫應(yīng)答反應(yīng)，以死亡告終）等特殊感染類型給病毒病的流行病學(xué)調(diào)查和臨床診斷帶來了許多困難。類病毒和脫病毒的感染一般臨床癥狀均不明顯，而且?guī)缀鯚o免疫應(yīng)答反應(yīng)，故亞病毒

24、的流行病學(xué)診斷和血清學(xué)診斷更困難。3.2 病毒的形態(tài)學(xué)檢查 細(xì)菌一般通過普通光學(xué)顯微鏡及一些特殊染色方法可以看到其形態(tài)及一些特征結(jié)構(gòu)，并通過分離培養(yǎng)和生化反應(yīng)，可達(dá)到初步鑒定的目的，其檢查方法多種多樣，容易掌握。而病毒的形態(tài)學(xué)檢查則比較困難，除個別病毒可通過普通顯微鏡看到包函體外，一般須用電子顯微鏡至少放大萬倍以上才能看到，而電子顯微鏡除對個別形態(tài)獨特的病毒有一定的鑒定作用外，對大多數(shù)病毒只能作形態(tài)觀察和大小測定，且電鏡標(biāo)本的制作和電鏡的使用均比較復(fù)雜，要求都比較高。3.3 病毒的分離培養(yǎng)細(xì)菌、真菌等微生物可用各種培養(yǎng)基進行分離培養(yǎng)，其方法簡便易行、條件易控制。但病毒的分離培養(yǎng)必須借助活的易感

25、細(xì)胞，因此，其分離培養(yǎng)的方法只有三種，即動物接種、雞（禽）胚接種和組織細(xì)胞培養(yǎng)。相對而言，其方法較難，條件要求較高，終判時間較長，影響結(jié)果因素較多。3.4 血清學(xué)方法 血清學(xué)方法對所有微生物引起的傳染病都適用。但病毒病的血清學(xué)診斷要求要高得多，由于病毒的抗體種類和量都有限（表面抗原引起的中和抗體開內(nèi)部抗原引起的非中和抗體），故對病毒病的血清學(xué)診斷要求的靈敏度比較高，常用的有熒光抗體標(biāo)記試驗，酶聯(lián)免疫吸附試驗，間接凝集試驗或放射免疫方法以及中和試驗。這些試驗的要素較多，操作難度較大，前期預(yù)備試驗較為復(fù)雜。尤其值得注意的是部分病毒病，尤其是亞病毒（類病毒和朊病毒等）引起的感染幾乎無免疫應(yīng)答反應(yīng)或反

26、應(yīng)極其微弱，因此，血清學(xué)方法對這部分病毒病不太適用。4 病毒性傳染病在治療上存在的問題4.1 由于病毒呈絕對的細(xì)胞內(nèi)寄生性，它以其寄生的細(xì)胞作為保護傘，從而可以免受許多體內(nèi)體內(nèi)航體、補體、免疫細(xì)胞等）外（抗生素、理化因素及藥物）的抗病毒作用。4.2 治療藥物的雙重作用，目前還沒有研究出只干擾病毒復(fù)制而不影響宿主細(xì)胞正常代謝的理想藥物用于臨床，許多抗病毒藥物在作用于病毒的同時，往往也影響了宿主細(xì)胞的正常代謝，加之病毒對宿主細(xì)胞的損傷（細(xì)胞殺傷、細(xì)胞融合、細(xì)胞轉(zhuǎn)化及包函體形成等）作用，最終導(dǎo)致含有病毒的細(xì)胞或鄰近組織細(xì)胞死亡。治療結(jié)果往往是病毒同其寄生的細(xì)胞“同歸于盡”。4.3 抗病毒藥物的治療往

27、往表現(xiàn)為“為時已晚”當(dāng)患病的動物出現(xiàn)明顯臨床癥狀時，病毒幾乎已擴散到全部敏感細(xì)胞內(nèi)，或者已經(jīng)引起了病毒血癥。此時病毒的增殖和組織細(xì)胞的損傷均已達(dá)到相當(dāng)?shù)某潭?。此時應(yīng)用抗病毒藥物，雖然對病毒的進一步感染與擴散可能有一定的抑制作用。但對損傷的組織、細(xì)胞和病變器官已起不到?jīng)Q定性的治療作用，可謂“為時已晚”。4.4 抗病毒藥物對致癌病毒“無濟于事”現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的動物病毒有17個科（RNA病毒10個科、DNA病毒7個科）共500多種，而目前已發(fā)現(xiàn)的致癌病毒近60種，如乳多空病毒科、腺病毒科和皰疹病毒科中的某些成員以及RNA病毒中的白血病病毒均已是目前公認(rèn)的致瘤病毒。這些致癌病毒的核酸可以整合到其宿主細(xì)胞染色

28、體上，與宿主細(xì)胞染色體共同復(fù)制，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或發(fā)生癌變，因而抗病毒藥物對這部致癌病毒來說可謂是“無濟于事”。5 病毒性傳染病的免疫與預(yù)防5.l 病毒的變異問題 病毒易發(fā)生變異，甚至發(fā)生連續(xù)性變異，其變異是多方面的，尤其是毒力變異和抗原變異給病毒病的免疫預(yù)防造成了很大困難。低毒力病毒（弱毒苗）的回復(fù)突變，可能引起新的或更大范圍的病毒病發(fā)生，雞傳染性法氏囊炎病毒超強毒株的出現(xiàn)就是毒力變異的范例?？乖儺愐彩遣《静≈休^為突出的問題，許多具有主型或亞型的病毒大多容易發(fā)生抗原變異，流感病毒和口蹄疫病毒是其中最典型的范例。值得注意的是，無論是流感病毒和口蹄疫病毒，還是其他病毒，各主（亞）型之間往往不能相互

29、免疫，或者缺乏足夠的交叉保護力。病毒可以通過突變、重組、互補或表型混合等途徑，出現(xiàn)新的毒株，不僅使原有的機體免疫力不再發(fā)揮作用，原來對應(yīng)的疫苗也不能起到預(yù)防作用，而且引起新的疾病發(fā)生，同時給診斷與防制帶來新的問題。5.2 細(xì)胞內(nèi)寄生問題 由于病毒只能在細(xì)胞內(nèi)增殖，即便從宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)移到新的易感細(xì)胞，也不能脫離細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，因此，在一般情況下，病毒能避開藥物、抗體、補體、巨噬細(xì)胞或T細(xì)胞等體內(nèi)外抗病毒物質(zhì)的攻擊。因抗體無法進入細(xì)胞內(nèi)，故體液免疫對細(xì)胞內(nèi)的病毒幾乎沒有作用。抗病毒免疫主要以細(xì)胞免疫為主。5.3 機體抗病毒免疫力的形成與病毒的致病特性有關(guān) 與其他微生物相比，病毒具有一些獨特的致病特征，這些致病特征與機體免疫力的形成密切相關(guān)，少數(shù)病毒如雞傳染性法氏囊類病毒，人的艾滋病病毒可直接侵害機體的免疫器官（系統(tǒng)），不僅影響對該病免疫力的形成，而且對其他疫苗注射后的免疫效果也有較大影響。其次，部分致癌病毒引起的免疫力也是極其微弱的，加之致癌病毒的核酸可以整合到宿主細(xì)胞染色體上，并引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或發(fā)生