血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)課件

1、血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)1第第九九章血漿脂蛋白及章血漿脂蛋白及 其代謝紊亂其代謝紊亂 退出退出 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)2 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、血漿脂蛋白一、血漿脂蛋白 二、載脂蛋白二、載脂蛋白 三、脂蛋白受體三、脂蛋白受體 四、脂蛋白代謝四、脂蛋白代謝 五、神經(jīng)鞘脂代謝五、神經(jīng)鞘脂代謝 六、脂蛋白代謝紊亂六、脂蛋白代謝紊亂 七、脂蛋白代謝紊亂與七、脂蛋白代謝紊亂與AS AS 八、高脂蛋白血癥的預防和治療八、高脂蛋白血癥的預防和治療 九、脂蛋白和脂質測定方法學評價九、脂蛋白和脂質測定方法學評價 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)3血脂的來源與去路來源來源 食物脂類食物脂類 體內(nèi)合成脂類體內(nèi)

2、合成脂類 脂庫動員脂庫動員 血血脂脂 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)4 l總膽固醇酯總膽固醇酯 (TC) (TC) l游離膽固醇游離膽固醇(FC)(FC)l膽固醇酯膽固醇酯 (EC) (EC) l磷脂磷脂(PL)(PL)l甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)l游離脂肪酸游離脂肪酸(FFA) (FFA) l糖酯等糖酯等l血漿脂類簡稱血脂血漿脂類簡稱血脂外源性外源性 食物脂類食物脂類內(nèi)源性內(nèi)源性 肝合成的脂類及肝合成的脂類及 脂肪組織脂肪組織血漿脂質總量血漿脂質總量:4.0:4.07.0g/L7.0g/L 返回節(jié)返回節(jié) 一、血脂脂類一、血脂脂類 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)5 脂蛋白屬于一類微溶于水脂蛋

3、白屬于一類微溶于水 的脂類復合有多種存在形的脂類復合有多種存在形式共同的形態(tài)特征式共同的形態(tài)特征. . 核心核心，不溶于水的，不溶于水的TGTG和和CECE。 表面表面，覆蓋有少量蛋白質和極性的覆蓋有少量蛋白質和極性的PLPL、FFAFFA，親水基，親水基因暴露在表面突入周圍水相，使脂蛋白顆粒能因暴露在表面突入周圍水相，使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定穩(wěn)定地地分散分散在水相血漿中。在水相血漿中。 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)6 血漿脂蛋白血漿脂蛋白 HDL HDL LDL LDL VLDL VLDL Lp(a) Lp(a) 臨床通常測定血清脂蛋白膽固醇、甘油三酯或載脂蛋白來反映整個脂蛋白情況臨

4、床通常測定血清脂蛋白膽固醇、甘油三酯或載脂蛋白來反映整個脂蛋白情況 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)7l CM CM l VLDL VLDL l IDL IDL l LDL LDL l HDL HDL一、血漿脂蛋白分類一、血漿脂蛋白分類 超速離心法超速離心法 : : l CM CMl pre-LP pre-LPl -LP -LP l -LP -LP 電泳法電泳法: : 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)8CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)電泳位置電泳位置原點原點前前 - -和前和前 之間之間 - - - -前前 - -主要脂質主要脂質外源性外源

5、性TGTG內(nèi)源性內(nèi)源性TGTG 內(nèi)源性內(nèi)源性TGTG、CECECECEPLPLCECE、PLPL主要載脂蛋白主要載脂蛋白AIAIB100B100B100B100B100B100AIAI(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小腸粘膜小腸粘膜細胞細胞肝細胞肝細胞血漿血漿血漿血漿肝、腸、肝、腸、血漿血漿肝細胞肝細胞功功 能能轉運外源轉運外源性性TGTG轉運內(nèi)源轉運內(nèi)源性性TGTG轉運內(nèi)源轉運內(nèi)源性性TGTG、CECE轉運內(nèi)源轉運內(nèi)源性性CECE逆向轉運逆向轉運CECE 返回節(jié)返回節(jié) 二、血漿脂蛋白特征二、血漿脂蛋白特征血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)9 三、三、載脂蛋白載脂蛋白 返回章返回章 血

6、漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)10 脂類在血液中以脂蛋白形式進行運送，并可與脂類在血液中以脂蛋白形式進行運送，并可與細胞膜上存在的特異受體相結合，被攝取進入細胞細胞膜上存在的特異受體相結合，被攝取進入細胞內(nèi)進行代謝。內(nèi)進行代謝。 迄今為止報道的受體已有很多種，主要有迄今為止報道的受體已有很多種，主要有LDLLDL受體、受體、殘粒受體、殘粒受體、清道夫受體。清道夫受體。四、四、 脂蛋白受體脂蛋白受體 一、低密度脂蛋白受體一、低密度脂蛋白受體 二、二、殘粒受體殘粒受體 三、清道夫受體三、清道夫受體 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)11LDLLDL受體受體(LDLR)(LDLR)是一種多功能蛋

7、白，由是一種多功能蛋白，由836836個氨基個氨基 酸酸 殘基組成殘基組成3636面體結構蛋白，面體結構蛋白， 分子量約分子量約115kU, LDLR115kU, LDLR由由五種五種不同結構域組成不同結構域組成 LDLLDL受體對含受體對含ApoB100 ApoB100 的的LDLLDL，含，含ApoE ApoE 的的VLDLVLDL、 -VLDL-VLDL、VLDLVLDL殘粒均有高親和性。殘粒均有高親和性。 一、低密度脂蛋白受體一、低密度脂蛋白受體 LDLLDL受體結構受體結構 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)12第第l l步步 第第2 2步步 第第3 3步步 第第4 4步步

8、第第5 5步步 第第6 6步步 第第7 7步步 LDLLDL與有被小泡與與有被小泡與溶酶體融合后，溶酶體融合后，LDLLDL經(jīng)溶酶體酶作用經(jīng)溶酶體酶作用: : CECh+FFACECh+FFA TGFFA TGFFA ApoBAA ApoBAA LDLLDL被溶酶體水解被溶酶體水解形成的游離膽固醇再進形成的游離膽固醇再進入胞質的代謝庫，供細入胞質的代謝庫，供細胞膜等膜結構利用。胞膜等膜結構利用。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)13細胞內(nèi)膽固醇代謝調(diào)節(jié)的重要作用細胞內(nèi)膽固醇代謝調(diào)節(jié)的重要作用: : 若胞內(nèi)濃度升高，可能出現(xiàn)抑制若胞內(nèi)濃度升高，可能出現(xiàn)抑制HMGCoAHMGCoA還原酶

9、，還原酶，以減少自身的膽固醇合成，抑制以減少自身的膽固醇合成，抑制LDLRLDLR基因表達，減基因表達，減少少LDLRLDLR的合成，從而減少的合成，從而減少LDLLDL的攝取，的攝取，這種這種LDLRLDLR減減少的調(diào)節(jié)過程稱為下調(diào)。少的調(diào)節(jié)過程稱為下調(diào)。 激活內(nèi)質網(wǎng)激活內(nèi)質網(wǎng)ACATACAT， ChCEChCE，供細胞的需要，供細胞的需要，經(jīng)上述的變化，用以控制細胞內(nèi)膽固醇含量處于正經(jīng)上述的變化，用以控制細胞內(nèi)膽固醇含量處于正常動態(tài)平衡狀態(tài)。常動態(tài)平衡狀態(tài)。 LDL65LDL657070是依賴肝細胞的是依賴肝細胞的LDLRLDLR清除。清除。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)14

10、 SR-A SR-A類清道夫受體類清道夫受體(SR-A(SR-A）有）有6 6個結構功能區(qū)組成。該受體的個結構功能區(qū)組成。該受體的I I、型均由六個區(qū)域部分組成，包括型均由六個區(qū)域部分組成，包括: :三、清道夫受體三、清道夫受體 返回節(jié)返回節(jié) SR-A SR-A類清道夫受體類清道夫受體, SR, SR是一個大家族，按分子結構分為六大是一個大家族，按分子結構分為六大類類:SR-A:SR-A、-B-B、-C-C、-D-D、-E -E 、-F-F。 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)15清道夫受體配體譜廣泛，有：清道夫受體配體譜廣泛，有：乙酰化或氧化乙?；蜓趸疞DLLDL。多聚次黃嘌呤核昔酸，多聚鳥嘌呤

11、核苷酸。多聚次黃嘌呤核昔酸，多聚鳥嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、細菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、細菌脂多糖( (內(nèi)毒素內(nèi)毒素) )。 某些磷脂，如絲氨酸磷脂某些磷脂，如絲氨酸磷脂( (卵磷脂不是配體卵磷脂不是配體) )。 配體譜的共同特點均為多陰離子化合物。配體譜的共同特點均為多陰離子化合物。 清道夫受體配體清道夫受體配體 清道夫受體功能清道夫受體功能 可能有以下方面：可能有以下方面： 使細胞泡沫化，促進粥樣斑抉的形成。使細胞泡沫化，促進粥樣斑抉的形成。 清除細胞外液修飾清除細胞外液修飾LDLLDL，有防御功能。，有防御功能。 具有清除血管過多脂質和病菌毒素等功能。具有清除血管過多脂質和病菌

12、毒素等功能。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)16第四節(jié)第四節(jié) 脂蛋白代謝脂蛋白代謝 參與脂蛋白代謝主要關鍵酶有參與脂蛋白代謝主要關鍵酶有: : LPL LPL 、HL(HTGL)HL(HTGL)、LCAT LCAT 、 HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白質有特殊蛋白質有: : CETPCETP、LRPLRP、MTTP MTTP 、SREBPsSREBPs均參與脂類代謝的多個環(huán)節(jié)。均參與脂類代謝的多個環(huán)節(jié)。 LPLLPL LCATLCAT HMGCoAaseHMGCoAaseHL(HTGL)HL(HTGL)一、外源性脂質代謝一、外源性脂質代謝二、內(nèi)源性脂質代謝二、內(nèi)源性脂質

13、代謝 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)17從食物中攝取的從食物中攝取的外源性外源性脂質脂質( (主要是主要是TG)TG)，在腸內(nèi)在腸內(nèi) 脂酶水解脂酶水解 FFAFFA、MG MG 腸腸吸收進入吸收進入 細胞內(nèi)，再重組成細胞內(nèi)，再重組成TGTG及及PLPL。 新產(chǎn)生的新產(chǎn)生的TGTG、TCTC、PLPL、ApoB48ApoB48、ApoAIApoAI構成巨大分子構成巨大分子CMCM，經(jīng)淋巴管至胸導管進入，經(jīng)淋巴管至胸導管進入血液循環(huán)。血液循環(huán)。一、外源性脂質代謝一、外源性脂質代謝 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)18 HDLHDL (ApoC,E) (ApoC,E) CMCM

14、( (血液血液) ) 成熟型成熟型CMCM (TG) (TG) LPLLPL TM+FFATM+FFA 被細胞攝取利用或貯存被細胞攝取利用或貯存 CMCM經(jīng)經(jīng)LPLLPL作用后，剩下的殘留作用后，剩下的殘留物被稱為物被稱為CMCM殘粒殘粒(CM remnant)(CM remnant)，隨，隨血液進入肝臟迅速被代謝血液進入肝臟迅速被代謝CMCM是食物是食物由來的外源性脂質進入末梢組織的由來的外源性脂質進入末梢組織的載體。載體。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)19 肝臟是脂質代謝肝臟是脂質代謝的主要器官，由的主要器官，由內(nèi)源內(nèi)源性性TGTG、ApoB100ApoB100、C C、E

15、E在肝臟合成在肝臟合成VLDLVLDL釋放釋放入血液。入血液。VLDLVLDL是內(nèi)源性是內(nèi)源性脂質進入組織的運輸脂質進入組織的運輸載體。載體。二、內(nèi)源性脂質代謝二、內(nèi)源性脂質代謝 VLDLVLDL和和LDLLDL代謝代謝 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)20 HDL2 HDL2在在CETPCETP介導下，與介導下，與VLDLVLDL、LDLLDL進行進行CECE交換，同時也轉運交換，同時也轉運TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式經(jīng)肝臟攝取最終使末梢組織的形式經(jīng)肝臟攝取最終使末梢組織的 FCFC輸送到肝輸送到肝臟。臟。 HDLHDL主要功能是參與膽固醇逆轉運主要功能是參與

16、膽固醇逆轉運(RCT)(RCT) ( (膽固醇逆轉運膽固醇逆轉運) ) 返回節(jié)返回節(jié) HDLHDL代謝代謝 HDLHDL在肝臟和小腸合成屬于未成形的在肝臟和小腸合成屬于未成形的HDLn,HDLn,獲取獲取PLPL和和ApoA,ApoA,產(chǎn)生新生產(chǎn)生新生HDLHDL，變成園盤狀，變成園盤狀HDLHDL形成成熟型形成成熟型HDL3HDL3，爾后變成，爾后變成富含富含CECE的球型的球型 HDL2HDL2，一部分經(jīng)肝受體攝取。，一部分經(jīng)肝受體攝取。 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)21第五節(jié)第五節(jié) 神經(jīng)鞘脂代謝神經(jīng)鞘脂代謝 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)22 磷脂磷脂是含有磷酸的脂類按是含有

17、磷酸的脂類按組分不同分為以甘油為骨架的組分不同分為以甘油為骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇為骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇為骨架的鞘脂。鞘脂。 鞘脂又稱為神經(jīng)鞘脂鞘脂又稱為神經(jīng)鞘脂，包，包括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油。括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油。FAFA鞘氨醇鞘氨醇 鞘鞘 脂脂F(xiàn)A FA PiPiX X鞘氨醇鞘氨醇 鞘磷脂鞘磷脂F(xiàn)A FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 鞘糖脂鞘糖脂鞘磷脂鞘磷脂一、磷脂一、磷脂 返回節(jié)返回節(jié) 神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂組成成份為組成成份為 鞘氨醇、脂肪酸和磷酸膽堿鞘氨醇、脂肪酸和磷酸膽堿 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)23 鞘氨醇鞘氨醇 脂酰脂酰CoA CoA 神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺 神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)

18、苷脂 CDP CDP膽堿膽堿 絲氨酸絲氨酸 軟脂酰軟脂酰CoA CoA UDP- UDP-半乳糖半乳糖 CMP CMP 腦苷脂腦苷脂 神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂 UDP UDP 二、神經(jīng)鞘脂代謝二、神經(jīng)鞘脂代謝 神經(jīng)鞘磷脂代謝示意圖神經(jīng)鞘磷脂代謝示意圖 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)24l脂蛋白代謝紊亂的常見現(xiàn)象是血中脂蛋白代謝紊亂的常見現(xiàn)象是血中TCTC或或TGTG升高，或升高，或 者是各種脂蛋白水平異常增高。者是各種脂蛋白水平異常增高。l高脂蛋白血癥是血漿中高脂蛋白血癥是血漿中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL脂蛋白脂蛋白 有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。有一種或幾種

19、濃度過高的現(xiàn)象。l根據(jù)血漿根據(jù)血漿( (血清血清) )外觀、血外觀、血TCTC、TG TG 濃度以及血清脂蛋濃度以及血清脂蛋 白含量進行高脂蛋白血癥分型。白含量進行高脂蛋白血癥分型。第六節(jié)第六節(jié) 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 一、高脂蛋白血癥一、高脂蛋白血癥 二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)25原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性繼發(fā)性原發(fā)性是遺傳缺陷所致，如家族原發(fā)性是遺傳缺陷所致，如家族性高膽固醇血癥。性高膽固醇血癥。繼發(fā)性是繼發(fā)于許多疾病所致，繼發(fā)性是繼發(fā)于許多疾病所致，如糖尿病、腎病等疾患，可繼發(fā)如糖尿病、腎病等疾患，可繼發(fā)引起高脂血癥。引起高脂血

20、癥。病因病因 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)26 1967 1967年年FredricksonFredrickson等用改進的血漿脂蛋白，將高等用改進的血漿脂蛋白，將高脂血癥分為五型脂血癥分為五型:、和和型。型。 19701970年世界衛(wèi)生組織年世界衛(wèi)生組織(WHO)(WHO)以臨床表型為基礎分為以臨床表型為基礎分為六型，如表所示。六型，如表所示。 高脂蛋白血癥分型只是描述異常脂蛋白表現(xiàn)的一高脂蛋白血癥分型只是描述異常脂蛋白表現(xiàn)的一種方法，并不提示特定的疾病，分型有助于臨床選擇種方法，并不提示特定的疾病，分型有助于臨床選擇治療對策。治療對策。高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥WHOWHO分型

21、法分型法 一、高脂蛋白血癥一、高脂蛋白血癥 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)27其它其它不明原因不明原因常常見見原原因因原發(fā)性膽汁原發(fā)性膽汁性肝硬化性肝硬化飲酒過量飲酒過量常常見見原原因因原發(fā)性高血癥原發(fā)性高血癥CETPCETP缺損缺損HTGLHTGL 活性降低活性降低繼發(fā)性高血癥繼發(fā)性高血癥高脂血癥高脂血癥的藥物引起的藥物引起運動失調(diào)運動失調(diào)原發(fā)性與繼發(fā)性高原發(fā)性與繼發(fā)性高HDLHDL血癥血癥 血漿血漿HDL-CHDL-C含量超過含量超過2.6mmol/L2.6mmol/L，定義為高，定義為高HDLHDL血癥。血癥。 CETPCETP及及HTGLHTGL活性降低是引起高活性降低是引

22、起高HDLHDL血癥的主要原因。血癥的主要原因。 高高HDLHDL血癥血癥 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)28 ApoAIApoAI異常癥異常癥 發(fā)病率為發(fā)病率為1/500 1/500 家族性早發(fā)性冠心病患者均出現(xiàn)家族性早發(fā)性冠心病患者均出現(xiàn)6.5kb6.5kb片段純合子，片段純合子，推測純合子推測純合子6.5kb6.5kb與與ASAS發(fā)病有關發(fā)病有關ApoAIApoAI與與ApoCIIIApoCIII缺陷缺陷者表現(xiàn)為血者表現(xiàn)為血HDL-CHDL-C水平降低，易出現(xiàn)早期水平降低，易出現(xiàn)早期ASAS。 遺傳性脂代謝載脂蛋白、受體和酶異常遺傳性脂代謝載脂蛋白、受體和酶異常 返回節(jié)返回節(jié)

23、 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)29 無無-脂蛋白血癥脂蛋白血癥是純合子隱性遺傳病，稱為是純合子隱性遺傳病，稱為Bassen-KornzeigBassen-Kornzeig綜合征，有脂肪吸收障礙綜合征，有脂肪吸收障礙( (脂肪瀉脂肪瀉) )、紅細胞變形紅細胞變形 ( (棘狀紅細胞癥棘狀紅細胞癥) ) 和運動失調(diào)等癥狀。和運動失調(diào)等癥狀。 低低-脂蛋白血癥脂蛋白血癥為顯性遺傳病，使為顯性遺傳病，使LDLLDL受體結受體結合能力降低。合能力降低。 ApoBApoB異常癥異常癥ApoBApoB缺陷將出現(xiàn)無缺陷將出現(xiàn)無-脂脂蛋白血癥或低蛋白血癥或低-脂蛋白脂蛋白血癥。血癥。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其

24、代謝紊亂(2)30ApoC IIApoC II異常癥異常癥 ApoC IIApoC II缺陷導致缺陷導致LPLLPL活活性降低，因為性降低，因為ApoC IIApoC II是是LPLLPL發(fā)揮催化作用不可缺少的輔發(fā)揮催化作用不可缺少的輔因子。因子。 ApoCIIApoCII異常會出現(xiàn)異常會出現(xiàn): : 高高TG TG 、CMCM血癥，發(fā)病率血癥，發(fā)病率約約1/101/10萬，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)萬，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)ApoCIIApoCII有多種變異體的報道。有多種變異體的報道。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)31ApoEApoE異常癥異常癥 ApoEApoE是是LDLLDL受體的配體，其表型不同，與受體

25、的配體，其表型不同，與LDLLDL受體受體結合的能力也不同，結合的能力也不同，E4E4和和E3E3幾乎相同，幾乎相同，E2E2幾乎無結幾乎無結合能力。合能力。 ApoE2ApoE2純合子遺傳缺陷因素是主要的，然而還有純合子遺傳缺陷因素是主要的，然而還有環(huán)境及生理性因素等的影響，如甲狀腺功能亢進、環(huán)境及生理性因素等的影響，如甲狀腺功能亢進、腫瘤以及家族性復合型高脂蛋白血癥等。腫瘤以及家族性復合型高脂蛋白血癥等。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)32LDLLDL受體異常受體異常 LDLLDL受體受體(LDLR)(LDLR)異常導致異常導致FHFH發(fā)生，屬顯性遺傳，遺傳頻率發(fā)生，屬顯性遺傳

26、，遺傳頻率約約l/500l/500。 雜合子的高雜合子的高LDLLDL血癥易導致血癥易導致ASAS。根據(jù)對受體根據(jù)對受體蛋白表型蛋白表型的影響，的影響，LDLRLDLR基基因突變可因突變可 分為五類。分為五類。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)33LPLLPL與與HTGLHTGL異常癥異常癥 LPLLPL與與ApoC IIApoC II異常均出現(xiàn)異常均出現(xiàn)高高CMCM血癥，血癥，VLDLVLDL并不升高，常并不升高，常伴有胰腺炎產(chǎn)生。伴有胰腺炎產(chǎn)生。 HTGLHTGL缺乏，有與缺乏，有與IIIIII型高型高脂血癥類似的癥狀，脂血癥類似的癥狀，CMCM殘粒滯殘粒滯留。留。 返回節(jié)返回節(jié)

27、 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)34LCATLCAT異常癥異常癥 LCATLCAT缺乏者，缺乏者，HDLHDL中中CECE比例增加，使比例增加，使HDLHDL處于新生未成熟圓盤狀態(tài)，處于新生未成熟圓盤狀態(tài)，LDLLDL的的CECE減少，減少，TGTG增多。增多。 有角膜混濁、腎損害、溶血性貧血等有角膜混濁、腎損害、溶血性貧血等癥狀。癥狀。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)35 CETPCETP異常癥異常癥 CETPCETP缺陷者或者活性受到抑制呈現(xiàn)高缺陷者或者活性受到抑制呈現(xiàn)高HDLHDL血癥，血血癥，血 漿漿LDLLDL濃度降低，同時還有可能出現(xiàn)濃度降低，同時還有可能出現(xiàn)ASAS癥。

28、癥。 高脂蛋白高脂蛋白(a)(a)血癥血癥 Lp(a)Lp(a)水平水平30mg/dL30mg/dL為高為高Lp(a)Lp(a)血癥，是冠心病的血癥，是冠心病的 獨立危險因素。獨立危險因素。 血漿血漿Lp(a)Lp(a)的水平仍有巨大差異。的水平仍有巨大差異。 提示除提示除kringle4kringle4拷貝數(shù)對拷貝數(shù)對Lp(a)Lp(a)血漿水平影響外，存血漿水平影響外，存 在大量對在大量對Lp(a)Lp(a)水平有影響力的水平有影響力的Apo(a)Apo(a)基因多態(tài)性?；蚨鄳B(tài)性。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)36 溶酶體溶酶體是細胞內(nèi)的一種膜性細胞器，形態(tài)大小是細胞內(nèi)的一

29、種膜性細胞器，形態(tài)大小不一，故也稱為異質性細胞不一，故也稱為異質性細胞 器器, ,內(nèi)含多種水解酶，內(nèi)含多種水解酶， 酸性水解酶特別豐富。酸性水解酶特別豐富。 溶酶體因酶的缺陷或破裂或異常可導致疾病，溶酶體因酶的缺陷或破裂或異常可導致疾病，如溶酶體水解酶遺傳性缺陷，細胞內(nèi)代謝物不能被如溶酶體水解酶遺傳性缺陷，細胞內(nèi)代謝物不能被分解而貯積引起貯積病前報道的有分解而貯積引起貯積病前報道的有6060余種溶酶體酶余種溶酶體酶缺陷病。缺陷病。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)37Sandhoff 病Fabry 病神經(jīng)酰胺乳糖苷脂病高雪氏病 尼匹病Farber病Krabbe病異染性腦白質病 泰氏-

30、薩氏病神經(jīng)節(jié)苷脂病注注: Gal: 半乳糖半乳糖GalNAc: N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖Glc: 葡萄糖葡萄糖Cer: 神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺 Sia: 唾液酸唾液酸 圖中數(shù)字序號為相應疾病圖中數(shù)字序號為相應疾病神經(jīng)鞘脂神經(jīng)鞘脂的分解代的分解代謝途徑及謝途徑及其損害其損害 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)38溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病 以神經(jīng)鞘脂代謝紊亂為特點的遺傳性溶酶體脂以神經(jīng)鞘脂代謝紊亂為特點的遺傳性溶酶體脂質貯積疾病如下所示：質貯積疾病如下所示：Sandhoff Sandhoff 病病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A 、B B 缺損缺損Fabry Fa

31、bry 病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺損缺損神經(jīng)酰胺乳糖苷脂病神經(jīng)酰胺乳糖苷脂病 神經(jīng)酰胺乳糖苷酶神經(jīng)酰胺乳糖苷酶 缺損缺損高雪病高雪病 -葡萄糖腦苷脂酶葡萄糖腦苷脂酶 缺損缺損尼匹病尼匹病 鞘磷脂酶鞘磷脂酶 缺損缺損FarberFarber病病 神經(jīng)酰胺酶神經(jīng)酰胺酶 缺損缺損 Krabbe Krabbe病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺損缺損異染性腦白質病異染性腦白質病 芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶A A 缺損缺損泰氏泰氏- -薩氏病薩氏病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A 缺損缺損 神經(jīng)節(jié)苷脂病神經(jīng)節(jié)苷脂病 GM1-GM1-半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺損缺損 返回節(jié)返回節(jié) 血漿

32、脂蛋白及其代謝紊亂(2)39 某些原發(fā)性疾病在發(fā)病過程中導致脂質代謝紊某些原發(fā)性疾病在發(fā)病過程中導致脂質代謝紊亂，進而出現(xiàn)高脂蛋白血癥，稱為亂，進而出現(xiàn)高脂蛋白血癥，稱為繼發(fā)性高脂蛋繼發(fā)性高脂蛋白血癥白血癥。 引起繼發(fā)性高脂血癥或高脂蛋白血癥的病因是引起繼發(fā)性高脂血癥或高脂蛋白血癥的病因是多方面的，如糖尿病、腎病、內(nèi)分泌紊亂等。多方面的，如糖尿病、腎病、內(nèi)分泌紊亂等。 二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥 返回節(jié)返回節(jié) 病因病因 某些疾病和藥物等致使繼發(fā)性高脂血癥，原某些疾病和藥物等致使繼發(fā)性高脂血癥，原發(fā)性疾病治療取得一定效果后，約有發(fā)性疾病治療取得一定效果后，約有4040的高脂的高

33、脂血癥者血脂水平可以恢復正常。血癥者血脂水平可以恢復正常。 繼發(fā)性高脂血癥主要有以下幾種原因。繼發(fā)性高脂血癥主要有以下幾種原因。血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)40肥胖肥胖 游離脂肪酸增加與抗胰島素作用促使胰島素分游離脂肪酸增加與抗胰島素作用促使胰島素分泌亢進，出現(xiàn)泌亢進，出現(xiàn)VLDLVLDL增加。增加。 因抗胰島素原因，出現(xiàn)內(nèi)臟、脂肪癥侯群等基因抗胰島素原因，出現(xiàn)內(nèi)臟、脂肪癥侯群等基礎病因出現(xiàn)。礎病因出現(xiàn)。 另外，肥胖指標為體重指數(shù)另外，肥胖指標為體重指數(shù) (BMI) (BMI) BMI : BMI : 202024kg/m24kg/m2 2 正常正常 242425 kg/m25 kg/m2 2

34、 超體重超體重 25 kg/m25 kg/m2 2以上以上 肥胖肥胖 返回節(jié)返回節(jié) 糖尿病糖尿病 在肝臟，由游離脂肪酸合成在肝臟，由游離脂肪酸合成VLDLVLDL亢進，胰島素缺亢進，胰島素缺乏的狀態(tài)下，乏的狀態(tài)下，LPLLPL活性降，活性降，CMCM、VLDLVLDL的分解量減少，的分解量減少，出現(xiàn)以出現(xiàn)以高高TGTG血癥和低血癥和低HDLHDL血癥為特征的特征血癥為特征的特征胰島素基胰島素基因、胰島素受體基因、線粒體基因缺陷或突變均可導因、胰島素受體基因、線粒體基因缺陷或突變均可導致疾病另外，胰島素依賴性糖尿病因為胰島素的嚴重致疾病另外，胰島素依賴性糖尿病因為胰島素的嚴重缺乏，可引起顯著的高

35、缺乏，可引起顯著的高TGTG血癥血癥 (11.3mol/L(11.3mol/L以上以上) )。 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)41甲狀腺機能低下癥甲狀腺機能低下癥 肝臟肝臟LDLLDL受體減少受體減少 出現(xiàn)高膽固醇血癥為特征、出現(xiàn)高膽固醇血癥為特征、LPLLPL和和HTGLHTGL活性降低，使活性降低，使IDLIDL升高。升高。 CushingCushing癥侯群癥侯群 糖皮質促進脂肪分解，使肝臟合成糖皮質促進脂肪分解，使肝臟合成VLDLVLDL增加，血增加，血中中VLDLVLDL、LDLLDL濃度升高，多以濃度升高，多以a a 、bb、型高脂血型高脂血癥出現(xiàn)。癥出現(xiàn)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎病及腎病

36、綜合征腎病及腎病綜合征 因低清蛋白血癥的原因，使因低清蛋白血癥的原因，使 清蛋白、清蛋白、ApoBApoB合成亢合成亢進，從而使進，從而使VLDLVLDL合成也增加，血中合成也增加，血中VLDLVLDL及其代謝物及其代謝物LDLLDL產(chǎn)生增加，多以產(chǎn)生增加，多以型高脂血癥出現(xiàn)。型高脂血癥出現(xiàn)。 另外，慢性腎功能不全，因另外，慢性腎功能不全，因LPLLPL活性降低，出現(xiàn)以活性降低，出現(xiàn)以VLDLVLDL升高為主的高脂血癥，呈現(xiàn)升高為主的高脂血癥，呈現(xiàn)型高脂血癥。型高脂血癥。藥物性高脂血癥藥物性高脂血癥 多見于腎上腺皮質激素用藥不當所致。多見于腎上腺皮質激素用藥不當所致。 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(

37、2)42第七節(jié)第七節(jié) 脂蛋白代謝紊亂與脂蛋白代謝紊亂與AS AS 一、動脈粥樣硬化概述一、動脈粥樣硬化概述 二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 四、代謝綜合征四、代謝綜合征 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)43 AS AS是指動脈內(nèi)膜的脂質、血液成分的沉積，平是指動脈內(nèi)膜的脂質、血液成分的沉積，平滑肌細胞滑肌細胞 及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類程度病變的一類 慢性進行性病理過程。慢性進行性病理過程。ASAS主要損傷主要損傷動脈內(nèi)壁膜凡能增加動脈壁膽固醇內(nèi)流和沉積的脂蛋動脈內(nèi)壁膜

38、凡能增加動脈壁膽固醇內(nèi)流和沉積的脂蛋白如白如LDLLDL、-VLDL -VLDL 、oxLDLoxLDL等，是致等，是致ASAS的因素；的因素； 凡能促進膽固醇從血管壁外運的脂蛋白如凡能促進膽固醇從血管壁外運的脂蛋白如HDLHDL，具有抗具有抗ASAS性作用，稱之為性作用，稱之為 抗抗ASAS性因素性因素。一、動脈粥樣硬化概述一、動脈粥樣硬化概述 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)44腦梗死腦梗死 腦出血腦出血主動脈瘤主動脈瘤 心肌梗死、心肌梗死、心絞痛心絞痛腎動脈腎動脈硬化癥硬化癥動脈硬化引起的動脈硬化引起的主要相關疾患主要相關疾患 損傷動脈壁的內(nèi)膜，嚴重時累損傷動脈壁的內(nèi)膜，嚴重時

39、累及中膜是及中膜是ASAS主要病理特征。常易受主要病理特征。常易受累及的是主動脈、頸動脈、冠狀動累及的是主動脈、頸動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈及周圍動脈等。脈、腦動脈、腎動脈及周圍動脈等。泡沫細胞電鏡圖泡沫細胞電鏡圖阻塞性阻塞性動動脈硬化脈硬化癥癥 病理特征病理特征 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)45 CM CM和和VLDLVLDL經(jīng)經(jīng)LPL LPL 水解生成水解生成CMCM殘粒與殘粒與IDLIDL，并轉變，并轉變成富含膽固醇酯和成富含膽固醇酯和ApoEApoE的顆粒沉積于血管壁。的顆粒沉積于血管壁。 型高脂血癥出現(xiàn)型高脂血癥出現(xiàn)-VLDL-VLDL，因為肝臟的殘粒，因為肝臟的殘

40、粒(ApoE)(ApoE)受體結合率降低，血中滯留的脂蛋白轉變成受體結合率降低，血中滯留的脂蛋白轉變成-VLDL-VLDL，經(jīng)清道夫受體介導，經(jīng)清道夫受體介導攝取進入巨噬細胞引起攝取進入巨噬細胞引起ASAS的增強作用。的增強作用。二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 脂蛋白殘粒脂蛋白殘粒 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)46變性變性LDL LDL LDL LDL的蛋白組分經(jīng)化學修飾，立體構像發(fā)生改的蛋白組分經(jīng)化學修飾，立體構像發(fā)生改變，生物學活性也有相應的變化，這種經(jīng)化學修變，生物學活性也有相應的變化，這種經(jīng)化學修飾的飾的LDLLDL稱為變性稱為變性LDLLDL或修飾或修飾, ,

41、目前發(fā)現(xiàn)的變性目前發(fā)現(xiàn)的變性LDLLDL包括包括: : 乙酰乙酰LDL LDL 、 氧化氧化LDL LDL 、 糖化糖化LDLLDL 其中乙酰其中乙酰LDLLDL中的中的ApoB100ApoB100賴氨酸殘基被乙酰賴氨酸殘基被乙?；a(chǎn)生修飾化產(chǎn)生修飾LDLLDL，激活巨噬細胞，使巨噬細胞攝取，激活巨噬細胞，使巨噬細胞攝取乙酰乙酰LDLLDL而轉變成泡沫細胞，促進而轉變成泡沫細胞，促進ASAS形成。形成。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)47 血中血中LDL-CLDL-C升高并被氧化是升高并被氧化是ASAS發(fā)生的前提條件發(fā)生的前提條件 LDLLDL一般分為一般分為A A型和型和B B型

42、亞組份型亞組份: : B B型型( (小而密的小而密的LDL)LDL)，是，是ASAS發(fā)生強危險因素發(fā)生強危險因素, ,含含B B型型LDLLDL為主個體為主個體, ,較含一般較含一般LDLLDL者有三倍發(fā)生心肌者有三倍發(fā)生心肌梗死的危險性，梗死的危險性，LDLLDL亞組份不同，亞組份不同，CHDCHD的發(fā)病率也的發(fā)病率也不同。不同。 小而密小而密LDL(SD-LDL)LDL(SD-LDL)可能與遺傳有關。可能與遺傳有關。 B B型型LDL LDL 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)48 LP(a) LP(a) 存在于所存在于所有人群中，波動在有人群中，波動在0 0l000mg/Ll0

43、00mg/L，Apo(a)Apo(a)的分子結構與纖溶酶的分子結構與纖溶酶原極為相似原極為相似,Apo(a),Apo(a)含有一個疏水信號序含有一個疏水信號序列列, 37, 37個個Kringle-Kringle-4(K-4)4(K-4)拷拷,1,1個個Kringle-5(K5)Kringle-5(K5)及及1 1個個胰蛋白酶樣區(qū)。胰蛋白酶樣區(qū)。 Lp(a) Lp(a) 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)49l 膽固醇的逆向轉運膽固醇的逆向轉運l 阻止阻止LDLLDL的氧化的氧化l 抑制內(nèi)皮細胞功能抑制內(nèi)皮細胞功能l 減少血小板聚集減少血小板聚集l 提高纖維蛋白原溶解作用提高纖維蛋白原

44、溶解作用l 減少炎癥減少炎癥 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)50 在在膽固醇酯逆轉運中膽固醇酯逆轉運中，HDLHDL與與ApoAIApoAI將來自外周細胞的膽固將來自外周細胞的膽固醇運出，轉移給含醇運出，轉移給含ApoBApoB的脂蛋白，再運至肝臟，最后膽固醇通的脂蛋白，再運至肝臟，最后膽固醇通過轉變膽汁酸從膽道排出，維持血中膽固醇的正常水平。過轉變膽汁酸從膽道排出，維持血中膽固醇的正常水平。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)51 HDL HDL的作用可分成兩種的作用可分成兩種: : 脫泡沫化作用脫泡沫化作用是使蓄積的是使蓄積

45、的CECE在在NCEHNCEH催化下，水解成催化下，水解成FCFC，移出，移出到細胞外至到細胞外至HDLHDL，該途徑稱為，該途徑稱為NCEHNCEH途徑。途徑。 抗泡沫化作用抗泡沫化作用，來自溶酶體的，來自溶酶體的FCFC有有兩種轉移途徑兩種轉移途徑: : 第一是第一是NCEHNCEH脫脫酯化反應依賴途徑。酯化反應依賴途徑。 第二第二是非依賴是非依賴NCEHNCEH途徑途徑 。 由于抗泡沫化作由于抗泡沫化作用比脫泡沫化作用用比脫泡沫化作用強，非依賴途徑要強，非依賴途徑要比依賴途徑效能高。比依賴途徑效能高。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)52臨床出現(xiàn)臨床出現(xiàn) l 高胰島素血癥高胰島

46、素血癥l 高高TGTG血癥血癥 l 低低HDL-CHDL-C血癥血癥l 高血壓等高血壓等 四要素同時出現(xiàn)四要素同時出現(xiàn)稱為稱為代謝綜合征代謝綜合征又稱為又稱為高脂血癥并發(fā)癥高脂血癥并發(fā)癥或或綜合征綜合征X X等。等。 四、代謝綜合征四、代謝綜合征 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)53 上半身肥胖上半身肥胖 糖耐量異常糖耐量異常 高脂肪血癥高脂肪血癥 高血壓等高血壓等 為重癥四重奏為重癥四重奏(deadly quartet)(deadly quartet) 或致命四重奏或致命四重奏KaplanKaplan等提出等提出致致 命命 四四 重重 奏奏 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2

47、)54KaplanKaplan等提出等提出: : l 上半身肥胖上半身肥胖l 糖耐量異常糖耐量異常l 高脂肪血癥高脂肪血癥l 高血壓高血壓 稱為重癥四重奏稱為重癥四重奏(deadly quartet)(deadly quartet)相互作用、相互促進，相互作用、相互促進，可加快可加快ASAS的形成。的形成。 單獨從某一個因素來考慮則無統(tǒng)計學意義單獨從某一個因素來考慮則無統(tǒng)計學意義 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)55年，年，國際糖尿病聯(lián)盟（國際糖尿病聯(lián)盟（IDFIDF） 在綜合了來自世界六大洲專家意見的基礎頒布在綜合了來自世界六大洲專家意見的基礎頒布新的代謝綜合征工作定義，這是國際學

48、術界第一個新的代謝綜合征工作定義，這是國際學術界第一個代謝綜合征代謝綜合征 的全球統(tǒng)一定義。的全球統(tǒng)一定義。 IDFIDF新診斷指標強調(diào)中心性肥胖為基本新診斷指標強調(diào)中心性肥胖為基本 （以腰圍進行判斷）（以腰圍進行判斷） 代謝綜合征應作為降低冠心病危險性治療代謝綜合征應作為降低冠心病危險性治療 二級目標處理二級目標處理 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)56以下四項指標中任兩項：以下四項指標中任兩項： (1) TG(1) TG水平升高水平升高 150 mg/dl(1.7mmol/L)150 mg/dl(1.7mmol/L)或已接受相應治療或已接受相應治療 (2) (2) 低低HDL-C

49、HDL-C水平降低水平降低 男性男性40 mg/dl(0.9mmol/L)40 mg/dl(0.9mmol/L) 女性女性50mg/dl(1.1mmol/L)50mg/dl(1.1mmol/L) 或已接受相應治療或已接受相應治療 (3) (3) 空腹血糖升高空腹血糖升高 空腹血糖空腹血糖100mg/dl (5.6mmol/L)100mg/dl (5.6mmol/L)，或已接，或已接 受相應治療或此前已診斷型糖尿病。受相應治療或此前已診斷型糖尿病。 (4) (4) 血壓升高血壓升高 收縮壓收縮壓 130 mmHg130 mmHg 或舒張壓或舒張壓 85 mmHg 85 mmHg 或已接受相應治療

50、或已接受相應治療 或此前已診斷高血壓或此前已診斷高血壓 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)57 2002 2002年全民膽固醇教育計劃年全民膽固醇教育計劃 (NCEP)ATP III(NCEP)ATP III 提出代謝綜合征的診斷標準提出代謝綜合征的診斷標準 符合以下符合以下3 3個或個或3 3個以上：個以上： 中心性肥胖中心性肥胖 男性腰圍男性腰圍102cm102cm（美國）（美國） 女性腰圍女性腰圍88cm88cm 高甘油三酯高甘油三酯 150mg/dL150mg/dL（1.69mmol/L)1.69mmol/L) 低低 HDL-C HDL-C 男性男性 40 mg/ dL 40

51、mg/ dL（1.04mmol/L)1.04mmol/L) 女性女性 50 mg/dL(1.29mmol/L) 50 mg/dL(1.29mmol/L) 空腹血糖空腹血糖 110mg/dL (6.1mmol/L)110mg/dL (6.1mmol/L) 高血壓高血壓 130/85 mmHg130/85 mmHg 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)58 2004 2004年中華醫(yī)學會糖尿病學會年中華醫(yī)學會糖尿病學會 提出了中國人代謝綜合征診斷標準提出了中國人代謝綜合征診斷標準(CDS(CDS標淮標淮) ) 為以下為以下5 5項具備項具備3 3項者：項者： 男性腰圍男性腰圍90 cm ;

52、90 cm ; 女性腰圍女性腰圍 80 cm 80 cm （中國健康人群腰圍范圍尚無公認（中國健康人群腰圍范圍尚無公認) ) 血壓：血壓：SBP130mmHgSBP130mmHg 和和/ /或或 DBP85 mmHgDBP85 mmHg 血清甘油三酯：血清甘油三酯：150mg/dL150mg/dL 高密度脂蛋白膽固醇：高密度脂蛋白膽固醇： 40 mg/ dL 40 mg/ dL 空腹血糖：空腹血糖：110mg/dL110mg/dL 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)59種族分組種族分組腰圍 (cm)歐洲人歐洲人男94女80南亞人南亞人男90女80中國人中國人男90女80日本人日本人男8

53、5女90美國中南部人美國中南部人男102女88* *種族分組不能按居住國家分，應按種族分種族分組不能按居住國家分，應按種族分。不同種族中心性肥胖腰圍參考值不同種族中心性肥胖腰圍參考值 2005 2005年，年，PaulPaul等報等報道一項國際有關定義為道一項國際有關定義為中心性肥胖腰圍中心性肥胖腰圍調(diào)查結調(diào)查結果，如表所示，此參數(shù)果，如表所示，此參數(shù)可供參考?？晒﹨⒖?。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)60l高脂血癥或高脂蛋白血癥是致高脂血癥或高脂蛋白血癥是致ASAS的主要危險因素。的主要危險因素。lASAS是一多危險因素所致的慢性疾病。是一多危險因素所致的慢性疾病。l高膽固醇血癥

54、是缺血性心肌疾患等高膽固醇血癥是缺血性心肌疾患等ASAS癥的獨立危險因素。癥的獨立危險因素。 通過通過: : 不良生活方式的改變不良生活方式的改變 降脂減少體內(nèi)膽固醇合成等降脂減少體內(nèi)膽固醇合成等 降脂藥降脂藥 的使用的使用 使急性心血管事件明顯減少使急性心血管事件明顯減少 降低血降低血 TCTC、TGTG、LDLLDL 升高血升高血 HDLHDL 是是防治防治ASAS性心腦血管疾病的重要措施性心腦血管疾病的重要措施。第八節(jié)第八節(jié) 高脂蛋白血癥的預防和治療高脂蛋白血癥的預防和治療 一、高脂血癥的治療目標值一、高脂血癥的治療目標值 二、高脂血癥的飲食與藥物治療二、高脂血癥的飲食與藥物治療 三、兒

55、童高脂蛋白血癥的監(jiān)測三、兒童高脂蛋白血癥的監(jiān)測 返回章返回章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)61 中華心血管病學會于中華心血管病學會于19971997年制訂了我國年制訂了我國“血脂血脂異常防治建議異常防治建議”，其中，其中: :血脂危險水平劃分標準和血脂危險水平劃分標準和我國高脂血癥開始治療標準和治療目標值劃分建我國高脂血癥開始治療標準和治療目標值劃分建議，如表所示。議，如表所示。一、高脂血癥的治療目標值一、高脂血癥的治療目標值 ( (一一) ) 我國治療目標值我國治療目標值 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)62TCTCTGTGLDL-CLDL-CHDL-CHDL-C合適范圍合適范圍5

56、.205.201.701.703.11.701.703.623.620.90.9血脂危險水平劃分標準血脂危險水平劃分標準(mmol/L(mmol/L，1997) 1997) 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)63高脂血癥患者開始治療標準和治療目標值高脂血癥患者開始治療標準和治療目標值(mmol/L(mmol/L) 飲食療法飲食療法開始標準開始標準藥物治療藥物治療開始標準開始標準治療治療目標值目標值ASAS疾病疾病( () ) TCTC5.705.706.216.215.703.643.644.144.143.625.705.705.203.103.103.643.643.104.704

57、.705.205.204.702.602.603.103.102.602.60 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)64血漿血漿LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C、TCTC的的ATPATP評估值評估值(mmol/L) (mmol/L) LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-C最適值最適值2.62.65.174.94.9低值低值1.01.0 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)6519931993年實施的年實施的ATPATP計劃中計劃中: : LDL-CLDL-C最適值為最適值為 3.36mmol/L3.36mmol/L HDL-C HDL-C為為 0.9mmol/L

58、0.9mmol/L 經(jīng)歷經(jīng)歷8 8年之后，年之后，20012001年實施的年實施的ATPATP計劃，計劃， LDL-CLDL-C最適值最適值 2.6mmol/L2.6mmol/L HDL-C HDL-C升至升至 1.0mmol/L1.0mmol/L 加大對加大對LDL-CLDL-C的降低力度預防和減少的降低力度預防和減少ASAS 疾病的發(fā)生?，F(xiàn)在多數(shù)學者主張冠心病。疾病的發(fā)生。現(xiàn)在多數(shù)學者主張冠心病。 LDL-CLDL-C降至降至2.6mmol/L2.6mmol/L 作為治療的目標值。作為治療的目標值。 返回節(jié)返回節(jié) 血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)66 高甘油三酯是高甘油三酯是CHDCHD的一個

59、獨立危險因素，因此，通過的一個獨立危險因素，因此，通過血血VLDL-CVLDL-C的檢測可用于了解的檢測可用于了解VLDLVLDL殘粒的脂蛋白殘粒的脂蛋白( (富含甘油富含甘油三酯三酯) )含量，從而認為含量，從而認為VLDL-CVLDL-C可反映降膽固醇治療的效果?？煞从辰的懝檀贾委煹男Ч?。 高甘油三酯血癥治療目標值高甘油三酯血癥治療目標值 返回節(jié)返回節(jié) 因此將因此將LDL-C+VLDL-CLDL-C+VLDL-C之和之和定義為定義為非非高密度脂蛋白，高密度脂蛋白，無需單獨測定，等于無需單獨測定，等于TCTC減去減去HDL-CHDL-C值。值。 因為因為VLDL-CVLDL-C正常水平為正常

60、水平為(0.78mmol/L)(0.78mmol/L) 高高TGTG病人病人(2.25mmol/L)(2.25mmol/L)治療目標值比原設定的治療目標值比原設定的LDL-C 2.6mmol/LLDL-C 2.6mmol/L，高至，高至3.36mmol/L3.36mmol/L ATPATP中提出這一指標作為第二治療目標，表明對高中提出這一指標作為第二治療目標，表明對高TGTG的重視。的重視。血漿脂蛋白及其代謝紊亂(2)67 高高TGTG血癥劃分為血癥劃分為4 4種水平：種水平： 正常水平正常水平 1.7mmol/L1.7mmol/L以下以下 臨界水平臨界水平 1.7 1.7 2.25mmol/