舍尼通-組織學(xué)炎癥教學(xué)課件

1、最近研究：最近研究： BPHBPH臨床進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素臨床進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素 前列腺炎癥性改變前列腺炎癥性改變MTOPSMTOPS研究中前列腺活檢所示炎癥對(duì)研究中前列腺活檢所示炎癥對(duì)BPHBPH患者預(yù)后的影響患者預(yù)后的影響THE IMPACT OF ACUTE OR CHRONIC INFLAMMATION IN BASELINE BIOPSY ON THE RISK OF CLINICAL PROGRESSION OF BPH: RESULTS FROM THE MTOPS STUDY。Claus G Roehrborn, et al. Dallas, TX J Urol 2005;173

2、(Suppl):346, abstract 1277 由于相關(guān)研究的缺乏，前列腺組織中的炎癥在由于相關(guān)研究的缺乏，前列腺組織中的炎癥在BPHBPH組組織中的狀況，以及對(duì)織中的狀況，以及對(duì)BPHBPH患者預(yù)后的影響尚不明了?；颊哳A(yù)后的影響尚不明了。 研究者利用研究者利用MTOPSMTOPS研究中研究中11971197例例BPHBPH患者在治療開(kāi)始前患者在治療開(kāi)始前接受前列腺活檢的組織中急性或慢性炎癥的發(fā)生以及與臨接受前列腺活檢的組織中急性或慢性炎癥的發(fā)生以及與臨床進(jìn)展的相關(guān)性進(jìn)行了觀察。床進(jìn)展的相關(guān)性進(jìn)行了觀察。HEHE組織染色組織染色免疫化學(xué)組織染色免疫化學(xué)組織染色前列腺組織炎癥的病理所見(jiàn)前列

3、腺組織炎癥的病理所見(jiàn) 前列腺組織學(xué)炎癥改變：前列腺組織學(xué)炎癥改變：544/1197544/1197例。例。 與無(wú)炎癥表現(xiàn)的患者相比，與無(wú)炎癥表現(xiàn)的患者相比，組織學(xué)炎癥的患者其年齡，組織學(xué)炎癥的患者其年齡，前列腺體積，血清前列腺體積，血清PSAPSA水平明顯升高水平明顯升高。 在接受安慰劑治療的在接受安慰劑治療的BPHBPH患者中，發(fā)生急性尿潴留的患患者中，發(fā)生急性尿潴留的患者均具有組織學(xué)炎癥的表現(xiàn)。表現(xiàn)為臨床進(jìn)展的患者中具者均具有組織學(xué)炎癥的表現(xiàn)。表現(xiàn)為臨床進(jìn)展的患者中具有組織學(xué)炎癥表現(xiàn)的患者明顯增加。有組織學(xué)炎癥表現(xiàn)的患者明顯增加。 該研究第一次評(píng)價(jià)了組織學(xué)炎癥對(duì)該研究第一次評(píng)價(jià)了組織學(xué)炎癥

4、對(duì)BPHBPH臨床進(jìn)展的影響，臨床進(jìn)展的影響，證實(shí)證實(shí)BPHBPH組織學(xué)炎癥增加了未接受治療患者發(fā)生急性尿潴組織學(xué)炎癥增加了未接受治療患者發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性。留的危險(xiǎn)性。結(jié)結(jié) 果果組織學(xué)炎癥的組織學(xué)炎癥的BPHBPH患者臨床進(jìn)展患者臨床進(jìn)展以及以及AURAUR的發(fā)生率明顯上升的發(fā)生率明顯上升關(guān)于前列腺組織學(xué)炎癥的兩個(gè)重要研究關(guān)于前列腺組織學(xué)炎癥的兩個(gè)重要研究I. Acute bacterial prostatitis 急性細(xì)菌性前列腺炎II. Chronic bacterial prostatitis 慢性細(xì)菌性前列腺炎III. Chronic prostatitis/chronic pe

5、lvic pain syndrome 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征 IIIA. Inflammatory 炎癥性 IIIB. Noninflammatory 非炎癥性IV.Asymptomatic inflammatory prostatitis 無(wú)癥狀炎癥性前列腺炎 合并組織學(xué)前列腺炎的檢出率：合并組織學(xué)前列腺炎的檢出率：國(guó)外學(xué)者報(bào)道：國(guó)外學(xué)者報(bào)道：49.549.5 100100國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道：國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道：17.917.9 2828 國(guó)內(nèi)（北大泌尿外科研究所）前列腺炎組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（）前列腺腺體組織出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；（）腺體上皮組織有不同程度的破壞；（）腺腔內(nèi)有炎性細(xì)胞或和炎性滲出物存

6、留。診斷組織學(xué)前列腺炎必須同時(shí)具備以上三個(gè)條件。國(guó)際共識(shí)前列腺炎組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（輕度）前列腺腺體組織出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；（中度）腺體上皮組織有不同程度的破壞；（重度）腺腔內(nèi)有炎性細(xì)胞或和炎性滲出物存留。采用本所診斷標(biāo)準(zhǔn)： 組織學(xué)前列腺炎39.2（208 /530例）采用國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)： 組織學(xué)前列腺炎89.1（472/530 例）合并組織學(xué)前列腺炎檢出率的差別主要和我們所采用的前列腺炎組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)有別于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)。 前列腺炎癥性改變?cè)黾忧傲邢購(gòu)埩?，刺激前列腺炎癥性改變?cè)黾忧傲邢購(gòu)埩Γ碳で傲邢俚纳L(zhǎng)、體積增大。前列腺的生長(zhǎng)、體積增大。前列腺炎癥性改變可能影響值前列腺炎癥性改變可能影響值。BP

7、HBPH合并炎癥性改變患者面臨的問(wèn)題合并炎癥性改變患者面臨的問(wèn)題增加患者增加患者臨床進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)臨床進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)加重患者加重患者的下尿路癥狀的下尿路癥狀炎癥在炎癥在BPHBPH發(fā)生發(fā)展中的重要作用發(fā)生發(fā)展中的重要作用BPHBPH發(fā)病學(xué)說(shuō)發(fā)病學(xué)說(shuō)1 1年老發(fā)病論：體內(nèi)堆積的脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)引起前列腺上皮和間質(zhì)增生，導(dǎo)年老發(fā)病論：體內(nèi)堆積的脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)引起前列腺上皮和間質(zhì)增生，導(dǎo)致致BPHBPH。2 2雌激素發(fā)病論：雌激素具有協(xié)同雄激素刺激前列腺細(xì)胞增生的作用。雌激雌激素發(fā)病論：雌激素具有協(xié)同雄激素刺激前列腺細(xì)胞增生的作用。雌激素是通過(guò)多種途徑影響前列腺細(xì)胞的增生。前列腺內(nèi)間質(zhì)中的激素受體比上皮內(nèi)素是

8、通過(guò)多種途徑影響前列腺細(xì)胞的增生。前列腺內(nèi)間質(zhì)中的激素受體比上皮內(nèi)的激素受體更為豐富，因而導(dǎo)致前列腺的間質(zhì)過(guò)度增生。的激素受體更為豐富，因而導(dǎo)致前列腺的間質(zhì)過(guò)度增生。3 3氧化還原論：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為某些酶活性異?？梢蕴岣呓M織中的雙氫睪酮水平，氧化還原論：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為某些酶活性異常可以提高組織中的雙氫睪酮水平，進(jìn)而引起進(jìn)而引起B(yǎng)PHBPH。17-17-羥甾類和羥甾類和3-3-羥甾類還原酶的濃度降低，可以明顯的去除羥甾類還原酶的濃度降低，可以明顯的去除BPHBPH的組織中雙氫睪酮。的組織中雙氫睪酮。4 4胚胎再喚醒發(fā)病論：胚胎再喚醒發(fā)病論：McNealMcNeal認(rèn)為認(rèn)為BPHBPH結(jié)節(jié)的形成是胚胎樣發(fā)

9、育過(guò)程的結(jié)果。結(jié)節(jié)的形成是胚胎樣發(fā)育過(guò)程的結(jié)果。BPHBPH結(jié)節(jié)形成的起源是某個(gè)克隆的基質(zhì)細(xì)胞自發(fā)地逆轉(zhuǎn)為胚胎狀態(tài)。在移行區(qū)，結(jié)節(jié)形成的起源是某個(gè)克隆的基質(zhì)細(xì)胞自發(fā)地逆轉(zhuǎn)為胚胎狀態(tài)。在移行區(qū)，胚胎化的基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了誘導(dǎo)中心，刺激鄰近的上皮細(xì)胞增生，誘使腺導(dǎo)管向誘胚胎化的基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了誘導(dǎo)中心，刺激鄰近的上皮細(xì)胞增生，誘使腺導(dǎo)管向誘導(dǎo)中心發(fā)出分支，而胚胎化的基質(zhì)細(xì)胞可增生包繞導(dǎo)管上皮并在上皮細(xì)胞的誘導(dǎo)導(dǎo)中心發(fā)出分支，而胚胎化的基質(zhì)細(xì)胞可增生包繞導(dǎo)管上皮并在上皮細(xì)胞的誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化為成熟的平滑肌細(xì)胞。下轉(zhuǎn)化為成熟的平滑肌細(xì)胞。5 5炎癥炎癥 / / 生長(zhǎng)因子發(fā)病論：生長(zhǎng)因子發(fā)病論：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為炎癥和生長(zhǎng)

10、因子的釋放，如血小板該學(xué)說(shuō)認(rèn)為炎癥和生長(zhǎng)因子的釋放，如血小板衍化生長(zhǎng)因子（衍化生長(zhǎng)因子（ platelet-derived growth factor, PDGF platelet-derived growth factor, PDGF ）, ,可以誘發(fā)可以誘發(fā)BPHBPH的發(fā)的發(fā)生。生。緩解下尿路癥狀緩解下尿路癥狀預(yù)防或延緩臨床進(jìn)展預(yù)防或延緩臨床進(jìn)展降低副作用降低副作用BPHBPH合并炎癥性改變患者的臨床治療策略合并炎癥性改變患者的臨床治療策略患者的特點(diǎn)：患者的特點(diǎn)： 癥狀多樣化癥狀多樣化BPHBPH合并炎癥性改變患者的臨床特點(diǎn)合并炎癥性改變患者的臨床特點(diǎn)治療的要求：治療的要求： 充分考慮療

11、效與副作用的平衡充分考慮療效與副作用的平衡, 以及醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)的優(yōu)勢(shì)。以及醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)的優(yōu)勢(shì)。BPH藥物治療模式藥物治療模式 - -受體阻滯劑受體阻滯劑 5 5 還原酶抑制劑還原酶抑制劑 植物制劑植物制劑 聯(lián)合治療聯(lián)合治療等等 BPHBPH合并炎癥性改變患者的藥物治療選擇合并炎癥性改變患者的藥物治療選擇理想的藥物：理想的藥物：具有緩解平滑肌張力、抗炎、縮小前列腺體積的作具有緩解平滑肌張力、抗炎、縮小前列腺體積的作用，同時(shí)無(wú)明顯副作用。用，同時(shí)無(wú)明顯副作用。植物制劑植物制劑Inhibition of 5a-reductaseAnti-inflammatoryInterference with gro

12、wth factorsAntiandrogenicEstrogenicInhibition of aromataseDecrease of sex hormone-binding globulinAlteration of cholesterol metabolismAction on a-adrenergic receptorsFree radical scavengerAlteration of lipid peroxidationModulation of prolactin-induced prostatic growthProtection of bladder and detrus

13、or functionPlacebo effectTable 8713. Suggested Mechanisms of Action of Plant Extracts抑制抑制5-還原酶還原酶抗炎作用抗炎作用干擾生長(zhǎng)因子干擾生長(zhǎng)因子抗雄激素作用抗雄激素作用雌激素樣作用雌激素樣作用抑制芳香化酶抑制芳香化酶降低性激素結(jié)合球蛋白降低性激素結(jié)合球蛋白改變膽固醇代謝改變膽固醇代謝對(duì)對(duì)-腎上腺素能受體作用腎上腺素能受體作用游離自由基清除作用游離自由基清除作用改變脂質(zhì)過(guò)氧化改變脂質(zhì)過(guò)氧化調(diào)節(jié)泌乳素介導(dǎo)的前列腺增生調(diào)節(jié)泌乳素介導(dǎo)的前列腺增生保護(hù)膀胱和逼尿肌功能保護(hù)膀胱和逼尿肌功能安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)Agen

14、tDoseSerenoa repens (Permixon)160mg bidPygeum africanum (Tadenan) 50mg bidSecale cereale (Cernilton) 6 capsulesb-Sitosterol (Harzol) 20mg tidb-Sitosterol (Azuprostat) 65mg tidTable 8716. Dosages of Common Phytotherapeutic Preparations舍尼通縮小前列腺體積的研究匯總舍尼通縮小前列腺體積的研究匯總國(guó)內(nèi)外的臨床研究證實(shí)：國(guó)內(nèi)外的臨床研究證實(shí)：1 1）長(zhǎng)期應(yīng)用舍尼通縮小前

15、列腺體積）長(zhǎng)期應(yīng)用舍尼通縮小前列腺體積 18%-2418%-242 2）同時(shí)不影響血清）同時(shí)不影響血清PSAPSA前列腺癌的臨床篩查前列腺癌的臨床篩查Ryoji Yasumoto et al. CLINICAL THERAPEUTICS VOL. 17, NO. 1,1995徐駿等，比較不同劑量舍尼通在防止良性前列腺增生疾病進(jìn)程中的作用.中華男科學(xué)雜志 Vol 14 No.6Ryoji Yasumoto et al. CLINICAL THERAPEUTICS VOL. 17, NO. 1,1995連續(xù)服用舍尼通一年，前列腺體積縮小連續(xù)服用舍尼通一年，前列腺體積縮小 2121舍尼通縮小前列腺體

16、積的機(jī)理和患者的益處舍尼通縮小前列腺體積的機(jī)理和患者的益處 抗炎作用抗炎作用 抑制抑制5 5還原酶還原酶 雌激素樣作用雌激素樣作用 機(jī)理機(jī)理患者的益處患者的益處 不影響的篩查不影響的篩查 不影響性功能不影響性功能 能夠長(zhǎng)期服用能夠長(zhǎng)期服用 舍尼通：舍尼通：BPHBPH患者的綠色治療藥物患者的綠色治療藥物 1）美國(guó)植物制劑的費(fèi)用超過(guò)10億美元。2）歐洲TRIUMPH 研究證實(shí)植物制劑的療效可與-受體阻滯劑以及5還原酶抑制劑相媲美。3 3）歐洲）歐洲TRIUMPH TRIUMPH 研究顯示植物制劑的廣泛應(yīng)用研究顯示植物制劑的廣泛應(yīng)用 Phytotherapy has been popular in Europe for many ye