藥物合成反應(yīng)-三、?；脽羝?/h1>

上傳人：小***

認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：張**（實(shí)名認(rèn)證）

IP屬地：廣東

IP屬地：廣東 上傳時(shí)間：2021-10-14 格式：PPT 頁(yè)數(shù)：59 大?。?.78MB 積分：18 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、 2RCOLNu-H+RCONu + HL酰 化 劑被 酰 化 物L(fēng): X, OCOR, OH, OR, NHRNu: RO(O), RNH(N), Ar(C)RCO3羧酸羧酸酯酸酐酰鹵酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,456CRHOCRHOHCRHOCOCOBH3H-O-R+ H路 易 斯 酸質(zhì) 子 溶 劑7HNOCOClC6H5H2NHNOCONHC6H5NCOCl+NNC6H5ONH2NNC6H5OHNON羅利普令羅利普令8ROH+RCOLRCOOR+ HL9R-OH + RCOOHRCOOR +H2O10醇 CH3OH EtOH n-C

2、3H7OH CH2=CHCH2OH PhCH2OH 異丙醇 叔丁醇V 1 0.84 0.84 0.64 0.68 0.47 0.02611R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOO12R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位鍵(增加C的正電性)1314OHHOCH3(CH2)3COOH100CH=CH-COOH+ CH3OHBF3/Et2OOHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene對(duì) 甲 苯 磺 酸CH=CH-COOCH3OHOC(CH2)3CH3O+ H2OOHOHHOCOOC12H2515NCOOHH3CCH3O

3、H/C6H6/HCl(gas)O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/ 二甲苯HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CO2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2h16RCOOH+ROHRCOOR+H2O沸點(diǎn)高OHCORROHRHCRHOROORCROROH+HORCRO- H+RONa+ROHROH+RONaR=CH3， C2H5堿性強(qiáng)堿性弱RCOOR+ROHRCOOR+ROH沸點(diǎn)低R=CH3 , CH2CH317H2CC COCH3OH3CH2CC COOC4H9OH3C+ C4H9OHH2SO4OCH2CH2CO

4、OCH2CCH2OHOCH3+CH3OHCH3ONaCH3COOCCH3OOCH3COOOHC OCH3OH3C+CH3OHCH3ONa回流+18HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH19CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)20CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CCOOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-環(huán) 戊 基

5、-羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羥 基 -N-甲 基 四 氫 吡 洛N-甲 基 四 氫 吡 洛 酯21CROOCORHRCOOCOR+22OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+CCH3ONHCCH3OOHOCH3CCOOH3C+NH2+OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+23CH3OH+ Ac2ODMAF回流例C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEADMAF:對(duì) 二 甲 氨 基 吡 啶NCH3H3CCH3OAcCCOOOOHCCH3C3H7CH324NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HCl25OCRC

6、OOF3COHCRCOOF3CCROCF3COOHH+CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制備26(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t27OCRSO2ORRCOOH + RSO2ClRCOCl + RSO2ClCRO+RSO2OHClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOH28ClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3C lOCRA lC l3配 位 鍵 ,增 大 碳 的 正 電 性 無(wú) 機(jī)

7、 堿 :去 酸 劑 有 機(jī) 堿 ： Py, E t3N , D M A PNN 4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNC H3C H3D M A P：29COCl+OHPyRtCOOCH3H3CCH3COOCEt3CH3H3CCH3COCl+Et3-C-OHAgCNHMPT六 甲 基 磷 酰 胺30CRONRRCRONNCRONNCRONNN將氮固定在缺電子環(huán)上N的共軛效應(yīng)使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑31RCNNORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性強(qiáng)的?；瘎〣rNOONOONBS+ Br+32CH3COOH(C2H5)3PO700H

8、2CCOH3CCH3O700H2CCO+ CH4H2CCO2COH2CCH2COH2CCO+ROHH2CCOHORCH3COORCOH2CCH2CO+ROHCOH2CCH2COHORCH3COCH2COOR33RCClORCOHO SO Cl2 or PX3 or PX5H2ORCOCROORCOOHor RCOONaRCNH2ORCORORCNRCOROROHNH3(R)34OHCH3OOCOPhCOCH3+PhCOClPyOHp-共軛，羥基氧的親核性降低，使酚羥基不易被?；?5H2CH2CCOOHCOOHH2CH2CCOOCOOOH2+POCl3COOHH3CCH3CH3OHH3CCH3C

9、OOCH3H3CCH3H3CH3C+(CF3CO)2O立 體 位 阻 較 大 的 羧 酸36OHCOOH(CH3CO)2O H2SO4CH3COClPyOCOCH3COOHOHCOOH+OHPOCl3OHOO水楊酸苯酯水楊酸苯酯37OR-C-L + H2NRNRHCRO+ HLDMF 工 業(yè) 生 產(chǎn)HCOOCH3+ (CH3)2NHHCON(CH3)2甲 酸 酯 氨 解消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCO38RCOOH + H2NRRCONHR + H2ORCONHRNNHCOCRODCC(1)39R C O POHO

10、HOO(3)含磷化合物 POCl3、PPA (多聚磷酸）、PPYNN40RC ORORC NHRO+ H2NR+HORCH2NH2+OOOCH2NH COCH2CH2OHO41H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活性酯NHCCCNHCRROOO巴 比 妥 類 通 用 方 法H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒比利42RC OCROORCHNRO+ H2NRPy Et3N過(guò)量H2NRNO2NHCH3NO2NAcCH3例 ：Ac2O +3 3 酸酐為?；瘎┧狒麨轷；瘎? :活性低于酰鹵活性低于酰鹵, ,可用酸或堿催化。

11、可用酸或堿催化。43COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r(shí),在低溫下常生成單?；a(chǎn)物,高溫加熱則可得雙酰化亞胺低溫 高溫44RCOOSOOCH3RCOOPOClRCOOCOOCH3H3CHC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性?；瘎┗旌纤狒孽；芰?qiáng)混合酸酐的?；芰?qiáng), ,反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行45RC ClORCHNRO+H2N

12、R+HCl(加 去 酸 劑 ： 有 機(jī) 堿 Py, Et3N)HCCOClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2NO+Et3NCH3CN,-254 4 酰氯為?；瘎Ｂ葹轷；瘎? :反應(yīng)強(qiáng)烈快速反應(yīng)強(qiáng)烈快速, ,一般在常溫、低溫下可反應(yīng)一般在常溫、低溫下可反應(yīng), ,多用于位阻較大的胺及熱敏性物質(zhì)的?；?。多用于位阻較大的胺及熱敏性物質(zhì)的?；?。缺點(diǎn)缺點(diǎn): :生成鹵化氫與胺成鹽生成鹵化氫與胺成鹽, ,故要用過(guò)量的胺或加入有機(jī)堿吡故要用過(guò)量的胺或加入有機(jī)堿吡啶啶, ,三乙胺或強(qiáng)堿性的季銨化合物三乙胺或強(qiáng)堿性的季銨化合物, ,有的還加入無(wú)機(jī)堿有的還加入無(wú)機(jī)堿CH CONH2SNHOOCCH3HNO46

13、NH2+Ac2ONHAcCOOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+2Na脂 肪 胺 芳 胺NH2Rp-共 軛因 為47NH2ClONHCOOEtClONHCOClONNCOOEt+ClCOOEtPyHNN COOEtNH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO448CCHO-CH=CH-CH-RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)Z=X, RCOO-, R”O(jiān)-, HO-等等Lewis酸有酸有:AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4及及ZnCl2等等49傅克反應(yīng)機(jī)理傅克反應(yīng)機(jī)理:為芳香族親電取代反應(yīng)為芳香族親電取代反應(yīng), ,但不同

14、的酰化劑與不同的催化劑在但不同的?；瘎┡c不同的催化劑在不同的條件下形成的最終的親電物種不同不同的條件下形成的最終的親電物種不同, ,也就決定了其歷也就決定了其歷程的差異。以酰氯三氯化鋁為例程的差異。以酰氯三氯化鋁為例, ,親電試劑可以有以下幾種親電試劑可以有以下幾種:實(shí)際反應(yīng)中究竟以何種中間體參與反應(yīng)主要取決于?；x子的穩(wěn)定性、溶劑的極性以及反應(yīng)溫度等。5051CO的 位 為 叔 碳 時(shí) 發(fā) 生 烴 化 反 應(yīng)H3CCCCH3ClOH3CH3CCCCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO+52AlCl3有脫去-OCH3中小分子-CH3的能力CH3OCH3+ CH3CHCHCClOCH3OCH3CHHCCH3OCH3OCH3OCH3CH3OCH3OAlCl3CS2AlCl3主+次53OOOCOOHCOCH3+AlCl390H2SO4100 2hOO81%COOHH2CCH3H2SO4100 2hOCH3CH3Zn-HgHCl鄰對(duì)位電效應(yīng)等價(jià)，但鄰為位阻大，如時(shí)間長(zhǎng)，也可進(jìn)攻對(duì)位clemmensen還原，只還原酮或醛中的羰基CH3用酸酐作?；瘎?，可