福斯利諾(碳酸鑭)幻燈片

1、-不含鈣的新一代超強(qiáng)磷結(jié)合劑不含鈣的新一代超強(qiáng)磷結(jié)合劑1福斯利諾福斯利諾（碳酸鑭咀嚼片）（碳酸鑭咀嚼片）我國我國CKD患病形勢嚴(yán)峻患病形勢嚴(yán)峻n2012年3月發(fā)表的首個(gè)關(guān)于中國慢性腎臟病（CKD）橫斷面調(diào)查研究顯示，我國CKD總患病率已達(dá)10.8%，患者約1.2億。CKD已成為影響中國人群的重要健康問題。21023456中國人群CKD患病率（%）CKD1期CKD2期CKD3期CKD4期CKD5期5.7%3.4%1.6%0.1%0.03%Zhang L, et al. Lancet. 20123;379(9818):815-822.隨隨CKD進(jìn)展，血磷水平逐漸升高進(jìn)展，血磷水平逐漸升高3Crav

2、er L, et al. Nephrol Dial Transplan. 2007;22(4):1171-1176.n血磷水平從CKD3期開始呈進(jìn)行性上升，4期顯著上升血磷平均水平（mmol/L）3.03.54.04.55.05.5N=CKD1CKD2CKD3CKD4CKD5174341856354111*p 0.05 CKD3 VS CKD4；* p 0.05 CKD4 VS CKD5*血磷升高對(duì)血磷升高對(duì)CKD患者危害嚴(yán)重患者危害嚴(yán)重n血磷水平每升高1mg/dl，CKD患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高18%4Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.抑制

3、活性維生素D合成繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨代謝紊亂血管及軟組織鈣化高磷血癥死亡率增加死亡率增加高磷血癥是死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素高磷血癥是死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素5N = 40,538死亡風(fēng)險(xiǎn)(RR, 95% CI)血磷, mg/dL 3( 9( 2.9)34(0.971.3)0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2K/DOQI 目標(biāo)范圍3.55.5 mg/dL(1.11.78 mmol/L)2.4Block GA et al. JASN 2004;15:220818持續(xù)降低血磷明顯降低透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低血磷明顯降低透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)n對(duì)22,93

4、7例血液透析患者，至少隨訪2年6死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）3/12個(gè)月 6/12個(gè)月9/12個(gè)月12/12個(gè)月血磷水平維持 3.5-5.5mg/dl的時(shí)間死亡率下降38%Danese MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429.高磷血癥的治療策略高磷血癥的治療策略n臨床上常用的三種治療策略包括1 ：n減少食物中攝入磷（限磷飲食）n透析清除體內(nèi)剩余的磷n磷結(jié)合劑治療（減少磷經(jīng)胃腸道吸收）n限磷飲食及透析治療不足以控制血磷水平，尤其在CKD 5 期2 ，需使用磷結(jié)合劑控制血磷水平2,371.Bellinghieri G, et al.

5、Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355365.2.Hutchison AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906914.3.Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S2532.KDIGO 指南對(duì)指南對(duì)CKD患者血磷控制建議患者血磷控制建議nKDIGO慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（CKD-MBD）臨床實(shí)踐指南建議：8KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.福斯利諾福斯利諾(碳酸鑭碳酸

6、鑭)新一代不含鈣的降磷藥物新一代不含鈣的降磷藥物n鑭元素廣泛存在于自然界和食物中，正常人每日可經(jīng)食物攝入微量的鑭1n正三價(jià)鑭離子(La3+)與磷酸根離子(PO43-)有高度親和力291.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.福斯利諾福斯利諾藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)n吸收n碳酸鑭口服時(shí)生物利用度極低，經(jīng)胃腸道吸收的量0.002%n分布n大量人體和動(dòng)物研究表明，長期口服碳酸鑭，鑭不會(huì)在血漿中蓄積。n鑭不通過血腦屏障。n代謝n 鑭在體內(nèi)不被

7、代謝n排泄n絕大多數(shù)鑭經(jīng)糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031%經(jīng)尿液排出n在動(dòng)物中靜脈給藥顯示，鑭主要通過膽汁及直接透過腸壁經(jīng)糞便排泄。腎臟僅為其排泄的次要途徑。10福斯利諾產(chǎn)品說明書攝入碳酸鑭在胃腸道環(huán)境中鑭離子與碳酸根解離鑭離子與食物中的磷有高度親和力鑭離子與食物中的磷結(jié)合形成不溶性的磷酸鑭不溶性磷酸鑭經(jīng)糞便排出體外福斯利諾福斯利諾 磷結(jié)合力最強(qiáng)磷結(jié)合力最強(qiáng)n與其他磷結(jié)合劑相比，福斯利諾磷結(jié)合力最強(qiáng)110.00.51.01.52.02.52.01.01.00.75相對(duì)碳酸鈣的磷結(jié)合系數(shù)司維拉姆碳酸鈣醋酸鈣碳酸鑭1.5氫氧化鋁該研究薈萃大量體內(nèi)體外研究，以單位劑量碳酸鈣結(jié)合磷的量為基

8、準(zhǔn)，評(píng)估相同劑量各種磷結(jié)合劑對(duì)磷的結(jié)合能力。Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.福斯利諾福斯利諾 磷結(jié)合力不受胃腸道磷結(jié)合力不受胃腸道pH值變化影響值變化影響n在pH值為3-7范圍內(nèi)，碳酸鑭均保持很高的磷結(jié)合力12100 磷結(jié)合力 (%)020406080碳酸鑭碳酸鈣醋酸鈣氫氧化鋁020406080100020406080100pH 5pH 3pH 7碳酸鑭碳酸鈣醋酸鈣氫氧化鋁碳酸鑭碳酸鈣醋酸鈣氫氧化鋁Autissier V, et al. J Pharm Sci. 2007;96(10):2818-2827.福斯利諾福斯利諾 有效降低

9、并維持透析患者血磷有效降低并維持透析患者血磷水平（水平（6個(gè)月研究）個(gè)月研究）13Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.3.53.02.52.01.51.000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周血磷水平(mmol/L) 維持期滴定期本研究碳酸鑭起始劑量為:375 mg/天該研究為一項(xiàng)多中心、開放式、隨機(jī)對(duì)照、平行研究，共納入800例經(jīng)1-3周洗脫期血磷水平仍大于5.58mg/dl(1.80mmol/L)的患者，分別接受碳酸鑭或碳酸鈣治療，碳酸鑭的起始劑量為375mg/天，經(jīng)5

10、周劑量滴定，碳酸鑭的最大劑量可達(dá)3000mg/天。維持滴定劑量治療20周，觀察血磷變化情況。14*2.01.81.61.41.21.00.80.60.40.2001234（周） 血磷較基線變化(mg/dL)碳酸鑭 鹽酸司維拉姆*P 0.05 碳酸鑭 vs 鹽酸司維拉姆該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、開放式、交叉對(duì)照研究，共入組181例年滿18歲維持每周2-3次血液透析至少2個(gè)月的5期慢性腎衰竭患者，隨機(jī)分別接受碳酸鑭（2250-3000mg/天, n=95）或鹽酸司維拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治療4周，然后經(jīng)過2周洗脫期后，兩組患者互換治療方案，再進(jìn)行4周治療，觀察血磷的變化情況。Spr

11、ague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.福斯利諾福斯利諾 一周內(nèi)顯著降低透析患者血磷水平一周內(nèi)顯著降低透析患者血磷水平（交叉對(duì)照研究）（交叉對(duì)照研究）n福斯利諾福斯利諾 降磷療效顯著優(yōu)于鹽酸司維拉姆降磷療效顯著優(yōu)于鹽酸司維拉姆福斯利諾福斯利諾 長期治療療效持久穩(wěn)定（長期治療療效持久穩(wěn)定（3年研究）年研究）n碳酸鑭治療3年，可使69%的患者血磷水平達(dá)標(biāo)15血磷水平均值（mmol/L）6個(gè)月對(duì)照研究(n=533)6個(gè)月延長研究(n=333)2年延長研究(n=112)K/DOQI指南推薦血磷達(dá)標(biāo)值1.78mmol/LHutchison AJ,

12、et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.周該研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，共入組800例血磷濃度1.80mmol/L(5.58mg/dl)的透析患者，分別給予口服碳酸鑭（375-3000mg/天，n=533）或碳酸鈣（1500-9000mg/天，n=267）治療6個(gè)月，隨后碳酸鑭組（n=333）和碳酸鈣組（n=185）均接受碳酸鑭繼續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)161例患者再隨訪2年（從入組開始即接受碳酸鑭患者112例）。主要觀察血磷的變化情況。福斯利諾福斯利諾 每餐一片，每日降磷高達(dá)每餐一片，每日降磷高達(dá)200mg16磷結(jié)合量=隨餐服用磷結(jié)合劑后直腸流出液

13、磷含量-隨餐服用安慰劑后直腸流出液磷含量碳酸鑭1500的磷結(jié)合量202.7mg是以1000mg碳酸鑭結(jié)合量計(jì)算所得Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.福斯利諾福斯利諾 保持保持PTH處于正常范圍處于正常范圍 n使用碳酸鑭治療患者，PTH均在指南建議的范圍以內(nèi)150300 pg/ml16.533.0 pmol/L)17碳酸鑭標(biāo)準(zhǔn)治療*研究周血清PTH (pg/mL)0150200250300篩選521618202224501001443261473K/DOQI指南推薦的CKD 5期患者的目標(biāo)范圍研究月Finn WF et al. Cl

14、in Nephrol 2006;65:191202.該研究為一項(xiàng)開放性的、多中心、平行組對(duì)照研究，共納入1359例血磷水平 5.9mg/dl的血液透析患者，隨機(jī)分別接受碳酸鑭（250-3000mg/天，n=682）或標(biāo)準(zhǔn)治療（n=677）,隨訪2年，旨在評(píng)估碳酸鑭的療效及安全性。*標(biāo)準(zhǔn)治療包括含鈣磷結(jié)合劑（78%）、含鋁、含鎂磷結(jié)合及司維拉姆治療福斯利諾福斯利諾 治療中治療中高鈣血癥發(fā)生率極低高鈣血癥發(fā)生率極低18發(fā)生高鈣血癥患者比例（%）碳酸鈣碳酸鑭Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19. 該研究為一項(xiàng)多中心、開放式

15、、隨機(jī)對(duì)照、平行研究，共納入800例經(jīng)1-3周洗脫期血磷水平仍大于5.58mg/dl(1.80mmol/L)的患者，分別接受碳酸鑭或碳酸鈣治療，碳酸鑭的起始劑量為375mg/天，經(jīng)5周劑量滴定，碳酸鑭的最大劑量可達(dá)3000mg/天。維持滴定劑量治療20周，觀察血磷變化情況。福斯利諾福斯利諾 安全性值得信賴安全性值得信賴191.Persy VP, et al. Semin Dial. 2006;19:195-199.2.Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2008;110(1):c15-c23.3.Hutchison A, et al. Nephro

16、n Clin Pract. 2005;100(1);C8-c19.福斯利諾福斯利諾 用藥片數(shù)最少，增加患者依從性用藥片數(shù)最少，增加患者依從性20036912每天服藥片數(shù)碳酸鈣（500mg/片）醋酸鈣（667mg/片）碳酸鑭（500mg/片）碳酸司維拉姆（800mg/片）3片*7片*9片*10片*Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.n與其他磷結(jié)合劑相比，結(jié)合相同劑量的磷，福斯利諾用藥片數(shù)最少體內(nèi)研究顯示，1g碳酸鈣或醋酸鈣能結(jié)合45mg磷，1g碳酸鑭能結(jié)合135mg磷，1g碳酸司維拉姆能結(jié)合26mg磷*根據(jù)磷結(jié)合劑能結(jié)合血液透析患者每天體

17、內(nèi)增加的磷約200mg計(jì)算醫(yī)生和患者更易接受福斯利諾醫(yī)生和患者更易接受福斯利諾 治療治療21該研究是一項(xiàng)多中心、開放式、IV期研究，共納入2763例正接受磷結(jié)合劑治療的終末期腎病伴高磷血癥患者（18歲），入組后換用碳酸鑭劑量滴定12周，之后再維持滴定劑量治療4周，旨在評(píng)估患者在換用碳酸鑭后對(duì)血磷的控制療效及患者和醫(yī)生對(duì)碳酸鑭的滿意度和用藥偏好。Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011 Sep 30;12:49.藥物偏好百分比（%）*與以往磷結(jié)合劑相比，P0.0001患者（n=1774）醫(yī)生（n=1816）福斯利諾福斯利諾治療起始劑量推薦治療起始劑量推薦22治療前血磷水平治療前血磷水平每日起始劑量推薦每日起始劑量推薦4.5-7.4mg/dl(1.45-2.39mmol/L)750mg 7.5-9.0mg/dl (2.42-2.91mmol/L)1500mg 9.0mg/dl(2.91mmol/L)2250mg福斯利諾產(chǎn)品說明書福斯利諾福斯利諾 (碳酸鑭咀嚼片碳酸鑭咀嚼