明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程

1、天龍膠丸 GMP管理文件題 目明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程編碼：SMP-F-012-00第 1 頁共12頁制 定審 核批 準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門頒發(fā)數量生效日期分發(fā)部門1、產品概述1.1產品名稱：明膠空心硬膠囊。1.2藥品生產批準文號：國藥準字F20020024號。1.3性能：本品系由藥用明膠加藥用或食用要求的色素、防腐劑、遮光劑等賦形劑制作而成的呈圓筒狀，由帽和體兩節(jié)套合的質硬且具有彈性的空囊，具有不同顏色和鎖口，囊體有光澤，色澤均勻，切口平整，無變形，無異臭，用于填充藥物和保健食品。1.4規(guī)格： 00#、00# B型、0#、1#、2#、3#、4# 1.5品種：產品分為透明（兩節(jié)均不含

2、遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、一節(jié)透明另一節(jié)不透明等三種。1.6包裝：內包裝采用符合藥用要求的防靜電聚乙烯塑料袋包裝材料，外包裝采作瓦楞紙箱。1.7運輸：產品在運輸過程中應防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質物品混在一起裝運。1.8貯存：本產品必須密封，貯存在清潔、干燥、通風的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為相對濕度35%65%，溫度為1525。產品保質期為2年。2、配方組成及組方原則2.1配方組成明膠 1000克膠囊囊殼角料 適量色素 適量 球磨膠體鈦白粉 適量十二烷基硫酸鈉 適量防腐劑 適量水 適量2.2組方原則制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第2頁 共 12頁編碼：S

3、MP-F-012-00批準： 日期：生效日期：2.2.1明膠應為藥用或食用要求，可根據產品要求視明膠凍力、粘度等質量指標予以混配。2.2.2膠囊囊殼角料視同原料明膠，原則上為原色澤配比且無污染的同質角料，在不影響產品質量情況下無限量要求，但不需另配其它賦形劑，如為無色全透明角料，則完全視同明膠添加所需賦形劑；如角料顏色賦形劑組成從屬于所要配制的顏色，則添加賦形劑需計算后加入。2.2.3色素是根據用戶需求的顏色來決定添加色素的品種和數量。基本色素源有胭脂紅、莧菜紅、赤鮮紅、檸檬黃、日落黃、亮蘭、葡萄紫等，色素應符合食用要求，其添加量應不超過國家規(guī)定的相應品種的最高限量。2.2.4鈦白粉即為二氧化

4、鈦（TiO2），為遮光劑，應符合藥用或食用要求，并達到規(guī)定晶型、細度和純度質量標準，本配方組成中的鈦白粉是經過一定工藝（球磨）加工處理后的一種混懸膠體。其添加量應不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.5十二烷基硫酸鈉為表面活性劑，有去污作用，應符合藥用要求，其添加量應不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.6防腐劑應符合藥用或食用要求，其添加量應不超過國家規(guī)定的最高限量。2.2.7水質應達到純化水要求，本企業(yè)為二級反滲透所制得，其加入量是根據型號規(guī)格而定，一般情況下，00#產品使其膠液濃度達到26%2，0#產品使其膠液濃度達到24%2， 1#產品使其膠液濃度達到22%2，2#產品使其膠液濃度達到20%2

5、，3#產品使其膠液濃度達到19%2， 4#產品使其膠液濃度達到18%2。另添加水量應根據不同廠家原料性質、烘干線特性作相應調整，使?jié)舛绕x度較小且相對穩(wěn)定，以方便醮膠前的調膠操作。3、工藝流程及質量控制點檢 驗原輔料 稱 量 烊 膠明膠溶化后加入囊殼角料 膠液溶化較完全后加入其它賦形劑 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第3頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：控制膠液和溫度的均勻度及粘度溫及度調膠 烘干線毛胚制備醮膠監(jiān)控膠槽膠液流量液 烘干控制溫度、濕度、速度溫度拔丸監(jiān)控測量膠囊壁厚控制膠囊長度及其它切割質量切 割 中間產品理化檢驗 篩 選揀選及控制膠囊外觀缺

6、陷揀 選復 揀拆 丸內 包 裝套 合印 字復 揀 揀選及控制膠囊外觀缺陷成品理化檢驗 領取內包裝 領取外包裝 微生物限度檢驗外包/滅菌成品入庫 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第4頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：注： 為30萬級潔凈區(qū) 為控制區(qū)4、操作過程及工藝條件4.1烊膠4.1.1領料、稱量配料4.1.1.1烊膠工按生產指令配方計算投料處方量,按領料程序領取所需物料，按稱量操作法準確稱量，在領取稱量時，應先核對物料品名是否與處方相符，并核對物料與原輔料檢驗報告單是否相符，在稱量時應先檢查衡器是否有定期校驗證，并調整零位平衡后方可稱量，稱量時應1人稱量

7、1人核對。稱量后應及時填寫記錄，并由稱量人、復核人簽字。4.1.1.2清場與記錄：配料區(qū)及器具設施按相應的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產記錄及清場記錄。4.1.2對烊膠工序的幾個重要數據：原料抽入反應鍋，純化水按每1公斤加水2.6kg比例計算，水溫60，吸好真空后，不能超過20分鐘，壓力4pa，下膠時溫度631，放入配色桶。配色時配色桶溫度控制751，原膠液溫度在65左右，稱量配色，添加色素（操作時要進行復核），在配色桶中要一小時內過濾完畢（白色或淺顏色膠液用250過濾袋2只過濾）。十二烷基要在溶膠殼之前投放。 4.1.3過濾：按過濾操作法操作。乳白、淺色膠用250目濾袋2只

8、同時過濾，深色膠用不小于220目濾袋單只過濾。4.1.4清場與記錄：烊膠所用設備、容器具及操作區(qū)按相應的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產記錄及清場記錄。4.2保溫與調膠4.2.1保溫：按保溫操作規(guī)程保溫，保溫桶溫度控制在45-55，粘度儀18-26%，溫度計40-50。4.2.2調膠：按調膠操作規(guī)程和粘度計使用操作規(guī)程予以緩和漸次加水或同質囊殼操作，粘度控制為00#產品膠液26%、00# B型產品膠液25%、0#產品膠制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第5頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：液24%2、1#產品膠液22%2、2#產品膠液20%2、

9、3#產品膠液19%2、4#產品膠液18%2，。 使膠液質態(tài)、溫度、粘度于3-5分鐘內顯示均一穩(wěn)定狀態(tài)。4.2.3按膠液吊運操作規(guī)程和槽車使用操作規(guī)程、電動升降葫蘆使用操作規(guī)程操作，確保膠液平穩(wěn)運至烘干線蘸膠槽所處位置。4.2.4清場與記錄：調膠所用粘度計、保溫桶等容器具及操作區(qū)按相應的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產記錄及清場記錄。4.3烘干線毛胚制備4.3.1按膠槽膠液流量控制操作規(guī)程控制膠液流量,確保膠槽膠液液面平穩(wěn)。4.3.2按模子上油操作規(guī)程做好模子上油工作，確保烘干毛胚順暢脫模。4.3.3按蘸膠、烘干控制操作規(guī)程和烘干線使用操作規(guī)程操作，調控烘干線蘸膠速度、烘干線行進

10、速度、烘干溫度、操作區(qū)溫度和濕度等，做好囊壁測厚、模子上油工作，其具體要求如下： 制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第6頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：型號 因素操作區(qū)溫度操作區(qū)濕度蘸膠速度烘干線速度烘干溫度干品囊壁測厚頻次模子上油頻次00#AB00# B型AB0#AB1#AB2#AB3#AB4#AB4.3.4拔丸：按拔丸操作規(guī)程和拔丸機使用操作規(guī)程操作，嚴格控制拔丸品破、痕、匾等現(xiàn)象?！?.3.5清場與記錄：膠槽、保溫桷等容器具及操作區(qū)按相應的清潔規(guī)程清潔并按清場管理規(guī)程要求清場，填寫批生產記錄及清場記錄。4.4切割：按切割操作規(guī)程和切割機使用操作規(guī)程操作

11、，確保切割產品質量，其切割長度和有關要求如下：制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第7頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期： 因素 型號00#00# B型0#1#2#3#4#ABABABABABABAB長 度4.5篩選按篩選操作規(guī)程操作。從中間庫領取4.6揀選4.7復揀4.8套合4.9印字4.10拆丸4.11內包裝取檢驗合格的產品，并核對產品批號、數量、規(guī)格、檢驗報告單、物料交接單，核對無誤后，按內包裝標準操作程序操作；檢查內包裝操作間清場清潔狀況符合要求后，按該批產品量質比予以稱量包裝；填好物料交接單，轉入外包裝工序。4.12外包裝及滅菌外包裝前核對產品與包裝物是

12、否相符，核對封箱單填寫的產品批號、生產日期和有效期截止日期等是否準確、清晰。核對無誤后按包裝崗位SOP進行操作，操作順序為 上下箱口用封箱膠帶封貼，置半自動捆扎機上捆扎二道，松緊度以不捆壞大箱為度。同時化驗室按取樣標準取樣，對成品進行性狀、鑒別、干燥失重、粘度、重金屬、亞硫酸鹽、崩解時限和微生物限度的檢驗。合格后發(fā)放成品合格證。4.13入庫將檢驗合格的成品登記品名、批號、數量，繳入成品庫，放置指定地點，批與批之間不同規(guī)格之間應有明顯界限不得混放。7、質量監(jiān)控：制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第8頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：工序監(jiān)控點監(jiān)控項目監(jiān)控頻次監(jiān)

13、控標準備料原輔料真?zhèn)?、?yōu)劣、檢驗合格證、規(guī)格每批稱量校驗證、衡器、數量每次投料原料名稱、數量、規(guī)格、件數每批烊膠膠液溶化清潔度、加水量、溫度、溶化狀態(tài)隨時/班過濾濾袋清潔度、規(guī)格、破損或孔徑縮小情況每批膠液均勻度、濃度、色澤每批溶膠罐、保溫桶清潔度、閥門滲漏情況保溫與調膠保溫保溫溫度、保溫時間每班/隨時調膠粘度計清潔度、攪拌速度、膠液溫度、均勻度。每桶烘干線蘸膠膠液流量、膠槽液面、室溫、蘸膠速度、模子上油狀況隨時/班烘干烘干溫度、速度、干燥度、隨時/班拔丸鉗痕，壁厚切割切割機物料數量、時間、均勻度，輔料加入量每次切丸性狀、數量、水分每批篩選篩裝量、真空度、氣壓、轉速隨時/班篩丸粒重、鎖合、數量

14、次/15分鐘周轉容器制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第9頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：揀選揀丸潔凈度、光亮度、數量、廢粒隨時/班揀臺套合套合機轉速、溫度、壓合、沖裁隨時/班套丸檢驗單、印字、批號每批周轉容器批號、粒數、成形、數量、外觀每批印字印字機印字產品周轉容器拆丸拆丸機拆丸產品周轉容器內包裝防潮袋清潔度、規(guī)格、檢驗單、數量、袋口批號、封口每批說明書檢驗單、品名、批號、數量、每批折疊隨時/班外包裝及滅菌裝小盒小盒檢驗單、品名、批號、數量每批半成品裝盒、貼封、成形隨時/班裝中盒中盒檢驗單、品名、批號、數量每批半成品裝盒、貼封、成形隨時/班裝大箱大箱檢驗

15、單、印刷內容、印批號每批半成品裝箱單、數量、貼膠帶、捆扎隨時/班 入庫成品整潔，分區(qū)，貨位卡，數量每批制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第10頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：8、原輔料質量標準和檢查方法及復檢前最長儲存期：序號品 名執(zhí)行標準檢驗方法復檢前最長貯存期1明膠2鈦白粉3十二烷基硫酸鈉4色素9、半成品質量標準、成品法定標準、企業(yè)內控標準及依據：9.1半成品質量標準及依據：檢驗項目半成品質量標準 檢驗方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的干燥囊體干燥失重13.017.0 % 脆碎度小等于2粒粘度按干燥品計不低于60mm2/s崩解時限10分鐘應全部崩解

16、9.2成品法定標準、企業(yè)內控標準及依據：檢驗項目 法定標準 內控標準檢驗方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的干燥囊體同法定標準鑒別1（1）（產生橙黃色絮狀沉淀）呈正反應；（2）（發(fā)生渾濁）呈正反應；（3）（紅色石蕊試紙變藍色）呈正反應 同法定標準 松緊度 2粒 8.0 脆碎度 2粒 9 干燥失重 13.017.0 % 25分鐘崩解時限 10分鐘制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第11頁 共 12頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：亞硫酸鹽（以SO2計）200mg/kg重金屬（以pb計）50mg/kg粘度 大等于60mm2/s微生物限度細菌總數 1000個g800個g霉菌、

17、酵母菌總數100個g80個g大腸桿菌、活螨不得檢出不得檢出10、包裝材料質量標準、檢驗方法及內包材包裝前的最長使用時間：序號包裝材料質量標準代碼檢驗方法號內包材包裝前的最長使用時間1塑料小袋2瓦楞小箱3瓦楞外箱4合格證5封箱單6尼龍扎帶7印字封膠8印字箱包帶11、工藝衛(wèi)生要求：11.1執(zhí)行的管理規(guī)程編號、項目：11.2清潔規(guī)程編號：12、關鍵設備的準備工作：13、各設備標準操作程序及生產能力：14、技術安全及勞動保護14.1技術安全14.1.1各班組工作崗位嚴禁吸煙，禁止使用明火。14.1.2各種電器下班后須切斷電源。14.1.3車間內重要崗位須放置滅火器。（放置位置見車間定位圖）14.1.4操作必須嚴格按設備操作規(guī)程進行操作，新上崗工人不得單獨操作機器，凡接觸滾制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第12頁 共 12 頁編碼：SMP-F-012-00批準： 日期：生效日期：動設備者，必須穿緊袖衣，并不得留長發(fā)，也不得用手攪拌物料。14.2勞動保護14.2.1各工序均應配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊崗位的勞保用品要按國家及吉林省的有關規(guī)定配發(fā)，并按規(guī)定更新。14.2.2潔凈區(qū)生產人員要采取有效