抗炎保肝甘草酸二銨

1、讓甘草酸口服、心服讓甘草酸口服、心服甘草酸甘草酸中國第一保肝藥中國第一保肝藥甘草酸分甘草酸分子量大子量大脂溶性低脂溶性低胃腸吸收胃腸吸收不完全不完全生物利生物利用度低用度低抗炎作抗炎作用弱用弱臨床效果臨床效果不理想；不理想；安全性低安全性低但傳統(tǒng)甘草酸口服、心不服但傳統(tǒng)甘草酸口服、心不服第二步：第二步：與磷脂結(jié)合與磷脂結(jié)合三步改進(jìn)成就天晴甘平三步改進(jìn)成就天晴甘平第一步：第一步：轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化腸溶 膠囊第三步：第三步：腸溶膠囊包裹腸溶膠囊包裹OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體A BC DEA、B、C、D、E表示

2、不同的環(huán)平面OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3C CH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體第一步：第一步：體甘草酸轉(zhuǎn)化為體甘草酸轉(zhuǎn)化為體體第一步：第一步：轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體A BC DEA、B、C、D、E表示不同的環(huán)平面OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體p 甘草酸根據(jù)分子構(gòu)型，分為體和體兩種異構(gòu)體；OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCH

3、OHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體A BC DEA、B、C、D、E表示不同的環(huán)平面天然甘草酸中存在兩種構(gòu)型天然甘草酸中存在兩種構(gòu)型口服代表藥物：甘草酸二胺口服代表藥物：甘草酸二胺口服代表藥物：復(fù)方甘草酸苷口服代表藥物：復(fù)方甘草酸苷-甘草酸抗炎作用優(yōu)于甘草酸抗炎作用優(yōu)于體體體結(jié)構(gòu)中體結(jié)構(gòu)中/環(huán)為反式構(gòu)型，與環(huán)為反式構(gòu)型，與體比抑制肝體比抑制肝臟臟4 -5-還原酶作用更強(qiáng)；還原酶作用更強(qiáng)；體甘草酸可以直接與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合

4、，體甘草酸可以直接與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合，直接發(fā)揮抗炎作用；直接發(fā)揮抗炎作用； 體不可以體不可以結(jié)果：結(jié)果： 體抗炎作用遠(yuǎn)大于體抗炎作用遠(yuǎn)大于體體.李開龍李開龍,唐應(yīng)忠唐應(yīng)忠,張建國張建國.甘草酸與腎臟和腎臟疾病甘草酸與腎臟和腎臟疾病J.國外醫(yī)學(xué)國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè)泌尿系統(tǒng)分冊(cè),2001,21(1):30-32.-甘草酸對(duì)肝臟甘草酸對(duì)肝臟4 -5-還原酶抑制作用強(qiáng)于還原酶抑制作用強(qiáng)于-甘草酸甘草酸兩種甘草酸對(duì)皮質(zhì)醇代謝的影響-甘草酸可與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合甘草酸可與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合-甘草酸本身具有類固醇激素樣作用，對(duì)靶細(xì)胞上類固醇激素受體具有親和力，甘草酸本身具有類固醇激素樣作用，

5、對(duì)靶細(xì)胞上類固醇激素受體具有親和力，故對(duì)去腎上腺大鼠炎性肉芽腫具有明顯的抑制作用，故對(duì)去腎上腺大鼠炎性肉芽腫具有明顯的抑制作用，-甘草酸無此作用！甘草酸無此作用！第一步：第一步：體甘草酸轉(zhuǎn)化為體甘草酸轉(zhuǎn)化為體體第一步：第一步：使口服甘草酸抗炎作用增強(qiáng)使口服甘草酸抗炎作用增強(qiáng)第一步：第一步：轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體A BC DEA、B、C、D、E表示不同的環(huán)平面OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHH體體第

6、二步：與多烯磷脂酰膽堿結(jié)合第二步：與多烯磷脂酰膽堿結(jié)合組成脂質(zhì)復(fù)合物破解口服收難題組成脂質(zhì)復(fù)合物破解口服收難題 磷脂本身為細(xì)胞膜組成成分之一，與細(xì)胞表面有磷脂本身為細(xì)胞膜組成成分之一，與細(xì)胞表面有較強(qiáng)親和性，可促使較強(qiáng)親和性，可促使-甘草酸與細(xì)胞結(jié)合表現(xiàn)促甘草酸與細(xì)胞結(jié)合表現(xiàn)促吸收作用，提高生物利用度和藥效吸收作用，提高生物利用度和藥效劉方等劉方等 藥物磷脂復(fù)合物研究進(jìn)展藥物磷脂復(fù)合物研究進(jìn)展 國外醫(yī)藥國外醫(yī)藥- -合成藥、生化藥、制劑分冊(cè)合成藥、生化藥、制劑分冊(cè) 1996 51996 5（1717）300300多烯磷脂酰膽堿公認(rèn)的膜修復(fù)作用多烯磷脂酰膽堿公認(rèn)的膜修復(fù)作用多烯磷脂酰膽堿對(duì)已破壞

7、的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜多烯磷脂酰膽堿對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常的流動(dòng)性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常劉梅等劉梅等 .肝臟肝臟.2006,11:43-45.補(bǔ)充丟失磷脂修復(fù)細(xì)胞完整結(jié)構(gòu)修復(fù)細(xì)胞膜第二步：與多烯磷脂酰膽堿結(jié)合第二步：與多烯磷脂酰膽堿結(jié)合第二步：第二步：使口服甘草酸生物利用度提高使口服甘草酸生物利用度提高抗炎抗炎+膜修復(fù)，使保肝作用更全面膜修復(fù)，使保肝作用更全面第三步：腸溶膠囊進(jìn)行包裹第三步：腸溶膠囊進(jìn)行包裹腸 溶 膠 囊腸溶膠囊使甘草酸更好吸收腸溶膠囊使甘草酸更好吸收 口服甘草酸是在腸道吸收口服甘草酸

8、是在腸道吸收 腸溶膠囊保護(hù)對(duì)胃酸敏感的藥物通過胃，腸溶膠囊保護(hù)對(duì)胃酸敏感的藥物通過胃，并控制藥物在腸道中釋放，使口服甘草酸并控制藥物在腸道中釋放，使口服甘草酸更好吸收更好吸收天晴甘平生物利用度大幅度提高天晴甘平生物利用度大幅度提高-甘草酸比甘草酸比-甘草酸甘草酸的生物利用度高的生物利用度高注：灌胃給予甘草酸差向異構(gòu)體后的大鼠體內(nèi)平均血藥濃度-時(shí)間張秋峰張秋峰,陳曉輝陳曉輝,畢開順畢開順,等等.甘草酸差向異構(gòu)體在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究甘草酸差向異構(gòu)體在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究J.中南藥學(xué)中南藥學(xué),2010,8(5):350-353.茹仁萍茹仁萍,吳錫銘吳錫銘.18-甘草酸及其脂質(zhì)配位體的生物利用度與抗

9、肝損害作用的比較甘草酸及其脂質(zhì)配位體的生物利用度與抗肝損害作用的比較J.浙江醫(yī)學(xué)浙江醫(yī)學(xué),2001,23(8):466-468.gh/ ml天晴甘平生物利用度為甘天晴甘平生物利用度為甘草酸二銨的草酸二銨的4.87倍倍第三步：腸溶膠囊進(jìn)行包裹第三步：腸溶膠囊進(jìn)行包裹腸 溶 膠 囊第三步：第三步：使口服甘草酸生物利用度更高使口服甘草酸生物利用度更高三步改進(jìn)：更高、更強(qiáng)、更全面三步改進(jìn)：更高、更強(qiáng)、更全面更全面更全面更強(qiáng)更強(qiáng)更高更高生物利用度更高生物利用度更高抗炎作用更強(qiáng)抗炎作用更強(qiáng)抗炎抗炎+膜修復(fù)，保肝作用更全膜修復(fù)，保肝作用更全癥狀的緩解優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷癥狀的緩解優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷楊汝磊楊汝磊.

10、.甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析J.J.中國醫(yī)藥指南中國醫(yī)藥指南,2008,6(4):180.,2008,6(4):180.治療前后癥狀恢復(fù)有效率對(duì)比治療前后癥狀恢復(fù)有效率對(duì)比與美能組比較：*P0.05*血清生化指標(biāo)改善優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷血清生化指標(biāo)改善優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷治療前后肝功能恢復(fù)有效率對(duì)比治療前后肝功能恢復(fù)有效率對(duì)比楊汝磊楊汝磊.甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析J.中國醫(yī)藥指南中國醫(yī)藥指南,2008,6(4):180.與美能組比較：*P0.05*3.65%在在CNKI中以中以“復(fù)方甘

11、草酸復(fù)方甘草酸苷片苷片/膠囊膠囊+肝肝”為主題，搜為主題，搜索索2010年年12月以前的所有月以前的所有文獻(xiàn)，與臨床治療有關(guān)并談文獻(xiàn)，與臨床治療有關(guān)并談到不良反應(yīng)有到不良反應(yīng)有16篇，篇，876例例使用復(fù)方甘草酸苷，使用復(fù)方甘草酸苷，32例發(fā)例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為率為3.65%!安全性優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷安全性優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷張瓊?cè)A張瓊?cè)A,施光峰施光峰,李謙李謙,等等.甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性肝炎甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性肝炎2396例例J.中華傳染病雜志中華傳染病雜志,2007,25(3):175-176.簡(jiǎn)明處方資料簡(jiǎn)明處方資料 通通 用用 名：名：甘草酸二銨腸溶膠囊甘草酸二銨腸溶膠囊 用法用量：一日三次，每次三粒用法用量：一日三次，每次三粒 規(guī)規(guī) 格：格：50mg/50mg/粒；粒；2424粒粒/ /盒盒 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20040628H20040628 建議療程：建議療程：6 6個(gè)月個(gè)月 國家醫(yī)保品種國家醫(yī)保品種天晴甘平讓甘草酸口服、心服