第12章肝的生物化學(xué)

1、chapter 12 biochemistry in liver第十二章 肝的生物化學(xué) n 肝是人體重要的器官，重約肝是人體重要的器官，重約11.5kg，具有多，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。用。n 同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。功能。n 肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1. 具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血供；具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血供；2. 具有豐富的血竇；具有豐富的血竇；3.

2、有兩條輸出通道；有兩條輸出通道；4. 含有豐富的酶類(lèi)。含有豐富的酶類(lèi)。section 1 function of liver in material metabolism 第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用n作用：作用：維持維持血糖濃度恒定血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。n調(diào)節(jié)血糖的方式主要是：肝糖原的合成與儲(chǔ)存、調(diào)節(jié)血糖的方式主要是：肝糖原的合成與儲(chǔ)存、肝糖原的分解與糖異生。肝糖原的分解與糖異生。 糖異生；糖異生； 肝糖原的合成與分解；肝糖原的合成與分解； 糖酵解途徑。糖酵解途徑。肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑:

3、一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝n飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成；過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以vldl形式輸出。形式輸出。n空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解。n饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主；以糖異生為主；脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體生成酮體生成 節(jié)省葡萄糖。節(jié)省葡萄糖。二、肝在脂類(lèi)代謝中的作用二、肝在脂類(lèi)代謝中的作用n肝內(nèi)進(jìn)行的脂類(lèi)代謝主要有肝內(nèi)進(jìn)行的脂類(lèi)代謝主要有: 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化； 酮體的生成；酮體的生成； 膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變； 脂蛋白與

4、載脂蛋白的合成脂蛋白與載脂蛋白的合成 (vldl, hdl, apoc)； 脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (ldl)。作用：作用：在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。輸均具有重要作用。肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用n消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類(lèi)消化吸收所必需。分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類(lèi)消化吸收所必需。n合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂。、磷脂。 n分解分解脂肪酸的脂肪酸的 -氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、ldl 的降解。的降解。n運(yùn)輸運(yùn)輸合成與

5、分泌合成與分泌 vldl; hdl; apo c; lcat。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用n 在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（ 球蛋白除外）球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）n 在氨基酸代謝中的作用在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類(lèi)，合成尿素。清除血氨及胺類(lèi)，合成尿素。 肝合成蛋白質(zhì)活躍，不僅合成自身細(xì)胞的肝合成蛋白質(zhì)活躍，不僅合成自身細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，還合成大部

6、分血漿蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，還合成大部分血漿蛋白。肝能合成除肝能合成除-球蛋白外的所有血漿蛋白，如清球蛋白外的所有血漿蛋白，如清蛋白、蛋白、- -球蛋白、球蛋白、-球蛋白等，在維持血漿膠球蛋白等，在維持血漿膠體滲透壓方面起著重要作用；體滲透壓方面起著重要作用；肝功能受損時(shí)肝功能受損時(shí)病人出現(xiàn)水腫或腹水。病人出現(xiàn)水腫或腹水。肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）的重肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）的重要器官。要器官。 （一）肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用 肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所。酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所。肝通

7、過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的素。肝通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。 肝功能受損時(shí)，和成尿素能力下降，導(dǎo)肝功能受損時(shí)，和成尿素能力下降，導(dǎo)致高血氨，出現(xiàn)肝昏迷肝性腦病。致高血氨，出現(xiàn)肝昏迷肝性腦病。 （二）肝在氨基酸代謝中的作用（二）肝在氨基酸代謝中的作用 肝的另一重要功能是解除氨毒。肝的另一重要功能是解除氨毒。 四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用n 脂溶性維生素的吸收。脂溶性維生素的吸收。n 維生素的儲(chǔ)存維生素的儲(chǔ)存是是vit a、e、k和和b12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。n 維生素的運(yùn)輸維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)

8、合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，vit d結(jié)合蛋白的合成。結(jié)合蛋白的合成。n 維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化vit d3 25-(oh)-vit d3；水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分。輔酶的組成成分。五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用n 激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過(guò)程激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活。稱(chēng)為激素的滅活。n 激素滅活的主要方式是生物轉(zhuǎn)化作用。激素滅活的主要方式是生物轉(zhuǎn)化作用。激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)：n 肝病嚴(yán)重時(shí)，激素滅活作用減弱，導(dǎo)致某些疾病出現(xiàn)。肝病嚴(yán)重時(shí)，激素滅活作用減弱，導(dǎo)

9、致某些疾病出現(xiàn)。 如如蜘蛛痣、肝掌以及水、鈉潴留蜘蛛痣、肝掌以及水、鈉潴留。section 2 biotransformation function of liver第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用n 體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，以及由外界進(jìn)入人體的各種異物、毒物如食品以及由外界進(jìn)入人體的各種異物、毒物如食品添加劑、藥物、色素等大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M添加劑、藥物、色素等大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故稱(chēng)

10、為稱(chēng)為非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念n 生物轉(zhuǎn)化作用（生物轉(zhuǎn)化作用（biotransformation）是指各種是指各種非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝，并使之轉(zhuǎn)變成為易在體內(nèi)的代謝，并使之轉(zhuǎn)變成為易于排泄的形式。于排泄的形式。n 主要器官主要器官：肝肝、肺、腸、胃、皮膚。、肺、腸、胃、皮膚。內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物外源性：如藥物、毒物等等轉(zhuǎn)化對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物轉(zhuǎn)化對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物二、生物轉(zhuǎn)化的意義二、生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪

11、失謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失( (滅活滅活) )，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除( (解毒解毒) )。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）n 生物轉(zhuǎn)化的方式（反應(yīng)類(lèi)型）：生物轉(zhuǎn)化的方式（反應(yīng)類(lèi)型）：1第一相反應(yīng)第一相反應(yīng) 使作用物的某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，使作用物的某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，包括：理化性質(zhì)改變，包括：氧化、還原氧化、還原和和水解反應(yīng)水解反

12、應(yīng)。有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。2第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 與強(qiáng)極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)，使其與強(qiáng)極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)，使其水溶性增強(qiáng)，易于排出，包括水溶性增強(qiáng)，易于排出，包括結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)。三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng) 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外?；蚍纸?，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。 有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變不有

13、些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, , 即第二相即第二相反應(yīng)，才能最終排出。反應(yīng)，才能最終排出。n 氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細(xì)胞微氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細(xì)胞微粒體中的粒體中的加單氧酶系加單氧酶系、線(xiàn)粒體中的、線(xiàn)粒體中的胺氧化酶系胺氧化酶系或胞液及線(xiàn)粒體中的或胞液及線(xiàn)粒體中的脫氫酶系脫氫酶系催化。催化。二、生物轉(zhuǎn)化中的化學(xué)反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化中的化學(xué)反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng) 凡含有凡含有羥基、羧基或氨基羥基、羧基或氨基的藥物、毒物的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。 葡糖醛

14、酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙?；⒐入赘孰?、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。 結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：結(jié)合物：結(jié)合物：1.1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)合反應(yīng)n葡糖醛酸基的直接供體葡糖醛酸基的直接供體2nad+2nadh+ 2h+udpg脫氫酶脫氫酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(udpga)催化酶催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(udp-glucuronyl transferase, ugt)n生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性

15、轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性: : 一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類(lèi)型的多樣性反應(yīng)類(lèi)型的多樣性: : 同一種或同一類(lèi)物質(zhì)在體內(nèi)同一種或同一類(lèi)物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性解毒與致毒的雙重性: : 一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）其毒性可能減弱（解毒）, , 也可能增強(qiáng)（致毒），也可能增強(qiáng)（致毒），如如3 3，4- 4-苯并芘、黃曲霉苯并芘、黃曲霉等。等。四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響的調(diào)節(jié)和影

16、響 年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯; ; 某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異; ; 營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響; ; 疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用; ; 遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。 （一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)（一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響第四節(jié) 膽色素的代謝與黃疸section 4 metabolism of bile pigme

17、nt and jaundicen 膽色素（膽色素（pigment）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素膽紅素(bilirubin)、膽綠素膽綠素(biliverdin)、膽素原膽素原(bilinogens)和和膽膽素素(bins)等多種化合物。等多種化合物。n 正常情況下，鐵卟啉化合物在體內(nèi)的分解代謝正常情況下，鐵卟啉化合物在體內(nèi)的分解代謝產(chǎn)物主要隨膽汁排出。因其具有一定的顏色，產(chǎn)物主要隨膽汁排出。因其具有一定的顏色，故稱(chēng)故稱(chēng)膽色素膽色素。n 體內(nèi)的鐵卟啉化合物有體內(nèi)的鐵卟啉化合物有血紅蛋白血紅蛋白(hb)、肌紅蛋、肌紅蛋白白(mb)、

18、過(guò)氧化物、過(guò)氧化物(氫氫)酶及細(xì)胞色素等。酶及細(xì)胞色素等。一、膽紅素的來(lái)源一、膽紅素的來(lái)源n 膽色素主要來(lái)源于膽色素主要來(lái)源于血紅蛋白血紅蛋白分解（分解（80）。）。 hb是紅細(xì)胞（是紅細(xì)胞（rbc）的主要成分，由一）的主要成分，由一分子珠蛋白和四分子血紅素構(gòu)成。血紅素由分子珠蛋白和四分子血紅素構(gòu)成。血紅素由fe2+與原卟啉與原卟啉ix組成，故稱(chēng)為鐵卟啉化合物。組成，故稱(chēng)為鐵卟啉化合物。在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，衰老的在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，衰老的rbc被破壞，被破壞，其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素。其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素。二、膽色素的代謝二、膽色素的代謝 n 血紅素血紅素在

19、肝、脾、骨髓的在肝、脾、骨髓的單核單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的的微粒體微粒體血紅素加氧酶血紅素加氧酶的作用下，釋放出的作用下，釋放出co、fe3+，并使兩側(cè)的吡哆環(huán)羥化生成，并使兩側(cè)的吡哆環(huán)羥化生成膽綠素。膽膽綠素。膽綠素綠素進(jìn)一步在胞液中進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶膽綠素還原酶（輔酶為（輔酶為nadph）的催化下，迅速被還原成）的催化下，迅速被還原成膽紅素膽紅素。（一）膽紅素的生成（一）膽紅素的生成膽紅素的生成膽紅素的生成血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素膽綠素膽綠素血紅素加氧酶血紅素加氧酶co 、 fe3+膽綠素還原酶膽綠素還原酶膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)n

20、由于分子內(nèi)氫鍵形成，親水性基團(tuán)被屏蔽，故由于分子內(nèi)氫鍵形成，親水性基團(tuán)被屏蔽，故膽紅素具有很強(qiáng)的親脂疏水性，對(duì)大腦細(xì)胞有膽紅素具有很強(qiáng)的親脂疏水性，對(duì)大腦細(xì)胞有毒性作用。毒性作用。膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖n 在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成的膽紅素透出細(xì)胞，在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成的膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液，主要與進(jìn)入血液，主要與清蛋白清蛋白結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝。至肝。n 這種結(jié)合作用既這種結(jié)合作用既增加了增加了膽紅素在血漿中的溶解膽紅素在血漿中的溶解度，又度，又限制了限制了膽紅素自由透過(guò)生物膜所造成的膽紅素自由透過(guò)生物膜所造成的對(duì)組織細(xì)胞的毒性作用。對(duì)組織細(xì)胞

21、的毒性作用。 （二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)n 正常成人每正常成人每100ml血漿能結(jié)合血漿能結(jié)合2025mg膽紅素，膽紅素，而正常血漿的膽紅素濃度只有而正常血漿的膽紅素濃度只有0.11.0mg /100ml (1.717.0 mol/l)，故在正常情況下，故在正常情況下，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。不致有大量游離膽紅素進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。n 某些有機(jī)陰離子如磺胺類(lèi)、抗生素、水楊酸、某些有機(jī)陰離子如磺胺類(lèi)、抗生素、水楊酸、膽汁酸、脂肪酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白結(jié)合，膽汁酸、脂肪酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白結(jié)合，而促使膽紅素游離出來(lái)，增加其透入細(xì)胞的可而促使膽紅素游離出來(lái)，增加其

22、透入細(xì)胞的可能性。能性。n 未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱(chēng)為未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱(chēng)為未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素或或游離膽紅素游離膽紅素。n 這種與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細(xì)這種與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細(xì)胞攝取，惟有肝細(xì)胞能攝取它。胞攝取，惟有肝細(xì)胞能攝取它。（三）膽紅素的轉(zhuǎn)化（三）膽紅素的轉(zhuǎn)化n 血液入肝后，膽紅素先要從復(fù)合物中游離出來(lái)，血液入肝后，膽紅素先要從復(fù)合物中游離出來(lái)，被肝細(xì)胞上特異的受體蛋白質(zhì)攝取后，立即與被肝細(xì)胞上特異的受體蛋白質(zhì)攝取后，立即與胞漿中的載體蛋白（胞漿中的載體蛋白（y蛋白蛋白與與z蛋白蛋白）結(jié)合，）結(jié)合，并被運(yùn)送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)酶促轉(zhuǎn)化作用形成并被運(yùn)送至

23、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)酶促轉(zhuǎn)化作用形成葡萄葡萄糖醛酸膽紅素酯，又稱(chēng)結(jié)合膽紅素糖醛酸膽紅素酯，又稱(chēng)結(jié)合膽紅素。n 此過(guò)程需要的此過(guò)程需要的udpga作為作為ga的供體，由的供體，由葡萄葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化進(jìn)行。催化進(jìn)行。n 結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)膽管，隨膽汁排入腸道。物轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)膽管，隨膽汁排入腸道。 膽紅素轉(zhuǎn)化的意義：膽紅素轉(zhuǎn)化的意義： 膽紅素經(jīng)轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生了改變，從膽紅素經(jīng)轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生了改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強(qiáng)極性較強(qiáng)的的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。水溶性化合物

24、，從膽汁排入小腸。 解除解除了膽紅素的了膽紅素的毒性毒性，結(jié)合膽紅素對(duì)機(jī)，結(jié)合膽紅素對(duì)機(jī)體無(wú)毒性，它為膽紅素經(jīng)肝解毒而來(lái)。體無(wú)毒性，它為膽紅素經(jīng)肝解毒而來(lái)。 兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)理化性質(zhì)同義名稱(chēng)同義名稱(chēng)與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合水溶性水溶性脂溶性脂溶性透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性能否透過(guò)腎小球隨尿排出能否透過(guò)腎小球隨尿排出與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素間接膽紅素、游間接膽紅素、游離膽紅素離膽紅素未結(jié)合未結(jié)合小小大大大大不能不能間接陽(yáng)性間接陽(yáng)性結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素直接膽紅素、肝直接膽紅素、肝膽紅素膽紅素結(jié)合結(jié)合小小能能直接陽(yáng)性直接陽(yáng)性n 膽紅素

25、排入腸道后，在腸道細(xì)菌的作用下，先膽紅素排入腸道后，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫掉脫掉ga，再被逐步還原成為，再被逐步還原成為膽素原膽素原（包括（包括中中膽素原、糞膽素原膽素原、糞膽素原和少量和少量尿膽素原尿膽素原）。）。n 糞膽素原在腸管下段或隨糞便排出后與空氣接糞膽素原在腸管下段或隨糞便排出后與空氣接觸，可被氧化成糞膽素，成為糞便中的主要色觸，可被氧化成糞膽素，成為糞便中的主要色素。素。（四）膽色素的腸肝循環(huán)（四）膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化膽素原和膽素的生成過(guò)程膽素原和膽素的生成過(guò)程游離膽紅素游離膽紅素n 在小腸下段生成的膽素原約有在小腸下段生成的膽素原約有1020%可被腸可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再由粘膜重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再由肝排入膽道，構(gòu)成膽色素的肝排入膽道，構(gòu)成膽色素的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。n 小部分進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎隨尿排出，即為尿膽素小部分進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎隨尿排出，即為尿膽素原。它們被進(jìn)一步被氧化成尿膽素，成為尿液原。它們被進(jìn)一步被氧化成尿膽素，成為尿液的主要有色成分。的主要有色成分。 膽色素的代謝膽色素的代謝過(guò)程過(guò)程膽色素的代謝膽色素