執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一節(jié)緒論1、免疫：識別“自我”和“非己”抗原，并由此產(chǎn)生的一系列生理或病理性 反應(yīng)。2、*中樞免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）；外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)。3、*固有免疫：固有性、先天性，無需抗原激發(fā)。適應(yīng)性免疫：獲得性免疫，需要抗原激發(fā)。三個階段：識別、活化增殖、效 應(yīng)階段。三大特點：特異性、耐受性、記憶性。4、免疫系統(tǒng)三大功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。第二節(jié)抗原1、抗原：能與T細胞、B細胞的TCF或BCF結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗 體或致敏淋巴細胞并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。T細胞表位-TCR-必需 MHC分子：CD!+T-MHCI ； CD+T-MHCH

2、。B細胞表位-BCR-不需MHC分子可傳遞抑制信口號-KIR可激活補體- MBL2、抗原具有兩個特性：免疫原性：抗原進入,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體；更高級；免疫反應(yīng)性（抗原性）：抗原和抗體結(jié)合的反應(yīng)。3、抗原特異性取決于抗原表位（抗原決定簇），即由抗原表位的種類、數(shù)量、 性質(zhì)和空間構(gòu)型決定。4、共同抗原：不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位；抗體或致敏淋巴細 胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)稱 交叉反應(yīng)。共同抗原的存在和交叉反應(yīng)的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于抗原的異質(zhì)性和共同表位所致。5、*抗原分類：完全抗原：抗原性+免疫原性；微生物、異種蛋白。半抗原：只有抗原性而無免疫原性；某些多糖、類脂、

3、藥物。6、胸腺依賴性抗原（TD-A© :刺激B細胞產(chǎn)生抗體時 依賴于T細胞；可引起體 液免疫和細胞免疫；絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原 如微生物、類毒素、血清蛋白等。胸腺非依賴性抗原（Tl-Ag）:直接刺激B細胞，無需T細胞輔助，能產(chǎn)生IgM 類抗體，無免疫記憶，只能引起體液免疫。7、異嗜性抗原：什么都吃，無特異性-大腸桿菌Ch脂多糖。異種抗原：來源于另一物種T病原微生物及其產(chǎn)物、異種器官移植。 同種異性抗原：同種不同個體之間- 血性抗原、組織相容性抗原HLA 自身抗原：誘發(fā)特異性免疫的自身成分- 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺球蛋白。獨特型抗原：抗體作為抗原。用于治療的動物免疫血清，常是特異性抗體，也

4、是異種抗原。第三節(jié)免疫器官1、胸腺：既是淋巴器官，又有免疫功能，是T細胞分化、發(fā)育、成熟的中樞 免疫器官，故當胸腺發(fā)育不全或缺失（Di George綜合征），可導(dǎo)致T細胞缺乏和 細胞免疫功能失陷。骨髓：B細胞分化、成熟的場所；各類血細胞和免疫細胞（T和B細胞）發(fā)生 的場所；再次發(fā)生體液免疫應(yīng)答的主要部位。法氏囊：禽類B細胞分化、發(fā)育成熟的中樞免疫器官；新生期摘除法氏囊的禽類則體液免疫功能缺陷，細胞免疫正常； 新生期摘除胸腺的動物則細胞免疫消失，體液免疫受損。2、脾臟：人體最大的外周免疫器官。是對血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場 所，是產(chǎn)生抗體的主要器官。被膜和實質(zhì)（白髓+紅髓）。淋巴結(jié)：結(jié)構(gòu)最完

5、善的外周免疫器官，是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所，被膜和 實質(zhì)（皮質(zhì)區(qū)+髓質(zhì)區(qū)）。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）:小腸派氏集合淋巴結(jié)、扁桃體、闌尾等。3、原發(fā)性免疫缺陷-反復(fù)感染；慢性肉芽腫病-吞噬細胞功能缺陷。第四節(jié)免疫細胞一、T淋巴細胞1、T淋巴細胞表面標志有：CD3、CDk C8、CD28、協(xié)同刺激分子和絲裂原結(jié) 合分子等。2、CD3所有T細胞的表面標志，是重要的抗原信號傳導(dǎo)分子。3、TCR不能直接識別抗原表位，只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面 的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC。 TCRCD3永遠不會分離，是T細胞的表面標志 TCR必須有MHC才能識別4、T細胞分：CD4和CD8兩類，

6、CD8T細胞-介導(dǎo)細胞免疫的效應(yīng)T細胞， 經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶致敏抗原的靶細胞。5、* CD4 T細胞：Th細胞，輔助性T細胞，受MHCE類分子限制。分化為：（1） Th1細胞分泌IL-2（白介素2）、IFN- Y干擾素）、腫瘤壞死因子（TNF）; 輔助細胞免疫：Th1細胞需要白介素12來指引。（2） Th2細胞分泌IL-4、5、6、10、13;輔助體液免疫：Th2細胞需要 白介素4來指引。6、CD8T細胞：殺傷性T細胞（Tc或CTL）。識別由8-10個氨基酸殘基組成的 內(nèi)源性抗原肽，受MHC類分子限制。7、調(diào)節(jié)性T細胞：自然調(diào)節(jié)性T細胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞，表型為CD4, CD25,

7、Foxp3+。帶加號的越多越好8 I型超敏反應(yīng)-體液免疫。二、B淋巴細胞1、 B細胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮 特異性體液免疫功能，也是重要的 抗原提呈細胞。分為：B1細胞：無免疫記憶功能，CD5, IgM天然抗體，固有免疫，針對糖類。B2細胞：有免疫記憶功能，CD5, IgG抗體，適應(yīng)性體液免疫，針對蛋白質(zhì)類。2、B細胞表面標志：BCR復(fù)合物、B細胞共受體、協(xié)同刺激分子等：（1）B細胞表面最重要的標志：膜型免疫球蛋白（mIg）（2）B 細胞共受體：CD19 20、21、40、81記憶：妙齡少女19/20/21 ,少女她媽40,她姥姥81（3）協(xié)同刺激分子：包

8、括CD40 CD80/86和黏附分子（4）B淋巴細胞特異性標志：CD20三、自然殺傷細胞（NK）1、NK不特異性識別受體，能殺傷與IgG抗體結(jié)合的靶細胞，這種殺傷作用 稱為抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC。表達TCR、mlg、CD16、CD56。參與ADC（效應(yīng)-NK 細胞；介導(dǎo)ADCC效應(yīng)-IgG。2、NK細胞受體分為：活化性受體（KAR和抑制性受體（KIR）。3、MCHI類分子-樹突狀細胞表面?？偨Y(jié)：NK細胞-殺傷病毒感染細胞B細胞-提呈抗原，參與特異性免疫細胞毒性T細胞CTL-特異性細胞毒性殺傷作用肥大細胞-參與I型超敏反應(yīng)漿細胞-分泌抗體4、 抗原提呈細胞：樹突狀細胞：目前已知功

9、能最強的抗原提呈細胞；單 核-巨噬細胞：分泌多種炎性細胞因子（如IL-1、6和IFN- a和炎癥介質(zhì)（前列腺 素、白三烯、血小板活化因子等），正常情況抗原攝取和處理能力很強但抗原提 呈能力較弱，IFN- 丫可以顯著上調(diào)抗原提呈能力：B細胞。5、MCI類分子-內(nèi)源性抗原，識別應(yīng)答CtS+T細胞；所有有核細胞MCH類分子-外源性抗原，識別應(yīng)答CD4T細胞；專職抗原提呈細胞。第五節(jié)免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗體活性并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白，免疫球蛋白 分為分泌型（sig）和膜型（mlg）?？贵w都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是 抗體。lg具有抗原性lg（免疫球蛋白）=抗體+mlg（膜型免

10、疫球蛋白）2、 抗體：是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性 結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白功能 抗體功能。3、木瓜蛋白酶水解igG分子為2個Fab和1個Fc, igG介導(dǎo)ADCC胃蛋白酶水解igG分子為1個大片段F（ab' ）2和多個小片段pFc。4、H鏈（重鏈恒定區(qū)）：決定lg的抗原性不同，是lg分類的依據(jù)。分為5類。 L鏈（輕鏈恒定區(qū)）：lg分型的依據(jù)，分為型和型。高變區(qū)的3個CDR共同組成lg抗原結(jié)合部位，決定抗體特異性。5、幾種免疫球蛋白的特性、功能 IgG:血液中含量最高，惟一能夠

11、通過胎盤進入胎兒的lg，刺激機體產(chǎn)生的 抗體是IgG。生后3個月開始合成，3-5歲（兒科學(xué)8-10歲）達成人水平。再次注 射疫苗刺激產(chǎn)生-IgG。 IgM：分子量最大的lg ,最早出現(xiàn)的lg。IgA:參與黏膜局部免疫，嬰兒可從母體初乳中獲取 slgA。含有分泌片。IgE :含量最少，為親細胞抗體，可引發(fā)I型超敏反應(yīng)?？纱龠MIgE生成的細 胞因子是IL-4。血清免疫球蛋白測定-體液免疫測定。皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)-屬于T細胞介導(dǎo)的W型變態(tài)反應(yīng)，細胞免疫測定。第六節(jié)補體系統(tǒng)1、補體：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量 最小。各種補體成分達到成人水平是6個月（兒科學(xué)是3-6個

12、月）。2、補體三條途徑途徑經(jīng)典途徑旁路/替代途徑甘露糖結(jié)合凝集素MBL途徑激活物質(zhì)IgM、lgG1、IgG2、IgG3IgA、IgE、IgG4、細菌 脂多糖LPS相關(guān)的絲氨酸蛋白酶CMASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b記憶：經(jīng)典美寶蓮，C3轉(zhuǎn)化酶中無C3;沒錢了用C3,即替代途徑。3、補體系統(tǒng)在激活后可以：裂解細菌4、具有調(diào)節(jié)吞噬作用的補體裂解產(chǎn)物：C3b/C4b。5、C3a和C5a被稱為過敏毒素。第七節(jié)細胞因子1、白介素-1、6（IL-1、6） 引起發(fā)熱。IL-1-既能促進細胞免疫，也能促進體液免疫，主要由巨噬細胞產(chǎn)生。2、IF

13、N- a-成功用于慢性乙肝的治療。3、 腫瘤壞死因子（TNF-a 0主要生物學(xué)作用：對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生 長抑制和細胞毒作用；增強巨噬細胞、NK細胞吞噬殺傷功能，間接發(fā)揮抗感染、 抗腫瘤作用；增強T/B增殖，促進MHQ類分子表達，增強Tc細胞殺傷活性；誘 導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子和分泌IL-1、6等，促進炎癥反應(yīng)；直接作用或刺 激巨噬細胞釋放IL-1 ,間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起 發(fā)熱；引起代謝紊亂， 重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。4、 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：大多數(shù)細胞因子具有上調(diào)免疫功能的作用。5、重組a干擾素治療人毛細胞白血病。SCF GM-CS作用：促進細胞生長。INF- 0臺療多發(fā)性硬化

14、癥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等發(fā)病有ifn- a參與，治療有抗腫瘤壞死因子 抗體。第八節(jié)白細胞分化抗原和黏附分子1、CD3與 TCR形成TCR-CD復(fù)合體；CD4分子是人類免疫缺陷病毒的細胞受體 之一，是HIV糖蛋白gp120的識別部位。2、CD19分布于B細胞表面，B細胞活化的輔助受體，能加強信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進 B 細胞活化。第九節(jié)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、HLA等于MHC HLAI -內(nèi)源性；HLAH -外源性；作用-識別多糖原?？?分為經(jīng)典HLA和免疫功能相關(guān)基因。HLAI類基因：包括B、C A三個基因座位，僅編碼I類分子異二聚體中的重 鏈；輕鏈為02微球蛋白，由15號染色體編碼

15、。分布于所有有核細胞表面。HLAH類基因：由DP DQ和 DR三個亞區(qū)組成，編碼分子量相近的a鏈和0鏈。2、HLA與疾病的相關(guān)性：HLA-B27-強直性脊柱炎。HLA-DR-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、尋常性天皰瘡。HLA-DR3-乳糜瀉、重癥肌無力、胰島素依賴性糖尿病。HLA-DR-多發(fā)性硬化癥-INF- 0治療。第十節(jié)免疫應(yīng)答1、免疫應(yīng)答：分識別、活化增殖、效應(yīng)三個階段。 免疫應(yīng)答場所：淋巴結(jié)。2、特異性體液免疫應(yīng)答：外來抗原進入機體后誘導(dǎo) B細胞活化增殖，并最終 分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要免疫效應(yīng)作用。3、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要與IgG有關(guān)；TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

16、主要與IgM有關(guān)。參與TD-Ag刺激機體產(chǎn)生抗體的細胞：巨噬細胞、B細胞、T細胞。4、T細胞免疫介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答表現(xiàn)：(1) 抗胞內(nèi)寄生菌，如TB布氏桿菌和麻風(fēng)桿菌等，CD4 Th1/2細胞。(2) 抗病毒、抗腫瘤，如CD8 CTL細胞。(3) 引起同種移植物的排斥。(4) 引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第十二節(jié)免疫耐受1、免疫耐受：抗原特異性的免疫無應(yīng)答，有 特異性和記憶性。2、抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)免疫耐受，經(jīng)皮下及肌肉較難；TI-Ag高劑量才能 誘導(dǎo)免疫耐受?？乖谂咛テ谧钜渍T導(dǎo)免疫耐受，在新生期次之，成年期較難， 越小越容易耐受。3、在T和B細胞分化發(fā)育階段接觸適量抗原，可通過陰性選擇誘導(dǎo)免疫

17、耐受。4、誘導(dǎo)免疫耐受可用于治療 自身免疫??；解除免疫耐受可用于在慢性感染及腫瘤生長過程中消滅病原體和腫瘤。第十四節(jié)超敏反應(yīng)、四種類型的超敏反應(yīng)比較(1) I型：過敏反應(yīng)，IgE介導(dǎo)；常見疾病有過敏性休克、支喘、枯草熱、食 物過敏癥、濕疹等。肥大細胞，嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞(抑制作用)、B細 胞、Th2細胞參與。常引起生理紊亂， 不引起炎癥組織損傷。(2) H型：細胞毒型超敏反應(yīng)，IgG、IgM介導(dǎo)；常見疾病有輸血反應(yīng)、新生 兒溶血癥、藥敏性血細胞減少癥、肺出血-腎炎(Goodpasture)綜合征、Graves 病等?？贵w、補體、NK吞噬細胞參與。引起細胞溶解或組織損傷。(3) 皿型：免

18、疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)，IgG介導(dǎo)；常見疾病有Arthus反應(yīng)、血 清病、腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。抗原抗體復(fù)合物、補體、中性粒細胞、血小 板等參與。引起局部充血水腫壞死、中性粒細胞浸潤為主。(4) W型：遲發(fā)型超敏反應(yīng)，Th1、CTL介導(dǎo)；常見疾病有接觸性皮炎、結(jié)核 性損傷。其發(fā)生與抗體、補體無關(guān)。引起單個核細胞浸潤、組織損傷。第十五節(jié)自身免疫和自身免疫性疾病1、隱蔽抗原：主要指腦、睪丸、眼球、心肌和子宮抗原。2、自身免疫抗原：甲（甲狀腺球蛋白）眼（眼葡萄膜色素）精（精子）晶（晶狀體）。3、自身免疫性疾病的誘因：（1）隱藏抗原的釋放：自身免疫性交感性眼炎；（2） 自身抗原的改變：青霉素、頭孢菌素

19、等 藥物相關(guān)的溶血性貧血；（3）分子模擬：柯薩奇病毒引起的糖尿病、EB感染引起的多發(fā)性硬化癥；（4）淋巴細胞的多克隆激活：EB病毒刺激機體產(chǎn)生抗核抗體、類風(fēng)濕因子等；（5）表位擴展：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴性糖尿??；（6）免疫調(diào)節(jié)異常：Th1功能亢進促進器官特異性自身免疫病 進展，如胰島素 依賴性糖尿病；Th2功能亢進促進全身性自身免疫病 進展，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。（7）遺傳相關(guān)性因素：HLAH -DR3與重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)谎坌约谞?腺腫等有關(guān)；DR4與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)；B27與強直性脊柱炎有關(guān)。第十六節(jié)免疫缺陷病1、重癥聯(lián)合免疫缺陷（T、B細胞混合缺陷）綜合征（S

20、CID） : IL-2R 丫夠與。2、慢性肉芽腫?。和淌杉毎毕?。Di George綜合癥：T細胞缺陷。第十七節(jié)腫瘤免疫1、腫瘤相關(guān)抗原：肝癌-AFP血堿性磷酸酶f ;胃腸癌-CEA鼻咽癌-EB病毒、血VCAgA抗體；乳頭狀瘤-宮頸癌； 肺癌-血酸性糖蛋白。肝癌、骨肉瘤-血清堿性磷酸酶（ALP）升高； 前列腺癌-血清酸性磷酸酶升高。2、細胞免疫機制：CD8CTL介導(dǎo)的細胞免疫最重要。3、腫瘤的逃逸機制：腫瘤細胞抗原缺失和抗原調(diào)變；MHC類分子表達低 下；缺乏共刺激信號；導(dǎo)致的免疫抑制；“漏逸”；凋亡抵抗作用，如 BCL-2逃避CTL的殺傷效應(yīng)。第十八節(jié)移植免疫1、超急性排斥反應(yīng)：移植器官與受者血管接通后 數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生的排 斥反應(yīng)，因為受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者 同種異型抗原的IgM類抗體。見于反復(fù)輸 血、多次妊娠、長期血液透析、再次移植的個體。 本質(zhì)上屬皿型超敏反應(yīng)。2、 急性排斥反應(yīng)：移植術(shù)后數(shù)天至2周左右發(fā)生的排斥反應(yīng)。同種異基因移 植中最常見的類