疫學(xué)概論課件

1、疫學(xué)概論免疫學(xué)概論免疫學(xué)概論疫學(xué)概論學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握免疫學(xué)的基本概念掌握人體免疫系統(tǒng)的組成熟悉各種淋巴細(xì)胞的作用及存在部位了解免疫的過程與機(jī)制疫學(xué)概論疫學(xué)概論疫學(xué)概論 歷史上首次鼠疫大流行發(fā)生于公元?dú)v史上首次鼠疫大流行發(fā)生于公元6世紀(jì)，起源于中東，流行中心在近東地中世紀(jì)，起源于中東，流行中心在近東地中海沿岸。公元海沿岸。公元542年經(jīng)埃及南部塞得港沿陸海商路傳至北非、歐洲，幾乎殃及當(dāng)時(shí)年經(jīng)埃及南部塞得港沿陸海商路傳至北非、歐洲，幾乎殃及當(dāng)時(shí)所有著名國(guó)家。這次流行持續(xù)了五六十年，極流行期每天死亡萬人，死亡總數(shù)近一所有著名國(guó)家。這次流行持續(xù)了五六十年，極流行期每天死亡萬人，死亡總數(shù)近一億人。這次大流行

2、導(dǎo)致了東羅馬帝國(guó)的衰落。億人。這次大流行導(dǎo)致了東羅馬帝國(guó)的衰落。第二次大流行發(fā)生于公元第二次大流行發(fā)生于公元14世紀(jì)，其起源眾說不一。此次流行此起彼伏持續(xù)近世紀(jì)，其起源眾說不一。此次流行此起彼伏持續(xù)近三百年，遍及歐亞大陸和非洲北海岸，尤以歐洲為甚。歐洲死亡兩千五百萬人，占三百年，遍及歐亞大陸和非洲北海岸，尤以歐洲為甚。歐洲死亡兩千五百萬人，占當(dāng)時(shí)歐洲人口的四分之一；意大利和英國(guó)死者達(dá)其人口的半數(shù)。據(jù)記載，當(dāng)時(shí)倫敦當(dāng)時(shí)歐洲人口的四分之一；意大利和英國(guó)死者達(dá)其人口的半數(shù)。據(jù)記載，當(dāng)時(shí)倫敦的人行道上到處是腐爛發(fā)臭的死貓死狗的人行道上到處是腐爛發(fā)臭的死貓死狗，人們把它們當(dāng)作傳播瘟疫的禍?zhǔn)状蛩懒巳藗儼阉?/p>

3、們當(dāng)作傳播瘟疫的禍?zhǔn)状蛩懒艘邔W(xué)概論真正的罪魁禍?zhǔn)渍嬲淖锟準(zhǔn)桌鲜缶驮桨l(fā)橫行無忌了。到老鼠就越發(fā)橫行無忌了。到1665年年8月，每周死亡達(dá)兩千人，月，每周死亡達(dá)兩千人，一個(gè)月后竟達(dá)八千人。直到幾個(gè)月后一場(chǎng)大火（史稱一個(gè)月后竟達(dá)八千人。直到幾個(gè)月后一場(chǎng)大火（史稱“倫敦大火災(zāi)倫敦大火災(zāi)”），燒毀），燒毀了倫敦的大部分建筑，老鼠也銷聲匿跡，鼠疫流行隨之平息。了倫敦的大部分建筑，老鼠也銷聲匿跡，鼠疫流行隨之平息。第三次大流行始于第三次大流行始于19世紀(jì)末（世紀(jì)末（1894年），它是突然暴發(fā)的，至年），它是突然暴發(fā)的，至20世紀(jì)世紀(jì)30年年代達(dá)最高峰，總共波及亞洲、歐洲、美洲和非洲的六十多個(gè)國(guó)家，死亡達(dá)

4、千代達(dá)最高峰，總共波及亞洲、歐洲、美洲和非洲的六十多個(gè)國(guó)家，死亡達(dá)千萬人以上。此次流行傳播速度之快、波及地區(qū)之廣，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過前兩次大流行。萬人以上。此次流行傳播速度之快、波及地區(qū)之廣，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過前兩次大流行。這次流行的特點(diǎn)是疫區(qū)多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民區(qū)，家養(yǎng)這次流行的特點(diǎn)是疫區(qū)多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民區(qū)，家養(yǎng)動(dòng)物中也有流行。動(dòng)物中也有流行。疫學(xué)概論中國(guó)內(nèi)地累計(jì)病例中國(guó)內(nèi)地累計(jì)病例5327例，死亡例，死亡349人；中國(guó)香港人；中國(guó)香港1755例，死例，死亡亡300人；中國(guó)臺(tái)灣人；中國(guó)臺(tái)灣665例，死亡例，死亡180人；加拿大人；加拿大251例，死亡例，死亡41人；新加坡

5、人；新加坡238例，死亡例，死亡33人；越南人；越南63例，死亡例，死亡5人。人。2003年年8月月16日下午日下午16時(shí)，衛(wèi)生部宣布全國(guó)非典型肺炎零病例，至?xí)r，衛(wèi)生部宣布全國(guó)非典型肺炎零病例，至此，全國(guó)共確診非典型肺炎病例此，全國(guó)共確診非典型肺炎病例5327例，死亡例，死亡349人。人。SARS流行流行疫學(xué)概論一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)末)二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉) 三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期 (20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉)疫學(xué)概論一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年

6、18世紀(jì)末世紀(jì)末) 此階段對(duì)免疫現(xiàn)象主要是感性認(rèn)識(shí)，故稱經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期。此階段對(duì)免疫現(xiàn)象主要是感性認(rèn)識(shí)，故稱經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期。 中國(guó)是免疫學(xué)起源地之一。中國(guó)是免疫學(xué)起源地之一。 歷史上歷史上天花（痘?。┨旎ǎǘ徊。┑任烈咴?jīng)肆虐全球。等瘟疫曾經(jīng)肆虐全球。 我國(guó)我國(guó)1616世紀(jì)開始接種人痘世紀(jì)開始接種人痘 痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。 痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。 旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。 水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。疫學(xué)概論免疫學(xué)開創(chuàng)期免疫學(xué)開創(chuàng)期（經(jīng)驗(yàn)時(shí)期）（經(jīng)驗(yàn)時(shí)期）疫學(xué)概論接種疫苗是唯一可行的預(yù)防天花

7、的方法為什么接種牛痘能預(yù)防天花？為什么接種牛痘能預(yù)防天花？ 牛痘病毒與天花病毒的抗原（表面結(jié)構(gòu)）絕大部分相同，而且對(duì)人體不會(huì)致病 疫學(xué)概論1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本Mary Wortley Montagu (1689-1762)一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)末)接種人痘依接種人痘依然具有較高然具有較高的危險(xiǎn)性！的危險(xiǎn)性！疫學(xué)概論一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)

8、驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)末)Edward Jenner (1749-1822 British phsician)天花疫苗的發(fā)現(xiàn)天花疫苗的發(fā)現(xiàn)1796年5月14日， Jenner 從一名正在患牛痘的牛奶女工Sarah Nelmes身上膿皰矗取少許膿液注射到一個(gè)八歲男孩James Phipps的臂內(nèi)，其后僅導(dǎo)致手臂局部皰疹發(fā)生，6周年牛痘反應(yīng)消失但無全身天花出現(xiàn)。 Jenner又先后對(duì) Phipps 進(jìn)行了20次注射，均安然無恙，確認(rèn)了牛痘注射的效果。疫學(xué)概論1798年年Edward Jenner 接種牛接種牛痘來預(yù)防天花的論文發(fā)表，痘來預(yù)防天花的論文發(fā)表，此后推廣至全球

9、，使天花流此后推廣至全球，使天花流行得以控制。行得以控制。 最后一例天花病人于最后一例天花病人于1976年年在索馬里被治愈，其后未再在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)。 世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（WHO）于）于1979年年10月月26日正式宣布全日正式宣布全世界消滅天花。世界消滅天花。唯一一個(gè)被消滅的傳染病。唯一一個(gè)被消滅的傳染病。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)末)The last known person in the world to have smallpox of any kind. Variola minor in 23-year-old

10、 Ali Maow Maalin, Merka, Somalia疫學(xué)概論一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)末)由天花防治引出的急需探索的問題由天花防治引出的急需探索的問題 為什么接種牛痘能夠預(yù)防天花？為什么接種牛痘能夠預(yù)防天花？ 接種引起的何種因素導(dǎo)致了對(duì)天花的抵抗力？接種引起的何種因素導(dǎo)致了對(duì)天花的抵抗力？疫學(xué)概論更多的疾病有待攻克更多的疾病有待攻克布什宣布接種天花疫苗計(jì)劃布什宣布接種天花疫苗計(jì)劃美國(guó)于1972年停止天花疫苗的常規(guī)接種，因此有近一半美國(guó)人沒有抵抗天花病毒的能力。 一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前公元前400年年18世紀(jì)末世紀(jì)

11、末)疫學(xué)概論二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉) Louis paster Louis paster （1822-18951822-1895） 減毒疫苗減毒疫苗 Richet portierRichet portier（19201920）超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) OwenOwen（19451945）免疫耐受免疫耐受 MetchnikoffMetchnikoff（18901890）細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 EhrlichEhrlich（18971897）體液免疫體液免疫 BurnetBurnet（19571957）克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說疫學(xué)概論二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)

12、免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉)（一）科學(xué)免疫學(xué)的興起（一）科學(xué)免疫學(xué)的興起以以抗感染免疫抗感染免疫為主要研究目的，對(duì)為主要研究目的，對(duì)病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動(dòng)了病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動(dòng)了免疫學(xué)的發(fā)展。免疫學(xué)的發(fā)展。- ，制備了雞霍亂、，制備了雞霍亂、炭疽菌和狂犬病減毒疫苗。炭疽菌和狂犬病減毒疫苗。- 首次將狂犬病減毒疫苗注射到一首次將狂犬病減毒疫苗注射到一個(gè)叫個(gè)叫Joseph Meister的的年青人并獲年青人并獲得成功。得成功。Father of ImmunologyLouis Pasteur1822-1895疫學(xué)概論二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)

13、初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉)（二）細(xì)胞免疫與體液免疫學(xué)派的形成（二）細(xì)胞免疫與體液免疫學(xué)派的形成 1883 1883：俄國(guó)動(dòng)物學(xué)家：俄國(guó)動(dòng)物學(xué)家Elie Elie MetchnikoffMetchnikoff發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬細(xì)發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬細(xì)胞，提出細(xì)胞免疫學(xué)說。胞，提出細(xì)胞免疫學(xué)說。 18901890：von Behringvon Behring和和KitasatoKitasato發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了抗毒素。了抗毒素。抗體抗體和和抗原抗原的概念相繼的概念相繼建立。建立。18971897：EhrlichEhrlich提出了抗體形成的提出了抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說，體液免疫研究逐步興起。側(cè)鏈學(xué)說，體液免

14、疫研究逐步興起。19371937：血清中的抗體組成成分被：血清中的抗體組成成分被解析。解析。19571957：PorterPorter和和EdelmanEdelman闡明了抗闡明了抗體的體的“Y”Y”型四肽鏈結(jié)構(gòu)。型四肽鏈結(jié)構(gòu)。疫學(xué)概論v 體內(nèi)存在識(shí)別各種抗原的免疫細(xì)胞克?。w內(nèi)存在識(shí)別各種抗原的免疫細(xì)胞克?。╟loneclone）。）。v 抗原通過與特異性抗原識(shí)別受體與作用導(dǎo)致細(xì)胞活化及克隆擴(kuò)增，產(chǎn)抗原通過與特異性抗原識(shí)別受體與作用導(dǎo)致細(xì)胞活化及克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。生免疫應(yīng)答。 1957 1957：澳大利亞學(xué)者：澳大利亞學(xué)者BurnetBurnet提出克隆選擇學(xué)說提出克隆選擇學(xué)說二、科學(xué)

15、免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉)克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增Frank Macfarlane BurnetFrank Macfarlane Burnet(1899(18991985)1985)（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論疫學(xué)概論二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉)（四）對(duì)免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識(shí)（四）對(duì)免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識(shí) B B細(xì)胞的來源及功能、亞群：細(xì)胞的來源及功能、亞群： 來源于腔上囊，負(fù)責(zé)體液免疫來源于腔上囊，負(fù)責(zé)體液免疫 T T細(xì)胞的來源及功能、亞群：細(xì)胞的來源及功能、亞群： 來源于胸腺，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫來源

16、于胸腺，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫 NKNK細(xì)胞：細(xì)胞：1970s1970s，無需要抗原刺激，天然細(xì)胞毒性。，無需要抗原刺激，天然細(xì)胞毒性。 樹突狀細(xì)胞：樹突狀細(xì)胞：19731973年。年。 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)：疫學(xué)概論三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉) 抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ) T T細(xì)胞抗原受體的基因克隆細(xì)胞抗原受體的基因克隆 免疫遺傳學(xué)和免疫遺傳學(xué)和MHCMHC限制性的發(fā)現(xiàn)限制性的發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究TCR 識(shí)別識(shí)別 MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽MHC-IIT 細(xì)胞抗原遞

17、呈細(xì)胞疫學(xué)概論傳染病的消滅與控制；傳染病的消滅與控制；惡性腫瘤的征服；惡性腫瘤的征服；組織器官移植存活；組織器官移植存活；免疫性疾病的防治；免疫性疾病的防治；疾病的特異性診斷；疾病的特異性診斷；生育的優(yōu)化和控制；生育的優(yōu)化和控制；延緩人體的衰老；延緩人體的衰老；開發(fā)生物制藥；開發(fā)生物制藥；.基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué)疫學(xué)概論我們生活的世界：不平靜的世界我們生活的世界：不平靜的世界 天災(zāi)天災(zāi) 人禍人禍 疾病疾病 疫學(xué)概論漿細(xì)胞漿細(xì)胞粒細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞免疫球蛋白免疫球蛋白補(bǔ)體補(bǔ)體細(xì)胞因子細(xì)胞因子疫學(xué)概論疫學(xué)概論Immunity抗感染抗感染

18、疫學(xué)概論 拉丁語拉丁語immunitas：免除稅賦、免除勞役：免除稅賦、免除勞役 英英 語語immune（a）免除的、免疫的、不受影響的）免除的、免疫的、不受影響的 immunity（n）免除、豁免、免疫（力）免除、豁免、免疫（力） immunize（vt） 醫(yī)學(xué)中的免疫：指醫(yī)學(xué)中的免疫：指免除瘟疫、不患傳染病、抗病能力免除瘟疫、不患傳染病、抗病能力疫學(xué)概論傳統(tǒng)免疫傳統(tǒng)免疫: 指機(jī)體對(duì)感染有抵抗能力，而不患疫指機(jī)體對(duì)感染有抵抗能力，而不患疫病或傳染病。病或傳染病?，F(xiàn)代免疫現(xiàn)代免疫: 機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種功機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種功能，其目的是維持機(jī)體的生理平衡。能，其目的是維持

19、機(jī)體的生理平衡。機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自身自身” 與與“非己非己”抗抗原，并通過免疫應(yīng)答清除原，并通過免疫應(yīng)答清除“非己非己”抗原成分，以維抗原成分，以維持自身生理穩(wěn)定的一種功能。持自身生理穩(wěn)定的一種功能。疫學(xué)概論防線防線1Bless you!防線防線2： 防線防線2：防線防線 2：疫學(xué)概論疫學(xué)概論疫學(xué)概論負(fù)性應(yīng)答負(fù)性應(yīng)答耐受自身成分耐受自身成分正性應(yīng)答正性應(yīng)答清除病原體清除病原體VS生理性應(yīng)答生理性應(yīng)答VS病理性應(yīng)答病理性應(yīng)答超超敏敏反反應(yīng)應(yīng)免免疫疫低低下下或或缺缺陷陷自自身身免免疫疫病病疫學(xué)概論適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)v特異性v獲得性v記憶性v傳遞性v自限性疫學(xué)概論疫學(xué)概論人體免疫系統(tǒng)

20、的人體免疫系統(tǒng)的組成和作用組成和作用疫學(xué)概論Immune System具有免疫功能具有免疫功能器器 官官Immune organs細(xì)細(xì) 胞胞Immune cells分分 子子Immune molecules疫學(xué)概論u 免疫器官免疫器官 骨髓、骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等；等； u 免疫組織免疫組織 淋巴小結(jié)、彌散的淋巴組織等；淋巴小結(jié)、彌散的淋巴組織等；u 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞等；細(xì)胞等；u 免疫分子免疫分子 抗原、抗體、細(xì)胞因子等。抗原、抗體、細(xì)胞因子等。免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的重要系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的重

21、要系統(tǒng)。疫學(xué)概論l 中樞免疫器官中樞免疫器官: : - - 骨髓骨髓 - - 胸腺胸腺 - - 法氏囊（鳥類）法氏囊（鳥類）按發(fā)生和功能：按發(fā)生和功能：l 外周免疫器官外周免疫器官: : - - 淋巴結(jié)淋巴結(jié) - - 脾脾 - - 粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。成熟成熟T T、B B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；細(xì)胞定居的場(chǎng)所；免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。疫學(xué)概論一、骨髓一、骨髓（Bone Marrow） ( (一一) )骨髓骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境 位于骨髓腔中紅骨髓是成年人各種血液細(xì)胞再生的場(chǎng)所。由

22、基質(zhì)（網(wǎng)狀）細(xì)胞和多能造血干細(xì)胞組成?；|(zhì)細(xì)胞表達(dá)且分泌各種干細(xì)胞增殖、分化所必需的生長(zhǎng)因子，形成造血微環(huán)境。疫學(xué)概論一、骨髓一、骨髓（Bone Marrow）( (二二) )骨髓骨髓的功能的功能 1 1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 2 2、B B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 3 3、體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 疫學(xué)概論（HSC）( (三三) )造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成 疫學(xué)概論( (三三) )造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成 1 1、造血干細(xì)胞的起源、造血干細(xì)胞的起源 卵黃囊卵黃囊胎

23、胎 肝肝骨骨 髓髓Bone marrow（主要場(chǎng)所）（主要場(chǎng)所）造血干細(xì)胞的主要特性：造血干細(xì)胞的主要特性： 自我更新自我更新(self renewing) 分化分化(differentiation)正在分裂的HSC疫學(xué)概論多能造血干細(xì)胞（多能造血干細(xì)胞（HSC）具有多種分化潛能）具有多種分化潛能( (三三) )造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成 1 1、造血干細(xì)胞的起源、造血干細(xì)胞的起源 疫學(xué)概論2、造血干細(xì)胞的表面標(biāo)記、造血干細(xì)胞的表面標(biāo)記 (1). CD34： (2). CD117: c-kit或干細(xì)胞因子或干細(xì)胞因子 (SCF)受體受體 (3). Lin-（不表達(dá)譜系

24、特異性標(biāo)志）（不表達(dá)譜系特異性標(biāo)志）( (三三) )造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成 CD34CD117分離鑒定標(biāo)志分離鑒定標(biāo)志SCF疫學(xué)概論(1). 多能多能HSC(2). 定向定向HSC(3). 成熟血細(xì)胞成熟血細(xì)胞(4). 方式：以集落形成單位形式增殖和分化方式：以集落形成單位形式增殖和分化微環(huán)境中的微環(huán)境中的影響因素影響因素細(xì)胞因子細(xì)胞因子基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞3、造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成、造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成( (三三) )造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成 疫學(xué)概論二、胸腺二、胸腺（Thymus） 位于胸腔縱隔上部、胸位于胸腔縱隔

25、上部、胸骨后方的扁平雙葉器官。骨后方的扁平雙葉器官。 T T細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。疫學(xué)概論年齡變化：出現(xiàn)于胚胎第9周，胚胎晚期和初產(chǎn)期體積相對(duì)較大，出生后生長(zhǎng)速度逐漸減慢，性成熟期發(fā)育達(dá)高峰，成年期后開始萎縮，功能逐漸衰退二、胸腺二、胸腺（Thymus） 疫學(xué)概論（一）胸腺的結(jié)構(gòu)（一）胸腺的結(jié)構(gòu)二、胸腺二、胸腺（Thymus） 疫學(xué)概論二、胸腺二、胸腺（Thymus） （二）胸腺（二）胸腺的功能的功能l T T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所l 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)l 自身耐受的建立與維持自身耐受的建立與維持T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中經(jīng)歷兩次生死決擇細(xì)胞在胸腺發(fā)育中經(jīng)歷兩次生死決

26、擇僅不足僅不足5%的細(xì)胞能夠存活下來的細(xì)胞能夠存活下來疫學(xué)概論T T細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷先天性胸腺發(fā)育不全先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge DiGeorge 綜合癥）綜合癥）疫學(xué)概論l 外周免疫器官外周免疫器官: : - - 淋巴結(jié)淋巴結(jié) - - 脾脾 - - 扁桃體扁桃體 - - 粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織疫學(xué)概論 右淋巴導(dǎo)管流入右鎖骨下靜脈 頸部淋巴結(jié) 流入右鎖骨下靜脈 胸導(dǎo)管 胸導(dǎo)管 腋窩淋巴結(jié) 乳糜池 脊柱旁淋巴結(jié) 腹股溝淋巴結(jié)引流淋巴管一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)（Lymph node） 人體約有500-600個(gè)淋巴結(jié)，這是一些蠶豆?fàn)?、直徑約1cm的結(jié)節(jié)器官，由致密的結(jié)締組織被

27、膜包被，遍布全身各處，通過淋巴管串聯(lián)，組織回收液經(jīng)過多級(jí)淋巴結(jié)的過濾后到血液循環(huán)。 疫學(xué)概論淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 的的 基基 本本 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)（Lymph node） 疫學(xué)概論一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)（Lymph node） （一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 皮質(zhì)：皮質(zhì)：

28、淺皮質(zhì)：胸腺非依賴區(qū) B細(xì)胞為主 初級(jí)和次級(jí)淋巴濾泡 副皮質(zhì)區(qū)：胸腺依賴區(qū) T細(xì)胞定居場(chǎng)所 高內(nèi)皮微靜脈(HEV)髓質(zhì)：髓質(zhì)： 分為髓索和髓竇 主要是B細(xì)胞的漿細(xì)胞疫學(xué)概論（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 深（副）皮質(zhì)區(qū)深（副）皮質(zhì)區(qū)淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)被膜下淋巴竇被膜下淋巴竇被膜被膜疫學(xué)概論（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 小結(jié)帽小結(jié)帽：小淋巴：小淋巴細(xì)胞為主細(xì)胞為主明區(qū)明區(qū)：中淋巴：中淋巴細(xì)胞為主細(xì)胞為主暗區(qū)暗區(qū)：大淋巴：大淋巴細(xì)胞為主細(xì)胞為主次級(jí)淋巴濾泡次級(jí)淋巴濾泡-生發(fā)中心生發(fā)中心疫學(xué)概論高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈（ High endothelial venule

29、High endothelial venule，HEV HEV ）（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 主要參與淋巴細(xì)胞再循主要參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，淋巴細(xì)胞由此部位環(huán)，淋巴細(xì)胞由此部位進(jìn)入淋巴結(jié)。進(jìn)入淋巴結(jié)。疫學(xué)概論一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)（Lymph node） （二）淋巴結(jié)的功能（二）淋巴結(jié)的功能 l T T、B B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所l 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所l 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)l 過濾作用過濾作用疫學(xué)概論二、脾臟二、脾臟（Spleen） 脾脾 臟臟 體內(nèi)最大的外周免疫器官。疫學(xué)概論 白髓（白髓（white pulpwhite pulp）（1）動(dòng)脈周

30、圍淋巴鞘（動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALSPALS），圍繞在動(dòng)脈周圍的彌散淋巴組織，有大量T細(xì)胞包圍，呈灰白色，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)，周圍可見淋巴小結(jié)或生發(fā)中心。（2）邊緣區(qū)（邊緣區(qū)（marginal zonemarginal zone），PALS和邊緣血竇之間，B細(xì)胞分布于此。 紅髓（紅髓（red pulpred pulp）占脾實(shí)質(zhì)的2/3。（1）脾索脾索，有豐富的巨噬細(xì)胞（2）脾血竇脾血竇，充滿血液。（一）脾的結(jié)構(gòu)（一）脾的結(jié)構(gòu) 疫學(xué)概論（二）脾的功能（二）脾的功能 二、脾臟二、脾臟（Spleen） l T T、B B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所l 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所l 合成某些活性物

31、質(zhì)合成某些活性物質(zhì)l 過濾作用過濾作用疫學(xué)概論三、黏膜相關(guān)淋巴組織三、黏膜相關(guān)淋巴組織 黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)(MALT)，也稱為黏膜免疫系統(tǒng)，也稱為黏膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system, MIS)mucosal immune system, MIS)疫學(xué)概論三、黏膜相關(guān)淋巴組織三、黏膜相關(guān)淋巴組織 分布于粘膜固有層的淋巴組織，是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分（腸、呼吸道、生殖道粘膜、扁桃體、闌尾），占機(jī)體淋巴組織的50%。 MALT對(duì)粘膜表面的防衛(wèi)具有重要的作用。1 1、腸相關(guān)淋巴組織、腸相關(guān)淋巴組織(GALT)(GALT)2、鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)

32、3、支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)（一）（一）MALIMALI的組成的組成疫學(xué)概論皮氏小結(jié)和皮氏小結(jié)和MM細(xì)胞細(xì)胞皮氏小結(jié)皮氏小結(jié)小腸粘膜層絨毛細(xì)胞之下散在分布的一團(tuán)團(tuán)小細(xì)胞，僅有輸出淋巴管相連，無輸入淋巴管。腸粘膜固有層的皮氏小結(jié)往往聚集或融合成片，稱為集合淋巴組織集合淋巴組織。功能功能是粘膜系統(tǒng)識(shí)別外來抗原的主要場(chǎng)所，利用HEV收集血液循環(huán)中的T和B細(xì)胞，為淋巴細(xì)胞的活化提供微環(huán)境。腸相關(guān)淋巴組織腸相關(guān)淋巴組織(GALT)(GALT)疫學(xué)概論 腸 粘 膜 淋 巴 組 織 的 結(jié) 構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞 引流淋巴管粘液層肌肉層 輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞 漿細(xì)胞 生發(fā)中心M細(xì)胞腸相關(guān)淋巴組織腸相關(guān)淋巴組

33、織(GALT)(GALT)疫學(xué)概論MM細(xì)胞細(xì)胞 （membranous epithelial cell or microfold cellmembranous epithelial cell or microfold cell，膜上，膜上皮細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞）皮細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞）-一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞（specialized antigen transporting cell），其頂部胞質(zhì)較薄，細(xì)胞核位于基底部，細(xì)胞基底部質(zhì)膜內(nèi)陷形成一較大的穹窿狀凹腔，內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞。位于腸集和淋巴小節(jié)處，局部粘膜向腸腔呈圓頂狀隆起，此處無絨毛和小腸腺。巨噬細(xì)胞M細(xì)胞上皮細(xì)胞腸相關(guān)淋巴組

34、織腸相關(guān)淋巴組織(GALT)(GALT)疫學(xué)概論Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助皮氏小結(jié)接受外來抗原皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制和免疫應(yīng)答的機(jī)制 位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒，在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細(xì)胞，在其另一側(cè)排出，傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞，由它們活化Th細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌IgA抗體，經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面。腸相關(guān)淋巴組織腸相關(guān)淋巴組織(GALT)(GALT)疫學(xué)概論（二）（二）MALIMALI的功能的功能l 參與黏膜局部免疫應(yīng)答參與黏膜局部免疫應(yīng)答l 產(chǎn)生分泌型產(chǎn)生分泌型IgA疫學(xué)概論 淋巴細(xì)胞再循環(huán)（淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recirculaitonlymphocyte recirculaiton）定居在外周器官中的淋巴細(xì)胞細(xì)胞經(jīng)引流淋巴管進(jìn)入初級(jí)、次級(jí)淋巴結(jié)抵達(dá)胸導(dǎo)管并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。淋巴細(xì)胞 主要通過毛細(xì)管后靜脈即高內(nèi)皮小靜脈（HEV）離開血管；未活化淋巴細(xì)胞再次進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟，